CN101723895A - 一种生产2-烷基-2h-(卤代)异喹啉-1-酮的方法 - Google Patents
一种生产2-烷基-2h-(卤代)异喹啉-1-酮的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及异喹啉衍生物的生产方法。生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，酰胺经过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，以满足医药等行业的应用需求。
Description
技术领域：
本发明涉及有机化合物的生产方法，特别是异喹啉衍生物的生产方法。
背景技术：
异喹啉是重要的药物化学中间体，其衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮也是一种重要的药物化学中间体，目前文献报道生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法是采用两步法生产，即首先分离中间产物，然后进行酸化制得产品，该方法操作复杂，收率低。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，条件温和，反应迅速，工艺简单，易操作。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。
所述生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，具体反应式如下：
苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0～20℃，滴加2.5M正丁基锂溶液，维持温度在0～5℃，搅拌1小时。在0～30℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺，维持温度0～9℃，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0～10℃，滴加18％的盐酸水溶液，维持温度不超过30℃，搅拌0.5～1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。
所述正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1～2.5配制；原料邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。
所述关环、脱水过程中所加入的N，N-二甲基甲酰胺是按照与酰胺1～4的比例；所加入的盐酸的量是按照1～10当量。
本发明通过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基基-2H-异喹啉-1-酮，反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，纯度高，可以满足医药等行业的应用需求。
具体实施方式：
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。
实施例1
生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，具体反应式如下：
苯甲酰烷基胺(207g，1.17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0℃，滴加2.5M正丁基锂溶液0.5L，维持温度在5℃，搅拌1小时。在15℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺97ml，维持温度0～9℃，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在0～10℃，滴加18％的盐酸水溶液400ml，维持温度不超过30℃，搅拌约0.5～1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率25％，称重50g，纯度90％。
实施例2
苯甲酰烷基胺(207g，1.17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至10℃，滴加2.5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0℃，搅拌1小时。在0℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺146ml，维持温度0℃，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5℃，滴加18％的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过30℃，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率51％，称重100g，纯度99.9％。
实施例3
苯甲酰烷基胺(207g，1.17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0℃，滴加2.5M正丁基锂溶液1L，维持温度在5℃，搅拌1小时。在30℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺146ml，维持温度9℃，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在0～10℃，滴加18％的盐酸水溶液250ml，维持温度不超过30℃，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率45％，称重88g，纯度95％。
实施例4
氟代苯甲酰烷基胺(228g，1.17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至10℃，滴加2.5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0℃，搅拌1小时。在0℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺146ml，维持温度0℃，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5℃，滴加18％的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过30℃，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一固体。产率51％，称重112g，纯度99.9％。
Claims (6)
1.生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。
2.根据权利要求1所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：具体反应式如下：
苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0～20℃，滴加2.5M正丁基锂溶液，维持温度在0～5℃，搅拌1小时。在0～30℃，开始滴加N，N-二甲基甲酰胺，维持温度0～9℃，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0～10℃，滴加18％的盐酸水溶液，维持温度不超过30℃，搅拌0.5～1小时，分液，取有机相，硫酸镁干燥，浓缩，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。
3.根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1～2.5配制。
4.根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：正丁基锂金属化过程中原料邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。
5.根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：关环、脱水过程中所加入的N，N-二甲基甲酰胺是按照与酰胺1～4的比例。
6.根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是：关环、脱水过程中所加入的盐酸的量是按照1～10当量。
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| CN106831576A (zh) * | 2017-03-10 | 2017-06-13 | 北京六合宁远科技有限公司 | 一种2‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑二氢异喹啉‑6‑甲酸的制备方法 |
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2009
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