CN103553908B - 一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法,该方法将水杨酸、丙酮、氢氧化钾加入反应瓶,室温搅拌滴加溴乙烷,升温回流9~15小时,减压回收丙酮,加入水及液碱,再升温回流2~4小时,冷却至室温,用冰酸酸调PH=3~4,再冷却到1℃-15℃,抽滤分离,水洗,真空干燥得到邻乙氧基苯甲酸,其中水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2.0~2.5:2.1~2.5:1.4。该方法工艺简单,操作方便,原材料成本低,收率高,质量好,便于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体技术领域,具体地说,是一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法。
背景技术
邻乙氧基苯甲酸是合成治疗ED药物(万艾可)的一种重要的中间体,该中间体合成国内外相关报道较多,典型的有以下两种,一种用邻氯苯甲酸醚化,该方法原料成本高,且需高温高压操作难度大,不利于工业化生产,另一种方法先将水杨酸酯化后再经醚化再碱解得该产品,该方法合成成本高,反应条件不易控制,难以实现大规模工业化生产。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足,提供一种工艺简单,操作方便,原材料成本低,便于工业化生产的邻乙氧基苯甲酸制备方法。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法,将水杨酸、丙酮、氢氧化钾加入反应瓶,室温搅拌滴加溴乙烷,升温回流9~15小时,减压回收丙酮,加入水及液碱,再升温回流2~4小时,冷却至室温,用冰酸酸调PH=3~4,再冷却到1℃-15℃,抽滤分离,水洗,真空干燥得到邻乙氧基苯甲酸,其中水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2.0~2.5:2.1~2.5:1.4。
所述的水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2:2.1:1.4。
所述的的方法是:将水杨酸0.36mol,丙酮500ml加入反应瓶,然后加入氢氧化钾0.76mol,加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,加0.79mol溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温10小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入300ml水,50克30%液碱0.38mol升温至90℃,并在此温度下保温2小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有固体析出,进一步冷却到14℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸。
本发明的反应方程式如下:
本发明优点在于:本发明采用水杨酸为原料,丙酮作溶剂,氢氧化钾作缚酸剂,溴乙烷作乙基化剂首先生成邻乙氧基苯甲酸乙酯,然后蒸除溶剂,再加入适量的氢氧化钠水溶液升温水解,得邻乙氧基苯甲酸盐水溶液,用冰醋酸酸化至PH=3~4,分离后得邻乙氧基苯甲酸。该方法工艺简单,操作方便,原材料成本低,收率高,质量好,便于工业化生产。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
将水杨酸50g(0.36mol),丙酮500ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)42.6克(0.76mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加86g(0.79mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温10小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入300ml水,50克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.38mol)升温至90℃,并在此温度下保温2小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到14℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸53.3g(0.32mol),收率89.10%,纯度99.33%(GC,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
实施例2
将水杨酸65g(0.47mol),丙酮400ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)67.3克(1.08mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加117.8g(1.08mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温12小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入500ml水,62.7克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.47mol)升温至90℃,并在此温度下保温3小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到10℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸71.3g(0.43),收率91.24%,纯度99.41%(GC,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
实施例3
将水杨酸100g(0.72mol),丙酮900ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)112.2克(1.80mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加196g(1.80mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温15小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入600ml水,96克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.72mol)升温至90℃,并在此温度下保温4小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到1℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸103.3g(0.62mol),收率86.32%,纯度99.51%(GC归一法,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
实施例4
将水杨酸65g(0.47mol),丙酮500ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)52.7克(0.94mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加107g(0.99mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温10小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入300ml水,62.7克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.47mol)升温至90℃,并在此温度下保温2小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到14℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸53.3g(0.32mol),收率89.10%,纯度99.33%(GC,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
实施例5
将水杨酸50g(0.36mol),丙酮400ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)50.5克(0.9mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加98g(0.9mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温12小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入500ml水,71.8克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.54mol)升温至90℃,并在此温度下保温3小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到10℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸71.3g(0.43),收率91.24%,纯度99.41%(GC,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
实施例6
将水杨酸100g(0.72mol),丙酮900ml加入反应瓶,控温小于40℃加入研细的氢氧化钾固体(90%)95.4克(1.70mol),加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,慢慢滴加185.1g(1.70mol)溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温15小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入600ml水,141.5克30%液碱(即液态状的氢氧化钠)(0.94mol)升温至90℃,并在此温度下保温4小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下缓慢滴加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有大量固体析出,进一步冷却到1℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸 103.3g (0.62mol),收率86.32%,纯度99.51%(GC归一法,条件仪器:GC-9790气相色谱;FID检测器;色谱柱型号:DM-5,30m 0.25mmID 0.25um,GC检测条件:检测器:FID载气:氮气;载气流量:0.10Mpa;柱温:230℃;进样温度:260℃ ;检测温度:270℃;样品浓度1.0g/10ml丙酮溶解;进样量:2ul)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于,将水杨酸0.36mol,丙酮500ml加入反应瓶,然后加入氢氧化钾0.76mol,加完升温在回流状态下保温3小时,冷却至20℃,加0.79mol溴乙烷,溴乙烷滴加完毕,升温至回流,保持回流状态保温10小时,保温结束减压回收丙酮,丙酮回收结束,加入300ml水,50克30%液碱0.38mol升温至90℃,并在此温度下保温2小时,保温结束冷却至30~35℃,在此温度下加冰醋酸,控制反应液滴加至PH=3~4,此时有固体析出,进一步冷却到14℃,抽滤,水洗涤后真空干燥,得邻乙氧基苯甲酸。
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