CN105753804A - 一种制备3-吗啉酮的方法 - Google Patents

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邱志利
冷学超
刘晨旭
王延波
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

本发明属于化学化工技术领域，具体涉及一种3?吗啉酮的合成方法。它以单乙醇胺为原料，异丙醇为溶剂，在醇钠的作用下，单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应，得到3?吗啉酮。其具体的反应条件为：单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1，醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1，氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1，反应温度50~80℃。反应结束后，过滤得到副产氯化钠，浓缩滤液、结晶得到3?吗啉酮，产品纯度在98%以上，收率高于60%，整个反应过程简单安全，适合于工业化生产。

Description

一种制备 3- 吗啉酮的方法
技术领域
本发明属于化学化工技术领域，具体涉及一种3-吗啉酮的合成方法。
背景技术
3-吗啉酮是拜尔（Bayer）公司的新型抗凝血剂利伐沙班（Rivaroxaban）药物的关键中间体，同时也是其它多种精细化学品的中间体，在有机合成、高分子材料及制药工业等领域有着广泛的应用。
目前文献报道的3-吗啉酮的合成主要是以二氧六环为溶剂，在金属钠或氢化钠的作用下，由乙醇胺与氯乙酸乙酯反应得到的。已有的合成3-吗啉酮的方法存在着反应路线过于复杂，设备要求高、反应选择性不高，产物纯度低、收率低及安全隐患大等缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备3-吗啉酮的简单方法，该方法反应选择性高，产物产率高，过程简单安全，是一种适合大规模工业化生产的合成路线。
本发明的合成路线如下：
本发明提供了一种制备3-吗啉酮的简单方法。它以单乙醇胺为原料，异丙醇为溶剂，在醇钠的作用下，单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应，反应结束后，过滤得到副产氯化钠，浓缩滤液、结晶得到产品3-吗啉酮。其具体的反应条件为：单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1，醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1，氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2：1，反应温度50~80℃。
上述的醇钠最好为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的一种。
本发明提供的合成方法简单安全，产品纯度在98%以上，收率高于60%，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
向1000ml四口反应瓶(带机械搅拌、温度计、滴液漏斗以及回流冷凝器)中，加入61克单乙醇胺，接着加入300克异丙醇，反应瓶加热到50~60℃，然后向反应瓶中逐渐加入54克甲醇钠，在1小时内加完。加完甲醇钠后，在50~60℃下继续反应1小时，然后向滴液漏斗中加入122.5克氯乙酸乙酯，在1小时内滴加完毕，滴加过程中，温度维持在50~60℃。滴加结束后，继续反应2小时，取样气相色谱（GC）分析，单乙醇胺<1.0%。
反应结束，降温到20~30℃，过滤，滤饼用100克异丙醇洗涤，得到副产氯化钠，将滤液和洗液合并，进行蒸馏浓缩，当浓缩到300克物料时，搅拌下降温至-10℃结晶，然后再进行过滤，滤饼用-10℃异丙醇洗涤后真空干燥，得到产物3-吗啉酮 ：61.5克 ，产品纯度为98.6%，收率为60.8%。
实施例2
向1000ml四口反应瓶(带机械搅拌、温度计、滴液漏斗以及回流冷凝器)中，加入61克单乙醇胺，接着加入300克异丙醇，反应瓶加热到50~60℃，然后向反应瓶中逐渐加入68克乙醇钠，在1小时内加完，乙醇钠加完后，在50~60℃下继续反应1小时。然后向滴液漏斗中加入122.5克氯乙酸乙酯，在1小时内滴加完毕，滴加过程中，温度维持50~60℃。滴加结束后，继续反应2小时，取样GC分析，单乙醇胺<1.0%。
反应结束，降温到20~30℃，过滤，滤饼用100克异丙醇洗涤，得到副产氯化钠，将滤液和洗液合并，进行蒸馏浓缩，当浓缩到300克物料时，搅拌下降温至-10℃结晶，然后进行过滤，滤饼用-10℃异丙醇洗涤后真空干燥，得到产物3-吗啉酮：60.8克，产品纯度为98.8%，收率为60.1%。

Claims (2)

1.一种制备3-吗啉酮的方法，其特征在于：以单乙醇胺为原料，异丙醇为溶剂，在醇钠的作用下，单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应，反应结束后，过滤得到副产氯化钠，浓缩滤液、结晶得到产品3-吗啉酮，其具体的反应条件为：单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1，醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1，氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1，反应温度50~80℃。
2.根据权利要求1所述的制备3-吗啉酮的方法，其特征在于：所述的醇钠为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的一种。
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