CN104774172A - 一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法 - Google Patents

一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104774172A
CN104774172A CN201510161035.8A CN201510161035A CN104774172A CN 104774172 A CN104774172 A CN 104774172A CN 201510161035 A CN201510161035 A CN 201510161035A CN 104774172 A CN104774172 A CN 104774172A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
phenyl
cyanoindole
compound
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510161035.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104774172B (zh
Inventor
范学森
李彬
张新迎
郭胜海
张举
沈娜娜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201510161035.8A priority Critical patent/CN104774172B/zh
Publication of CN104774172A publication Critical patent/CN104774172A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104774172B publication Critical patent/CN104774172B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，将1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入催化剂过渡金属盐和添加剂，在空气存在下于60-100℃反应制得3-氰基吲哚类化合物。本发明的合成过程为一锅多组分串联反应，操作简便，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，为3-氰基吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

Description

一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。
背景技术
吲哚及其衍生物广泛存在于自然界中，并具有广谱的生理和生物活性，多年来一直受到化学家的广泛关注。在众多的吲哚衍生物中，3-氰基吲哚类化合物是一种非常重要的反应底物，常用于药物和功能材料的合成中，在生物、医药和材料等领域具有重要的开发应用价值。相关文献中报道的合成3-氰基吲哚类化合物的方法主要是通过吲哚与氰源的碳氢功能化反应制得的。这些现有的合成方法仍存在许多问题，如需用到贵金属催化剂、底物范围较窄、原料毒性较大和反应条件苛刻等，这些都使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。有鉴于此，开发3-氰基吲哚类化合物简捷、高效且安全的合成新方法具有重要的意义。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，该合成方法从简单易制备的原料出发，通过一锅多组分串联反应，直接得到3-氰基吲哚类化合物，即在一锅反应中同时构筑出吲哚环和氰基，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入催化剂过渡金属盐和添加剂，在空气存在下于60-100℃反应制得3-氰基吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为烷基、1-萘基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、异丙醇或二氧六环，催化剂过渡金属盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或乙酸铜，添加剂为1,10-菲咯啉、L-脯氨酸、三乙烯二胺或三甲基乙酸中的一种或多种。
进一步限定，所述的1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛类化合物的投料物质的量之比为1:20-85:2。
本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）合成过程为一锅多组分串联反应，操作简便，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；（2）原料价廉易得或者原料易于制备，避免了含氰基有毒原料的使用；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广。因此，本发明为3-氰基吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，加入5 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 2），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=5/1）得白色固体产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（67 mg, 62%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.26-7.33 (m, 2H), 7.44-7.53 (m, 4H), 7.74-7.76 (m, 1H), 7.90 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 9.14 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 83.9, 111.8, 117.0, 119.6, 122.5, 124.4, 126.9, 128.9, 129.4, 130.1, 135.1, 144.8. MS: m/z 219 [MH]+。
实施例2
    按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到100℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（63 mg, 58%）。
实施例3
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和二甲基亚砜（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（65 mg, 60%）。
实施例4
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和异丙醇（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（48 mg, 44%）。
实施例5
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，氯化亚铜（0.05 mmol, 4.9 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到60℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（52 mg, 48%）。
实施例6
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，溴化亚铜（0.05 mmol, 7.2 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（63 mg, 58%）。
实施例7
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，乙酸铜（0.05 mmol, 9.1 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（34 mg, 32%）。
实施例8
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（0.75 mL），然后加入浓氨水（10.5 mmol, 0.75 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（27 mg, 25%）。
实施例9
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），然后加入浓氨水（42 mmol, 3 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（56 mg, 52%）。
实施例10
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），1,10-菲咯啉（0.1 mmol, 18.0 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得产物2-苯基-3-氰基吲哚3a（21 mg, 19%）。
实施例11
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1b(0.5 mmol, 179 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物5-氟-2-苯基-3-氰基吲哚3b（76 mg, 64%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.14 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 12.66 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 82.2, 103.9, 104.1, 112.6, 112.9, 114.5, 114.6, 117.0, 127.5, 129.3, 129.4, 129.6, 129.8, 130.6, 132.6, 146.7, 157.7, 160.1. MS: m/z 237 [MH]+。
实施例12
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1c(0.5 mmol, 188 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物5-氯-2-苯基-3-氰基吲哚3c（77 mg, 61%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.59-7.62 (m, 3H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 12.76 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 81.7, 114.8, 116.8, 118.0, 124.5, 127.2, 127.6, 129.4, 129.8, 130.8, 134.5, 146.6. MS: m/z 253 [MH]+。
实施例13
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1d(0.5 mmol, 204 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物5-三氟甲基-2-苯基-3-氰基吲哚3d（84 mg, 59%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.54-7.65 (m, 4H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 82.8, 114.2, 116.1, 116.17, 116.21, 116.6, 120.70, 120.73, 123.0, 123.3, 123.9, 126.7, 127.6, 128.2, 129.3, 129.8, 130.9, 137.8, 147.6. HRMS calcd for C16H10F3N2: 287.0796 [M+H], found: 287.0812。
实施例14
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1e(0.5 mmol, 185 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物5-甲氧基-2-苯基-3-氰基吲哚3e（72 mg, 58%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 3.82 (s, 3H), 6.91-6.93 (m, 1H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 12.49 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 55.9, 81.6, 100.1, 114.1, 114.8, 117.7, 127.2, 129.6, 129.8, 130.0, 130.2, 130.9, 145.0, 156.0. MS: m/z 249 [MH]+。
实施例15
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1f(0.5 mmol, 177 mg)，2a(1 mmol, 106 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物6-甲基-2-苯基-3-氰基吲哚3f（64 mg, 56%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 2.42 (s, 3H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 12.41 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 21.8, 81.7, 112.8, 117.6, 118.5, 124.2, 126.6, 127.3, 129.8, 130.0, 130.2, 133.9, 136.4, 144.7. HRMS calcd for C16H13N2: 233.1078 [M+H], found: 233.1075。
实施例16
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2b(1 mmol, 140 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol , 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（4-氯苯基）-3-氰基吲哚3g（89 mg, 71%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.23-7.33 (m, 2H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 12.64 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 82.2, 113.1, 117.2, 118.9, 122.6, 124.6, 128.63, 128.65, 129.1, 129.9, 135.1, 136.0, 143.8. HRMS calcd for C15H10ClN2: 253.0532 [M + H], found: 253.0526。
实施例17
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2c(1 mmol, 185 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（4-溴苯基）-3-氰基吲哚3h（96 mg, 65%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.30 (dd, J 1  = 8.8 Hz, J 2  = 2.0 Hz, 1H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 3H), 7.95 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 12.78 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 81.7, 114.8, 116.7, 118.0, 124.5, 127.2, 127.5, 129.4, 129.8, 130.7, 134.5, 146.6. HRMS calcd for C15H9BrN2Na: 318.9847 [M + Na], found: 318.9838。
实施例18
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2d(1 mmol, 174 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（4-三氟甲基苯基）-3-氰基吲哚3i（90 mg, 63%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.25-7.36 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 12.78 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 83.2, 113.3, 117.0, 119.1, 122.8, 123.0, 124.9, 125.8, 126.65, 126.68, 126.72, 126.76, 128.1, 128.6, 133.6, 136.2, 143.1. HRMS calcd for C16H9F3N2Na: 309.0616 [M + Na], found: 309.0619。
实施例19
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2e(1 mmol, 120 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（4-甲基苯基）-3-氰基吲哚3j（87 mg, 75%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.41 (s, 3H), 7.26-7.32 (m, 4H), 7.44-7.46 (m, 1H), 7.73-7.80 (m, 3H), 9.06 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 21.4, 83.3, 111.7, 119.4, 122.4, 124.2, 126.6, 126.7, 128.9, 130.1, 135.0, 140.4, 145.1. MS: m/z 233 [MH]+。
实施例20
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2f(1 mmol, 136 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（4-甲氧基苯基）-3-氰基吲哚3k（77 mg, 62%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 3.84 (s, 3H), 7.16-7.29 (m, 4H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.93-7.95 (m, 2H), 12.43 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 55.9, 80.7, 112.9, 115.2, 117.8, 118.6, 122.2, 122.3, 124.0, 128.88, 128.93, 135.9, 145.4, 161.0. MS: m/z 249 [MH]+。
实施例21
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2g(1 mmol, 124 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（3-氟苯基）-3-氰基吲哚3l（78 mg, 66%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.24-7.41 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63-7.69 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 12.67 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 82.5, 113.2, 114.0, 114.2, 117.08, 117.13, 117.3, 119.0, 122.7, 123.5, 123.6, 124.7, 128.6, 131.8, 131.9, 132.0, 136.0, 143.42, 143.44, 161.6, 164.0. HRMS calcd for C15H9FN2Na: 259.0648 [M + Na], found: 259.0657。
实施例22
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2h(1 mmol, 120 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（3-甲基苯基）-3-氰基吲哚3m（74 mg, 64%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.43 (s, 3H), 7.26-7.30 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45-7.47 (m, 1H), 7.69-7.70 (m, 1H), 7.75-7.77 (m, 1H), 9.06 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 21.3, 83.9, 111.6, 116.8, 119.6, 122.4, 124.0, 124.3, 127.4, 128.9, 129.30, 129.35, 130.9, 134.9, 139.3, 144.9. MS: m/z 233 [MH]+。
实施例23
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2i(1 mmol, 120 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（2-甲基苯基）-3-氰基吲哚3n（66 mg, 57%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 2.35 (s, 3H), 7.27 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.94-7.63 (m, 1H), 8.01-8.02 (m, 1H), 12.70 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 82.6, 113.3, 117.1, 119.0, 122.7, 124.8, 126.1, 126.3, 127.0, 128.6, 130.2, 131.8, 134.5, 136.1, 143.3. MS: m/z 233 [MH]+。
实施例24
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2j(1 mmol, 166 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（3,4-二甲氧基苯基）-3-氰基吲哚3o（94 mg, 68%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56-7.60 (m, 3H), 12.44 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 56.11, 56.15, 80.8, 110.7, 112.6, 112.8, 117.9, 118.6, 120.3, 122.2, 122.4, 124.1, 128.8, 135.8, 145.6, 149.4, 150.7. HRMS calcd for C17H14N2O2Na: 301.0953 [M + Na], found: 301.0971。
实施例25
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2k(1 mmol, 156 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（1-萘基）-3-氰基吲哚3p（91 mg, 75%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ: 7.29-7.38 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 3H), 7.69-7.30 (m, 2H), 7.79-7.81 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 12.71 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ: 85.6, 113.2, 116.8, 118.9, 122.5, 124.2, 125.5, 125.9, 127.1, 127.8, 127.9, 128.1, 129.1, 129.4, 130.8, 131.2, 133.8, 136.0, 145.4. MS: m/z 269 [MH]+。
实施例26
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2l(1 mmol, 112 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-（1-噻吩）-3-氰基吲哚3q（50 mg, 45%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.13-7.16 (m, 1H), 7.25-7.26 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.78 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 9.56 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 83.3, 111.7, 119.3, 122.5, 124.4, 127.41, 127.43, 128.4, 128.6, 129.6, 131.4, 135.1, 139.3. MS: m/z 225 [MH]+。
实施例27
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2m(1 mmol, 72 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-丙基-3-氰基吲哚3r（50 mg, 54%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.79-1.88 (m, 2H), 2.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.66-7.68 (m, 1H), 8.83 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 13.7, 22.5, 29.5, 85.0, 111.4, 116.5, 119.0, 122.0, 123.4, 127.7, 134.6, 149.1. HRMS calcd for C12H13N2: 185.1078 [M + H], found: 185.1086。
实施例28
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a(0.5 mmol, 170 mg)，2n(1 mmol, 134 mg)，碘化亚铜（0.05 mmol, 9.5 mg），三乙烯二胺（0.1 mmol, 11.2 mg），三甲基乙酸（0.5 mmol, 51 mg）和N,N-二甲基甲酰胺（1.5 mL），然后加入浓氨水（21 mmol, 1.5 mL）。在空气下加热到80℃，搅拌24小时后，得白色固体产物2-苯乙基-3-氰基吲哚3s（75 mg, 61%）（石油醚/乙酸乙酯=5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.21-7.32 (m, 6H), 7.65-7.69 (m, 1H), 8.33 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 29.4, 35.2, 85.3, 111.4, 116.1, 119.1, 122.1, 123.5, 126.8, 127.5, 128.4, 128.8, 134.5, 139.8, 147.9. MS: m/z 247 [MH]+。
    以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入催化剂过渡金属盐和添加剂，在空气存在下于60-100℃反应制得3-氰基吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
，
其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为烷基、1-萘基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、异丙醇或二氧六环，催化剂过渡金属盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或乙酸铜，添加剂为1,10-菲咯啉、L-脯氨酸、三乙烯二胺或三甲基乙酸中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛类化合物的投料物质的量之比为1:20-85:2。
CN201510161035.8A 2015-04-08 2015-04-08 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法 Expired - Fee Related CN104774172B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510161035.8A CN104774172B (zh) 2015-04-08 2015-04-08 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510161035.8A CN104774172B (zh) 2015-04-08 2015-04-08 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104774172A true CN104774172A (zh) 2015-07-15
CN104774172B CN104774172B (zh) 2017-03-22

Family

ID=53615977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510161035.8A Expired - Fee Related CN104774172B (zh) 2015-04-08 2015-04-08 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104774172B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106278989A (zh) * 2016-08-08 2017-01-04 河南师范大学 3‑氰基吲哚类化合物的合成方法
CN106588747A (zh) * 2016-11-24 2017-04-26 河南师范大学 一种芳环并[a]咔唑类化合物的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004026237A2 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of premature ejaculation
CN101959404A (zh) * 2008-02-04 2011-01-26 墨丘瑞医疗有限公司 单磷酸腺苷活化蛋白激酶调节剂
WO2011025799A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Glaxo Group Limited Cathepsin c inhibitors
CN102574839A (zh) * 2009-10-07 2012-07-11 株式会社Lg生命科学 有效作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的新化合物、该化合物的制备方法和含有该化合物的药物组合物
CN102977097A (zh) * 2012-12-10 2013-03-20 绍兴文理学院 一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004026237A2 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of premature ejaculation
CN101959404A (zh) * 2008-02-04 2011-01-26 墨丘瑞医疗有限公司 单磷酸腺苷活化蛋白激酶调节剂
WO2011025799A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Glaxo Group Limited Cathepsin c inhibitors
CN102574839A (zh) * 2009-10-07 2012-07-11 株式会社Lg生命科学 有效作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的新化合物、该化合物的制备方法和含有该化合物的药物组合物
CN102977097A (zh) * 2012-12-10 2013-03-20 绍兴文理学院 一种芳炔基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GIORGIO CHELUCCI: "Synthesis and Metal-Catalyzed Reactions of gem-Dihalovinyl Systems", 《CHEM. REV.》 *
LIANPENG ZHANG,等: "Cyanation of indoles with benzyl cyanide as the cyanide anion surrogate", 《TETRAHEDRON》 *
MARK A. BOBKO,等: "Synthesis of 2,5-disubstituted-3-cyanoindoles", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
NALIVELA KUMARA SWAMY,等: "Copper-Mediated Cyclization-Halogenation and Cyclization-Cyanation Reactions of β-Hydroxyalkynes and o-Alkynylphenols and Anilines", 《J. ORG. CHEM.》 *
ON YING YUEN,等: "Synthesis of 3‑Cyanoindole Derivatives Mediated by Copper(I) Iodide Using Benzyl Cyanide", 《J. ORG. CHEM.》 *
XIAOXUN LI,等: "Simple Conversion of Enamines to 2H-Azirines and Their Rearrangements under Thermal Conditions", 《ORG. LETT.》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106278989A (zh) * 2016-08-08 2017-01-04 河南师范大学 3‑氰基吲哚类化合物的合成方法
CN106278989B (zh) * 2016-08-08 2018-05-22 河南师范大学 3-氰基吲哚类化合物的合成方法
CN106588747A (zh) * 2016-11-24 2017-04-26 河南师范大学 一种芳环并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN106588747B (zh) * 2016-11-24 2019-04-02 河南师范大学 一种芳环并[a]咔唑类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104774172B (zh) 2017-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103058942B (zh) 一种1,2,3-三氮唑化合物的一锅法合成方法
CN112961079B (zh) 一种钴催化伯酰胺脱水成腈类的方法
CN103788013B (zh) 一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法
KR101067069B1 (ko) 트리플루오로아세트산을 이용한 페난트리딘 유도체의 제조방법
CN109369610A (zh) 一种环丁醇并硝基取代萘酚类化合物的合成方法
CN103880762B (zh) 一种1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法
CN103130810B (zh) 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法
CN110003011B (zh) 一种以硝酸盐为硝基源的硝基烯烃衍生物的制备方法
CN104774172B (zh) 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法
CN110092724B (zh) 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法
CN102001979B (zh) 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法
CN104804002B (zh) 一种9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚类化合物的合成方法
CN104926818A (zh) 一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法
CN103059010B (zh) 具有抗真菌活性的1,4-苯并恶嗪酮-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
CN108610278A (zh) 一种6-氨基-5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN104774202A (zh) 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CN103694182B (zh) 一种喹喔啉类化合物的制备方法
CN103435551A (zh) 一种2-取代的苯并咪唑类化合物的制备方法
CN113735752B (zh) 一种基于取代碘苯制备异硫脲化合物的方法
CN108314642A (zh) 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法
CN104557725B (zh) 一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法
CN102718694B (zh) 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法
CN105237379A (zh) 一种4-溴芴酮的生产方法
CN105399683B (zh) 苯并咪唑衍生物及其制备方法
CN104140409A (zh) 新型荧光材料1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的高效合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170322