CN105012514A - 一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物由以下按照重量份的原料组成：辣木粉10-30份、姑娘果30-50份、黄连1-5份。制备时首先制备辣木粉，再将黄连浸提、浓缩成黄连浸膏；然后将姑娘果粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合、干燥、粉碎、造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。本发明清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，定痛敛疮，对治疗牙周炎的各种症状具有显著的疗效。本发明选取的药材原料易得，耐受性好，成本低廉，无任何毒副作用，且具有作用迅速，治疗效果明显，治愈后不复发的优点。

Description

一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体是一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

 牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，其主要特征为牙周袋的形成及袋壁的炎症，牙槽骨吸收和牙齿逐渐松动，它是导致成年人牙齿丧失的主要原因。其临床特点是病程长进程缓慢，在疾病发展过程中呈周期性发作，分活动期和静止期，如不治疗，活动期的静止期就交替出现，逐渐破坏牙齿支持组织，晚期形成深的牙周袋，使牙龈退缩、牙齿松动、咬合力下降。临床上对急性牙周炎的治疗一般为局部龈上洁治，龈下刮治配合服用消炎药，但常常效果不佳，很多患者经几次发炎肿痛服药还不能缓解时，常要求拔除患牙。临床上机械方法去除菌斑、牙石，疗效差，治疗很棘手，多数人不能接受较长时间服用西药。存在药物价格高、毒副作用大、治疗效果不令人满意等缺点。化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而废，因而疗效较差。临床迫切需要泻火清热、止痛消炎、清热凉血、消肿止痛之功效的方剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种清热解毒、消肿止痛、化腐生肌、收敛止血、定痛敛疮的治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉10-30份、姑娘果30-50份、黄连1-5份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉15-25份、姑娘果35-45份、黄连2-4份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉20份、姑娘果40份、黄连3份。

所述治疗牙周炎的中药组合物的制备方法，由以下步骤组成：

1）制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉；

2）将黄连用10-15倍的水浸提三次，每次浸提时间为2-3h，浸提温度为70-80℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏；

3）将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在70-80℃的温度下干燥5-7h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

本发明中各原料的作用机理：辣木包含约20种氨基酸，46种抗氧化剂，抗炎化合物，富含丰富的微量元素钾、锰、铬，以及精氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等，提供维生素A，维生素B、B1、B2、B3、B6，维生素C（抗坏血酸），维生素E和宏观矿物质，微量元素，提供优质蛋白质和膳食纤维。辣木可以活化细胞增强免疫力，有助于分泌胰岛素和调节血糖，有效地抗氧化、抗自由基、消除人体活性氧，有丰富的保健养生功效，长期服用对于降高血压、降高血脂、降高血糖有明显效果，还可以预防癌症预防肿瘤，增强免疫力保护心脏，预防治疗糖尿病，保护胃黏膜治疗胃溃疡、预防骨质疏松症、预防脂肪肝、酒精肝，提神醒脑，治疗中风、增强消化、颐养脾胃、消除疲劳、治疗和预防抑郁症，改善男性生育能力，解决不孕问题，促进睡眠增强体力，改善人的精神状态，降低冠动脉硬化性心脏病等慢性病的发病率，辅助治疗风湿症，有效改善支气管炎，消除便秘，促进愈合伤口，预防结石，保护眼睛提高视力，改善贫血，提高记忆力，保持思维敏捷，平衡人体皮肤色素，美容等方面功效显著。

姑娘果含酸浆醇（physanol）A、B；种子中含禾本甾醇（gramisterol）、钝叶醇（obtusifoliol）、环木菠萝烷醇（cycloartanol）、环木菠萝烯醇（cycloartenol）等。清热解毒，利咽，化痰，利尿。用于咽痛音哑、痰热咳嗽、小便不利。

黄连清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明快速止痛、能对牙科手术病人可起辅助治疗的作用，并且清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，定痛敛疮，对治疗牙周炎引起的牙齿松动、牙龈萎缩、牙龈红肿出血、口臭、牙石和牙垢堆积以及遇酸、甜、冷、热食物便牙齿酸痛等症状具有显著的疗效。本发明选取的药材原料易得，耐受性好，成本低廉，无任何毒副作用，且具有作用迅速，治疗效果明显，治愈后不复发的优点。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉10份、姑娘果30份、黄连1份。制备方法，由以下步骤组成：制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉。将黄连用10倍的水浸提三次，每次浸提时间为2h，浸提温度为70℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏。将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在70℃的温度下干燥5h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉30份、姑娘果50份、黄连5份。制备方法，由以下步骤组成：制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉。将黄连用15倍的水浸提三次，每次浸提时间为3h，浸提温度为80℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏。将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在80℃的温度下干燥7h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉15份、姑娘果35份、黄连2份。制备方法，由以下步骤组成：制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉。将黄连用11倍的水浸提三次，每次浸提时间为2.3h，浸提温度为72℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏。将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在72℃的温度下干燥5.5h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉25份、姑娘果45份、黄连4份。制备方法，由以下步骤组成：制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉。将黄连用14倍的水浸提三次，每次浸提时间为2.8h，浸提温度为78℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏。将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在78℃的温度下干燥6.5h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉20份、姑娘果40份、黄连3份。制备方法，由以下步骤组成：制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉。将黄连用12倍的水浸提三次，每次浸提时间为2.5h，浸提温度为75℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏。将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在75℃的温度下干燥6h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。

药理学毒性试验

实验例1：急性毒性实验

1、试验材料：

动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明实施例5的中药组合物。

2、方法：

1）、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将中药组合物加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg^-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2）、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将中药组合物加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

3、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

实验例2：长期毒性实验

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明中药组合物0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药组合物长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药组合物实验安全。

实验例3：累积毒性实验

本发明中药组合物对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药组合物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药组合物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实验例4：皮肤及体内刺激性试验

1.取家兔剃毛，用本发明实施例5为例，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验家兔，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，本发明对皮肤反应强度近于零，即无皮肤变态反应。

2.口腔粘膜刺激试验

将本发明涂于大鼠口腔粘膜，每天4次，连续给药4天，两个给药组剂量分别为40ml/kg.d(相当于生药量10g/kg.d)、20ml/kg.d(相当于生药量5g/kg.d)，给药后4天无一只动物死亡，大鼠饮食、活动及大小便均正常，处死动物后检查：口腔粘膜未发现充血、肿胀，肝、肾、肺、胃肠亦未发现异常。病理组织学检查，高剂量药组与对照组口腔粘膜比较无明显差异。说明本发明对大鼠口腔粘膜无刺激性。

药理学实验说明：

药效试验

1、抗炎作用

(1)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

方法：取小鼠50只，山东大学生物系提供。按体重及性别随机分5组，每组10只，本发明设高、中、低3个剂量组，分别为7.5g/kg(30ml/kg)、5g/kg(20ml/kg)、2.5g/kg(10ml/kg)，阳性对照组(强的松20mg/kg)及空白对照组(蒸馏水)。各组均灌胃给药，每日1次，连续给药3天，末次给药后1小时由小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水0.1ml/10g体重，即刻腹腔注射0.6％冰乙酸0.1ml/10g体重，20分钟后颈椎脱臼处死动物，用2ml生理盐水冲洗腹腔2次，合并洗液于3000转/分离心10分钟，取上清液于721分光光度计590μm比色，记录光密度值(OD值)，实验结果见表1。

表1 本发明实施例对小鼠腹腔毛细管的影响X±SD

组别	动物数（只）	剂量（g/kg）	OD值	P值
					对照组	10	-	0.23±0.03
阳性对照组	10	0.02	0.13±0.04	＜0.01
					高剂量组	10	7.5	0.11±0.03	＜0.01
中剂量组	10	5.0	0.15±0.03	＜0.01
					低剂量组	10	2.5	0.20±0.04	＞0.05

从表1可见本药的高、中剂量组与空白对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)。

(2)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

实验动物、动物数、分组、用药剂量及给药天数同上实验。不同之处是末次给药后1小时由小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水0.1ml/10g体重，立即于每鼠右耳廓滴二甲苯0.02ml，20分钟后颈椎脱臼处死小鼠，剪下右耳廓，以9mm打孔器双耳同部位等面积切下，用分析天平称耳重，以右耳重减去左耳重为肿胀度，并将每鼠两耳片剪碎后浸泡于7∶3丙酮生量盐水中48小时，按上实验方法比色，结果见表2。

表2 本发明对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响X±SD

组别

动物数（只）

剂量（g/kg）

肿胀度

P值

OD值

P值

对照组

10

-

0±2.65

2.1±0.03

阳性对照组

10

0.02

11.8±2.52

＜0.01

0.08±0.02

＜0.01

高剂量组

10

7.5

12.6±1.33

＜0.01

0.09±0.01

＜0.01

中剂量组

10

5.0

15.3±1.30

＜0.01

0.10±0.02

＜0.01

低剂量组

10

2.5

16.5±1.51

＞0.05

0.11±0.02

＞0.05

结果表明：本发明实施例的高、中剂量组与空白对照组比较有非常显著性差异。

2、镇痛作用

(1)热板刺激法，室温17℃，热板刺激恒温55±0.5℃，以小鼠舔后肢为疼痛指标，分组前测小鼠痛阈值2次，挑选痛阈值在30秒内的雌性小鼠50只，按体重及痛阈值随机分5组：本发明实施例设3个剂量组同上，阳性对照组(阿斯匹林)及空白对照组，灌胃给药剂量见表3，每日1次，连续给药3天，每次给药后1小时、2小时3小时各测小鼠痛阈值1次。实验结果见表3。

表3  本发明对小鼠痛阈值的影响X±SD

注：药组与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。从表3可知，本药各组与空白对照组比较均有非常显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。

临床药效学试验

临床资料：

1、病例选择：

作为治疗牙周炎的中药组合物，选择确诊的牙周炎患者100例临床观察，病人随机分成治疗组和对照组两组，治疗组50例，病程最短者3天，最长者1个月，平均15天。对照组50例，病程最短者4天，最长者2个月，平均30天。治疗组和对照组两组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。

2、药物选择：

治疗组：服用本发明中药组合物，涂在伤口上，每日2次，早晚各1次。

对照组：牙周袋内用3％H₂O₂、生理盐水交替冲洗，口服甲硝唑0.4g，每日3次。

3、疗效判定：

(1)治愈：牙龈出血、溢脓、肿痛消失，牙齿不松动。

(2)显效：牙龈出血、溢脓、肿痛基本消失，牙齿松动减轻。

(3)有效：牙龈出血、溢脓、肿痛有所缓解，牙齿松动有所减轻。

(4)无效：牙龈出血、溢脓、肿痛症状未见明显改善。

4、结果：

选用本发明中药组合物的治疗组中，治愈40例，显效5例，有效4例，无效1例，治愈率80％，总有效率98％。

对照组中治愈26例，显效8例，有效4例，无效12例，治愈率52％，总有效率76％。

以上结果显示，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组。

典型病例举例：

1、冯某，男，36岁，教师，患者牙龈红肿充血，触之出血，牙周袋深度3mm，溢脓，牙齿松动，叩击疼痛，口气热臭，大便秘结，小便黄赤。服用本发明中药组合物，每日2次，5天后后，症状明显好转，服用本发明中药组合物8天后，痊愈，一年后随访无复发。

2、范某，女，45岁，一线工人，患者因长期不注意牙齿卫生，患牙龈炎多年，服用本发明中药组合物，服用3天后，症状明显减轻，服用10天疗程后，完全治愈，至今未复发。

3、李某，男，51岁，工程师，患者上门牙龈红肿，轻触出血，下门牙龈肿胀，触之II度松动，闻之口臭，大便干，舌质红，苔黄厚。用过许多药物治疗，不见起色。服用本发明中药组合物，服用5天后，症状明显减轻，继续服用7天后，痊愈，半年后随访无复发。

4、姜某，女，60岁，退休干部，患者因个人原因，导致上火，牙经常疼，用过许多药物，只起到了暂时性止痛，过段时间就会复发，不能治愈。服用本发明中药组合物，服用5天后，症状基本消失，服用7天后痊愈，随访，至今未复发。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (4)

1. 一种治疗牙周炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉10-30份、姑娘果30-50份、黄连1-5份。

2.根据权利要求1所述的治疗牙周炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉15-25份、姑娘果35-45份、黄连2-4份。

3.根据权利要求2所述的治疗牙周炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：辣木粉20份、姑娘果40份、黄连3份。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗牙周炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

1）制备辣木粉：选取无败叶和虫害的辣木树叶，清洗干净后晾干；用粉碎机粉碎，再用真空干燥机干燥；然后用低温超音速气流粉碎机进行超微粉碎；制得辣木粉；

2）将黄连用10-15倍的水浸提三次，每次浸提时间为2-3h，浸提温度为70-80℃，合并三次浸提液，浓缩成黄连浸膏；

3）将姑娘果洗净后晾干，用粉碎机粉碎，与辣木粉、黄连浸膏混合，混合均匀后在70-80℃的温度下干燥5-7h，再植入粉碎机中粉碎，然后置入造粒机中造粒，即得治疗牙周炎的中药组合物。