CN104983720A - 一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法。该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纤维素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纤维素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份。制备方法包括备料，乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，装囊。本发明使乙酰螺旋霉素能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，提高患者依从性。通过控制药剂在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。

Description

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法

技术领域

本发明属于抗菌药缓释制剂领域，具体讲是一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法。

背景技术

乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。该品对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡特莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮内酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而发挥抑菌作用。该药耐酸，口服吸收好，经胃肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0.2g后2h达血药峰浓度(Cmax)1mg/L。该品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度一般较血浓度高，该品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期(t1/2β)约为4～8h。适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。速释制剂口服一次0.2g，一日4-6次。

依从性也称顺从性、顺应性，指病人按医生规定进行治疗、与医嘱一致行为，习惯称病人“合作”，反之则称为非依从性。服药非依从性的最常见理由是"遗忘"，也许这种遗忘更适宜描述为病人否认疾病的存在，而频繁服药则是经常提醒疾病的存在。目前市面上没有减少乙酰螺旋霉素服药次数的相关剂型。

发明内容

为减少乙酰螺旋霉素的服药次数，本发明提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊口服后在消化道内按程序释放药物，稳定而持久的保持人体内的有效血药浓度，减少病人每天的服药次数，提高了病人的依从性。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纤维素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纤维素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份。

进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯吡咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚乙烯1.5份、琥珀酸酯0.4份、羟丙甲纤维素0.6份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1.6份、乙基纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0.2份、羟丙甲纤维素0.5份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、乙基纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚乙烯1.2份、琥珀酸酯0.3份、羟丙甲纤维素0.7份。

本发明还提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80～120目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65～70％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70～80％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.3～0.5g/粒。

本发明的有益效果：

本发明通过药用辅料种类和配比的筛选，并对乙酰螺旋霉素和药用辅料进行处理，对含药微丸及缓释微丸工艺条件进行筛选，最终使乙酰螺旋霉素能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，每日口服1次，服用方便，从而提高患者依从性。通过控制药剂在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，缓释效果好，重现性好，易于工业化生产。

附图说明

图1为本发明的实施例1-4所得缓释胶囊释放度(％)曲线图。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯吡咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚乙烯1.5份、琥珀酸酯0.4份、羟丙甲纤维素0.6份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.3g/粒。

使用方法：每日1次，每次1～2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。

实施例2

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1.6份、乙基纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0.2份、羟丙甲纤维素0.5份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过100目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为70％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为75％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.4g/粒。

使用方法：每日1次，每次1～2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。

实施例3

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、乙基纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过120目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为70％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为80％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.5g/粒。

使用方法：每日1次，每次1～2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。

实施例4

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚乙烯1.2份、琥珀酸酯0.3份、羟丙甲纤维素0.7份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过90目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为68％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为74％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.35g/粒。

使用方法：每日1次，每次1～2粒，或根据病情轻重情况遵医嘱。

实施例5

释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置，以0.4％十六烷基三甲基溴化胺磷酸盐缓冲液(pH6.5)500ml为介质，转速为200转/分钟，依法操作。分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、8h、12h、24h取样，通过HPLC检测，释放度(％)结果见图1。

结论：本发明的乙酰螺旋霉素缓释胶囊体外释放度结果表明该缓释片具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

实施例6

抑菌试验

采用乙酰螺旋霉素速释片(规格为0.2g/片)做对照，实施例2所得乙酰螺旋霉素缓释胶囊为实验组进行抑菌检查。

培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪蛋白34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，调至pH7.6～7.8，稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高压灭菌15min，冷却至40℃～50℃时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4℃冰箱备用。

菌种为：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌。

对照组抑菌液配制：将6片乙酰螺旋霉素速释片分成三份，分别溶解在10ml无菌去离子水中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

实验组抑菌液配制：将3粒乙酰螺旋霉素缓释片分别溶解在10ml无菌去离子水中，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

将抑菌液及菌种均匀分布到培养基平板上，将培养基平板置37.5℃培养箱内培养。

金黄色葡萄球菌抑菌结果

肺炎链球菌抑菌结果

结论：本发明的缓释胶囊跟乙酰螺旋霉素速释片具有相同的抑菌效果。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纤维素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纤维素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份。

2.根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯吡咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚乙烯1.5份、琥珀酸酯0.4份、羟丙甲纤维素0.6份。

3.根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1.6份、乙基纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0.2份、羟丙甲纤维素0.5份。

4.根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、乙基纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份。

5.根据权利要求1所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚乙烯1.2份、琥珀酸酯0.3份、羟丙甲纤维素0.7份。

6.一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料，按照权利要求1～5任一项所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80～120目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65～70％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70～80％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为乙酰螺旋霉素含量0.3～0.5g/粒。