CN105753804A - 一种制备3-吗啉酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学化工技术领域,具体涉及一种3?吗啉酮的合成方法。它以单乙醇胺为原料,异丙醇为溶剂,在醇钠的作用下,单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应,得到3?吗啉酮。其具体的反应条件为:单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1,醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,反应温度50~80℃。反应结束后,过滤得到副产氯化钠,浓缩滤液、结晶得到3?吗啉酮,产品纯度在98%以上,收率高于60%,整个反应过程简单安全,适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化学化工技术领域,具体涉及一种3-吗啉酮的合成方法。
背景技术
3-吗啉酮是拜尔(Bayer)公司的新型抗凝血剂利伐沙班(Rivaroxaban)药物的关键中间体,同时也是其它多种精细化学品的中间体,在有机合成、高分子材料及制药工业等领域有着广泛的应用。
目前文献报道的3-吗啉酮的合成主要是以二氧六环为溶剂,在金属钠或氢化钠的作用下,由乙醇胺与氯乙酸乙酯反应得到的。已有的合成3-吗啉酮的方法存在着反应路线过于复杂,设备要求高、反应选择性不高,产物纯度低、收率低及安全隐患大等缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备3-吗啉酮的简单方法,该方法反应选择性高,产物产率高,过程简单安全,是一种适合大规模工业化生产的合成路线。
本发明的合成路线如下:
本发明提供了一种制备3-吗啉酮的简单方法。它以单乙醇胺为原料,异丙醇为溶剂,在醇钠的作用下,单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应,反应结束后,过滤得到副产氯化钠,浓缩滤液、结晶得到产品3-吗啉酮。其具体的反应条件为:单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1,醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,反应温度50~80℃。
上述的醇钠最好为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的一种。
本发明提供的合成方法简单安全,产品纯度在98%以上,收率高于60%,适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
向1000ml四口反应瓶(带机械搅拌、温度计、滴液漏斗以及回流冷凝器)中,加入61克单乙醇胺,接着加入300克异丙醇,反应瓶加热到50~60℃,然后向反应瓶中逐渐加入54克甲醇钠,在1小时内加完。加完甲醇钠后,在50~60℃下继续反应1小时,然后向滴液漏斗中加入122.5克氯乙酸乙酯,在1小时内滴加完毕,滴加过程中,温度维持在50~60℃。滴加结束后,继续反应2小时,取样气相色谱(GC)分析,单乙醇胺<1.0%。
反应结束,降温到20~30℃,过滤,滤饼用100克异丙醇洗涤,得到副产氯化钠,将滤液和洗液合并,进行蒸馏浓缩,当浓缩到300克物料时,搅拌下降温至-10℃结晶,然后再进行过滤,滤饼用-10℃异丙醇洗涤后真空干燥,得到产物3-吗啉酮 :61.5克 ,产品纯度为98.6%,收率为60.8%。
实施例2
向1000ml四口反应瓶(带机械搅拌、温度计、滴液漏斗以及回流冷凝器)中,加入61克单乙醇胺,接着加入300克异丙醇,反应瓶加热到50~60℃,然后向反应瓶中逐渐加入68克乙醇钠,在1小时内加完,乙醇钠加完后,在50~60℃下继续反应1小时。然后向滴液漏斗中加入122.5克氯乙酸乙酯,在1小时内滴加完毕,滴加过程中,温度维持50~60℃。滴加结束后,继续反应2小时,取样GC分析,单乙醇胺<1.0%。
反应结束,降温到20~30℃,过滤,滤饼用100克异丙醇洗涤,得到副产氯化钠,将滤液和洗液合并,进行蒸馏浓缩,当浓缩到300克物料时,搅拌下降温至-10℃结晶,然后进行过滤,滤饼用-10℃异丙醇洗涤后真空干燥,得到产物3-吗啉酮:60.8克,产品纯度为98.8%,收率为60.1%。
Claims (2)
1.一种制备3-吗啉酮的方法,其特征在于:以单乙醇胺为原料,异丙醇为溶剂,在醇钠的作用下,单乙醇胺与氯乙酸乙酯进行环合反应,反应结束后,过滤得到副产氯化钠,浓缩滤液、结晶得到产品3-吗啉酮,其具体的反应条件为:单乙醇胺与异丙醇的质量比为0.16~0.24:1,醇钠与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,氯乙酸乙酯与单乙醇胺的摩尔比为1.0~1.2:1,反应温度50~80℃。
2.根据权利要求1所述的制备3-吗啉酮的方法,其特征在于:所述的醇钠为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的一种。
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