TWI750737B - 生物轉化熊膽粉在製備治療ｌｐｓ誘導的肺部炎症之藥物中的應用 - Google Patents

生物轉化熊膽粉在製備治療ｌｐｓ誘導的肺部炎症之藥物中的應用 Download PDF

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Abstract

本發明公開了生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用。本發明對生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉的抗炎藥效活性開展了對比研究，分別進行了生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉對角叉菜膠致大鼠炎症模型的實驗研究、生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺部炎症影響的研究。實驗結果顯示，生物轉化熊膽粉給藥組明顯降低角叉菜膠致炎大鼠的足跖腫脹，效果不低於天然熊膽粉；生物轉化熊膽和天然熊膽粉均可以明顯的降低肺部和血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平，由此表明生物轉化熊膽粉可以用於製備抗炎藥物。

Description

生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應 用
本發明涉及製藥領域。更具體地，尤其涉及生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用。
熊膽，由熊科動物黑熊或棕熊乾燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。熊膽是四大名貴動物藥之一，有2000餘年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。我國每年熊膽粉產量約30噸，仍然滿足不了人類健康的需求。目前高端熊膽粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊膽粉市場需求的持續增加，使得熊膽粉的價格節節攀升，市場價格已經超過了5000元/kg。更為嚴峻的是，國內外動物保護組織對活熊取膽的長期抵制，特別是最近的“歸真堂”事件再次引起了國際國內社會的廣泛關注，給國內熊膽粉的生產和相關產業的發展帶來了前所未有的阻力。因此，加快人工熊膽的研發是促進熊膽產業可持續發展的關鍵。
申請號為201410588581.5(授權公告號CN104382941B)，名稱為一種人工熊膽粉及其製備方法的中國專利，提供了一種人工熊膽粉及其製備方法，在不添加其他化學成分的前提下，將禽畜膽汁體外模擬生物催化轉化，幷通過一定工藝製成人工熊膽，但是尚未出現有將該人工熊膽粉用於製備藥物的 研究。
本發明為解決現有技術的問題，提供生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用。
為實現上述目的，本發明採用以下技術方案：由授權公告號CN104382941B的專利得知，生物轉化熊膽粉是通過如下方法製備的：a)將禽畜膽粉用pH=7~9的緩衝液溶解後，在11000g條件下離心10min，多次過濾，得到濾渣和濾液，將所述濾渣冷凍乾燥保存；所述禽畜膽粉是鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或多種混合物，其主要成分和質量百分比如下：總膽酸：40~65%，氨基酸：4~9%，微量元素：0.5~1%，其中，所述總膽酸中含有TCDCA(牛磺鵝去氧膽酸鈉)，所述TCDCA占禽畜膽粉的質量百分比為40~50%；b)將所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器中進行反應；所述7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶在反應器中以固定化的方式存在；c)將反應完畢後的反應液冷凍乾燥48h後與所述濾渣混合，即得生物轉化熊膽粉。
本發明第一方面提供了生物轉化熊膽粉在製備抗炎藥物中的應用。
在另一優選例中，所述抗炎藥物包括所述生物轉化熊膽粉和藥學 上可接受的輔料。
在另一優選例中，所述抗炎藥物的劑型為口服給藥劑型或非口服給藥劑型。
在另一優選例中，所述口服給藥劑型為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑。
在另一優選例中，所述非口服給藥劑型是注射劑、外用製劑。
在另一優選例中，所述外用製劑為滴眼液。
在另一優選例中，所述生物轉化熊膽粉是以家禽膽汁為原料，經過生物發酵途徑製備得到的人工熊膽粉。
在另一優選例中，所述家禽膽汁提取自鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或幾種，較佳地為鶏膽粉。
本發明第二方面提供了生物轉化熊膽粉在製備抗肺炎藥物中的應用。
在另一優選例中，所述抗肺炎藥物包括所述生物轉化熊膽粉和藥學上可接受的輔料。
在另一優選例中，所述抗肺炎藥物的劑型為口服給藥劑型或非口服給藥劑型。
在另一優選例中，所述口服給藥劑型為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑。
在另一優選例中，所述非口服給藥劑型是注射劑、外用製劑。
在另一優選例中，所述外用製劑為滴眼液。
在另一優選例中，所述生物轉化熊膽粉是以家禽膽汁為原料，經 過生物發酵途徑製備得到的人工熊膽粉。
在另一優選例中，所述家禽膽汁提取自鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或幾種，較佳地為鶏膽粉。
本發明採用上述技術方案，與現有技術相比，具有如下技術效果：本發明對生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉進行了治療LPS誘導的肺部炎症之藥效活性的對比研究，通過進行生物轉化熊膽粉對大鼠炎症模型影響的動物實驗、生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺部炎症影響的研究，實驗結果表明生物轉化熊膽粉的抗炎作用不低於天然熊膽粉，由此揭示了生物轉化熊膽粉在製備抗炎藥物中的廣闊前景。
應理解，在本發明範圍內中，本發明的上述各技術特徵和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特徵之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限於篇幅不再一一贅述。
圖1為實施例1中生物轉化熊膽粉對角叉菜膠致大鼠炎症模型足跖腫脹度的影響結果圖；圖2為實施例1中天然熊膽粉對角叉菜膠致大鼠炎症模型足跖腫脹度的影響結果圖；圖3為實施例2中連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清中炎症因子IL-6的影響；圖4為實施例2中連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症肺泡灌洗液中炎症因子IL-6的影響； 圖5為實施例2中連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清中炎症因子TNF-α的影響；圖6為實施例2中連續給予熊膽粉7天對天對LPS誘導的小鼠肺部炎症肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α的影響；圖7為實施例2中20倍物鏡下肺組織HE染色顯微鏡圖，A為對照組、B為模型組、I為天然熊膽粉1000mg/kg組、J為生物轉化熊膽粉1000mg/kg組；圖8為實施例2中的肺組織損傷評價統計圖，A為對照組、B為模型組、I為天然熊膽粉1000mg/kg組、J為生物轉化熊膽粉1000mg/kg組。
採用鶏膽粉製備生物轉化熊膽粉，具體步驟如下：
第一步，製備鶏膽粉：鶏膽從屠宰場購買得到，首先確定鶏膽的數量和重量；用質量分數為75%的酒精對鶏膽局部進行消毒，然後分別剖取膽汁；將取出的膽汁冷凍乾燥48h，得到鶏膽粉，放置乾燥器中保存備用。
第二步，鶏膽粉的處理：使用pH=7.0~9.0的緩衝液溶解鶏膽粉，配製1L溶液，用超聲波充分溶解得鶏膽粉溶液，將鶏膽粉溶液在11000g條件下離心10min後，多次過濾，上清液(濾液)作為禽畜膽粉處理液在4℃條件下保存，備用；濾渣冷凍乾燥，保存備用。
其中，所述緩衝液為磷酸鹽緩衝液(PBS)、Tris-HCl緩衝液(三羥甲基氨基甲烷)或甘氨酸-氫氧化鈉緩衝液(Gly-NaOH)中的一種。
第三步，固定化酶的製備：在質量分數為1%的殼聚糖(水溶性) 溶液中加入適量醋酸，磁力攪拌30min制得殼聚糖醋酸溶液，將上述溶液用高壓注射泵注入到100mL質量分數為3%的三聚磷酸鈉溶液中固化1~2h，得到粒度均勻、形狀規則的白色的殼聚糖球，然後過濾，用去離子水洗滌多次。將製備好的殼聚糖球放入盛有質量分數為0.125%戊二醛水溶液的燒杯中，並置於37℃，170g下的搖床中，活化2~4h，即得活化殼聚糖微球。
秤取10g上述活化好的殼聚糖微球，裝入小型層析柱，加入適量的7α-羥基類固醇脫氫酶和7β-羥基類固醇脫氫酶，採用垂直混合方式結合4~6h，固定完畢，放出酶液，並用PBS緩衝液沖洗固定後的酶柱3~5次，7α-羥基類固醇脫氫酶和7β-羥基類固醇脫氫酶的固定率大於90%。
其中，所述7α-羥基類固醇脫氫酶(7α-HSDH)和7β-羥基類固醇脫氫酶(7β-HSDH)來自於微生物，如撒丁島梭菌(Clostridium sardiniense，DSM599/ATCC27555)、脆弱擬杆菌(Bacteroides fragilis ATCC25825)或產氣柯林斯菌(Collinsella aerofaciens ATCC25986)。
第四步，生物催化轉化：在上述固定化酶柱中加入製備好的禽畜膽粉處理液作為反應底物溶液，加入輔酶I或輔酶II，使輔酶I(或輔酶II)：TCDCA=1：2~1：4(摩爾比)，在20~30℃下，反應2~6h。
第五步，反應液的處理：將第四步反應完畢後的反應液冷凍乾燥48h，得固體反應產物，最後將在第二步得到的濾渣與上述固體反應產物混合均勻，即得生物轉化熊膽粉。
上述生物轉化熊膽粉可在製備抗炎藥物中應用。
在另一優選例中，抗炎藥物包括所述生物轉化熊膽粉和藥學上可接受的輔料。
在另一優選例中，抗炎藥物的劑型為口服給藥劑型或非口服給藥劑型。
在另一優選例中，口服給藥劑型為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑。
在另一優選例中，非口服給藥劑型是注射劑、外用製劑。
在另一優選例中，外用製劑為滴眼液。
在另一優選例中，生物轉化熊膽粉是以家禽膽汁為原料，經過生物發酵途徑製備得到的人工熊膽粉。
在另一優選例中，所述家禽膽汁提取自鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或幾種，較佳地為鶏膽粉。
上述生物轉化熊膽粉可在製備抗肺炎藥物中應用。
在另一優選例中，抗肺炎藥物包括所述生物轉化熊膽粉和藥學上可接受的輔料。
在另一優選例中，抗肺炎藥物的劑型為口服給藥劑型或非口服給藥劑型。
在另一優選例中，口服給藥劑型為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑。
在另一優選例中，非口服給藥劑型是注射劑、外用製劑。
在另一優選例中，外用製劑為滴眼液。
在另一優選例中，生物轉化熊膽粉是以家禽膽汁為原料，經過生物發酵途徑製備得到的人工熊膽粉。
在另一優選例中，所述家禽膽汁提取自鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、 牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或幾種，較佳地為鶏膽粉。
下面通過具體實施例對本發明進行詳細和具體的介紹，以使更好的理解本發明，但是下述實施例並不限制本發明範圍。
實施例1
將生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉用於對角叉菜膠致大鼠炎症模型進行研究，實驗如下：
動物種系：6周齡雄性SD大鼠，接收時體重範圍：132-199g，給藥時體重範圍：152-225g，SD大鼠來源於湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，等級為SPF級，實驗動物生產許可證號：SCXK(湘)2016-0002(有效期至2021年09月29日)，湖南省科學技術廳簽發，實驗動物質量合格證明號：43004700060779。
動物分組方法：檢疫結束後，選用檢疫觀察合格的大鼠，根據體重隨機分成9組，分別為陰性對照組(10隻/組)，模型組(10隻/組)、生物轉化熊膽粉低劑量組、中劑量組、高劑量組(10隻/組)，天然熊膽粉低劑量組、中劑量組、高劑量組(10隻/組)、陽性對照組(10隻/組)。
陰性對照品和溶媒：陰性對照品為質量分數0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)(分析純)，規格為500g/瓶，批號為20150806，生產廠家為天津市大茂化學試劑廠，配製時無特殊溫濕度限制，稱取CMC-Na，加超純水溶解，配成濃度為質量分數為0.5%CMC-Na溶液，常溫保存，無濕度限制；保存期為7天。溶媒：配製受試物及陽性對照藥溶媒均為0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)(分析純)。
試驗的劑量和組別設計：試驗共設9組，即：陰性對照組(空白對 照組)、模型組、生物轉化熊膽粉低劑量組、中劑量組、高劑量組，天然熊膽粉低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性對照組(吲哚美辛組)，每組10隻動物，雄性，詳情見表1。
Figure 109124065-A0305-02-0011-1
表1中每組均以10mL/kg給藥，陰性對照組、模型組給予質量分數為0.5%CMC-Na溶液。
試驗中受試物和對照品的給藥途徑、給藥頻率、給藥期限：均為灌胃給藥，給藥容積為10mL/kg，檢疫結束將動物分組後，各組均給藥1次。
試驗方法描述：選用檢疫合格的SD大鼠，隨機分為9組，分別為陰性對照組、模型組、生物轉化熊膽低劑量組、中劑量組、高劑量組，天然熊膽粉低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性對照吲哚美辛組，每組10隻，均為雄性。造模前，每隻動物在右後足踝關節處劃線，用足跖容積測量儀測量右後足的容積，連續測2次，取其平均值作為基礎容積。除空白對照組外，其餘各組動物右後足跖掌腱筋膜下注射質量分數為1%角叉菜膠混懸液，每隻0.1mL；空白對照組動物注射等體積的生理鹽水；注射角叉菜膠後立即灌胃給予相應藥物。分別於注射後1h、2h、3h、4h、5h、6h測量各組動物右後足的足跖容積， 連續測2次，取其平均值作為造模後的足跖容積。根據致炎後不同時間點的足跖容積，計算足跖腫脹度及腫脹抑制率。
腫脹抑制率(%)=(模型組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/模型組平均腫脹度×100%
試驗統計分析方法：所有數據均輸入EXCEL進行統計分析，在不同組別中，對足跖腫脹度計算平均值±標準差，採用SPSS軟件對各組間數據進行正態分布檢驗，採用單因素方差分析進行組間差異的比較，在比較前先對數據進行方差齊性檢驗，當組間方差齊同時，採用LSD、Bonferroni及SNK檢驗進行統計分析；當組間方差不齊時，採用Dunnett’s T3檢驗、Dunnett’s C檢驗進行統計分析，試驗結果見表2-3，以及圖1-2。
表2中，與陰性對照組相比，#表示p<0.05；與模型組相比，*表示p<=0.05。
Figure 109124065-A0305-02-0012-2
Figure 109124065-A0305-02-0013-3
Figure 109124065-A0305-02-0013-4
從實驗結果可以看出，與陰性對照組比較，模型組足跖腫脹度明顯增加(p<0.01)，表明角叉菜膠已成功引起炎症，造模成功。與模型組相比，生物轉化熊膽粉0.093g/kg、0.185g/kg組和天然熊膽粉0.09g/kg、0.18g/kg組動物足跖腫脹度均降低(p<0.05或p<0.01)，且生物轉化熊膽粉降低足跖腫脹效果更明顯。表明生物轉化熊膽粉組對角叉菜膠致炎症模型動物具有優於天然熊膽粉的抗炎作用。
可見，生物轉化熊膽粉在炎症方面的藥效活性與天然熊膽粉相當，表明生物轉化熊膽粉可用於製備抗炎藥物、並具有較佳藥效活性。
實施例2
將生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉用於對LPS誘導的小鼠肺部炎症影響的研究，實驗如下：
動物種系：45雄性C57BL/6小鼠，來源於上海靈暢生物科技有限公司，實驗動物生產許可證號：SCXK(滬)2013-0018。
試驗的劑量和組別設計：共設4組，分別為空白對照組、LPS模型對照組、生物轉化熊膽粉1000mg/kg組、天然熊膽粉1000mg/kg組。
試驗方法描述：LPS模型對照組及各給藥組小鼠每天暴露於霧化的LPS(2.5mg/ml)2次(每次30分鐘，間隔2小時)，連續7天。每天在第二次霧化結束後，各組小鼠分別給予不同試藥。在實驗第1、4和7天第2次霧化結束後5小時，眼眶採血置於離心管。室溫靜置2小時後用2000g，20分鐘離心分離血清，-80℃凍存備用，檢測血清中IL-6和TNF-α水平。實驗第7天採血後，打開小鼠胸腔。結扎小鼠左側肺葉，從氣管插管，每次用0.5ml PBS反復沖洗3次，取回收液置於離心管。用4℃，1500rpm，10分鐘離心，取上清液，-80℃冰箱凍存，檢測支氣管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平。取結扎側肺組織，放入福爾馬林溶液固定。每組隨機抽取5隻小鼠的肺標本進行切片和HE染色後用於組織病理學檢查。
2.1生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清和肺泡灌洗液中炎症因子IL-6的影響結果，如表4、圖3-4所示。其中，圖3為連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清中炎症因子IL-6的影響，圖4為連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症肺泡灌洗液中炎症因子IL-6的影響。
Figure 109124065-A0305-02-0014-5
Figure 109124065-A0305-02-0015-6
註：與模型對照組比，*表示P<0.05，**表示P<0.01
由表4以及圖3-4可知：C57BL/6小鼠暴露於霧化的LPS中誘導肺部炎症，各組小鼠分別灌胃給予天然熊膽粉1000mg/kg和生物轉化熊膽粉1000mg/kg，第1和第4天檢測小鼠血清中IL-6水平與模型對照組相比差異無顯著性。連續給藥至第7天，天然熊膽粉1000mg/kg組和生物轉化熊膽粉1000mg/kg組，小鼠血清中IL-6水平與模型對照組相比有明顯降低(P<0.05或P<0.01)。天然熊膽粉1000mg/kg組和生物轉化熊膽粉1000mg/kg組，第7天小鼠肺泡灌洗液中IL-6水平與模型對照組相比有明顯的降低(P<0.05或P<0.01)。
2.2生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清和肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α的影響結果，如表5、圖5-6所示。
其中，圖5為連續給予熊膽粉7天對LPS誘導的小鼠肺部炎症血清中炎症因子TNF-α的影響；圖6為連續給予熊膽粉7天對天對LPS誘導的小鼠肺部炎症肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α的影響。
Figure 109124065-A0305-02-0015-7
註：與模型對照組比，*表示P<0.05，**表示P<0.01
由表5以及圖5-6可知：C57/BL6小鼠暴露於霧化的LPS中誘導肺部炎症，檢測各組小鼠血清和肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α水平。第1和第4天小鼠 血清中TNF-α水平與模型對照組相比無明顯差異。連續給藥至第7天，天然熊膽粉1000mg/kg組和生物轉化熊膽粉1000mg/kg組，第7天小鼠血清中TNF-α水平與模型對照組相比有明顯的降低(P<0.05或P<0.01)。灌胃給予生物轉化熊膽粉1000mg/kg，第7天小鼠肺泡灌洗液中TNF-α濃度與模型對照組相比有一定的降低(P>0.05)；灌胃給予天然熊膽粉1000mg/kg，第7天小鼠肺泡灌洗液中TNF-α濃度與模型對照組相比有明顯降低(P<0.05)。
實驗結果顯示，LPS誘導C57/BL6小鼠模型分別給予熊膽粉和生物轉化熊膽粉，均可以明顯的降低肺部和血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平，表明熊膽粉和生物轉化熊膽粉均具有一定的抗炎作用，表明生物轉化熊膽粉可用於製備抗炎藥物、幷具有較佳藥效活性。
2.3生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺部炎症肺組織病理變化的影響。
如圖7-8所示，在20倍物鏡下，空白對照組肺泡間隔較細，極少有炎症細胞浸潤(圖7A)；而模型組肺泡隔增厚，肺泡空腔消失，類似纖維化表現，支氣管和小血管周圍可見大量炎症細胞聚集(圖7B)。
應用以下評分標準對各組小鼠的肺損傷情況進行評分：
視野範圍內無肺泡結構損傷──0
0-25%視野內出現結構損傷──1
25%-50%視野內出現結構損傷──2
25%-50%視野內出現結構損傷──3
彌散性損傷──4
給予生物轉化熊膽粉和天然熊膽粉後，天然熊膽粉1000mg/kg(圖8I)和生物轉化熊膽粉1000mg/kg(圖8J)對小鼠肺部炎症肺組織病理變化治療 效果顯著。結果顯示，天然熊膽粉和生物轉化熊膽粉對LPS誘導的小鼠肺損傷均有一定的改善作用。
以上對本發明的具體實施例進行了詳細描述，但其隻是作為範例，本發明並不限制於以上描述的具體實施例。對於本領域技術人員而言，任何對本發明進行的等同修改和替代也都在本發明的範疇之中。因此，在不脫離本發明的精神和範圍下所作的均等變換和修改，都應涵蓋在本發明的範圍內。

Claims (7)

  1. 一種生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用。
  2. 如上述申請專利範圍請求項1所述之生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用，其中所述治療LPS誘導的肺部炎症之藥物包括所述生物轉化熊膽粉和藥學上可接受的輔料。
  3. 如上述申請專利範圍請求項1所述之生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用，其中所述治療LPS誘導的肺部炎症之藥物的劑型為口服給藥劑型或非口服給藥劑型。
  4. 如上述申請專利範圍請求項3所述之生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用，其中所述口服給藥劑型為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑或噴霧劑。
  5. 如上述申請專利範圍請求項3所述之生物轉化熊膽粉在製備抗肺炎藥物中的應用，其中所述非口服給藥劑型是注射劑、外用製劑。
  6. 如上述申請專利範圍請求項1所述之生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用，其中所述生物轉化熊膽粉是以家禽膽汁為原料，經過生物發酵途徑製備得到的人工熊膽粉。
  7. 如上述申請專利範圍請求項6所述之生物轉化熊膽粉在製備治療LPS誘導的肺部炎症之藥物中的應用，其中所述家禽膽汁提取自鶏膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或幾種。
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