CN104950044A - 一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 - Google Patents
一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104950044A CN104950044A CN201410108872.XA CN201410108872A CN104950044A CN 104950044 A CN104950044 A CN 104950044A CN 201410108872 A CN201410108872 A CN 201410108872A CN 104950044 A CN104950044 A CN 104950044A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- optical isomer
- mobile phase
- polar solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种噁唑烷酮衍生物光学异构体的分析与分离测定方法，尤其是涉及一种高效液相色谱法分析分离测定方法。本发明公开的分离与分析测定方法，采用高效液相色谱法，以多糖衍生物共价键合手性柱为固定相。以极性溶剂作为流动相，极性溶剂为低级醇和乙腈的混合溶液；其中低级醇选自甲醇、乙醇、异丙醇；该流动相中包含有机胺改性剂；有机胺改性剂选自二乙胺、三乙胺。本发明可用于噁唑烷酮衍生物光学异构体的检测和噁唑烷酮衍生物的质量控制。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种噁唑烷酮衍生物光学异构体的分析与分离测定方法，尤其是涉及一种高效液相色谱法分析分离测定方法。
背景技术
血栓栓塞性疾病是心血管疾病中危害最严重的疾病，是人类健康的第一杀手。目前，随着生活水平的提高和人口老龄化的加剧，该类疾病的发生率、死亡率、致残率更是逐年增加。
现有抗血栓栓塞性疾病的药物分为抗血小板药物、抗凝血药物和纤维蛋白溶解药物。其中，抗凝血药物是抗血栓治疗的主要内容。主要有凝血酶抑制剂和维生素K拮抗剂。以肝素和低分子肝素未代表的凝血酶抑制剂存在口服无效，非选择性和高出血风险等缺点。以华法林为代表的维生素K拮抗剂虽然可以口服，但存在治疗指数窄，高出血风险等缺点。
近年研究表明，Xa是研制新型抗凝药物的最佳靶点。专利CN201110337461.4提供了一种新的式（Ⅰ）化合物，是凝血因子Xa的低分子量可口服给药抑制剂，可以用于预防/治疗疾病，优选血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并发症，特别是深度静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞等。
式（Ⅰ）化合物的化学结构：
化学名称：
(S)-5-氯-N-((2-氧代-3-(4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基)－1,3－噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺。
作为治疗人类疾病的药品，其疗效和安全性与杂质含量有直接的关系，有必要控制其原料药和制剂中的光学异构体杂质，因此有必要建立一个检测式（Ⅰ）化合物光学异构体的方法，并控制原料药及其药物制剂的质量。
申请人发现，以多糖衍生物共价键合手性柱为固定相，采用包含有机胺改性剂的极性溶剂作为流动相，采用该方法可以快速的拆分式（Ⅰ）化合物光学异构体，可用于进行质量控制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离式（Ⅰ）化合物光学异构体的高效液相色谱方法，从而实现式（Ⅰ）化合物的快速分离测定。
本发明采用一种高效液相色谱法实现式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离，从而达到控制式（Ⅰ）化合物光学异构体杂质的目的。
本发明所述的用高效液相色谱法分析分离式（Ⅰ）化合物光学异构体的方法，色谱条件为以多糖衍生物共价键合手性柱为固定相，以极性溶剂作为流动相，该流动相中包含有机胺改性剂。
多糖衍生物共价键合手性柱可为IA，规格为250mm*4.6mm，5um。
本发明所述流动相中的极性溶剂为低级醇和乙腈的混合溶液。其中低级醇选自以下化合物：甲醇、乙醇、异丙醇。其中乙腈-低级醇溶液体积比为85：15～95：5。
本发明所述流动相中包含的有机胺改性剂选自二乙胺、三乙胺。
其所占混合流动相溶液的体积百分比为0.05～0.2%。
本发明所述的式（Ⅰ）化合物光学异构体分析分离方法，可按照以下方法实现：
（1）色谱条件：以多糖衍生物共价键合手性柱为色谱柱，以低级醇和乙腈的混合溶液，添加有机胺改性剂作为流动相，其中检测波长为220～250nm；柱温为30～40℃；流动相流速为0.80～0.90ml/min；
（2）样品配制：采用极性溶剂制得含式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各为10ug/ml的溶液作为系统适应性溶液；采用极性溶剂制得含式（Ⅰ）化合物10ug～100ug/ml的溶液，作为供试品溶液。
（3）取（2）的样品溶液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
采用本发明方法，能够有效的拆分式（Ⅰ）化合物的光学异构体，使两者的分离度达到《中国药典》有关要求，从而实现了式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离测定。本发明建立了专属性强、精密度好、回收率高、操作简单快速的高效液相色谱法，可有效控制式（Ⅰ）化合物的光学纯度和质量，从而保证临床用药的安全性与有效性。
附图说明
图1空白溶剂-甲醇的色谱图（实施例1）
图2式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例1）
图2中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.32
图3式（Ⅰ）化合物中光学异构体的测定色谱图（实施例1）
图3中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰。
图4式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例2）
图4中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为2.98
图5式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例3）
图5中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.93
图6式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例4）
图6中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.28
图7式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例5）
图7中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.31
图8式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例6）
图8中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.24
图9式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例7）
图9中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.30
图10空白溶剂-乙醇的色谱图（实施例8）
图11式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例8）
图11中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.09
图12式（Ⅰ）化合物中光学异构体的测定色谱图（实施例8）
图12中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰。
图13式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例9）
图13中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.39
图14式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例10）
图14中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.39
图15式（Ⅰ）化合物与其光学异构体的分离色谱图（实施例11）
图15中1号峰为式（Ⅰ）化合物的色谱峰，2号峰为式（Ⅰ）化合物光学异构体的色谱峰，二者分离度为3.22
具体实施方式
实施例仅对本发明做进一步说明，并不限于实施例内容。
实施例1
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-三乙胺=90：10：0.2（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：30℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液的配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过。
（2）供试品溶液的配制：精密称定式（Ⅰ）化合物适量，加甲醇配制成浓度为100ug/ml的溶液，摇匀滤过。
（3）测定：取空白溶剂（甲醇）、系统适应性溶液及供试品溶液各20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图1～3，其中空白溶剂（甲醇）不干扰式（Ⅰ）化合物光学异构体的测定。图2中保留时间10.693min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间12.379min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.32。图3采用面积归一化法测得式（Ⅰ）化合物中含有光学异构体的含量为0.154%，符合原料药已知杂质限度，本法可以用于式（Ⅰ）化合物的光学异构体控制。
实施例2
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-三乙胺=85：15：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图4，保留时间9.379min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间10.573min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为2.98。
实施例3
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=95：5：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图5，保留时间12.520min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间15.398min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.93。
实施例4
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.05（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液及供试品溶液各20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图6，保留时间10.866min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间12.591min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.28。
实施例5
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.2（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图
结果见附图7，保留时间10.776min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间12.513min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.31。
实施例6
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：220nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图8，保留时间10.838min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间12.561min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.24。
实施例7
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：250nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图9，保留时间10.530min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间12.177min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.30。
实施例8
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：乙醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：30℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加乙醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加乙醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）供试品溶液配制：供试品溶液的配制：精密称定式（Ⅰ）化合物适量，加甲醇配制成浓度为50ug/ml的溶液，摇匀滤过。
（3）测定：取空白溶剂（乙醇）、系统适应性溶液、供试品溶液各20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图10～12，图10表明，乙醇不干扰式（Ⅰ）化合物及其光学异构体的分离测定。图11中保留时间11.189min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间13.058min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.09。图12采用面积归一化法测得式（Ⅰ）化合物中含有光学异构体的含量为0.150%，符合原料药已知杂质限度，本法可以用于式（Ⅰ）化合物的光学异构体控制。
实施例9
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.85ml/min；检测波长：235nm；柱温：40℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图13，保留时间9.961min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间11.469min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.39。
实施例10
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：异丙醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.80ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图14，保留时间11.392min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间13.173min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.39。
实施例11
仪器和条件：
高效液相色谱仪：
色谱柱：IA（250mm*4.6mm，5um）；流动相：甲醇-乙腈-二乙胺=90：10：0.1（v/v/v）；流速0.90ml/min；检测波长：235nm；柱温：35℃；进样体积：20ul。
实验步骤：
（1）系统适应性溶液配制：精密称定式（Ⅰ）化合物及其光学异构体各25mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，加甲醇稀释定容，摇匀滤过，作为系统适应性溶液。
（2）测定：取系统适应性溶液20ul，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
结果见附图15，保留时间10.051min的色谱峰为式（Ⅰ）化合物，保留时间11.630min的色谱峰为其光学异构体（杂质），两者的分离度为3.22。
Claims (8)
1.一种拆分式（Ⅰ）所示的噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，以多糖衍生物共价键合手性柱为固定相，采用极性溶剂作为流动相，该流动相中包含有机胺改性剂，
2.根据权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，所述多糖衍生物共价键合手性柱为IA，规格为250mm*4.6mm，5um。
3.根据权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，流动相中的极性溶剂为低级醇和乙腈的混合溶液；其中低级醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。
4.根据权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，流动相中包含的有机胺改性剂选自二乙胺、三乙胺。
5.根据权利要求3所述的拆分方法，其特征在于，流动相中的极性溶剂乙腈-低级醇溶液体积比为85：15～95：5。
6.根据权利要求4所述的拆分方法，所述有机胺改性剂所占混合流动相溶液的体积百分比为0.05～0.2%。
7.根据权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，检测波长为220～250nm；柱温为30～40℃；流动相流速为0.80～0.90ml/min。
8.根据权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，样品配制时采用极性溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410108872.XA CN104950044A (zh) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | 一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410108872.XA CN104950044A (zh) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | 一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104950044A true CN104950044A (zh) | 2015-09-30 |
Family
ID=54164857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410108872.XA Pending CN104950044A (zh) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | 一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104950044A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112666269A (zh) * | 2019-10-16 | 2021-04-16 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 | 一种运用高效液相色谱检测sar107375中异构体的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102464658A (zh) * | 2010-11-03 | 2012-05-23 | 天津药物研究院 | 噁唑烷酮衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103217492A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-07-24 | 上海应用技术学院 | 一种利伐沙班光学异构体的分离测定方法 |
| WO2013120465A1 (en) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | Zentiva, K.S. | A process for the preparation of rivaroxaban based on the use of (s)-epichlorohydrin |
-
2014
- 2014-03-24 CN CN201410108872.XA patent/CN104950044A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102464658A (zh) * | 2010-11-03 | 2012-05-23 | 天津药物研究院 | 噁唑烷酮衍生物及其制备方法和用途 |
| WO2013120465A1 (en) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | Zentiva, K.S. | A process for the preparation of rivaroxaban based on the use of (s)-epichlorohydrin |
| CN103217492A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-07-24 | 上海应用技术学院 | 一种利伐沙班光学异构体的分离测定方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RAJESH TAMMANA ET AL.: "An expeditious construction of 3-aryl-5-(substituted methyl)-2-oxazolidinones: a short and efficient synthesis of Linezolid", 《GENERAL PAPERS》 * |
| 陈建波 等: "手性固定相－高效液相色谱法分离噁唑菌酮对映异构体", 《理化检验-化学分册》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112666269A (zh) * | 2019-10-16 | 2021-04-16 | 北京科莱博医药开发有限责任公司 | 一种运用高效液相色谱检测sar107375中异构体的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104062375B (zh) | 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法 | |
| CN101502616B (zh) | 白及药材的含量测定方法 | |
| CN103217492A (zh) | 一种利伐沙班光学异构体的分离测定方法 | |
| CN105372337A (zh) | 一种检测维生素d滴剂中维生素d含量的方法 | |
| CN103698436B (zh) | 盐酸普拉克索中对映异构体的检测方法及两者的分离方法 | |
| CN106770855A (zh) | 一种基于高效液相色谱法的沙库必曲中间体及其光学异构体的分离检测方法 | |
| CN102375033B (zh) | 盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法 | |
| CN104133010B (zh) | 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 | |
| CN103604895B (zh) | 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 | |
| CN109975448B (zh) | 甲磺酸达比加群酯或其制剂有关物质或/和含量的检测方法 | |
| CN103760260A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定比拉斯汀中间体有关物质的方法 | |
| CN104535673B (zh) | 一种用hplc分离测定瑞舒伐他汀钙对映异构体的方法 | |
| CN104950044A (zh) | 一种拆分噁唑烷酮衍生物光学异构体的方法 | |
| CN106872589B (zh) | 一种左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体的检测方法 | |
| CN105572275A (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯含量的检测方法 | |
| CN106706769B (zh) | 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法 | |
| CN102384946B (zh) | 通过高效液相色谱法分离测定恩替卡韦及其非对映异构体的方法 | |
| CN103728392A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸普卡必利有关物质的方法 | |
| CN105136933A (zh) | 一种采用高效液相色谱法分离检测阿普斯特及其对映异构体的方法 | |
| CN105572252A (zh) | 一种分析/分离依折麦布(r,r,s)型的光学异构体的方法 | |
| CN104458945A (zh) | 一种盐酸贝西沙星及其异构体的分离测定方法 | |
| CN104133029A (zh) | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN104655748A (zh) | 一种灯盏花颗粒指纹图谱及其建立方法与应用 | |
| CN101393185B (zh) | 一种hplc法分析分离氯吡格雷中间体及其对映异构体的方法 | |
| CN103575835A (zh) | 右旋糖酐40氯化钠注射液中2-糠醛的测定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150930 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |