JP7117068B2 - 生体変換熊胆粉の抗炎症薬の調製における応用 - Google Patents
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Description
表1
表4
表4と図3-4から、C57BL/6ネズミが霧化されたLPSにさらされて肺の炎症が誘発された。各群のネズミにそれぞれ天然の熊胆粉1000mg/kgと生体変換熊胆粉1000mg/kgを経口投与した。1日目と4日目にネズミ血清中のIL-6レベルは、モデル対照群と比べて顕著な差がない。7日目までに連続投与し、7日目に天然の熊胆粉1000 mg/kg群と生体変換熊胆粉1000mg/kg群とのネズミ血清中のIL-6レベルが、モデル対照群に比べて著しく低下した(P<0.05またはP<0.01)。天然の熊胆粉1000mg/kg組と生体変換熊胆粉1000mg/kg群が、7日目に、ネズミの肺泡洗浄液中のIL-6レベルのモデル対照群に比べて著しく低下した(P<0.05またはP<0.01)ことが分かる。
図7-8に示すように、20倍対物レンズ下で、ブランクコントロール群の肺胞間隔がより細くて、極めて少ない炎症細胞に浸潤される。しかし、モデル群の肺胞間隔が厚くなり、肺胞空洞が消え、繊維化に似て、気管支と小血管の周りに大量な炎症細胞が見られる(図7B)。
0-25%視野内に構造的な損傷がある――1
25%-50%視野内に構造的な損傷がある――2
25%-50%視野内に構造的な損傷がある――3
拡散性損傷――4
生体変換熊胆粉と天然の熊胆粉を投与した後、天然の熊胆粉1000mg/kg(図9I)と生体変換熊胆粉1000mg/kg(図9J)は、ねずみ肺部炎症肺組織病理変化に対する治療効果が著しい。
Claims (5)
- LPSにより誘発された肺炎症を治療するための薬物の調製における生体変換熊胆粉の使用であって、
前記生体変換熊胆粉は、次のステップを含む方法によって鶏胆粉から調製され、
前記方法は、
ステップ1:鶏胆粉の調製:屠殺場から購入した鶏胆の数量と重量を確定し、全質量に対する75質量%のアルコールを使って、鶏胆を局部的に消毒してから、鶏胆を切り開き、胆汁をとり、前記胆汁の凍結乾燥を48時間行い、鶏胆粉を得、得られた鶏胆粉を乾燥器具に入れるステップ1と、
ステップ2:鶏胆粉の処理:pH=7.0~9.0の緩衝液で鶏胆粉を溶かして、1L溶液を調合して、超音波で十分に溶解して、鶏胆粉溶液11000gの条件の下で、遠心分離を10分行い、その後何度も濾過して、上澄みを家禽胆粉処理液として4℃の条件で保存しておき、沈殿物の凍結乾燥を行って保存するステップ2と、
ステップ3:固定化酵素の調製:質量分率が1質量%のキトサン(水溶性)溶液の中に酢酸を適量加え、30分磁気撹拌することにより、キトサン酢酸溶液を調製し、上記のキトサン酢酸溶液を高圧注射ポンプで質量分率が3質量%の100mL三燐酸ナトリウムに注入し、1~2時間固化することにより、粒度が均一で、形状が規則的な白いキトサンボールを得、前記溶液を濾過して、脱イオン水で何度も水洗して、質量分率が0.125質量%のグルタルアルデヒド水溶液の入ったビーカーに前記キトサンボールを入れ、37℃で170gでシェーカーにて2~4時間振動して活性して、活性化キトサンビーズを得て、前記活性化キトサンビーズ10gを計量し、小型のクロマトグラフィックカラムに入れ、適量の7α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7α-HSDH)と7β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7β-HSDH)を加えて、垂直混合法にて4~6時間混合して、酵素カラムに固定してから、酵素液を排出し、PBS緩衝液で、固定された酵素カラムを3~5回を洗い流し固定化酵素カラムとし、前記7α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7α-HSDH)と7β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7β-HSDH)の固定率は、90%より大きいステップ3と、
上記の7α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7α-HSDH)と7β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(7β-HSDH)は、クロストリジウム・サルディニエンス(Clostridium sardiniense,DSM599/ATCC27555)、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis ATCC25825)またはコリンセラ アエロファシエンス(Collinsella aerofaciens ATCC25986)の微生物から誘導され、
ステップ4:生体触媒変換:上記の固定化酵素カラムに、調製された家禽胆粉処理溶液を反応基質溶液として加え、補酵素Iまたは補酵素IIを入れ、補酵素I(または補酵素II):TDCCA=1:2~1:4(モル比)で、20~30℃で、2~6時間反応させるステップ4と、
ステップ5:反応液の処理:上記ステップ4の反応が終わった後の反応液を48時間凍結乾燥し、固体の反応生成物を得、最後に、ステップ2で得た沈殿物を上述の固体反応生成物と混合することにより、生体変換熊胆粉を得るステップ5と、を含み、
上記の緩衝液は、リン酸緩衝液(PBS)、Tris-HCl緩衝液(tris(hydroxymethyl)aminomethane)またはグリシン-水酸化ナトリウムの緩衝液(Gly-NaOH)のうちの一つであることを特徴とする生体変換熊胆粉の使用。 - 上記薬物は、上記の生体変換熊胆粉と、薬学的に許容される賦形剤とを含む請求項1に記載のLPSにより誘発された肺炎症を治療するための薬物の調製における生体変換熊胆粉の使用。
- 上記薬物の剤形は、経口投与用の剤形または非経口投与用の剤形である請求項1または2に記載のLPSにより誘発された肺炎症を治療するための薬物の調製における生体変換熊胆粉の使用。
- 上記の経口投与用の剤形は、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル、乳濁液、シロップ、またはスプレーである請求項3に記載のLPSにより誘発された肺炎症を治療するための薬物の調製における生体変換熊胆粉の使用。
- 上記の非経口投与剤形は、注射剤または外用剤である請求項3に記載のLPSにより誘発された肺炎症を治療するための薬物の調製における生体変換熊胆粉の使用。
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