CN106821964A - pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法 - Google Patents

pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106821964A
CN106821964A CN201710070699.2A CN201710070699A CN106821964A CN 106821964 A CN106821964 A CN 106821964A CN 201710070699 A CN201710070699 A CN 201710070699A CN 106821964 A CN106821964 A CN 106821964A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gel
hydrogel
short chain
chain polypeptides
regulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710070699.2A
Other languages
English (en)
Inventor
迟恒
陈垚
周敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College
Original Assignee
Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College filed Critical Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College
Priority to CN201710070699.2A priority Critical patent/CN106821964A/zh
Publication of CN106821964A publication Critical patent/CN106821964A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法，该短链多肽水凝胶的单体具有如下序列：E（EVVE）nEEEEE‑NH2，其中E=谷氨酸，V=缬氨酸，n=1,2,3，多肽单体反平行排列，以多中心氢键连接为纤维束状β2‑折叠结构，在pH=4.15‑4.45条件下聚集成微观结构为纤维网状的水凝胶，多肽聚集过程中同步加载药物分子，在生理pH条件下溶胶并释放药物。本发明的短链多肽水凝胶作为新型生物友好型药物辅料，在药物控释领域有实际应用价值。

Description

pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法
技术领域
本发明涉及多肽水凝胶材料，具体涉及pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法。
背景技术
多肽分子因其序列可调，合成方便，能够响应外界刺激而自发自组装成水凝胶，最近二十年逐渐发展为流行的药物载体材料。Schneider课题组在2004年报道了光敏水凝胶系列MAX7两亲多肽，在光催化作用下自组装成凝胶。该方法制得的多肽水凝胶机械强度适中，抗外力干扰能力强，凝胶态稳定，是良好的载药材料。Castelletto等人研究了一种多肽凝胶体的稳定性和药代动力学，发现该凝胶体系可以缓慢而可逆地吸收和释放小分子药物。然而，多数报道中的两亲多肽序列等同度高，其凝胶态调控机制的可逆性差。
发明内容
本发明的目的是：提供一种pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法，针对生理条件下药物传输和释放设计多肽水凝胶序列及凝胶可逆形成pH控制机制，酸性pH水凝胶提高药物的生物利用率，降低毒副作用，对于高端昂贵药物而言既节约成本，又提高经济效益。
本发明的技术解决方案是：首先合成多肽单体序列，再以稀盐酸溶液调节体系pH以得到多肽水凝胶；该pH调控的短链多肽水凝胶的单体序列为：E（EVVE）nEEEEE-NH2，其中E= 谷氨酸，V= 缬氨酸，n =1, 2, 3；序列C端以氨基保护。
其中，所说的单体序列反平行排列，以主链及侧链多中心氢键连接反平行排列为纤维束状β2-折叠聚集态结构；EEVVEEEEEE-NH2的一维链状结构（a）及β2 -折叠聚集态结构（b）如下：
。
其中，pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，它包括下述步骤：
（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1-1.5%wt的E（EVVE）nEEEEE-NH2多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH值；
（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH值的多肽溶液放置于37oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于1-2小时内完成，呈无色透明胶状固体，在该温度和pH条件下稳定，冷冻干燥后得白色或淡黄色粉末；
（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得白色或淡黄色粉末，以对应凝胶pH值的稀盐酸或缓冲溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1-2小时，恢复凝胶态。
其中，步骤（1）中，对于n=1的单体序列，凝胶初始化pH=4.15。
其中，步骤（1）中，对于n=2的单体序列，凝胶初始化pH=4.30。
其中，步骤（1）中，对于n=3的单体序列，凝胶初始化pH=4.45。
其中，将一定比例的凝胶冻干粉和药物分子混匀，以对应凝胶pH值的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1-2小时，得到包结药物水凝胶；在包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20 mM磷酸盐缓冲溶液，37oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解2-4小时，得无色透明溶液。
本发明具有以下优点：
1、本发明的制备工艺方法简单，易于实现，一方面通过序列中谷氨酸和缬氨酸亲水疏水的片段诱发水凝胶的形成，另一方面通过谷氨酸残基中羧基与主链肽键羰基的多中心氢键稳定酸性pH下的凝胶结构，增敏pH响应性，得到可逆凝胶新结构及对药物分子的控释新功能。
2、本发明选用含有谷氨酸和缬氨酸的亲水疏水残基片段的多肽序列通过多肽分子的自组装制备了具有一定规则纳米结构并且响应pH控制的可逆水凝胶材料，该材料在pH=4时为无色透明胶状固体，微观结构为多中心氢键稳定的β2 -条带结构，该固体冻干后可快速恢复为凝胶，中性pH时凝胶溶解为无色或微黄色溶液，这样的结构及功能特性的新颖材料在药物包结和pH调控药物释放和注射冻干剂型方面等药物制剂科学领域将会到广泛的应用。
3、本发明可控多肽纳米水凝胶材料成功地将微观上具有β2结构的富含谷氨酸多肽序列的聚集行为与两亲多肽序列的凝胶行为结合在一起，制备了生物友好的pH调控纳米水凝胶系列材料；多肽水凝胶材料的序列中，采用“两亲头，双氢键尾”的创新设计，利用谷氨酸和缬氨酸亲水疏水的两亲排列构成了多肽聚集体的蓄水凝胶核心，同时借助谷氨酸侧链羧基对多肽主链的多中心氢键体系，进一步稳定了凝胶中多肽的β2致密排列，完善了凝胶材料的pH响应性。
4、本发明所得水凝胶材料可在生理pH条件下进行控制溶胶，不仅生物友好性高于一般凝胶材料，且有作为药物控释载体的极大潜力，此特点奠定了这种多肽水凝胶材料在药物传输和释放技术领域的应用价值。
5、凝胶冻干粉中多肽单体和药物分子（替莫唑胺）物质的量比为10:1，不同的药物比例需要调整，这种多肽序列制得的凝胶是特别针对酸性pH下稳定、生理条件下不稳定的药物分子的传输而设计的。
附图说明
图1为两亲多肽序列及微观排列结构图；
图2为多肽水凝胶红外谱图及振动圆二色谱图；
图3为多肽水凝胶TEM图像和宏观展示；
图4为多肽水凝胶释放替莫唑胺动力学曲线。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案，但不能理解为是对技术方案的限制。
实施例1：依以下步骤制备pH调控短链多肽水凝胶
（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1.0%wt的E（EVVE）nEEEEE-NH2多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH=4.15还有 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH=4.15；
（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH=4.15的多肽溶液放置于37oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于1小时内完成，呈无色透明胶状固体，在37oC和pH=4.15条件下稳定，冷冻干燥后得白色粉末；
（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得白色粉末，以pH=4.15的稀盐酸溶液快速溶解，超声波辅助，在37oC静置1小时，恢复凝胶态。
实施例2：依以下步骤制备pH调控短链多肽水凝胶
（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1.25%wt的E（EVVE）nEEEEE-NH2多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH=4.30还有 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH=4.30；
（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH=4.30的多肽溶液放置于37oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于1.5小时内完成，呈无色透明胶状固体，在37oC和pH=4.30条件下稳定，冷冻干燥后得淡黄色粉末；
（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得淡黄色粉末，以pH=4.30的缓冲溶液快速溶解，并振摇，在37oC静置1.5小时，恢复凝胶态。
实施例3：依以下步骤制备pH调控短链多肽水凝胶
（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1.5%wt的E（EVVE）nEEEEE-NH2多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH=4.45还有 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH=4.45；
（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH=4.45的多肽溶液放置于37oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于2小时内完成，呈无色透明胶状固体，在37oC和pH=4.45条件下稳定，冷冻干燥后得白色粉末；
（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得白色粉末，以pH=4.45的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波，在37oC静置2小时，恢复凝胶态。
实施例4：EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶包结替莫唑胺
取实施例1所得凝胶冻干粉，将摩尔比为10:1的凝胶冻干粉和药物分子混合后，以对应凝胶pH=4.15的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1小时，得到包结药物水凝胶；此包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20 mM磷酸盐缓冲溶液，37oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解2小时，得无色透明溶液。
实施例5：EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶包结替莫唑胺
取实施例2所得凝胶冻干粉，将摩尔比为10:1的凝胶冻干粉和药物分子混合后，以对应凝胶pH=4.30的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1.5小时，得到包结药物水凝胶；此包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20 mM磷酸盐缓冲溶液，37oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解3小时，得无色透明溶液。
实施例6：EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶包结替莫唑胺
取实施例3所得凝胶冻干粉，将摩尔比为10:1的凝胶冻干粉和药物分子混合后，以对应凝胶pH=4.45的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置2小时，得到包结药物水凝胶；此包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20 mM磷酸盐缓冲溶液，37oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解4小时，得无色透明溶液。
多肽水凝胶的表征：
（1）实施例1-3所得多肽水凝胶的多肽序列及微观排列结构如图1所示。
（2）EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶的红外及圆二色光谱表征：多肽水凝胶的构象由Bruker-80 IR红外光谱仪和色散型振动圆二色谱仪测定（自制VCD，A. Lakhani, P.Malon, and T. A. Keiderling, Appl. Spectrosc. 63, 775 (2009).），如图2所示，红外谱图中1730cm-1峰代表谷氨酸侧链羧基的规则排列，而1600 cm-1的尖峰代表多肽链按β2-折叠结构反平行排列；振动圆二色光谱的峰型（从低波数到高波数先正后负）证实了反平行排列的二级结构，同时高的峰强度表明多肽水凝胶高度聚集。
（3）EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶的显微图像测定：显微结构测定采用JEM 1220型透射电子显微镜，其透射电子显微镜图如图3所示，其显示出规则的层叠纳米条带结构。
（4）EEVVEEEEEE-NH2多肽水凝胶包结替莫唑胺的溶胶动力学表征：通过紫外光谱（Cary-300）跟踪替莫唑胺在250 nm处的吸光度值，同时以荧光光谱（Fluoromax3）跟踪水凝胶的溶解；如图4所示，替莫唑胺的吸光度缓慢升高，表示药物分子脱离凝胶体系进入水溶液态，在~4h达到最大释放度；而以ThT（硫黄素T）跟踪多肽聚集过程，其荧光强度的降低表明多肽β2-折叠聚集度的降低即水凝胶的溶解，该过程与替莫唑胺的释放基本同步。

Claims (7)

1.pH调控的短链多肽水凝胶，首先合成多肽单体序列，再以稀盐酸溶液调节体系pH以得到多肽水凝胶；其特征在于：它的单体序列为：E（EVVE）nEEEEE-NH2，其中E = 谷氨酸，V=缬氨酸，n =1, 2, 3；序列C端以氨基保护。
2.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶，其特征在于：所说的单体序列反平行排列，以主链及侧链多中心氢键连接反平行排列为纤维束状β2-折叠聚集态结构；EEVVEEEEEE-NH2的一维链状结构（a）及β2-折叠聚集态结构（b）如下：
。
3.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于它包括下述步骤：
（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1-1.5%wt的E（EVVE）nEEEEE-NH2多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH值；
（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH值的多肽溶液放置于37oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于1-2小时内完成，呈无色透明胶状固体，在该温度和pH条件下稳定，冷冻干燥后得白色或淡黄色粉末；
（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得白色或淡黄色粉末，以对应凝胶pH值的稀盐酸或缓冲溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1-2小时，恢复凝胶态。
4.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=1的单体序列，凝胶初始化pH=4.15。
5.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=2的单体序列，凝胶初始化pH=4.30。
6.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=3的单体序列，凝胶初始化pH=4.45。
7.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶的应用方法，其特征在于：将一定比例的凝胶冻干粉和药物分子混匀，以对应凝胶pH值的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37oC静置1-2小时，得到包结药物水凝胶；在包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20mM磷酸盐缓冲溶液，37oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解2-4小时，得无色透明溶液。
CN201710070699.2A 2017-02-09 2017-02-09 pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法 Pending CN106821964A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710070699.2A CN106821964A (zh) 2017-02-09 2017-02-09 pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710070699.2A CN106821964A (zh) 2017-02-09 2017-02-09 pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106821964A true CN106821964A (zh) 2017-06-13

Family

ID=59121605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710070699.2A Pending CN106821964A (zh) 2017-02-09 2017-02-09 pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106821964A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107412150A (zh) * 2017-07-16 2017-12-01 常州大学 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法
CN108503860A (zh) * 2018-04-24 2018-09-07 中国石油大学(华东) 温度响应性可逆水凝胶的制备方法及应用
CN109157504A (zh) * 2018-08-15 2019-01-08 北京大学深圳研究生院 一种多肽水凝胶及其制备方法和应用
CN109364257A (zh) * 2018-10-18 2019-02-22 南开大学 一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法
CN109431970A (zh) * 2018-10-16 2019-03-08 中国药科大学 一种含有促进伤口愈合双药的纤维束/多肽水凝胶及其制备方法
CN110028551A (zh) * 2019-04-18 2019-07-19 福州大学 一种多肽水凝胶及其制备方法
CN112979755A (zh) * 2021-02-22 2021-06-18 中国药科大学 pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101514225A (zh) * 2008-10-13 2009-08-26 西安蓝晶生物科技有限公司 自聚体多肽及其制备方法和应用
CN105169474A (zh) * 2015-08-24 2015-12-23 暨南大学 一种中性pH下自组装成水凝胶的多肽材料及其应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101514225A (zh) * 2008-10-13 2009-08-26 西安蓝晶生物科技有限公司 自聚体多肽及其制备方法和应用
CN105169474A (zh) * 2015-08-24 2015-12-23 暨南大学 一种中性pH下自组装成水凝胶的多肽材料及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HENG CHI ET AL.: ""Insight into the Packing Pattern of β2 Fibrils: A Model Study of Glutamic Acid Rich Oligomers with 13C Isotopic Edited Vibrational Spectroscopy"", 《BIOMACROMOLECULES》 *
JIRÍ KESSLER ET AL.: ""Arrangement of Fibril Side Chains Studied by Molecular Dynamics and Simulated Infrared and Vibrational Circular Dichroism Spectra"", 《THE JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B》 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107412150A (zh) * 2017-07-16 2017-12-01 常州大学 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法
CN107412150B (zh) * 2017-07-16 2019-07-09 常州大学 一种用于包裹药物的多肽水凝胶的制备方法
CN108503860A (zh) * 2018-04-24 2018-09-07 中国石油大学(华东) 温度响应性可逆水凝胶的制备方法及应用
CN108503860B (zh) * 2018-04-24 2020-08-04 中国石油大学(华东) 温度响应性可逆水凝胶的制备方法及应用
CN109157504A (zh) * 2018-08-15 2019-01-08 北京大学深圳研究生院 一种多肽水凝胶及其制备方法和应用
CN109431970A (zh) * 2018-10-16 2019-03-08 中国药科大学 一种含有促进伤口愈合双药的纤维束/多肽水凝胶及其制备方法
CN109431970B (zh) * 2018-10-16 2021-08-03 中国药科大学 一种含有促进伤口愈合双药的纤维束/多肽水凝胶及其制备方法
CN109364257A (zh) * 2018-10-18 2019-02-22 南开大学 一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法
CN110028551A (zh) * 2019-04-18 2019-07-19 福州大学 一种多肽水凝胶及其制备方法
CN112979755A (zh) * 2021-02-22 2021-06-18 中国药科大学 pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途
CN112979755B (zh) * 2021-02-22 2022-06-10 中国药科大学 pH响应载药自组装形成水凝胶的多肽、制备方法及用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106821964A (zh) pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法
Volodkin CaCO3 templated micro-beads and-capsules for bioapplications
Sun et al. Direct formation of giant vesicles from synthetic polypeptides
Volodkin et al. One‐Step Formulation of Protein Microparticles with Tailored Properties: Hard Templating at Soft Conditions
Goldberg et al. Nanostructured materials for applications in drug delivery and tissue engineering
Bettencourt et al. Poly (methyl methacrylate) particulate carriers in drug delivery
Su et al. Paclitaxel-promoted supramolecular polymerization of peptide conjugates
Luo et al. Zein‐based micro‐and nano‐particles for drug and nutrient delivery: A review
EP2816999B1 (en) Organogels and emulsions for biological and non-biological applications
Martin et al. Beyond Fmoc: A review of aromatic peptide capping groups
Valo et al. Multifunctional hydrophobin: toward functional coatings for drug nanoparticles
Xiao et al. Tetrapod polymersomes
Yuwono et al. Peptide amphiphile nanofibers template and catalyze silica nanotube formation
Lee et al. Amphiphilic amino acid copolymers as stabilizers for the preparation of nanocrystal dispersion
ES2084698T5 (es) Procedimiento de encapsulacion.
US5904936A (en) Particles based on polyamino acid(s) and capable of being used as delivery vehicles for active principle(s) and method for preparing them
Kumar et al. Side-chain amino-acid-based ph-responsive self-assembled block copolymers for drug delivery and gene transfer
Bala et al. Design of biodegradable nanoparticles: a novel approach to encapsulating poorly soluble phytochemical ellagic acid
CN105412935B (zh) 一种基于n-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物的纳米粒及其制备方法
JP2002530323A5 (zh)
EP3393647A1 (en) Process for encapsulating soluble biologics, therapeutics, and imaging agents
Sang et al. Preparation of pH/redox dual responsive polymeric micelles with enhanced stability and drug controlled release
Park et al. Enhancement of sustained and controlled protein release using polyelectrolyte complex-loaded injectable and thermosensitive hydrogel
Mohapatra et al. Nanocarriers for drug delivery: Nanoscience and nanotechnology in drug delivery
Shehata et al. BÜCHI nano spray dryer B-90: a promising technology for the production of metformin hydrochloride-loaded alginate–gelatin nanoparticles

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170613