CN102429889A - 一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法，属于医药领域，具体的说是将大环内酯类药物和辅料制成的芯料灌装在非明胶类材料的胶囊壳中制备而成的，其制备方法为：将大环内酯类药物和辅料按1∶0.005-1∶20的重量比混合，过50-100目筛、混匀、加粘合剂制粒，在60-80℃下烘干2-6小时、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶材料的空心胶囊灌装、泡罩、包装。本发明的大环内酯类胶囊避免了明胶的交联反应，保证了大环内酯类药物胶囊的溶出度。

Description

一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种药物胶囊，尤其涉及到一种大环内酯类药物胶囊。 

[背景技术]

大环内酯类药物主要是指大环内酯类抗生素，广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯(狭义的大环内酯)、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。一般大环内酯分为一内酯与多内酯。常见的一内酯有：十二元环大环内酯类抗生素(如酒霉素等)、十四元环大环内酯类抗生素(如红霉素等)和十六元环大环内酯类抗生素(如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等)，至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素A1，A2，B1。多内酯中二内酯有：抗细菌与真菌的抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等。目前，大环内酯类抗生素已发展了许多新品种，如阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。 

大环内酯类药物在使用时因其不同的用途而被加工成不同的形式，如片剂、胶囊等。其中，有些药物口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解以及有些药物需要在肠内溶解吸收，因此就需要一种 保护药物不被提前吸收分解或被胃酸破坏的外壳，胶囊是就是对这类药物的保护方式之一。 

目前市场上大环内酯类药物胶囊的胶囊壳普遍采用明胶材料制造，明胶作为胶囊的材料具有很多优势，首先是原料来源广泛，动物皮、骨等都可作为其原料；其次是成膜性能优秀，明胶膜的机械性能、溶胶与凝胶可逆转的物理性能等都有很好的表现。但是，也存在一定的问题，比如它来源于哺乳动物，有携带疯牛病毒的风险，而且含水量较高(12.5-17.5％)，对温度和湿度敏感，性质不稳定，很容易跟含醛基的药物产生交联反应。所谓的交联反应是指明胶在一定的条件下，氨基酸分子发生反应，形成具有一定交联密度且高度溶胀的网络结构。高湿度、高温度、接触醛类、紫外线等都可能催化交联反应的发生，含醛基或在一定条件下反应生成醛基的内容物，可能会导致明胶的交联反应。交联后的明胶在水中不易溶解，会影响胶囊剂的崩解与溶出，从而导致大环内酯类药物胶囊在贮藏1年以后，因明胶胶囊壳渐渐地发生交联反应，在有效期内出现溶出度不合格的现象。近年来，新的胶囊材料不断出现，主要有淀粉，羟丙甲基纤维素(HPMC)，海藻多糖，普鲁兰多糖、卡拉胶等。与明胶胶囊比较起来，在外观、含水量、脆碎度、透氧率、上机表现、化学稳定性等方面各有特点，而且上述原料非动物来源，避免携带疯牛病毒的危险，使用更安全，还满足了宗教和素食主义者的要求，更重要是避免了交联反应的发生，保证了大环内酯类药物胶囊的溶出度。 

本发明就是为了解决明胶胶囊壳所存在的缺陷，提出一种用非明 胶类材料制备大环内酯类药物胶囊的方法。 

[发明内容]

本发明公开了一种大环内酯类药物胶囊，是以大环内酯类药物及辅料为芯料，以非明胶类材料制备的外壳为胶囊壳制备而成的。 

为解决上述问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：将大环内酯类药物和辅料按1∶0.005-1∶15的重量比混合，过60-75目筛、混匀、加粘合剂粘合制粒、在60-70℃下烘干2-4h、整粒，得到芯料干颗粒，将其填装进市售的非明胶材料胶囊壳内，制备成非明胶大环内酯类药物胶囊。同时，按照同样方法制备明胶胶囊，对比药物在非明胶胶囊壳和明胶胶囊壳中的溶出度。 

[具体实施方式]

现在通过实施方式对非明胶类大环内酯胶囊的溶出度进行评价。实施方式1，选择2种大环内酯类药物，均按表1的处方制备芯料，两种芯料均分别用明胶胶囊壳和海藻多糖胶囊壳灌装。 

原料	重量份
		大环内酯类药物	1
淀粉	0.5
		硬脂酸镁	0.015

表1 

实验结果如表2所示，经过3个月的加速实验表明，螺旋霉素和乙酰螺旋霉素用明胶胶囊壳灌装，胶囊壳产生交联反应，逐渐形成一层厚膜不溶解，导致胶囊溶出度不合格，用不含明胶的海藻多糖胶囊壳灌装，不会产生交联反应，不会形成不溶解的膜，保证药物溶出度合格。 

表2 

实施方式2，大环内酯类药物选择阿奇霉素，按实施方式1中的处方制粒，分别海藻多糖胶囊壳、羟丙甲基纤维素胶囊壳、普鲁兰多糖胶囊壳灌装，做6个月的加速试验。实验结果如表3所示，阿奇霉素用不含明胶的胶囊壳灌装，加速6个月胶囊壳完全溶解，保证药物溶出度合格。 

表3 

下面用实施例进一步对本发明进行说明： 

实施例1螺旋霉素胶囊(海藻多糖胶囊壳) 

制备方法：按表4中的处方1配料，将螺旋霉素、淀粉和硬脂酸镁的混合物过60目筛、混匀、加水做粘合剂制粒，在60℃烘干4h、整粒， 得到芯料干颗粒，用海藻多糖空心胶囊灌装、泡罩、包装。 

实施例2螺旋霉素胶囊(羟丙甲基纤维素胶囊壳) 

制备方法：按表4中的处方2配料，将螺旋霉素、微晶纤维素和硬脂酸镁的混合物过70目筛、混匀、加水做粘合剂制粒，在70℃烘干3h、整粒，得到干颗粒，用羟丙甲基纤维素空心胶囊灌装、泡罩、包装。 

实施例3阿奇霉素胶囊(海藻多糖胶囊壳) 

制备方法：按表4中的处方3配料，将阿奇霉素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁的混合物过70目筛、混匀，加8％聚维酮水溶液做粘合剂制粒，在65℃烘干4h、整粒、得到干颗粒，用海藻多糖空心胶囊灌装、泡罩、包装。 

实施例4阿奇霉素胶囊(羟丙甲基纤维素胶囊壳) 

制备方法：按表4中的处方4配料，将阿奇霉素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过60目筛、混匀、加10％聚维酮水溶液做粘合剂制粒，在68℃烘干3h、整粒、得到干颗粒，用羟丙甲基纤维素胶囊灌装、泡罩、包装。 

实施例5阿奇霉素胶囊(普鲁兰多糖胶囊壳) 

制备方法：按表4中的处方5配料，将阿奇霉素、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过60目筛、混匀，加11％聚维酮水溶液做粘合剂制粒，在70℃烘干2.5h、整粒，得到干颗粒，用普鲁兰多糖胶囊灌装、泡罩、包装。 

表4 

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明而并非限制本发明所描述的技术方案；因此，尽管本说明书参照上述的各个实施例对本发明已进行了详细的说明，但是，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换；而一切不脱离本发明的精神和范围的技术方案及其改进，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。 

Claims (10)

1.一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于：所述大环内酯类药物胶囊由下列组分制成：大环内酯类药物、辅料和非明胶类材料的空心胶囊壳，所述大环内酯类药物和辅料按1∶0.005-1∶20的重量比组成芯料，其中，所述大环内酯类药物为红霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰吉他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、琥乙红霉素，依托红霉素、地红霉素中的一种或者多种，所述的非明胶类材料的空心胶囊壳是由淀粉、羟丙甲基纤维素、海藻多糖、普鲁兰多糖、卡拉胶中的一种或者多种制成的，所述的辅料为微晶纤维素、淀粉、蔗糖，甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉钠，羟丙甲基纤维素，聚维酮、硬脂酸镁中的一种或者多种。

2.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于：所述大环内酯类药物和辅料的重量比为1∶0.005-1∶15。

3.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于：所述大环内酯类药物为阿奇霉素，所述辅料为淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠和聚维酮的混合物，所述阿奇霉素与辅料的重量比为1∶0.98。

4.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于：所述大环内酯类药物为螺旋霉素，所述辅料为淀粉和硬脂酸镁的混合物，所述螺旋霉素与辅料的重量比为1∶0.12。

5.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于：所述大环内酯类药物为阿奇霉素，所述辅料为微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮和硬脂酸镁的混合物，所述阿奇霉素与辅料的重量比为1∶1.16。

6.一种如权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括：将大环内酯类药物和辅料的混合物过50-100目筛、混匀、加粘合剂制粒，在50-80℃下烘干2-6h、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶空心胶囊灌装、泡罩、包装。

7.根据权利要求6所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括：将大环内酯类药物和辅料的混合物过60-80目筛、混匀、加粘合剂制粒，在60-70℃下烘干2-4h、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶空心胶囊灌装、泡罩、包装。

8.根据权利要求6所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于：所述粘合剂为水或聚维酮水溶液。

9.根据权利要求8所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于：所述聚维酮水溶液的浓度为5％-15％。

10.根据权利要求8所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于：所述聚维酮水溶液的浓度为8％-12％。