CN105477003B - 一种禽类人工熊胆粉的制备方法 - Google Patents

一种禽类人工熊胆粉的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种禽类人工熊胆粉的制备方法，首先将新鲜禽类胆汁在常温下用稀盐酸调pH至3～4；然后在缓慢搅拌状态下，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.013～0.017的比例将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中，常温搅拌反应8～12h；接着在缓慢搅拌状态下，按照胆汁与金属钠质量比1:0.008～0.010的比例将金属钠加入胆汁中，常温反应3.5～4.5h；最后，用稀盐酸调节反应完成后的胆汁pH至8～9，55～65℃下真空干燥并粉碎，即得禽类人工熊胆粉。本发明制备方法简单，效率高，反应过程中所用氧化剂、还原剂的最终产物都为氯化钠，不引入其它重金属粒子，不会对熊胆粉品质造成影响。本发明的熊胆粉产品中牛磺熊去氧胆酸含量＞38.5％。

Description

一种禽类人工熊胆粉的制备方法
技术领域
本发明的实施方式涉及中药领域，更具体地，本发明的实施方式涉及一种禽类人工熊胆粉的制备方法。
背景技术
传统中药所指的熊胆是将熊的胆汁干燥后获得。早期的熊胆是猎杀野熊后取胆汁制成，由于熊胆需求量大而野熊受到保护，促进了人工养熊业的产生和发展。为了与天然熊胆汁区分，从人工饲养的熊的胆汁中提取的有效成分被称为熊胆粉。虽然人工养熊在一定程度上解决了市场对熊胆粉的需求，但市场需求的增长速度高于人工养熊业的熊胆粉产率，导致市场一直处于熊胆粉匮乏的状态。相对于熊而言，家畜家禽的胆汁更容易获得，成本更低，研究者们一直致力于寻找一种能够高效地从家畜家禽的胆汁中提取熊胆粉的方法。
中国专利01112258.7公开了一种人造熊胆粉，是由牛磺熊去氧胆酸钠、胆汁色素和胆汁酸按比例配制而成，这些组分都是从禽胆中提取的，具体方法是直接用禽胆汁通过氧化反应和还原反应制取牛磺熊去氧胆酸钠而非牛磺熊去氧胆酸，使用重铬酸钠作为氧化剂，使用金属钠作为还原剂。
中国专利93103255.5公开了一种以禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，先用火碱进行碱水分解，然后取得水分解酸性沉淀，再用重铬酸钠或者重铬酸钾氧化，接着用氢氧化钠(钾)获得精制沉淀，再从该精制沉淀中用汽油、丙酮等提取氧化物精制结晶，然后用金属钠还原，采用乙醇、丙酮分离，获得熊脱氧胆酸。
目前禽类熊胆粉通常沿用上述两种方法，氧化剂采用重铬酸盐(重铬酸钠或者重铬酸钾)，还原剂采用金属钠，不仅引入了重金属铬，且提取方法繁琐，效率低。
发明内容
本发明克服了现有技术的不足，提供一种一种禽类人工熊胆粉的制备方法，以期望可以从禽类胆汁中高效提取熊胆粉，且不引入任何重金属离子。
为解决上述的技术问题，本发明的一种实施方式采用以下技术方案：
一种禽类人工熊胆粉的制备方法，包括以下步骤：
首先，将新鲜禽类胆汁在常温下用稀盐酸调pH至3～4；
然后，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.013～0.017的比例，将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中，常温搅拌反应8～12h；
接着，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与金属钠质量比1:0.008～0.010的比例，将金属钠加入胆汁中，常温反应3.5～4.5h；
最后，用稀盐酸调节反应完成后的胆汁pH至8～9,55～65℃下真空干燥并粉碎，即得禽类人工熊胆粉。
进一步的技术方案是：上述禽类人工熊胆粉的制备方法包括以下步骤：
首先，将新鲜禽类胆汁在常温下用稀盐酸调pH至3～4；
然后，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.015的比例，将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中，常温搅拌反应9～10h；
接着，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与金属钠质量比1:0.009的比例，将金属钠加入胆汁中，常温反应4h；
最后，用稀盐酸调节反应完成后的胆汁pH至8～9,60℃下真空干燥并粉碎，即得禽类人工熊胆粉。
上述禽类人工熊胆粉的制备方法中，所述将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中是指将过氧化钠分成10～15等份在5h内逐份缓慢加入胆汁中。
上述禽类人工熊胆粉的制备方法中，所述真空干燥后得到熊胆饼，其含水量≤3％。
上述禽类人工熊胆粉的制备方法中，所述粉碎是指将熊胆饼粉碎成全部能过200目筛网的粉末。
上述禽类人工熊胆粉的制备方法中，所述新鲜禽类胆汁是指从活家禽体内抽出且时间≤30min的胆汁。
上述禽类人工熊胆粉的制备方法中，所述缓慢搅拌状态是指胆汁处于搅拌速度为0.02～0.03m/s的搅拌状态。
下面对本发明的技术方案进行进一步的说明。
本发明以过氧化钠为氧化剂使牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)被氧化成3α-羟基-7-羰基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸(T7-ketoLCA)，以金属钠为还原剂将氧化物T7-ketoLCA被还原为牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)，反应完成后胆汁酸成分变化为TUDCA、TCDCA和TCA，三者比例接近47:36:17，该产物与天然熊胆胆汁酸成分相似。
与现有技术相比，本发明的有益效果之一是：本发明反应过程中所用氧化剂、还原剂的最终产物都为氯化钠，不引入其它重金属粒子，不会对熊胆粉品质造成影响。本发明的熊胆粉按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)进行检测，发现其性状与标准性状相符，经高效液相色谱检测，熊胆粉产品中牛磺熊去氧胆酸含量＞38.5％。本发明制备方法简单，效率高。
附图说明
图1为本发明实施例1鸡新鲜胆汁的高效液相色谱图。
图2为本发明实施例1胆汁氧化反应后的高效液相色谱图。
图3为本发明实施例1胆汁还原反应后的高效液相色谱图。
上述各图中横坐标为时间(min)，纵坐标为吸光度(mV)。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
取刚从活鸡体内抽取的新鲜胆汁1000g，采用高效液相色谱法分析其胆汁酸成分，如图1所示，发现该胆汁中胆汁酸成分比例为TCDCA：TCA＝83：17。
在常温下，向鸡胆汁中滴加15％稀盐酸调pH至3；然后按照搅拌速度0.02m/s缓慢搅拌胆汁，在搅拌过程中，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.015的比例，将过氧化钠分10批在5h内缓慢加入胆汁中，大概每隔30min加入一批过氧化钠，过氧化钠完全加入后，在常温下继续搅拌反应9h，进行氧化反应；氧化反应完成后，如图2所示，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TCDCA:T7-ketoLCA＝9：91(由于TCA氧化产物还原后还是TCA，此处不考虑TCA的氧化)；表明过氧化钠将TCDCA氧化为T7-ketoLCA。
继续相同条件的缓慢搅拌，在搅拌过程中，按照胆汁与金属钠的质量比1:0.009的比例，将金属钠加入胆汁中，常温搅拌反应4h，进行还原反应；还原反应完成后，如图3所示，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TUDCA:TCDCA：TCA＝47：36：17；表明钠能够将氧化的产物还原为TUDCA和TCDCA；该产物与天然熊胆胆汁酸成分相似。
滴加15％稀盐酸调pH至8,60℃真空干燥至含水量≤3％，得到熊胆饼，将其粉碎，过200目筛，得到熊胆粉，将其密封包装，即得到禽类人工熊胆粉产品。
按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)，进行标准检测，本实施例所得禽类人工熊胆粉产品是深棕色粉末，具有玻璃光泽，气微腥，味苦，清凉感等性状，该产品的性状与标准性状相符，高效液相色谱检测如图3所示，产品中牛磺熊去氧胆酸含量为38.8％。
实施例2
取刚从活鸭体内抽取的新鲜胆汁1000g，采用高效液相色谱法分析其胆汁酸成分，发现该胆汁中胆汁酸成分比例为TCDCA：TCA＝82：18。
在常温下，向鸡胆汁中滴加12％稀盐酸调pH至4；然后按照搅拌速度0.03m/s缓慢搅拌胆汁，在搅拌过程中，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.017的比例，将过氧化钠分15批在5h内缓慢加入胆汁中，大概每隔20min加入一批过氧化钠，过氧化钠完全加入后，在常温下继续搅拌反应10h，进行氧化反应；氧化反应完成后，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TCDCA:T7-ketoLCA＝8.8：91.2(由于TCA氧化产物还原后还是TCA，此处不考虑TCA的氧化)；表明过氧化钠将TCDCA氧化为T7-ketoLCA。
继续相同条件的缓慢搅拌，在搅拌过程中，按照胆汁与金属钠的质量比1:0.008的比例，将金属钠加入胆汁中，常温搅拌反应4h，进行还原反应；还原反应完成后，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TUDCA:TCDCA：TCA＝46：36：18；表明钠能够将氧化的产物还原为TUDCA和TCDCA；该产物与天然熊胆胆汁酸成分相似。
滴加12％稀盐酸调pH至9,60℃真空干燥至含水量≤3％，得到熊胆饼，将其粉碎，过200目筛，得到熊胆粉，将其密封包装，即得到禽类人工熊胆粉产品。
按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)，进行标准检测，所得性状与标准性状相符，经高效液相色谱检测，产品中牛磺熊去氧胆酸含量为38.6％。
实施例3
取刚从活鹅体内抽取的新鲜胆汁1000g，采用高效液相色谱法分析其胆汁酸成分，发现该胆汁中胆汁酸成分比例为TCDCA：TCA＝83.5：16.5。
在常温下，向鸡胆汁中滴加10％稀盐酸调pH至4；然后按照搅拌速度0.03m/s缓慢搅拌胆汁，在搅拌过程中，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.017的比例，将过氧化钠分15批在5h内缓慢加入胆汁中，大概每隔20min加入一批过氧化钠，过氧化钠完全加入后，在常温下继续搅拌反应10h，进行氧化反应；氧化反应完成后，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TCDCA:T7-ketoLCA＝8.5：91.5(由于TCA氧化产物还原后还是TCA，此处不考虑TCA的氧化)；表明过氧化钠将TCDCA氧化为T7-ketoLCA。
继续相同条件的缓慢搅拌，在搅拌过程中，按照胆汁与金属钠的质量比1:0.008的比例，将金属钠加入胆汁中，常温搅拌反应4h，进行还原反应；还原反应完成后，高效液相色谱法取样分析得出反应完成后胆汁酸成分变化为TUDCA:TCDCA：TCA＝46.5：37：16.5；表明钠能够将氧化的产物还原为TUDCA和TCDCA；该产物与天然熊胆胆汁酸成分相似。
滴加10％稀盐酸调pH至9,55℃真空干燥至含水量≤3％，得到熊胆饼，将其粉碎，过200目筛，得到熊胆粉，将其密封包装，即得到禽类人工熊胆粉产品。
按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)，进行标准检测，所得性状与标准性状相符，经高效液相色谱检测，产品中牛磺熊去氧胆酸含量为38.5％。
尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变型和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (6)

1.一种禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
首先，将新鲜禽类胆汁在常温下用稀盐酸调pH至3～4；
然后，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.013～0.017的比例，将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中，常温搅拌反应8～12h；
接着，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与金属钠质量比1:0.008～0.010的比例，将金属钠加入胆汁中，常温反应3.5～4.5h；
最后，用稀盐酸调节反应完成后的胆汁pH至8～9,55～65℃下真空干燥并粉碎，即得禽类人工熊胆粉；
所述将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中是指将过氧化钠分成10～15等份在5h内逐份缓慢加入胆汁中。
2.根据权利要求1所述的禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
首先，将新鲜禽类胆汁在常温下用稀盐酸调pH至3～4；
然后，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与过氧化钠质量比1:0.015的比例，将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中，常温搅拌反应9～10h；
接着，缓慢搅拌状态下，按照胆汁与金属钠质量比1:0.009的比例，将金属钠加入胆汁中，常温反应4h；
最后，用稀盐酸调节反应完成后的胆汁pH至8～9,60℃下真空干燥并粉碎，即得禽类人工熊胆粉；
所述将过氧化钠分批缓慢加入胆汁中是指将过氧化钠分成10～15等份在5h内逐份缓慢加入胆汁中。
3.根据权利要求1或2所述的禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述真空干燥后得到熊胆饼，其含水量≤3％。
4.根据权利要求3所述的禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述粉碎是指将熊胆饼粉碎成全部能过200目筛网的粉末。
5.根据权利要求1或2所述的禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述新鲜禽类胆汁是指从活家禽体内抽出且时间≤30min的胆汁。
6.根据权利要求1或2所述的禽类人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述缓慢搅拌状态是指胆汁处于搅拌速度为0.02～0.03m/s的搅拌状态。
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