CN110368403A - 生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用。本发明对生物转化熊胆粉和天然熊胆粉的抗炎药效活性开展了对比研究，分别进行了人工熊胆粉和天然熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型的实验研究。实验结果显示，生物转化熊胆粉给药组明显降低角叉菜胶致炎大鼠的足跖肿胀，效果不低于天然熊胆粉，由此表明生物转化熊胆粉可以用于制备抗炎药物。

Description

生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用
技术领域
本发明涉及制药领域，具体是生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用。
背景技术
熊胆，由熊科动物黑熊或棕熊干燥胆囊胆汁得到，具有清热、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)。熊胆是四大名贵动物药之一，有2000余年的入药历史，有大量的处方都含有熊胆成分。我国每年熊胆粉产量约30吨，仍然满足不了人类健康的需求。目前高端熊胆粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊胆粉市场需求的持续增加，使得熊胆粉的价格节节攀升，市场价格已经超过了5000元/kg。更为严峻的是，国内外动物保护组织对活熊取胆的长期抵制，特别是最近的“归真堂”事件再次引起了国际国内社会的广泛关注，给国内熊胆粉的生产和相关产业的发展带来了前所未有的阻力。因此，加快人工熊胆的研发是促进熊胆产业可持续发展的关键。
申请号为201410588581.5(授权公告号CN104382941B)，名称为一种人工熊胆粉及其制备方法的文件已经提供了一种人工熊胆粉及其制备方法，在不添加其他化学成分的前提下，将禽畜胆汁体外模拟生物催化转化，并通过一定工艺制成人工熊胆，但是尚未出现有将该人工熊胆粉用于制备药物的研究。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
由授权公告号CN104382941B的专利得知，生物转化熊胆粉是通过如下方法制备的：a)将禽畜胆粉用pH＝7～9的缓冲液溶解后，在11000g条件下离心10min，多次过滤，得到滤渣和滤液，所述滤渣冷冻干燥保存，禽畜胆粉是鸡胆粉、鸭胆粉、鹅胆粉、牛胆粉、兔胆粉、狗胆粉、羊胆粉中的一种或多种混合物，禽畜胆粉的主要成分和质量百分比如下：总胆酸：40～65％,氨基酸：4～9％,微量元素：0.5～1％。其中，所述总胆酸中含有TCDCA(牛磺鹅去氧胆酸钠)，所述TCDCA占禽畜胆粉的质量百分比为40～50％；
b)将所述滤液加入装有7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶和辅酶I或辅酶II的反应器中进行反应；所述7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶在反应器中以固定化的方式存在；
c)将反应完毕后的反应液冷冻干燥48h后与所述滤渣混合，得到生物转化熊胆粉。
本发明提供了生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用。
作为本发明实施例进一步的方案：生物转化熊胆粉在制备抗炎药物时的用量为0.021-0.196g/kg。
作为本发明实施例进一步的方案：生物转化熊胆粉在制备抗炎药物时的用量为0.046g/kg。
作为本发明实施例进一步的方案：生物转化熊胆粉在制备抗炎药物时的用量为0.093g/kg。
作为本发明实施例进一步的方案：生物转化熊胆粉在制备抗炎药物时的用量为0.185g/kg。
作为本发明实施例进一步的方案：抗炎药物为抑制炎症药物。
与现有技术相比，本发明实施例的有益效果是：
本发明对生物转化熊胆粉和天然熊胆粉进行了抗炎药效活性的对比研究，分别进行了生物转化熊胆粉和天然熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型的实验研究，实验采用角叉菜胶诱导大鼠炎症，角叉菜胶是从海藻中提取的一种大分子硫酸多糖，常被用于制备多种组织炎症模型。前列腺素E2(PGE2)是花生四烯酸代谢途径中环氧合酶2(COX-2)介导产生的中药炎性介质，能导致血管扩张、通透性升高及白细胞渗出等炎症反应。此外，吲哚美辛为非甾体类抗炎药，能通过抑制COX-2活性而减少PGE2的合成，减轻炎症反应，申请人以吲哚美辛作为阳性药。
通过进行生物转化熊胆粉对大鼠炎症模型影响的动物实验，申请人发现，生物转化熊胆粉可降低炎症大鼠的足跖肿胀，其抗炎作用不低于天然熊胆粉，由此揭示了生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的广阔前景。
附图说明
图1为实施例2的生物转化熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型足跖肿胀度的影响结果图。
图2为天然熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型足跖肿胀度的影响结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
本实施例采用鸡胆粉制备生物转化熊胆粉，具体步骤如下：
制备鸡胆粉：鸡胆从屠宰场购买得到。首先确定鸡胆的数量和重量。用质量分数为75％的酒精对鸡胆局部进行消毒，然后分别剖取胆汁。将取出的胆汁冷冻干燥48h，得到鸡胆粉，放置干燥器中保存备用；
第二，鸡胆粉的处理：使用pH 7.0～9.0的缓冲液溶解鸡胆粉，配制1L溶液，超声充分溶解，所述缓冲液优选磷酸盐缓冲液(PBS)、Tris-HCl缓冲液(三羟甲基氨基甲烷)或甘氨酸-氢氧化钠缓冲液(Gly-NaOH)中的一种；将鸡胆粉溶液在11000g条件下离心10min后，多次过滤，上清液(滤液)作为禽畜胆粉处理液在4℃保存，备用；滤渣冷冻干燥，保存备用
第三，固定化酶的制备：在质量分数为1％的壳聚糖(水溶性)溶液中加入适量醋酸，磁力搅拌30min制得壳聚糖醋酸溶液，将上述溶液用高压注射泵注入到100mL质量分数为3％的三聚磷酸钠溶液中固化1～2h，得到粒度均匀、形状规则的白色的壳聚糖球，然后过滤，用去离子水洗涤多次。将制备好的壳聚糖球放入盛有质量分数为0.125％戊二醛水溶液的烧杯中，并置于37℃，170g下的摇床中，活化2～4h，即得活化壳聚糖微球。称取10g活化好的壳聚糖微球，装入小型层析柱，加入适量的7α-羟基类固醇脱氢酶和7β-羟基类固醇脱氢酶液，所述7α-羟基类固醇脱氢酶(7α-HSDH)和7β-羟基类固醇脱氢酶(7β-HSDH)来自于微生物，如撒丁岛梭菌(Clostridium sardiniense，DSM599/ATCC27555)、脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis ATCC25825)或产气柯林斯菌(Collinsella aerofaciensATCC25986)。采用垂直混合方式结合4～6h，固定完毕，放出酶液，并用PBS缓冲液冲洗固定后酶柱3～5次。结果检测表明7α-羟基类固醇脱氢酶和7β-羟基类固醇脱氢酶的固定率大于90％；
第四，生物催化转化：在固定化酶柱中加入制备好的禽畜胆粉处理液作为反应底物溶液，加入辅酶I或辅酶II，使辅酶I(或辅酶II):TCDCA＝1:2～1:4(摩尔比)，在20～30℃下，反应2～6h；
第五，反应液的处理：将反应完毕后的反应液冷冻干燥48h，得固体反应产物，最后将在第二步得到的滤渣与反应产物混合均匀，即得生物转化熊胆粉。
实施例2
将实施例1的产品和天然熊胆粉用于对角叉菜胶致大鼠炎症模型进行研究，实验动物条件如下：动物种系：6周龄雄性SD大鼠，接收时体重范围：132-199g，给药时体重范围：152-225g，SD大鼠来源于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，等级为SPF级，实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2016-0002(有效期至2021年09月29日)，湖南省科学技术厅签发，实验动物质量合格证明号：43004700060779。
动物分组方法：检疫结束后，选用检疫观察合格的大鼠，根据体重随机分成9组，分别为阴性对照组(10只/组)，模型组(10只/组)、生物转化熊胆粉低剂量组、中剂量组、高剂量组(10只/组)，天然熊胆粉低剂量组、中剂量组、高剂量组(10只/组)、阳性对照组(10只/组)。
阴性对照品和溶媒：阴性对照品为质量分数0.5％的羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)(分析纯)，规格为500g/瓶，批号为20150806，生产厂家为天津市大茂化学试剂厂，配制时无特殊温湿度限制，称取CMC-Na，加超纯水溶解，配成浓度为质量分数为0.5％CMC-Na溶液，温保存，无湿度限制；保存期为7天。溶媒：配制受试物及阳性对照药溶媒均为0.5％的羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)(分析纯)。
试验的剂量和组别设计：试验共设9组，即：阴性对照组、模型组、生物转化熊胆低剂量组、中剂量组、高剂量组，天然熊胆粉低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组，每组10只动物，雄性，详情见表1。
表1
表1中每组均以10mL/kg给药，阴性对照组、模型组给予质量分数为0.5％CMC-Na溶液。
试验中受试物和对照品的给药途径、给药频率、给药期限：均为灌胃给药，给药容积为10mL/kg，检疫结束将动物分组后，各组均给药1次。
试验方法描述：选用检疫合格的SD大鼠，随机分为9组，分别为阴性对照组、模型组、生物转化熊胆低剂量组、中剂量组、高剂量组，天然熊胆粉低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照吲哚美辛组，每组10只，均为雄性。造模前，每只动物在右后足踝关节处划线，用足跖容积测量仪测量右后足的容积，连续测2次，取其平均值作为基础容积。除空白对照组外，其余各组动物右后足跖掌腱筋膜下注射质量分数为1％角叉菜胶混悬液，每只0.1mL；空白对照组动物注射等体积的生理盐水；注射角叉菜胶后立即灌胃给予相应药物。分别于注射后1h、2h、3h、4h、5h、6h测量各组动物右后足的足跖容积，连续测2次，取其平均值作为造模后的足跖容积。根据致炎后不同时间点的足跖容积，计算足跖肿胀度。
试验统计分析方法：所有数据均输入EXCEL进行统计分析，在不同组别中，对足跖肿胀度计算平均值±标准差，采用SPSS软件对各组间数据进行正态分布检验，采用单因素方差分析进行组间差异的比较，在比较前先对数据进行方差齐性检验，当组间方差齐同时，采用LSD、Bonferroni及SNK检验进行统计分析；当组间方差不齐时，采用Dunnett’s T3检验、Dunnett’s C检验进行统计分析。
试验结果见表2。
表2
表2中，与阴性对照组相比，#表示p<0.05；与模型组相比，*表示p<＝0.05。
图1是生物转化熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型足跖肿胀度的影响；图2是天然熊胆粉对角叉菜胶致大鼠炎症模型足跖肿胀度的影响。
从表2中可以看出，与阴性对照组比较，模型组足跖肿胀度明显增加(p<0.01)，表明角叉菜胶已成功引起炎症，造模成功。与模型组相比，生物转化熊胆粉0.093g/kg、0.185g/kg组和天然熊胆粉0.09g/kg、0.18g/kg组动物足跖肿胀度均降低(p<0.05或p<0.01)，且生物转化熊胆粉降低足跖肿胀效果更明显。表明生物转化熊胆粉组对角叉菜胶致炎症模型动物具有优于天然熊胆粉的抗炎作用。
表2中还可以看出，生物转化熊胆粉在炎症方面的药效活性与天然熊胆粉相当，表明生物转化熊胆粉用于制备抗炎药物、并具有较佳药效活性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述生物转化熊胆粉的用量为0.021-0.196g/kg。
3.根据权利要求2所述的生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述生物转化熊胆粉的用量为0.046g/kg。
4.根据权利要求2所述的生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述生物转化熊胆粉的用量为0.093g/kg。
5.根据权利要求2所述的生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述生物转化熊胆粉的用量为0.185g/kg。
6.根据权利要求1所述的生物转化熊胆粉在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述抗炎药物为抑制炎症药物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111514168A (zh) * 2020-01-07 2020-08-11 上海凯宝药业股份有限公司 熊胆滴丸在制备抗炎药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012080504A1 (de) * 2010-12-16 2012-06-21 Pharmazell Gmbh NEUARTIGE 7ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-MUTANTEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON URSODESOXYCHOLSÄURE
CN103040869A (zh) * 2013-01-25 2013-04-17 成都康奥药物研究所 一种人工熊胆粉及其制备方法
CN104382941A (zh) * 2014-10-28 2015-03-04 上海凯宝药业股份有限公司 一种人工熊胆粉及其制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101890048B (zh) * 2009-05-21 2013-12-04 上海凯宝药业股份有限公司 一种熊胆粉总胆酸提取物及其注射剂的制备方法和用途
CN102114044B (zh) * 2009-12-31 2013-03-27 福建归真堂药业股份有限公司 一种人工加工熊胆粉及其制备方法
CN103893210B (zh) * 2012-12-25 2017-04-19 辽宁省药物研究院 一种鸡胆提取组合物及其提取方法
CN105477003B (zh) * 2015-12-25 2018-05-18 成都市新功生物科技有限公司 一种禽类人工熊胆粉的制备方法
CN106367465A (zh) * 2016-09-26 2017-02-01 上海中医药大学 一种采用工程菌发酵生产人工熊胆粉的方法
CN108828086A (zh) * 2018-04-26 2018-11-16 上海中医药大学 一种人工熊胆粉及其品质评价方法
CN108904537A (zh) * 2018-08-02 2018-11-30 上海凯宝药业股份有限公司 一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用
CN109010373A (zh) * 2018-10-24 2018-12-18 上海凯宝药业股份有限公司 生物转化熊胆粉在制备抗菌药物中的应用
CN109125352B (zh) * 2018-10-24 2022-01-25 上海凯宝药业股份有限公司 生物转化熊胆粉在制备镇咳药物中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012080504A1 (de) * 2010-12-16 2012-06-21 Pharmazell Gmbh NEUARTIGE 7ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-MUTANTEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON URSODESOXYCHOLSÄURE
CN103040869A (zh) * 2013-01-25 2013-04-17 成都康奥药物研究所 一种人工熊胆粉及其制备方法
CN104382941A (zh) * 2014-10-28 2015-03-04 上海凯宝药业股份有限公司 一种人工熊胆粉及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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张学廷 等: "熊胆及其潜在替代资源研究概况", 《上海中医药杂志》 *

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