CN107412150A - 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 - Google Patents
一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107412150A CN107412150A CN201710578182.4A CN201710578182A CN107412150A CN 107412150 A CN107412150 A CN 107412150A CN 201710578182 A CN201710578182 A CN 201710578182A CN 107412150 A CN107412150 A CN 107412150A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polypeptide
- hydrogel
- preparation
- amino
- resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 68
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 21
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 20
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 15
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 9
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 150000004075 acetic anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 8
- -1 doxorubicin hydrochlorides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 abstract description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 abstract description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N doxorubicine Natural products O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 12
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- FZTIWOBQQYPTCJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-carboxyphenyl)phenyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)C=C1 FZTIWOBQQYPTCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
Abstract
本发明属于生物材料领域，具体涉及一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法。通过超声震荡法助溶，将两亲性多肽水凝胶溶于1mg/ml盐酸阿霉素的去离子水溶液中，得到多肽浓度为10mg/ml的盐酸阿霉素水溶液，通过自组装形成包裹盐酸阿霉素的多肽水凝胶。结果表明，溶液pH值、盐离子浓度以及环境温度对多肽水凝胶中药物释放具有较大影响。本发明得到的水凝胶具有良好的生物相容性以及可降解性，在药物控制释放方面有着广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于生物材料领域，具体涉及一种可用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法。
背景技术
水凝胶是一类具有亲水性基团，能被水溶胀但不溶于水的具有三维网络结构的聚合物，是一类非常重要的软材料，其中多肽水凝胶由于其良好的生物相容性以及可降解性，受到越来越多的关注与研究。多肽水凝胶在水中能够吸收大量的水分显著溶胀，并在显著溶胀之后保持其原有结构而不被溶解，它能对外界刺激产生相应的变化，如：温度、pH、盐离子浓度以及光照等条件的变化都会不同程度影响多肽水凝胶的体积以及稳定性。多肽水凝胶的这一特点使得它在药物控制释放、细胞三维培养以及组织工程学方面有着很大的潜在应用，是一种很有前景的生物材料。
多肽水凝胶按照交联方式的不同可分为化学交联的水凝胶和物理水凝胶，其中物理水凝胶由于其成胶简单可控、成胶可逆以及较高的生物相容性和可降解性等优点而受到更多的关注。物理多肽水凝胶通过非共价键反应自组装形成水凝胶，作用力包括：氢键反应、疏水相互作用、π-π共轭作用以及离子相互作用。目前主要用于水凝胶制备的多肽的折叠方式为β-折叠，通过亲水、疏水相互作用使得疏水性基团排列在一边亲水性基团在另一边，形成疏水性内核，可以有效包裹亲水性和疏水性药物，用于药物的体内控制释放。多肽水凝胶包裹药物可以有效的提高药物在作用部位的存留时间，并且可以通过设计不同敏感型的水凝胶从而达到在不同条件下特定释放某种药物，大大提高药物的利用率，多肽水凝胶正在药物释放领域发挥越来越大的作用。
虽然多肽水凝胶具有诸多优点，但也存在有的序列多肽水溶性差，所形成的水凝胶不完全透明，有的序列多肽水溶性虽好但成胶时间太长，一般需要十几个小时甚至两三天。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，本发明搭载药物的多肽水凝胶制备工艺简单，成分可控，药物释放测量方便，重复性好，成胶过程中只有水参与，无需加入任何添加剂来刺激成胶，可以充分保证药物的活性。
本发明采用的技术方案为：一种可用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，包括：将多肽溶解在药物水溶液中，超声助溶形成多肽水溶液，数分钟后即可形成包裹药物的多肽水凝胶。
其中，所述多肽序列为IKFQFHFD，所用药物为盐酸阿霉素，所得多肽水溶液浓度为10mg/ml，盐酸阿霉素浓度为1mg/ml，最终结果为2mg多肽成胶后包裹0.2mg盐酸阿霉素。
序列为IKFQFHFD的多肽的合成方法为：
第一步，将第一个氨基酸共价连接到树脂上
加入适当的缩合剂如HBTU和HOBt，使被保护氨基酸羧基端与树脂形成共脂以完成氨基酸的固定；
第二步，去保护
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基。
第三步，激活和交联
采用活化剂HBTU和HOBt活化下一个氨基上的羧基，与树脂上的氨基交联，形成肽键。
第四步，重复第二步和第三步，反复循环添加单体氨基酸，按照IKFQFHFD序列的顺序从右到左合成，直到合成完成。
第五步，乙酰化
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基。加入2ml20％乙酸酐和200微升DIEA，反应30min。
第六步，合成后处理：
洗脱和脱保护：用脱保护剂三氟乙酸(TFA)将肽链从树脂上洗脱下来，并脱除保护基，HPLC分析纯化，冻干保存。
其中，选择的树脂为Rink Amide-树脂；
合成所用单体为经化学修饰的α-氨基酸。
盐酸阿霉素释放量测试方法如下：
选择PBS缓冲液作为释放液，将PBS缓冲液置于水凝胶上层，隔固定时间取出缓冲液，并加入新的PBS缓冲液。利用紫外分光光度计在490nm条件下测量释放液的紫外吸收，并利用朗伯比尔定律计算其中盐酸阿霉素的量，多次释放液计算得到的含量累加得到总的释放量。
在上述方案中选择采用不同pH和不同盐离子浓度的PBS缓冲液，分别在4℃、37℃以及60℃三个不同温度下同时测量盐酸阿霉素的释放量，综合研究pH、盐离子浓度以及温度对水凝胶中药物释放的影响。
本发明所取得的有益效果是：本发明提供了一种可用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，首次采用IKFQFHFD序列包裹药物，该序列成胶效果很好，成胶过程中只有水参与，无需加入任何添加剂来刺激成胶，可以充分保证药物的活性；操作方法简单，成胶时无需额外的引发条件，只需将多肽溶解在去离子水中，待多肽溶解后利用自身的自组装作用成胶，使得包裹盐酸阿霉素时十分方便；重复性好，充分研究了释放液的pH、盐离子浓度以及温度对多肽水凝胶中药物释放的影响，展现了多肽水凝胶在药物控制释放方面的巨大潜力。
附图说明
图1为IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与pH的关系曲线，其中，PBS缓冲液的条件分别为a：pH5.5，0.01M，b：pH6.5，0.01M，c：pH7.4，0.01M。
图2为IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与盐离子浓度的关系曲线，其中，PBS缓冲液的条件分别为a：pH7.4，0.01M，b：pH7.4，0.025M，c：pH7.4，0.05M。
图3为IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与温度的关系曲线，其中，水凝胶所处的温度，分别为a：60℃，b：37℃，c：4℃。
具体实施方式
本发明将就以下实施例作进一步说明，但应了解的是，这些实施例仅为例示说明之用，而不应被解释为对本发明实施的限制。
实施例1
本发明所述的方法采用常规的固相Fmoc法，即固相树脂上被Fmoc保护的单体氨基酸去保护后露出氨基，通过缩合反应与溶液中氨基酸的羧基形成肽键，从而将氨基酸连接到树脂上，使肽链从C端向N端延伸。
1、基本材料：
(1)树脂与连接分子：固相Fmoc法选择的树脂为Rink Amide-树脂。这种树脂具有非常好的溶胀性，可以使肽链之间更好地进行缩合反应，且有足够的网络空间满足不断增长的肽链。采用HBTU和HOBt作为连接分子，将多肽分子固定到树脂上。
(2)单体：合成所用单体为经化学修饰的α-氨基酸。
2、反应步骤：
第一步，将第一个氨基酸共价连接到树脂上
加入适当的缩合剂如HBTU和HOBt，使被保护氨基酸羧基端与树脂形成共脂以完成氨基酸的固定；
第二步，去保护
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基。
第三步，激活和交联
采用活化剂HBTU和HOBt活化下一个氨基上的羧基，与树脂上的氨基交联，形成肽键。
第四步，重复第二步和第三步，反复循环添加单体氨基酸，按照IKFQFHFD序列的顺序从右到左合成，直到合成完成。
第五步，乙酰化
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基。加入2ml20％乙酸酐和200微升DIEA，反应30min。
3、合成后处理：
(1)洗脱和脱保护：用脱保护剂三氟乙酸(TFA)将肽链从树脂上洗脱下来，并脱除保护基。
(2)HPLC分析纯化，冻干保存。
通过上述方法，合成多肽序列IKFQFHFD
4、制备包裹盐酸阿霉素的多肽水凝胶：
称取一定量的盐酸阿霉素固体，溶于去离子水中得到浓度为1mg/ml的盐酸阿霉素水溶液。称取IKFQFHFD多肽粉末2mg，取200微升盐酸阿霉素水溶液溶解多肽，超声助溶，10min之后形成包裹盐酸阿霉素的多肽水凝胶。
实施例2
如实施例1的方法得到的多肽水凝胶，吸取500微升pH7.4盐离子浓度为0.01M的PBS缓冲液于水凝胶上层，然后置于37℃水浴中，0.5h后取出释放液，并加入新的相同条件的PBS缓冲液500微升，1h后再次更换缓冲液，更换时间翻倍增长。然后利用紫外分光光度计测量释放液的吸光度，并根据朗伯比尔定律计算其中盐酸阿霉素的量，多次释放液计算得到的含量累加得到总的释放量。并根据总释放量与时间的关系绘制总释放量-时间图，另外，选择PBS缓冲液条件分别为pH 5.5 0.01M和pH 6.5 0.01M，并在37℃下测量IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与时间的关系，如图1。
实施例3
选择PBS缓冲液条件分别为：pH7.4 0.01M、pH7.4 0.025M和pH7.4 0.05M，并在37℃下测量IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与时间的关系，步骤同实施例2。
实施例4
选择PBS缓冲液条件为：pH7.4 0.01M，并分别在4℃、37℃和60℃下测量IKFQFHFD多肽水凝胶中盐酸阿霉素释放量与时间的关系，步骤同实施例2。
通过上述4个实施例可以看出，本发明中包裹药物的多肽水凝胶合成非常方便，成分可控。并且包裹的药物随着pH、盐离子浓度以及温度的变化表现出不同的药物释放动力学，表明其可以有效应用于药物的控制释放。
对比实施例
如实施例1的方法制备不同序列的多肽水凝胶如表1所示
表1
| 序列 | 成胶条件 | 成胶时间 | 成胶效果 |
| IKFQFHFD | 水 | 10min | 无色透明 |
| IKFRFHFD | 水 | 12h | 无色透明 |
| IDFRFHFD | 水 | 3天 | 无色透明 |
| IKFYSVN | 水 | 20min | 较浑浊 |
| IKWLSVN | 水 | 20min | 较浑浊 |
| IKFHFDFR | PBS | 10min | 无色透明 |
| H4G2IKFLSVN | PBS | 30min | 较浑浊 |
| IKFRFHFD | PBS | 20min | 无色透明 |
由表1可知：与本发明序列的多肽相比，其它序列的多肽存在成胶时间较长，形成的水凝胶不完全透明，或者需要加入添加剂来刺激成胶。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术范围。
Claims (6)
1.一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述制备方法为：将多肽溶于药物的去离子水溶液中，超声助溶形成多肽水溶液，数分钟后即可形成包裹药物的多肽水凝胶。
2.如权利要求1所述的用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述多肽序列为IKFQFHFD，形成的多肽水溶液浓度为10mg/ml。
3.如权利要求1所述的用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述药物为盐酸阿霉素，盐酸阿霉素水溶液浓度为1mg/ml。
4.如权利要求2所述的用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述序列为IKFQFHFD的多肽的合成方法为：
第一步，将第一个氨基酸共价连接到树脂上
加入缩合剂HBTU和HOBt，使被保护氨基酸羧基端与树脂形成共脂以完成氨基酸的固定；
第二步，去保护
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基；
第三步，激活和交联
采用活化剂HBTU和HOBt活化下一个氨基上的羧基，与树脂上的氨基交联，形成肽键；
第四步，重复第二步和第三步，反复循环添加单体氨基酸，按照IKFQFHFD序列的顺序从右到左合成，直到合成完成；
第五步，乙酰化
采用碱性溶剂20％哌啶去除氨基上的Fmoc，暴露出氨基，加入2ml 20％乙酸酐和200微升DIEA，反应30min；
第六步，洗脱和脱保护
采用脱保护剂三氟乙酸(TFA)将肽链从树脂上洗脱下来，并脱除保护基，HPLC分析纯化，冻干保存。
5.如权利要求4所述的用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述树脂为Rink树脂。
6.如权利要求4所述的用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述氨基酸为经化学修饰的α-氨基酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710578182.4A CN107412150B (zh) | 2017-07-16 | 2017-07-16 | 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710578182.4A CN107412150B (zh) | 2017-07-16 | 2017-07-16 | 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107412150A true CN107412150A (zh) | 2017-12-01 |
| CN107412150B CN107412150B (zh) | 2019-07-09 |
Family
ID=60427204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710578182.4A Active CN107412150B (zh) | 2017-07-16 | 2017-07-16 | 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107412150B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108403644A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-08-17 | 安徽工程大学 | 抗癌药物纳米微球及其制备方法 |
| CN109456389A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-12 | 苏州大学 | 一种抗菌肽、抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
| CN110066321A (zh) * | 2019-04-26 | 2019-07-30 | 常州大学 | 一种抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
| WO2020211504A1 (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-22 | 福州大学 | 一种多肽水凝胶及其制备方法 |
| CN111885999A (zh) * | 2018-03-15 | 2020-11-03 | 艾得佩索拉公司 | 凝胶形成性多肽 |
| CN112979755A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-18 | 中国药科大学 | pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106390206A (zh) * | 2016-08-17 | 2017-02-15 | 广州宏柯源生物科技有限公司 | 一种多肽水凝胶、其制备方法及应用 |
| CN106821964A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 江苏食品药品职业技术学院 | pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法 |
-
2017
- 2017-07-16 CN CN201710578182.4A patent/CN107412150B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106390206A (zh) * | 2016-08-17 | 2017-02-15 | 广州宏柯源生物科技有限公司 | 一种多肽水凝胶、其制备方法及应用 |
| CN106821964A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 江苏食品药品职业技术学院 | pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ALTUNBAS ET AL: "Encapsulation of curcumin in self-assembling peptide hydrogels as injectable drug delivery vehicles", 《BIOMATERIALS》 * |
| 梁亮: "RGD多肽水凝胶的制备及其在抑制青光眼滤过术后瘢痕化中的作用", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
| 王怀民: "多肽小分子水凝胶在生物医学领域的应用", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111885999A (zh) * | 2018-03-15 | 2020-11-03 | 艾得佩索拉公司 | 凝胶形成性多肽 |
| CN108403644A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-08-17 | 安徽工程大学 | 抗癌药物纳米微球及其制备方法 |
| CN109456389A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-12 | 苏州大学 | 一种抗菌肽、抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
| CN109456389B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-06-01 | 苏州大学 | 一种抗菌肽、抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
| WO2020211504A1 (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-22 | 福州大学 | 一种多肽水凝胶及其制备方法 |
| CN110066321A (zh) * | 2019-04-26 | 2019-07-30 | 常州大学 | 一种抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN112979755A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-18 | 中国药科大学 | pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途 |
| CN112979755B (zh) * | 2021-02-22 | 2022-06-10 | 中国药科大学 | pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107412150B (zh) | 2019-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107412150A (zh) | 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法 | |
| Weber et al. | Immunohistochemical distribution of dynorphin B in rat brain: relation to dynorphin A and alpha-neo-endorphin systems. | |
| CN103443117B (zh) | 用于治疗因子在伤口环境中的结合的适体改性的聚合材料 | |
| Gul et al. | Recent advances in the structure, synthesis, and applications of natural polymeric hydrogels | |
| CN102459311B (zh) | 神经调节肽u衍生物 | |
| CN103443122B (zh) | 人胰岛素类似物及其酰化衍生物 | |
| Wang et al. | Recombinant proteins as cross-linkers for hydrogelations | |
| CN102657584A (zh) | 降解稳定的生物相容性胶原基质 | |
| CN106459171A (zh) | A22K,desB27,B29R,desB30,在赖氨酸22的ε位置处被酰化的人胰岛素类似物 | |
| CN107648618A (zh) | 一种药物递送体系及其制备方法与应用 | |
| WO2008072379A1 (ja) | 修飾された生体高分子の製造方法及び生体高分子の架橋方法 | |
| CN108026157A (zh) | 新型胰岛素衍生物及其医学用途 | |
| CN106397545A (zh) | 一种水凝胶材料及其制备方法和应用 | |
| CN102212116A (zh) | 一种乙酰胆碱受体介导脑靶向多肽及其应用 | |
| CN108026156A (zh) | 新型胰岛素衍生物及其医学用途 | |
| CN106046116A (zh) | 一种Fc‑FF‑RGD复合物及其制备方法和应用 | |
| CN106554950A (zh) | 人tk1抗原表位肽、抗原、抗体、应用及试剂盒 | |
| US20130039878A1 (en) | Triple cross-linked collagen, method of manufacturing the same, and use thereof | |
| CN104056274A (zh) | 用于制备淀粉硬胶囊的增强增韧剂和用途 | |
| CN111743857A (zh) | 一种壳聚糖水凝胶及其制备方法 | |
| JPH04502309A (ja) | 新規ｔｎｆ―ペプチド | |
| KR20180086277A (ko) | 폴리펩티드 화합물, 그리고 이의 제조 방법 및 적용 | |
| Shang et al. | Stimuli responsive elastin-like polypeptides and applications in medicine and biotechnology | |
| US20100036093A1 (en) | Cholesterolamine-introduced poly-gamma-glutamic acid derivative | |
| CN107043467B (zh) | 一种可光交联水凝胶及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240204 Address after: Room 303-21579, No. 304, South Community A, Binhe Street, Pinggu District, Beijing, 101200 Patentee after: BEIJING ZHITOUJIA INTELLECTUAL PROPERTY OPERATION CO.,LTD. Country or region after: China Address before: Gehu Lake Road Wujin District 213164 Jiangsu city of Changzhou province No. 1 Patentee before: CHANGZHOU University Country or region before: China |
|
| TR01 | Transfer of patent right |