CN105520919A - 一种考来替泊缓释胶囊及制备方法 - Google Patents

一种考来替泊缓释胶囊及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种考来替泊缓释胶囊及制备方法，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45～50份，微晶纤维素20～25份、乙基纤维素5～8份、甘油酯0.3～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份、滑石粉5～10份。该缓释胶囊的制备方法包括：备料、考来替泊含药微丸的制备、考来替泊缓释微丸的制备、装囊。本发明的缓释胶囊体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，本品制成缓释胶囊后掩盖了药品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依从性。考来替泊含药微丸的制备整个制备工艺稳定性高，速度快，碎丸及粉尘极少，含药丸收率高。

Description

一种考来替泊缓释胶囊及制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种考来替泊缓释胶囊及制备方法。
背景技术
考来替泊，英文名称Colestipol，别名降脂树脂Ⅱ号、降胆宁，是一种弱碱性阴离子交换树脂，是胆汁酸螯合剂调血脂药，速释制剂为粉剂，而且有特殊气味，一般病人都难以服下，服用不方便。
药理作用：口服后在肠道与胆酸结合后随粪便排出，可使胆酸排出量比正常高3～4倍，对高胆固醇血症可作为首选药物。用药后1周内LDL-胆固醇水平开始下降，2周内达最大效应，可使血浆总胆固醇水平下降20％以上，LDL-胆固醇水平下降25％～35％，TG水平可有所升高，但在连续用药中可逐渐恢复至正常水平。对同时有TG升高病人(Ⅲ、Ⅱb型)可加服降TG药如烟酸，氯贝特类等。对原发性胆汁性肝硬化、慢性胆囊炎，胆结石，药物引起的淤滞性黄疸等也有一定的辅助治疗效果。
药代动力学：本品不从胃肠道吸收。用药后1-2周，血浆胆固醇浓度开始降低，可持续降低1年以上。部分病人在治疗过程中，血清胆固醇浓度开始降低，后又恢复至或超过基础水平。用药后1-3周，因胆汁淤滞所致的瘙痒得到缓解。停药后2-4周血浆胆固醇浓度恢复至基础水平。停药1-2周后，再次出现因胆汁淤滞所致的瘙痒。
禁忌症：对考来替泊过敏的患者禁用，对胆道完全闭塞的患者禁用。
发明内容
为了克服速释制剂服药次数多服用不方便的治疗缺陷，本发明提供了一种考来替泊缓释胶囊及制备方法，该缓释胶囊每日口服1次，在体内实现持久、缓慢的释放药物，而且克服了药物本身特殊的气味，提高了患者依从性。
本发明目的是由以下技术方案实现的：
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45～50份，微晶纤维素20～25份、乙基纤维素5～8份、甘油酯0.3～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份、滑石粉5～10份。
本发明目的还可以由以下技术方案实现：
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45份，微晶纤维素20份、乙基纤维素5份、甘油酯0.3份、羟丙甲纤维素0.5份、滑石粉5份。
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊50份，微晶纤维素25份、乙基纤维素8份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份、滑石粉10份。
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊46份，微晶纤维素23份、乙基纤维素7份、甘油酯0.4份、羟丙甲纤维素0.7份、滑石粉8份。
本发明还提供了一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
1)备料，按照所述的一种考来替泊缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中考来替泊粉碎过120目筛，微晶纤维素、滑石粉分别粉碎过100目筛；
2)考来替泊含药微丸的制备，通过离心造粒的工艺制备考来替泊含药微丸，将考来替泊、微晶纤维素、滑石粉混合均匀，加入质量浓度为90～95％的酒精搅拌均匀得混合物，酒精用量为考来替泊、微晶纤维素、滑石粉用量重量份数的1.5倍，将混合物通过离心造粒机造粒，离心机转速为200r/min、干燥温度为40～45℃；
3)考来替泊缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；
4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为：每粒含考来替泊0.8～1g。
进一步的，本发明的一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，还可以由以下技术方案实现：
一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，考来替泊缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。
本发明的有益效果
本发明的缓释胶囊体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，本品制成缓释胶囊后掩盖了药品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依从性。通过控制有效药物成分在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。
考来替泊含药微丸的制备整个制备工艺稳定性高，速度快，碎丸及粉尘极少，含药丸收率高。考来替泊缓释微丸的制备采用70％～80％的酒精作为缓释材料溶媒，克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题；整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色环保，稳定性好。
附图说明
图1为本发明的实施例1-3所得考来替泊缓释胶囊释放度(％)曲线图。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45份，微晶纤维素20份、乙基纤维素5份、甘油酯0.3份、羟丙甲纤维素0.5份、滑石粉5份。
一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
1)备料，按照所述的一种考来替泊缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中考来替泊粉碎过120目筛，微晶纤维素、滑石粉分别粉碎过100目筛；
2)考来替泊含药微丸的制备，通过离心造粒的工艺制备考来替泊含药微丸，将考来替泊、微晶纤维素、滑石粉混合均匀，加入质量浓度为90％的酒精搅拌均匀得混合物，酒精用量为考来替泊、微晶纤维素、滑石粉用量重量份数的1.5倍，将混合物通过离心造粒机造粒，离心机转速为200r/min、干燥温度为40～45℃；
3)考来替泊缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；
4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为：每粒含考来替泊0.8g。
用法用量：每日口服1次，每次4～6粒或遵医嘱。
实施例2
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊50份，微晶纤维素25份、乙基纤维素8份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份、滑石粉10份。
一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
1)备料，按照所述的一种考来替泊缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中考来替泊粉碎过120目筛，微晶纤维素、滑石粉分别粉碎过100目筛；
2)考来替泊含药微丸的制备，通过离心造粒的工艺制备考来替泊含药微丸，将考来替泊、微晶纤维素、滑石粉混合均匀，加入质量浓度为95％的酒精搅拌均匀得混合物，酒精用量为考来替泊、微晶纤维素、滑石粉用量重量份数的1.5倍，将混合物通过离心造粒机造粒，离心机转速为200r/min、干燥温度为40～45℃；
3)考来替泊缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素用质量浓度为80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；
4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为：每粒含考来替泊0.8g。
用法用量：每日口服1次，每次4～6粒或遵医嘱。
实施例3
一种考来替泊缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊46份，微晶纤维素23份、乙基纤维素7份、甘油酯0.4份、羟丙甲纤维素0.7份、滑石粉8份。
一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
1)备料，按照所述的一种考来替泊缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中考来替泊粉碎过120目筛，微晶纤维素、滑石粉分别粉碎过100目筛；
2)考来替泊含药微丸的制备，通过离心造粒的工艺制备考来替泊含药微丸，将考来替泊、微晶纤维素、滑石粉混合均匀，加入质量浓度为88％的酒精搅拌均匀得混合物，酒精用量为考来替泊、微晶纤维素、滑石粉用量重量份数的1.5倍，将混合物通过离心造粒机造粒，离心机转速为200r/min、干燥温度为40～45℃；
3)考来替泊缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素用质量浓度为75％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；
4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为：每粒含考来替泊0.8g。
用法用量：每日口服1次，每次3～4粒或遵医嘱。
实施例4
本发明的释放度检查
按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置，以0.4％十六烷基三甲基溴化胺磷酸盐缓冲液(pH6.5)500ml为介质，转速为100转/分钟，依法操作。分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在1h、4h、8h、12h取样，通过HPLC检测，考来替泊释放度(％)结果见图1。
结论：本发明的考来替泊缓释胶片体外释放度结果表明该缓释胶囊具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。
实施例5
本发明的药效分析
将wistar高血脂鼠模型30只，随机平均分为三组，分别为阴性对照组，阳性对照组，试验组。阳性对照组灌胃给药考来替泊散剂，规格为0.4mg/kg，每日3次；试验组灌胃给药实施例3制备的考来替泊缓释胶囊，规格为0.5mg/kg，每日2次。分别于给药前、给药后第1天、3天、5天、10天、15天、20天取血检测胆固醇含量。
血脂胆固醇检测
麻醉：乙醚麻醉小鼠至呼吸均匀，四肢松弛，40～45℃温水浸尾20～30秒。采血：干棉球擦干鼠尾，剪刀剪断尾尖2-4mm，取血，分离血清。
检测：采用胆固醇氧化酶法检测。
各组小鼠胆固醇检测结果(mmol/l)
结果分析：
本发明的考来替泊缓释胶囊明显比考来替泊散剂的降血脂效果好，而且血脂降低至正常值之后能保持稳定。
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种考来替泊缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45～50份，微晶纤维素20～25份、乙基纤维素5～8份、甘油酯0.3～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份、滑石粉5～10份。
2.根据权利要求1所述的一种考来替泊缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊45份，微晶纤维素20份、乙基纤维素5份、甘油酯0.3份、羟丙甲纤维素0.5份、滑石粉5份。
3.根据权利要求1所述的一种考来替泊缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊50份，微晶纤维素25份、乙基纤维素8份、甘油酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份、滑石粉10份。
4.根据权利要求1所述的一种考来替泊缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：考来替泊46份，微晶纤维素23份、乙基纤维素7份、甘油酯0.4份、羟丙甲纤维素0.7份、滑石粉8份。
5.一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)备料，按照权利要求1～4任一项所述的一种考来替泊缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中考来替泊粉碎过120目筛，微晶纤维素、滑石粉分别粉碎过100目筛；
2)考来替泊含药微丸的制备，通过离心造粒的工艺制备考来替泊含药微丸，将考来替泊、微晶纤维素、滑石粉混合均匀，加入质量浓度为90～95％的酒精搅拌均匀得混合物，酒精用量为考来替泊、微晶纤维素、滑石粉用量重量份数的1.5倍，将混合物通过离心造粒机造粒，离心机转速为200r/min、干燥温度为40～45℃；
3)考来替泊缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素用质量浓度为70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用乙基纤维素、甘油酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；
4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为：每粒含考来替泊0.8～1g。
6.根据权利要求5所述的一种考来替泊缓释胶囊的制备方法，其特征在于，考来替泊缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45～55℃，物料温度为35～45℃，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa。
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