CN104755122A - 定量分配阀 - Google Patents
定量分配阀 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104755122A CN104755122A CN201380031072.6A CN201380031072A CN104755122A CN 104755122 A CN104755122 A CN 104755122A CN 201380031072 A CN201380031072 A CN 201380031072A CN 104755122 A CN104755122 A CN 104755122A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- valve
- measurement chamber
- valve body
- aerosol container
- valve rod
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/007—Mechanical counters
- A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16F—SPRINGS; SHOCK-ABSORBERS; MEANS FOR DAMPING VIBRATION
- F16F1/00—Springs
- F16F1/02—Springs made of steel or other material having low internal friction; Wound, torsion, leaf, cup, ring or the like springs, the material of the spring not being relevant
- F16F1/025—Springs made of steel or other material having low internal friction; Wound, torsion, leaf, cup, ring or the like springs, the material of the spring not being relevant characterised by having a particular shape
- F16F1/028—Springs made of steel or other material having low internal friction; Wound, torsion, leaf, cup, ring or the like springs, the material of the spring not being relevant characterised by having a particular shape cylindrical, with radial openings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
- G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
- G01F11/006—Details or accessories
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
- G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
- G01F11/02—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement
- G01F11/021—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type
- G01F11/025—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type with manually operated pistons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
- G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
- G01F11/10—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation
- G01F11/12—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation of the valve type, i.e. the separating being effected by fluid-tight or powder-tight movements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
- G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
- G01F11/10—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation
- G01F11/12—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation of the valve type, i.e. the separating being effected by fluid-tight or powder-tight movements
- G01F11/14—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation of the valve type, i.e. the separating being effected by fluid-tight or powder-tight movements wherein the measuring chamber reciprocates
- G01F11/16—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers moved during operation of the valve type, i.e. the separating being effected by fluid-tight or powder-tight movements wherein the measuring chamber reciprocates for liquid or semiliquid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1042—Components or details
- B05B11/1073—Springs
- B05B11/1077—Springs characterised by a particular shape or material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/28—Nozzles, nozzle fittings or accessories specially adapted therefor
- B65D83/30—Nozzles, nozzle fittings or accessories specially adapted therefor for guiding the flow of spray, e.g. funnels, hoods
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及定量分配阀,所述定量分配阀用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂。本文所述的阀具体地适于与用于药物口服递送的定量吸入器一起使用。通过将所述顺应性偏置构件和所述第二阀体结合成一体式单个部件,可以提供期望的定量分配阀以用于吸入装置或用于提供针对性地用于吸入装置的罐。
Description
相关申请的交叉引用
本专利申请要求2012年6月14日提交的英国专利申请No.1210580.5的优先权,该申请全文并入本文。
技术领域
本发明涉及定量分配阀,并且具体地涉及适用于与定量吸入器一起使用的定量分配阀。
背景技术
哮喘和其他呼吸道疾病长期以来是通过吸入合适的药剂来治疗的。对于可能难以用口服方式递送的药物诸如蛋白质和肽,肺部吸入也变为有吸引力的给药途径。
一种用于肺部药物递送的广泛使用且方便的选择是来自通过加压定量吸入器(pMDI)形成的气溶胶的药物吸入。如图1所示,pMDI 100通常包括罐10和致动器5,所述罐包括通过套圈11安装在气溶胶容器或小瓶1上的定量分配阀2,该气溶胶容器或小瓶部分地限定灌装有药用吸入制剂4的制剂室3,所述致动器包括接口管6。(在替代形式中,适用于鼻腔药物递送,致动器可包括鼻部件而不是接口管。)罐通过插入阀的阀杆14而包含在致动器内,所述阀杆突起于套圈之外进入致动器的支撑块8内。阀杆具有分配通道9,其允许物质从阀的计量腔室穿过阀杆和致动器鼻部件或接口管到达用户。药用气溶胶制剂通常包含溶液中或作为悬浮于液化推进剂中的粒子的药物,例如CFC推进剂和最近的非CFC推进剂,诸如1,1,1,2-四氟乙烷(HFA134a)和/或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)。如果需要和/或认为有必要,该制剂可包含其他组分,诸如赋形剂、共溶剂和悬浮助剂。根据具体的定量阀和/或灌装系统的情况,可以通过冷灌装(其中将冷却的制剂灌装到小瓶内,随后把定量阀安装到小瓶上)或者通过压力灌装(其中把定量阀安装到小瓶上,然后压力灌装制剂,使之通过阀进入到小瓶内)的方式将药物制剂灌装到pMDI内。
典型的商业pMDI计量阀包括七个或八个或甚至更多个部件。一个例子为得自美国明尼苏达州圣保罗3M公司(3M Company(St Paul,Minnesota,USA))的3M SpraymiserTM阀(图1和图2)。参见图2,处于其常见形式的该阀包括八个(或任选地九个)部件:部分地限定计量腔室12的第一阀体13、部分地限定预计量区域22并在该阀中用作抽瓶器的第二阀体20、阀杆14、卷簧15形式的偏置构件、内密封件16、外密封件17、套圈11、以及垫圈密封件18(和任选的O形环19)。虽然至少就印度、中国和其他东方国家的快速发展市场愿意支付的价格而言,各个部件中的大多数可以便宜地制造,但其数量,以及在其组装期间对复杂操作的需求和在其组装过程中对非常精确对准的需求,意味着整体出厂成本可能相对较高。阀的相对高的成本可能成为其在高度价格敏感市场中接受度的阻碍。因此,相关的pMDI的销售受到限制,意味着贫困国家中的许多哮喘患者被该普通的可接受治疗拒之门外,从而该治疗成为在世界上更富裕的国家中哮喘患者才能期望接受到的治疗。
除了成本问题,已经发现的是,与部件对准和引导相关的问题以及复杂的尺寸公差叠加因素可产生与阀和pMDI性能相关的次要的潜在问题,诸如较差的压力灌装性能、较高的击发力和/或杆回弹力不足,以及不期望的推进剂泄漏和水分渗透率。
以下文献公开了阀的类型,一些阀类型可能旨在具有低成本和/或具有有限数量的部件:GB 1054307(Riker)、GB 2361228(Groeger)、US 3019947(Gorman)、EP 816 255(Hildebrandt)、GB 1115926(Nadal)、CH 428604(Trautmann)、GB2300674(Lacout)、US 3521859(Gronemeyer)、US 3642180(Lehmann)、US 3862741(Steiman和Beres)、US 3982674(Mildern)、US 4471893(Knickerbocker)、US4477001(Galia)、US 4852807(Stoody)、US 4887743(Blake)、US 5775545(Sullivan)、WO 95/28620(Keller),和WO 02/02435(Corba)。注意,并非所有的这些阀都为计量阀。
发明内容
虽然多个文献表面上提出低成本的阀和/或具有少量部件的阀,但目前市场上不存在显著成功的此类阀。不希望受特定理论的约束,表面上看缺乏成功可能与以下事实相关:先前提出的阀显示了与行业标准的阀的显著差异,方式为其与气溶胶容器或致动器支撑块配合,和/或可能在事实上表现出更高水平的复杂性和/或更低水平的物理或操作稳健性,和/或提供较差的阀性能(例如,极易改变的剂量体积、高杆摩擦、高泄漏率等)。
因此,存在对高质量和高可靠性的低成本pMDI阀的持续需要和需求。克服或缓解计量阀中的问题将是有利的,所述计量阀可以非常低的成本制造,可以压力灌装,并且可以常规方式与pMDI致动器和pMDI中使用的典型气溶胶容器配合(例如,使用中空的凸阀杆和可机械压接的套圈)。此外,希望提供这样的阀,所述阀可以常规pMDI阀工作的相同方式工作:即,当沿杆的纵向轴线向内(即,朝向气溶胶容器)推动杆时,沿阀杆孔分配定量的制剂,然后在由患者释放杆时复位(杆向外移动回到其起始点)。
在本发明的一个方面,提供用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂的定量分配阀,所述阀包括:
第一阀体,该第一阀体部分地限定计量腔室;
阀杆,该阀杆轴向穿过计量腔室,可相对于所述腔室在非分配位置和分配位置之间移动,并且从其分配位置朝向其非分配位置通过顺应性偏置构件偏置;以及
第二阀体,该第二阀体至少部分地限定预计量区域,
其中偏置构件具有接合阀杆的至少一个部分,从而向其施加偏置,以及锚固到第二阀体的至少一个其他部分;其中在使用时,阀杆克服所述偏置从其非分配位置轴向移动至其分配位置,并且在释放时,阀杆在偏置作用下从其分配位置移动回其非分配位置;并且其中所述偏置构件和第二阀体在单个部件中一体地提供。
令人惊奇的是,我们已经发现,通过将顺应性偏置构件和第二阀体结合成一体式单个部件,可以提供期望的定量分配阀以用于吸入装置或用于提供针对性地用于吸入装置的罐(即,灌装有或未灌装有气溶胶制剂的气溶胶容器,和阀)。本文所述的阀用于分配计量容积的加压气溶胶制剂是特别理想的,从而特别适用于加压定量吸入器或用于提供针对性地用于加压定量吸入器的罐。具体地,此类一体式单个部件的提供允许避免或尽可能减少制造成本和/或性能问题和/或与卷簧在阀中的组装和对准相关的尺寸公差问题。此外,本文所述的阀具有阀杆,该阀杆具有在其分配位置和其非分配位置之间往返的行进距离,其中在其分配位置处可递送定量的剂量,并且在其非分配位置处可通过预计量区域重新灌装计量腔室,所述轴向行进距离非常类似于行业标准的pMDI阀的轴向行进距离。因此,此类阀有利地大致类似于行业标准的阀的那些,从而有助于使其易于与现有的致动器、气溶胶容器和剂量指示器兼容,以及使其可作为独立的部件产品而为行业所接受。
有利的是,阀以与行业标准的推动击发(push-to-fire)pMDI阀相类似的方式操作。此外,有利的是,阀被构造和布置为使得在使用时,当阀杆处于其非分配位置时,预计量区域与气溶胶容器的内容物连续地或瞬时地连通,并且计量腔室与预计量区域至少瞬时地连通以允许物质从气溶胶容器传送到计量腔室,并且当阀杆处于其分配位置时,预计量区域与计量腔室隔离,并且在计量腔室与阀和气溶胶容器组件的外部之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从计量腔室传送到阀和气溶胶容器组件的外部。技术人员应当理解,术语“分配位置”和“非分配位置”实际上各自指阀杆在其轴向移动跨度内的空间位置范围。术语“静止位置”是指一个具体的非分配位置。在连通路径的上下文中的术语“连续打开”和“瞬时打开”可指在阀杆操作期间在空间上连续地或瞬时地打开连通路径,或在时间上连续地或瞬时地打开连通路径两种情况。
有利的是,阀被设计为类似于行业标准的推动致动(push-to-actuate)pMDI阀,因为在使用时,阀杆例如通过用户或呼吸致动机构朝向气溶胶容器从其非分配位置轴向向内地移动至其分配位置,并且在释放时,在偏置作用下从其分配位置向外移动。
有利的是,除了别的之外,有利地由笼形或笼状结构形成的第二阀体在阀操作期间用作偏置构件的固定支撑件,该偏置构件继而用于向阀杆施加偏置。顺应性偏置构件可有利地为弹簧构件。术语“弹簧”通常被理解为用于存储机械能的弹性物体(例如,构件),由此,当该物体被压缩或拉伸时,其施加的力与其长度变化成比例(或近似成比例)。作为另外一种选择,可使用扭转弹簧。
为进一步有利于使部件的总体数量和/或上文概述的任何或所有性能问题最小化,有利地,阀杆与偏置构件和第二阀体一起在所述单个部件中一体地提供。换句话讲,在此类实施例中,第二阀体、偏置构件和阀杆在单个部件中一体地提供。
包括第二阀体、偏置构件以及在更有利的实施例中包括阀杆的一体式单个部件可有利地包含聚合物材料,例如在复合材料中具有一种或多种聚合物材料,和/或包含其他材料,诸如一种或多种聚合物材料中的填充剂和/或增强剂。此类部件可有利地被模塑,具体地通过一次注塑成型,或两次或更多次注塑成型来模塑。作为另外一种选择,例如当顺应性偏置构件由金属子结构制成或包含金属子结构时,此类一体式单个部件可有利地包含金属和聚合物材料。在本文中,所述单个部件可通过将插入成型与聚合物的一次注塑或两次或更多次注塑成型结合而有利地被模塑(例如,将金属弹簧插入部件模具的合适部分内,然后模塑并且如果适用重叠注塑部件的聚合物元件)。使用金属本身或金属的子结构(或其他合适的材料)可有利于避免或减少顺应性偏置构件发生应力弛豫或蠕变的任何趋势。
有利的是,阀还包括内密封件和外密封件。内密封件通常相对于罐朝内部定位,而外密封件通常进一步远离内部定位。外密封件有利地位于第一阀体远离内部的开口端处或其附近。内密封件有利地位于第一阀体朝内部的开口端处或其附近。
有利的是,阀杆包括分配通道,其中阀杆可相对于内密封件和外密封件移动,使得
在阀杆的非分配位置处,分配通道与计量腔室隔离,并且在气溶胶容器和计量腔室之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从气溶胶容器传送到计量腔室,并且
在阀杆的分配位置处,气溶胶容器和计量腔室之间的所述连通路径关闭,并且分配通道连续地或瞬时地与计量腔室连通,以允许物质通过分配通道从计量腔室分配。
内密封件和外密封件均可作为独立部件提供,或者作为另外一种选择,为了有利于使制造成本和/或上文概述的任何或所有性能问题最小化,第一阀体和内密封件或外密封件或两种密封件可有利地在单个部件中一体地提供。该第二一体式部件可由聚合物材料构成,例如在复合材料中具有一种或多种聚合物材料,和/或包含其他材料,诸如一种或多种聚合物材料中的填充剂和/或增强剂。该第二部件可被模塑,具体地通过一次注塑成型或两次或更多次注塑成型来模塑。
在包括内密封件和外密封件的可供选择的实施例中,内密封件可作为一体式单个部件的一体式构件提供,该一体式单个部件包括第二阀体和偏置构件(“第一一体式部件”),而第一阀体和外密封件被单独地提供,或在单个第二部件中一体地提供。
本文所述的阀还有利地包括用于将阀牢固地附接到气溶胶容器上的套圈。套圈可作为独立部件提供,或作为另外一种选择,为了有利于使部件的总体数量最小化,套圈可作为第二一体式部件的一体式部分提供。
本文所述的阀还有利地包括垫圈密封件。垫圈密封件通常有利于在将阀安装到气溶胶容器上时在阀和气溶胶容器之间进行密封。垫圈密封件可作为例如橡胶圈或弹性环形式的独立部件提供,或作为另外一种选择,为了有利于使部件的总体数量最小化,垫圈密封件可作为第一一体式部件的一体式部分或作为第二一体式部件的一体式部分或作为套圈的一体式部分提供。通常,垫圈密封件为具有大致矩形横截面轮廓的环形圈形式。
本发明的另一个方面是罐的提供,所述罐包括本文所述的气溶胶容器和阀,其为灌装有以下物质的罐:具体地气溶胶制剂、更具体地药用气溶胶制剂、甚至更具体地加压药用气溶胶制剂、以及最具体地包含药物和推进剂的加压药用气溶胶制剂,所述推进剂包含HFA 134a和/或HFA 227。
本发明的另一个方面为药用递送装置的提供,该药用递送装置包括本文所述的阀或本文所述的罐。有利的是,该装置为吸入装置,具体地为加压药用吸入装置。
本发明的上述发明内容并不旨在描述本发明的每个公开的实施例或每种实施方式。以下描述更具体地例示了示例性实施例。另外的其他实施例在从属权利要求中有所描述。在本申请的若干处通过列举实例提供指导,这些实例可单独地以及以不同组合的形式使用。在每一种情形下,所列举的列表仅仅作为代表性群组,而不应被理解为排他性列表。
附图说明
现在参照附图描述本发明,其中:
图1表示本领域中已知的加压定量吸入器的横截面图示,而图2表示图1中所示的吸入器的放大局部视图。
图3、图4和图5表示根据本文所述的本发明的示例性定量分配阀的图示,其为截面阀的侧视图(图3);截面阀的等轴视图(图4),以及截面阀和截面气溶胶容器末端的等轴视图(图5)。
图6、图7和图8表示图3-5的示例性阀的一部分的音视图,示出了处于其静止位置(图6)、其击发位置(图8),和两者间的位置(图7)时的定位。
图9a、图10和图11表示根据本文所述的本发明的另一个示例性定量分配阀的图示,其为截面阀和气溶胶容器末端的等轴视图(图9a);截面的单个一体式提供的第二阀体、偏置构件和阀杆部件的等轴视图(图10);和该部件的等轴视图(图11)。图9b表示图9a、图10和图11的阀的不同变型的图示,其中第二阀体和偏置构件作为单个一体式部件提供,而阀杆作为独立部件提供。
图12至图15表示示意性图示,示出了根据本文所述的本发明的单个一体式提供的第二阀体、偏置构件和阀杆部件的另外示例性实施例的视图。
图16表示图示,示出了根据本发明的定量分配阀的又一个示例性实施例,其为阀和气溶胶容器末端的垂直横截面。
图17和图18表示根据本发明的定量分配阀的另一个示例性实施例的图示,其为示出了截面阀和气溶胶容器末端的等轴视图,其中阀分别处于其非分配位置和分配位置。
图19至图21表示根据本发明的定量阀的三个另外的示例性阀实施例的下部的横截面,其全部基于“快速灌装,快速清空”原则操作,并且全部被示出为处于其静止位置。
图22示出了第一阀体的可供选择的示例性实施例。
在接下来的描述中,诸如“顶部”、“底部”、“在......上方”、“在......下方”等术语仅指如图所示的特征结构,并非旨在限制使用取向等。并非所有的图均按照相同的比例。
具体实施方式
应该理解的是,本发明涵盖本文中所述的本发明的具体的、合适的、理想的、有利的、优势的和优选的各方面的所有组合。
如上文所讨论,图1和图2示出了示例性的熟知的加压定量吸入器(图1)或其细节部分(图2)。具体地,图1示出了作为定量分配器100(具体地为吸入器)的一部分的定量罐10,其包括配有定量阀2(被示出为处于其静止位置)的气溶胶容器1。阀的各个部分已在上文有所讨论。在操作中,药物制剂4可穿过在第二阀体的凸缘和第一阀体之间的环形空间21从制剂室3传送到在第二阀体20外壳和第一阀体13之间提供的预计量区域22内。要致动(击发)阀以递送一定剂量的药物制剂,需从图1和图2所示的阀杆的静止位置相对于气溶胶容器向内推动阀杆14,从而允许制剂从计量腔室12穿过阀杆14中的侧孔23并穿过杆出口24穿出致动器喷嘴7然后传送至患者。当释放阀杆14时,药物制剂进入阀内,具体地是进入预计量腔室22,穿过环形空间21,并由此从预计量腔室22穿过阀杆14中的凹槽25,经过内密封件16进入计量腔室12。由于此类阀于致动之间在计量腔室12中保持下一剂量的药物制剂,因此其有时被称为“保持阀”。保持阀占有pMDI阀市场的最大份额。
图3至图21提供了根据本文所述的本发明的定量分配阀(或如果适用,其一部分)的多个示例性实施例的图示。在这些图中,类似的附图标号将表示类似或等同(但不一定相同)的部件或特征结构。
本文所述的用于从气溶胶容器分配计量容积的加压气溶胶制剂的定量分配阀包括:部分地限定计量腔室的第一阀体和轴向穿过计量腔室的阀杆,该阀杆可相对于腔室在非分配位置和分配位置之间移动,并且通过顺应性偏置构件从其分配位置朝其非分配位置偏置。计量腔室的体积(以及由此在致动时计量的剂量)可有利地在25μl至150μl以及更具体地50μl至65μl的范围内(两个所述范围均包括端点)。有利地,第一阀体具有供阀杆穿过的两个开口端,其中相对于附连的气溶胶容器,第一端朝容器的内部定位,并且第二端远离容器的内部。在使用时,阀杆克服所述偏置从其非分配位置轴向移动至其分配位置,并且在释放时,阀杆在偏置作用下从其分配位置向外移动回其非分配位置。
可例如参考图中所示的示例性实施例更好地理解这一点。参考图3中所示的视图和实施例,可以看出,实施例包括限定计量腔室212的第一阀体213,该第一阀体具有内开口端和外开口端。实施例还包括轴向穿过第一阀体中的开口的阀杆214。如将在下文结合图6至图8更详细描述的那样,阀杆214可相对于腔室在非分配位置和分配(击发)位置之间移动。阀杆214通过顺应性偏置构件215从其分配位置朝其非分配位置偏置,该顺应性偏置构件有利地为弹簧构件的形式。如可从该示例性实施例的图示中理解的那样,顺应性偏置构件215作为压缩弹簧构件提供。
本文所述的用于从气溶胶容器分配计量容积的加压气溶胶制剂的定量分配阀还包括至少部分地限定预计量区域的第二阀体。第二阀体限定计量腔室附近的空间以提供预计量区域,使得气溶胶容器的内容物将穿过预计量区域传送到计量腔室,具体地,气溶胶容器的内容物将直接和/或间接地通过预计量区域而被进料至计量腔室。有利的是,预计量区域位于计量腔室的内端附近。在将于下文进行讨论并且示于图17和图18中的示例性实施例中的一者中,应当注意,气溶胶容器的内容物的一些可通过管来进料,所述管穿过预计量区域到达计量腔室,即,其可间接通过预计量区域来进料。
如上所述,本文所述的用于从气溶胶容器分配计量容积的加压气溶胶制剂的定量分配阀包括顺应性偏置构件。顺应性偏置构件和第二阀体在单个部件中一体地提供。如上所述,顺应性偏置构件在阀杆上施加偏置,从而使阀杆朝其非分配位置偏置。通常,第二阀体为顺应性偏置构件提供固定支撑。因此,顺应性偏置构件具有接合阀杆的至少一个部分和锚固到第二阀体的至少一个其他部分。
本文所述的阀有利地被构造和布置为使得在使用时,当阀杆处于其非分配位置时,预计量区域与气溶胶容器的内容物连续地或瞬时地连通,并且计量腔室与预计量区域至少瞬时地连通以允许物质从气溶胶容器传送到计量腔室,并且当阀杆处于其分配位置时,预计量区域与计量腔室隔离,并且在计量腔室与阀和气溶胶容器组件的外部之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从计量腔室传送到外部。
一旦再次参考图3中示出的视图和实施例,可以认识到,示例性阀包括限定预计量区域223的第二阀体230,该第二阀体优选地为笼形式。顺应性偏置构件215为叠簧形式。第二阀体230和顺应性偏置构件215在单个一体式部件221内一体地提供,其中偏置构件至少部分地位于预计量区域223内。在所示实施例中,优选地,阀杆214作为单个一体式部件221的一部分与第二阀体230和顺应性偏置构件215一起提供。应当理解,在其他实施例中,阀杆可以单独地提供;然而,有利的是,将阀杆、第二阀体和顺应性偏置构件在单个一体式部件中提供,以便进一步使独立部件的总体数量最小化。有利的是,由此一体地形成阀杆和顺应性偏置构件,使得在将一体式部件组装进阀中时,为这样形成的一体式部件提供支撑,即,防止阀杆和顺应性偏置构件横向相对移动或分离。
如果阀杆和顺应性偏置构件并未一体地形成,如例如在图9b中所示实施例中的情况下,则与其他随后的图中的实施例类似的实施例可被设计为在这些零件之间具有合适的边界,当顺应性偏置构件为压缩弹簧时尤为如此。在此类实施例中,偏置通常防止零件的分离。所述边界可包括相互接合结构,诸如突起和凹陷以防止相对的横向运动。在顺应性偏置构件为拉伸弹簧的情况下,可以提供相互接合的特征结构以允许阀杆夹持拉伸弹簧的最内端,以防止零件的分离。
有利地,顺应性偏置构件为弹簧构件。根据具体的阀设计,顺应性偏置构件可为压缩或拉伸弹簧构件。熟知的是,当向其施加压力而使压缩弹簧变短(即,被压缩)时,通常对轴向施加的压缩力提供阻力,而当施加压力而使拉伸弹簧变长(即,被拉伸)时,通常对轴向施加的拉伸力提供阻力。此类弹簧构件可具有总体圆柱形、截头圆锥形、沙漏形(凸状)或筒形(凹状)形状。其可具有常规的卷簧或螺旋弹簧、片簧或叠簧构型。商用加压定量吸入器通常包括螺旋金属卷、圆柱形的压缩弹簧,但其他类型的弹簧也已知应用于下述专利文献中的气溶胶阀,例如,EP 1477234和EP 1565270,两个专利中均提及用于计量阀的叠簧。顺应性偏置构件可另选地具有更少的常规弹簧构型,诸如C弹簧。
有利的是,单个一体式部件包括第二阀体、顺应性偏置构件,并且如果适用,阀杆可包含聚合物材料,例如在复合材料中具有一种或多种聚合物材料,和/或包含其他材料,诸如一种或多种聚合物材料中的填充剂和/或增强剂。此类部件可有利地被模塑,具体地通过一次注塑成型,或两次或更多次注塑成型来模塑。作为另外一种选择,例如当顺应性偏置构件由金属(例如,金属本身)制成或用金属子结构增强时,此类一体式单个部件可有利地包含金属和聚合物材料。在本文中,所述单个部件可通过将插入成型与聚合物的一次注塑成型或两次或更多次注塑成型结合而有利地被模塑(例如,将金属弹簧插入部件模具的合适部分内然后模塑,并且如果适用重叠注塑部件的聚合物元件)。用于制造此类一体式部件的合适聚合物的例子包括缩醛(聚甲醛)聚合物(诸如DelrinTM(杜邦公司(Dupont de Nemours & Company)))、聚醚酰亚胺(例如ULTEM 1000)、液晶聚合物(LCP)或聚醚醚酮(PEEK)。其他聚合物材料表现出低水平的蠕变,包括聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚碳酸酯、聚醚砜(PES)和酚的层合物。优选地,可使用食品级或医药级材料,但标准行业级别可用于非医药应用。合适的填充剂和/或增强剂包括纤维,诸如玻璃纤维或碳纤维。在顺应性偏置构件由金属本身制成或用金属子结构增强的情况下,合适的材料包括不锈钢。
用于第二阀体的笼形或笼状形式是有利的,其原因在于,此类形式是不连续的,并且允许大的间隙和药物制剂到由此类阀体限定的内部预计量区域的快速通路,而且有利于注塑成型。
如上文所述,本文所述的阀有利地包括内密封件和外密封件。通常,外密封件有利地位于第一阀体远离内部的开口端处或其附近,而内密封件有利地位于第一阀体朝内部的开口端处或其附近。外密封件可与阀杆滑动密封接合。优选地,内密封件为唇形密封件形式,其允许在阀操作期间与阀杆部件形成相对低的摩擦滑动密封。此类密封在阀击发期间部分地进行压力辅助,因为当计量腔室为空时在其上形成的压差有助于保持良好的密封,同时杆214保持朝气溶胶容器推动。唇形密封类型的内密封件的使用也有利于系统的轻松压力灌装。(压力灌装,或预先的鼓气可用于确保内密封件处于其正确的所示取向,例如,如果阀组件使其“从内向外”翻转。)
作为另外一种选择,对于与“保持阀”型式相反的本发明的阀的“快速灌装、快速清空”型式,内密封件可作为面密封件提供,从而以类似于在WO04/022142或WO04/022143中所公开的阀的方式进行操作,如在之后于图19至图21所示的例子中所示。
阀杆通常包括分配通道,并且可有利地相对于内密封件和外密封件移动,使得在使用时,在阀杆的非分配位置处,分配通道与计量腔室隔离,并且在气溶胶容器和计量腔室之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从气溶胶容器传送到计量腔室,并且
在阀杆的分配位置处,气溶胶容器和计量腔室之间的所述连通路径是隔离的,并且分配通道连续地或瞬时地与计量腔室连通,以允许物质通过分配通道从计量腔室分配。
再次参见图3中的视图和实施例,可以看出,阀杆214包括分配通道209,并且在计量腔室的内端处存在唇形密封件形式的内密封件216,而在计量腔室的相对的外端处存在外密封件217。在该实施例中,两种密封件均与阀杆214非瞬态滑动接合。分配通道的封闭端附近为侧孔219,并且在阀杆的内部的内孔中存在另一个侧孔228。两个侧孔分别称为分配侧孔和灌装侧孔。
现在参见图6至图8以阐述处于操作中的阀杆的位置。应当指出的是,这些图示示出了图3中阀的下半部,但从围绕杆的纵向轴线旋转90°的角度,使得侧孔219,228的通道可被识别。为便于对定位进行查看和比较,仅图7标记有附图标号。首先参见图6至图8,图6示出了处于其静止位置的阀,图8示出了处于其分配(击发)位置的阀,应当注意,阀杆已朝气溶胶容器向内移动。此外,示例性阀类似于行业标准的推动致动pMDI阀,因为在使用时,阀杆例如通过用户或呼吸致动机构朝气溶胶容器向内轴向移动。如前所述,顺应性偏置构件215从其分配位置朝其静止位置偏置(远离气溶胶容器向外)阀杆214。在该示例性阀的静止位置,分配通道209与计量腔室隔离,因为分配侧孔219位于该位置处罐的外侧上。由于存在从计量腔室经由灌装侧孔228穿过阀杆的上杆部分和预计量区域223的连通路径,因此在气溶胶容器和计量腔室212之间也存在连通路径。当用户通过使阀杆向内推动来开始致动阀时,灌装侧孔228和分配侧孔219开始分别经过内密封件216和外密封件217。图7示出了介于静止位置和分配位置之间的位置,其中计量腔室被完全隔离。当用户继续致动并且当侧孔完全经过相应的密封件时,阀杆214的分配通道209与计量腔室连通,以允许物质通过分配通道从计量腔室分配(图8)。这是分配侧孔219现在正位于计量腔室212内的结果。计量腔室也在图8所示的位置与预计量区域隔离,因为灌装侧孔228不再位于计量腔室内。阀杆向内移动的端点通过顺应性偏置构件的设计来提供。具体地,这通过以下方式来实现:设计构件使得其叠簧设计的不同臂变得牢固地彼此抵靠,防止所述构件的进一步变形,以及由此限制阀杆的行进。在击发之后,一旦用户使阀返回其静止位置,阀杆214就在顺应性偏置构件215的作用下向外移动(远离气溶胶容器的内部),并且灌装侧孔228将进入目前为空的计量腔室212,从而在计量腔室和气溶胶容器的内部之间再次建立连通路径,并由此允许物质从气溶胶容器传送到计量腔室。
本文所述的阀可有利地包括第一阀体和内密封件或外密封件或在单个一体式部件(“第二部件”)中一体地提供的两种密封件,以进一步使部件的总体数量最小化。作为另外一种选择,对于使用用作面密封件的内密封件的阀而言,内密封件可作为包括顺应性偏置构件和第二阀体(“第一部件”)的部件的一体式构件提供,而第一阀体和外密封件可被单独地提供,或在单个第二部件中一体地提供。此类阀的例子将在下文有所讨论。
在图3至图8所示的示例性实施例中,内密封件216和外密封件217两者与第一阀体213一起在一体式部件222中提供。该一体式部件组合有至少三种独立的功能,所述功能各自由独立的部件以常规方式提供。这些功能中的前两个是内部密封和外部密封,如通过类比图1和图2的阀而将显而易见,同时第三功能为计量腔室212的限定。
包括第一阀体和内密封件和/或外密封件的一体式部件有利地由聚合物材料构成。此类一体式部件可被模塑,具体地通过一次注塑成型,或两次或更多次注塑成型来模塑。应当注意的是,由于设计中的底切(例如,内密封件216的底切),此类一体式部件(例如,图3至图8的实施例中的一体式部件)可能需要“撞”出模制工具(即,当将模塑部件从注塑成型工具的模具腔体中取出时,其可能需要瞬时地弹性变形)。该“撞出”过程可以空气辅助方式进行。此类部件可容易地由可模塑热塑性弹性体(TPE)材料或热塑性硫化橡胶(TPV)材料形成。优选地,可使用食品级或医药级材料,但标准行业级别可用于非医药应用。商用TPE材料的例子为对苯二甲酸丁二醇酯和聚对苯二甲酸乙二醇酯醚的共聚物,诸如得自杜邦公司(Dupont de Nemours & Company)的HYTRELSC938 TPE或HYTEL SC948 TPE,前一种材料具有30的肖氏D硬度,后者具有40的肖氏D硬度。合适的TPV材料的例子为热塑性塑料中的橡胶粒子的聚烯烃动态硫化橡胶(诸如SANTOPRENE(埃克森美孚公司(Exxon MobilCorporation)),例如121-62M100级)、酯基热塑性聚氨酯(诸如ESTANETM)、聚醚聚酰胺嵌段共聚物(诸如PEBAXTM)、聚烯烃弹性体(诸如ENGAGETM)、聚乙烯丁烯(诸如FLEXOMERTMGERS 1085NT)、乙烯α烯烃共聚物(诸如EXACTTM),或包含ExxelorTM聚合物树脂的聚合物。其他材料包括乙烯乙酸乙烯酯与丁基橡胶或卤化丁基橡胶和选自氯丁橡胶、乙烯丙烯二烯单体(EPDM)、EPR和聚丙烯辛烯的橡胶的共硫化橡胶,如在WO2003/18432中所公开的那样。其他材料包括在GB2410500(密封件,其包含1.弹性烯烃2.热塑性塑料3.敏化剂如丙烯酸酯)、WO2006/092618(TPE密封材料,其包含具有全同立构晶型的丙烯单元)和GB2323597(包含TPE,但本身可不为TPE)中所公开的那些。作为另外一种选择,部件可由橡胶材料构成,诸如EPDM、氯丁橡胶、丁腈橡胶、丁基或氯丁基橡胶。令人惊讶的是,此类材料可以合适地提供所需的密封(以及低摩擦滑动密封表面)和结构刚度(以及制剂4中的受控溶胀)的组合,从而以合适设计(诸如图3至图9和图16至图21中所示的示例性设计的那些)的模塑方式来限定已知体积(以及由此的已知定量大小)的计量腔室。如果期望和/或需要,聚合物材料可为包含例如填充剂和/或增强剂的复合材料。有利地,聚合物材料将具有在25和55之间,更有利地在30和50(包括端值在内)之间的肖氏D硬度。
本文所述的阀可包括套圈。套圈通常由铝合金带材金属的常规深拉延制成,但也可使用可供选择的形式,诸如注塑成型的塑料。在深拉延形式中,套圈可包括用于通过常规多钳口压接工艺附接到气溶胶容器的颈部上的裙边区域。然而也可采用其他工艺将套圈附连并密封到气溶胶容器,例如旋转式压接、激光焊接或超声焊接。作为另外一种选择,可例如针对注塑成型塑料套圈使用螺纹连接式附接。
本文所述的阀还可包括垫圈密封件。此类垫圈密封件可被单独地提供,或再次以有助于使部件的总体数量最小化的方式提供,即其可作为第二部件的一体式部分提供,或作为第一部件的一体式部分提供,或作为套圈的一体式部分提供。
对于包括套圈和部件(其一体地包括限定计量腔室的至少一部分的第一阀体连同内密封件和/或外密封件)的阀而言,有利的是根据一体式部件密封功能所需的一体式部件的内在部分灵活特性来谨慎地确定所述一体式部件相对于套圈的大小。另外,有利的是,在套圈的一部分(内壁)和第一阀体的径向外壁的一部分或全部之间提供紧密的径向配合,并且其有利于支撑第一阀体,以便有助于确保第一阀体不能充分地径向向外挠曲而不利地影响对计量腔室的体积的控制。因此,在此类有利的实施例中,套圈被形成为使得其一部分限定壁龛式空间,并且第一阀体的至少一部分(优选地为大部分)位于壁龛式空间内,使得第一阀体的径向外壁的至少一部分(优先地为大部分)邻近限定壁龛式空间的套圈的一部分的内壁。
为有助于确保完全理解图3至图8所示的示例性实施例,参考图4和图5所示的视图。可以理解的是,定量分配阀的示例性实施例包括总计4个部件,即,第一一体式部件221、第二一体式部件222、套圈211和垫圈密封件208:图1所示商用阀的部件数量的一半。为便于讨论,在下文中,包括第二阀体、顺应性弹簧构件以及如果适用包括阀杆的第一一体式部件将被称为前室部件,并且包括第一阀体连同内密封件和外密封件两者的第二一体式部件将被称为计量腔室部件。
示例性阀202的前室部件221提供多个一体式特征结构和元件。具体地,其提供阀杆214,该阀杆包括突出穿过套圈211的刺穿部的中空凸杆部分234和具有内部杆通道218的内杆部分235;顺应性偏置构件215;以及第二阀体230,其限定笼形的封闭预计量区域223并且具有垫圈边沿231,该垫圈边沿通过阀到瓶压接操作而得以牢固地定位。笼是不连续的,其具有大的间隙以允许药物制剂到内侧区域的快速通路(并且有利于注塑成型)。例如,笼230可优选地采用两个弯曲壁的形式,该两个弯曲壁位于顺应性偏置构件弹簧215的任一侧上。弹簧215为塑性叠簧的形式,在原理上大致类似于多层金属波形弹簧。
内杆部分235中的内部通道218经由灌装侧孔228从预计量区域223的内部通向计量腔室212。当朝气溶胶容器201推动杆部件214时,杆分配侧孔219从计量腔室212通向作为突起的中空凸杆部分234的孔提供的分配通道209;(参见图5,其示出了气溶胶容器的一部分)。阀杆的径向外表面上的台阶提供轴向止挡件229:当杆部件214通过顺应性偏置构件215与药物制剂蒸气压的组合而远离气溶胶容器201向外推动时,其将与外密封件217接触,从而既为阀杆提供限定的静止位置,也提供轴向密封以使长期存储期间的制剂泄漏最小化。此外,阀202被优选地设计为使得当阀处于其静止位置时,顺应性偏置构件215为阀杆214提供向外偏置测量,具体地为内杆部分235上的向外偏置测量,从而有助于既确保完全的杆返回,也确保良好的静止轴向密封。该向外偏置当然是对由制剂蒸气压提供的任何(温度依赖性)偏置力的补充。还值得注意的是,顺应性偏置构件215的任何温度依赖性,例如如果其由随温度升高而刚度明显降低的聚合物材料形成,将通过趋于随升高的温度增加的该蒸气压偏置力而趋于偏置。
示例性阀202的计量腔室部件222提供多个一体式特征结构和元件,诸如至少部分地限定计量腔室的第一阀体213,以及内密封件216和外密封件217。部件还包括一体式径向向外延伸的环形式的搁架构件236(封闭的或开放的,即连续的或不连续的),该搁架构件连接到第一阀体的径向外壁。该搁架构件可在阀组装期间有利地有助于将前室部件和/或计量腔室部件的支撑件放置在套圈内(具体地在套圈的肩部附近)。例如,搁架构件的尺寸可被设定成诸如邻接套圈的内壁,从而使前室部件在套圈内中心地对准。在搁架构件和套圈的内壁之间使用轻微的尺寸过盈配合可用于在随后压接在气溶胶容器上之前,使前室部件和计量腔室部件对准并保持在套圈内。
示例性阀202的套圈211包括套圈裙边226,从而允许压接到罐201上;(参见图5)。套圈227的一部分(具体地为其中心部分)形成壁龛式空间。套圈提供有开口(通常为刺穿部)以允许中空凸杆部分234穿过。
要组装图3至图8中示出的示例性阀202,阀杆214的中空凸杆部分234被推动穿过计量腔室部件222的内密封件216和外密封件217,并且前室部件221的垫圈边沿231被推动抵靠计量腔室部件的搁架构件236的径向外部的顶面。然后中空凸杆部分234被插入穿过套圈刺穿部,其中同时将第一阀体213的大部分放置在套圈的壁龛式空间内,以及将搁架构件的径向外部区的底面放置在套圈的肩部的内侧上。最后,垫圈208被放置在前室部件221的垫圈边沿231上,阀现在准备用于气溶胶容器201的压接和灌装。如果需要,套圈内壁中的小尖端和/或轻微压褶可用于在将组装的阀压接在气溶胶容器上之前,补充尺寸过盈配合作为将组装的阀固定在一起的方式。
图5也示出了气溶胶容器的末端以及其在垫圈密封件208上的放置。(虽然并未示出,但如果需要,可在压接之前将类似于图1和图2所示的O形环(参见具有附图标号19的元件)围绕介于气溶胶容器和套圈裙边之间的气溶胶容器的窄部分放置。此类O形环既可与垫圈208一起使用,也可替代此类垫圈的使用。)药物气溶胶制剂可在将阀附连到气溶胶容器上之前(冷灌装)或之后(压力灌装)灌装到气溶胶容器201中。在仅组装四个(或五个,当算上附加的O形环时)部件,而不是许多可商购获得的阀中的八个(或九个,当算上附加的O形环时)的情况下,该组装工艺可以比目前的pMDI阀组装工艺更简单、更快捷和更经济。在使用时,参见图6至图8和上文的描述,示例性阀以与图1和图2的现有技术常规保持阀类似的方式操作。
图9a、图10和图11示出了根据本发明的第二示例性阀的方面。在该阀中,针对前室部件221、计量腔室部件222和套圈211采用了不同的设计,此外,未使用独立的垫圈密封件。对于第一部件,如可从图10和图11理解的那样,所述图仅示出了该示例性阀的前室部件221,顺应性偏置构件215为一体式卷簧状构件形式,而不是图3-8中所示的示例性实施例的叠簧状构件。对于其他部件,参见图9a,该示例性阀202的计量腔室部件222包括至少部分地限定计量腔室的第一阀体213,以及内密封件216和外密封件217。与第一示例性实施例相比,在该实施例中,内密封件216更厚并且更具刚性。部件还包括一体式径向向外延伸的搁架构件236,该搁架构件具有连接到第一阀体的径向外壁的封闭环形式,其中在该实施例中,搁架构件以U形延伸部结束,从而形成一体式垫圈密封件238。更改套圈设计以考虑计量腔室部件的径向外轮廓差异。在组装期间,前室部件221保持到搁架构件236上,其中一体式垫圈密封件238折叠在前室部件的边沿231上方,然后该子组件被插入套圈211中,准备用于压接在气溶胶容器201上。图9a示出了压接到气溶胶容器201上的阀。该阀的一般原理和操作类似于图3至图8中所示阀的一般原理和操作。然而,在该阀中,阀杆的向内移动的端点由弹簧构件提供,从而变得受弹簧圈束缚(即,通过相邻的弹簧圈接触)。为允许杆214的灌装侧孔228的注塑成型,需在边沿231中提供模塑孔232(在图10和图11中可见)。
图9b示出了图9a、图10和图11中所示的阀的不同变型,作为与图9a中的变型的图示的直接比较。在图9b中,阀杆214作为第一一体式部件221的独立部件提供,所述第一一体式部件包括顺应性偏置构件215和限定封闭预计量区域223的笼的第二阀体230。如在先前的实施例中,第一一体式部件另外地包括垫圈边沿231,该垫圈边沿通过阀到瓶压接操作而得以牢固地定位。独立的阀杆部件214具有内杆部分235,该内杆部分保持在顺应性偏置构件215下端处的承窝中,所述偏置构件用于朝其非分配位置偏置杆214。例如,当与图9a的阀的示例性实施例相比,图9b中所示的阀202的示例性实施例由此具有一个以上的独立部件时,其设计允许针对杆214和顺应性偏置构件215使用不同的材料。
图12至图15示出了可供选择的前室部件,该前室部件可适当地用于类似于上文所讨论的示例性阀实施例的阀。
图12a所示的前室部件221几乎与图10所示的前室部件相同,不同的是图12a的部件包括一体式顺应性偏置构件215,所述一体式顺应性偏置构件在重叠注塑的(例如,聚合物的)外部结构248内具有子结构249,具体地金属弹簧。如上所述,此类子结构可用于增强顺应性偏置构件,从而例如有利于最小化或避免随时间推移的应力弛豫或蠕变。此类一体式部件可通过以下方式制造:将金属元件定位在用于一体式部件的模具内,然后重叠注塑所选择的聚合物材料,接着是冷却之后获得成品部件。通常,下面的金属元件和成品顺应性偏置元件可具有匹配的结构,例如,针对螺旋压缩弹簧构件的金属螺旋压缩弹簧子结构。在图12b所示的图12a的变型中,顺应性偏置构件215仅具有通过外部结构248重叠注塑的子结构249的末端,同时暴露中心部分。
图13所示的前室部件221包括一体式顺应性偏置构件215,该一体式顺应性偏置构件为具有上部和下部垂直端的两个偏置C弹簧的形式。阀杆214的向内移动的端点由两个水平条233和止挡元件237来提供,其中两个水平条位于第二阀体230的内部侧面上,止挡元件位于C弹簧构件的下部垂直端与阀杆的顶部之间。当阀杆克服偏置而推动时,止挡元件237将向上行进并最终推动抵靠条233的下表面,从而限制杆的行进。
图14和图15所示的前室部件221包括一体式顺应性偏置构件215,该一体式顺应性偏置构件分别为两个弯曲臂和C形臂的形式。阀杆214的向内移动的端点由条233和相对的止挡元件237提供,其中条位于两个臂之间,止挡元件位于第二阀体230的顶部处或其附近。当阀杆克服偏置推动时,臂将横向向外弯曲,并且条233将向上行进并最终推动抵靠止挡元件237的下表面,从而限制杆的行进。
合在一起,所述图和所示的示例性实施例示出了根据本发明的计量阀是适用于pMDI的独特的阀,所述阀显示出简洁性和低部件数量(例如,这些示例性阀实施例中的三个或四个部件,对比许多可商购获得的pMDI阀中的通常八个部件),同时提供熟悉的常规轴向推动击发操作,并且有利地具有与致动器(通过中空凸阀杆)以及与气溶胶容器(通过常规压接)的常规配合。
如对于本领域的技术人员将显而易见,有利的是顺应性偏置构件被设计为不阻止气溶胶制剂的流动,以及提供合适的功能参数,例如,合适的行程(即,从静止到击发点,从击发点到向内移动端点,从向内移动端点返回到阀重新灌装点等的杆移动距离)、足够的复位力、静止位置处的足够的残余向外偏置力、非过度击发力,以及硬止挡件特征结构,该硬止挡件特征结构能够抵抗适当的(例如180N)患者力而阀不失效并且阀不会“变得连续”。有利地,顺应性偏置构件被设计为使得其确保前述的有利参数保持适用于例如有限元分析和/或物理测试所需的存储和操作温度范围(例如0℃至45℃)。例如,可使用熟知的优化原理和方法对具有约0.2mm元件大小的3-D网孔的偏置构件的所选设计应用有限元分析(FEA),该熟知的优化原理和方法在1996年由Prentice Hall公布的K.J Bathe所著的书“有限元方法(Finite Element Procedures)”中有所描述。可对设计的尺寸,诸如任何水平和垂直构件的厚度以及偏置构件的任何近似圆柱体轮廓的直径进行修改,直到从FEA中获得合适的力与距离的结果。因此,通常在施加压缩力的情况下,在4mm的偏置构件压缩处,所需的力为约35N,并且当其组装入阀时,对应于约7N或8N的力的压缩为约1mm。已经发现的是,可容易获得的FEA软件精确预测用于典型偏置构件的力与距离的关系曲线。该信息可容易地用于调整顺应性偏置构件的设计,以提供可接受的力、阀杆行进距离、材料应力级别、部件成本,以及总体阀大小封装之间的平衡。
为有助于避免药物沉积和/或为增强平滑操作的摩擦性能,计量阀的部分或全部内部表面(例如,前室部件和/或计量腔室部件的部分或全部表面)可提供有低能表面涂层。此类涂层的例子包括等离子涂层,诸如在WO2009/061895和WO2010/129753中所公开的DLG(钻石样玻璃);和任选地叠加在非金属上的全氟聚醚硅烷涂层,例如在WO2009/061891、WO2009/061907、WO2009/061902和WO2010/129758中所公开的DLG基础涂层。其他可行的涂层包括等离子体聚合的氟化烃;化学或物理气相沉积的聚合物;冷等离子体聚合的硅氧烷,例如二甲基硅氧烷、二苯基硅氧烷、六甲基二硅氧烷、四甲基二硅氧烷、硅氨烷、烷氧基硅烷、聚对二甲苯N、氟聚对二甲苯、聚对二甲苯C、聚对二甲苯D、氟代丙烯酸酯;全氟聚醚硅烷、全氟聚醚磷酸酯和/或氟代烷基硅烷的涂层,其中此类涂层通过浸涂、喷涂或浇涂以及导致或允许分子连接基团固化的方式或通过等离子沉积法来沉积;通过已知为工艺的工艺真空沉积在钢制部件表面上的二氧化硅(约500nm厚);以及如在WO2007/112312中所述的氟代烷基单层涂层。
如上所述,希望提供这样的阀,所述阀可以常规方式与在加压定量吸入器中使用的典型的气溶胶容器配合。此类气溶胶容器通常由金属(例如,铝或铝合金或不锈钢)制成。在这种情况下,通常有利的是使用可机械压接的套圈(例如,由诸如铝或铝合金的金属制成的套圈)。气溶胶容器可以由其他材料诸如玻璃、塑料或陶瓷制成。可例如使用之前段落列出的任何涂层针对气溶胶容器和/或计量阀的内部表面而涂覆在其部分或全部内壁上,以减少药物沉积。作为另外一种选择,涂层可选自混合的含氟聚合物和非含氟聚合物,其中含氟聚合物为例如聚四氟乙烯(PTFE)、共聚的乙烯四氟乙烯(ETFE)、共聚的全氟乙烯丙烯(FEP)、全氟化的聚烷氧基乙烯-共-乙烯(PFA)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚合的氯化乙烯四氟乙烯(CETFE),并且非含氟聚合物为例如选自以下聚合物系列的聚合物:聚醚砜(PES)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺、胺-甲醛热固性树脂、苯胍胺和/或聚乙二醇(PEG)。优选的选项为PTFE-PES、FEP-PES和PFA-PEG。铝制气溶胶容器可被阳极化,并且阳极化表面可有助于其他涂层如PTFE或PFA更牢固地附着到容器上。可通过静电干粉涂覆法用含氟聚合物来涂覆气溶胶容器。其他涂层可包括环氧-酚醛或环氧脲-甲醛衬里(例如,WO95/17195中描述的环氧/苯酚甲醛树脂)。
在使用塑料气溶胶容器(例如,吹塑成型或注塑成型的塑料容器)而不是常规的金属气溶胶容器的情况下,可能有利的是使用塑料套圈(例如,注塑成型套圈)代替金属套圈。此时,塑料套圈和气溶胶容器可被设计为允许套圈夹到或拧到气溶胶容器上,或配有用于将套圈以超声、激光或其他方式热焊接到气溶胶容器的协同操作表面。作为另外一种选择,可使用粘合剂将阀附连到气溶胶容器上。
可能有利的是将套圈作为计量腔室部件的一体式元件提供,以有利地进一步减少部件数量。此类一体式部件的制造可包括单次注塑成型或更有利的至少两次注塑成型,例如,将计量腔室部件的其他元件重叠注塑到已形成的套圈内,或作为另外一种选择,将套圈重叠注塑到计量腔室部件的其他已形成元件上。如可通过图16所示的示例性实施例所理解的那样,将套圈(和任选的垫圈密封件)作为计量腔室部件的一体式元件提供可允许提供双部件轴向计量阀设计。
图16所示的示例性阀202被示出为安装到气溶胶容器201上并处于其静止位置。可以看出,示例性实施例包括其设计类似于图3至图8所示的示例性实施例的前室部件的前室部件221,所述前室部件包括第二阀体230、顺应性偏置构件215和阀杆214。包括第一阀体213、内密封件和外密封件(分别为216、217)以及搁架构件236的计量腔室部件222也类似于图3至图8所示的示例性实施例的计量腔室部件,但存在几个显著差异。具体地,套圈211与垫圈密封件238一起被形成为计量腔室部件222的一体式部件。有利地,套圈和一体式垫圈密封件由合适的弹性聚合物材料(诸如SANTOPRENE(埃克森美孚公司(Exxon Mobil Corporation)),例如等级121-62M100)制成。套圈211可通过放置方式被安装到容器201,通常将容器放置在硬表面上,使其开口位于最上面(即,处于与图16所示的取向相反的取向),然后在阀上施加向下的力。从而套圈的裙边226径向向外移动位置穿过容器开口端附近的小珠204,然后在进一步在向下移动时,裙边的开口端径向向内移动以牢固地夹持容器的颈部205。由于裙边开口端处的牢固夹持所产生的力,因此周边一体式垫圈密封件238与容器开口端形成压紧密封。
在先前的示例性实施例中,顺应性偏置构件至少部分地(具体地,完全地)位于预计量区域内。这是有利的,因为其允许生产紧凑型阀,其中阀的顺应性偏置构件在其第二阀体内受保护。后者就阀和/或阀的各个部件的制造、装卸和运输而言可为有用的。尽管如此,其中顺应性偏置构件可部分或完全地位于预计量区域外部的可供选择的设计是可行的。这可通过图17和图18中所示的示例性实施例来理解。
图17和图18示出了截面阀202的等轴视图,该截面阀附接到示出了其一部分的截面气溶胶容器201;该阀被示出为处于其(非分配)静止位置(图17)和其分配位置(图18)。该阀类似于图9a、图10和图11所示的阀(比较图9a和图17)。套圈211和包括其第一阀体213、内密封件216和外密封件217、搁架构件236和一体式垫圈密封件238的计量腔室部件222是相同的或几乎相同的。另外,前室部件221的第二阀体230和边沿231是相同的或几乎相同的。但前室部件的顺应性偏置构件215和阀杆214显示出显著的差异。具体地,顺应性偏置构件215朝容器的内部位于预计量区域的外部,并且被构造为拉伸圆柱形螺旋弹簧。阀杆,即其细长的上部沿中心轴向穿过由圆柱形弹簧构件限定的内部空间,阀杆和弹簧构件朝弹簧和阀杆的内端或内部一体地连接。由于阀上部的延伸部,具有其上开口244的杆通道218延伸到气溶胶容器的内部。阀的上部提供有一对开口245,以允许药物制剂在预计量区域和上杆部分的内部之间自由通行。如在先前的实施例中,阀杆的上部提供有灌装侧孔228,以允许灌装计量腔室和具有分配侧孔219的阀杆的下部。虽然不可见,但在模具的第二阀体230中提供有孔以在上杆部分中形成侧灌装孔228。
从用户的角度看,阀操作类似于常规的推动击发阀。当阀被致动时,阀杆从其非分配位置(图17)轴向和向内地移动至其分配位置(图18)。然而,在该阀中,顺应性偏置构件215为拉伸弹簧,其在静止位置(图17)处被拉伸并且在分配位置(图18)处被进一步拉伸。换句话讲,弹簧构件在致动时拉伸而不是压缩。位于预计量区域内并且围绕阀杆214的细长上杆部分235延伸至少部分路径的延伸凸缘241防止顺应性偏置构件由于阀杆过度向内移动而过度延伸。当释放阀时,拉伸弹簧移动回至其初始大小,并且阀在该偏置作用下从其分配位置向外移动回其非分配位置。当阀处于其非分配位置(图17)时,分配通道209与计量腔室212隔离,并且经由灌装侧孔228在气溶胶容器的内部与预计量区域223和计量腔室212之间提供连通路径,并且其经由杆通道218和顶部开口244连接至气溶胶容器的内部,以及经由杆通道218和一对侧开口245连接至预计量区域。(应当理解,上杆218的顶部开口可任选地被封闭,因为计量腔室可仅通过预计量区域进料。)在阀的分配位置(图18)中,计量腔室212与预计量区域223以及气溶胶容器的内部隔离,因为灌装侧孔228不再与计量腔室连通,并且计量腔室经由分配侧孔219与分配通道209连通。
图19至图21示出了根据本文所述的本发明的阀的三个示例性实施例,其中内密封件可作为面密封件提供,从而允许“快速灌装,快速清空”操作。所有三个图均示出了示例性阀的仅下部的横截面,其中仅完全示出了计量腔室部件222和垫圈密封件208,并且仅部分示出了前室部件221和套圈211。请注意,为允许与图3至图8所示的完全示出的实施例进行比较,其他附图标号均包括在图19至图21中。
图19和图20所示的示例性阀类似于图3至图8所示的示例性阀;(例如,将图19和图20与图6比较),不同的是上杆部分235和计量腔室部件222被修改以产生面密封阀。阀杆214的上杆部分235提供有一体式顺应性密封件,即在某个位置处围绕上阀杆部分周向延伸的内密封件216,使得在组装的阀中,内密封件位于计量腔室内。图19和图20示出了内密封件的两种可能的不同形式和位置。第一阀体213的内部开口端作为基本上非顺应性向内的周边突出部246提供。在这些阀的操作中,当阀杆从其非分配位置轴向向内地移动至其分配位置时,内密封件216将邻接第一阀体213的周边突出部246,从而形成面密封件并且使计量腔室与预计量区域封隔。当阀杆进一步轴向向内地移动时,密封件向外弯曲,从而保持面密封件,并且分配侧孔219穿过外密封件217以移动进入计量腔室212中,从而允许经由分配通道209分配计量腔室的内容物。当阀杆214在偏置构件215(仅部分地示出)的影响下向回移动时,分配侧孔219下降到外密封件217的封装内,从而使计量腔室212与分配通道209隔离。当阀杆进一步移动至其静止位置时,内密封件216从突出部246上脱离,从而允许重新灌装计量腔室。
顺应性内密封件216优选地通过2次注塑成型而形成为在上杆部分235中提供的环形凹陷部。在组装阀时,通过推动杆的底部尖端将第一一体式部件221插入径向向内突出部246中的孔(插入孔)内,然后稳固地推动使轴向止挡件229抵靠外密封件217。在该过程中,顺应性密封件216变形并且也穿过插入孔,从而一旦在其穿过插入孔后向外打开以恢复其形状。图20所示的示例性实施例中的内密封件的截头圆锥形轮廓不仅在组装时偏离插入方向一定角度,从而便于组装,而且还在例如药物制剂通过阀杆进行压力灌装期间,在气溶胶罐的制造和灌装期间,提供更有效的内密封件并减少密封件向回推动穿过插入孔的可能性。
图21所示的示例性阀包括位于组装阀中的计量腔室212内的上杆部分235上的刚性凸缘242,并且内密封件216作为径向向内延伸的顺应性突出部以及计量腔室部件222的一体式元件提供。再次地,当致动阀时,阀杆轴向向内地移动,使得阀杆上的凸缘242将邻接内密封件,从而形成面密封件。当阀进一步移动至其分配位置时,内密封件向内弯曲,从而保持面密封件,并且分配侧孔219穿过外密封件217以移动进入计量腔室212,从而允许经由分配通道209分配计量腔室的内容物。以类似于图19和图20所示的阀的组装方式来执行组装,不同的是,径向向内突出部246变形使得其限定的开口扩大以允许刚性凸缘242穿过。然后,径向向内突出部向回翻转至图21所示的位置,从而包埋凸缘。
应当理解,图21所示的示例性阀的可供选择的形式可将顺应性凸缘状内密封件作为前室部件的一体式元件提供,例如经由向外径向延伸的搁架连接到第二阀体。
图22示出了第一阀体213的可供选择的示例性实施例。第一阀体213具有围绕第一阀体213的阀杆接纳部分中内周边的多个肋313,其围绕周边分布并旨在当阀杆214插入第一阀体213时引导和支撑阀杆。例如,此类可供选择的第一阀体213可用于图3至图5或图9a所示的示例性实施例中。
虽然并未示出,但应当理解,一旦本文所述的其中一种类型的计量阀附连到气溶胶容器,则阀和气溶胶容器组件(“罐”)被提供为使得气溶胶容器的内壁和位于气溶胶容器中的定量阀的外封装限定其内可包含药用气溶胶制剂的制剂室。
配有本文所述的计量阀的罐可被有利地用作分配器的一部分,该分配器用于通过口腔、鼻腔、粘膜(例如,颊面、舌下)、阴道、直肠、眼部或耳部递送来给药。配有本文所述的计量阀的罐尤其适用于通过吸入将药物递送给患者。因此,本文所述的计量阀和配有此类阀的罐分别尤其适于在加压定量吸入器中使用或用作加压定量吸入器。
如所指出的那样,有利地,本文所述的阀用于标准加压定量吸入器,因此有利的是,阀具有尺寸合适设定的特征结构以与标准容器的颈部配合(但也可以容器制造机器的新的深拉延模具和新的进料线以及输送外壳为代价提供非典型容器)。典型容器的颈部具有约17mm直径的开口,其包括边沿和颈部,其中小珠位于边沿和颈部之间。因此,将为有利的是提供阀,使得在将阀安装在容器上以形成罐时,将插入容器中的阀的最宽部分(换句话讲,最宽的可插入宽度)将在直径上小于17mm。垫圈通常包括在阀中以抵靠边沿进行密封,但如上所示,也可在保持用于典型致动器的吸入器单元的相同外轮廓的同时使用用于附接的其他装置。从边沿到凹陷基部的最小的目前商用罐的深度为约28mm。因此,将为有利的是提供阀,使得在将阀安装到容器上以形成罐时,将插入容器中的阀的最长部分(换句话讲,阀的可插入深度)将小于28mm。
药用气溶胶制剂可包含任何药物或药物的组合,所述药物或药物的组合可通过气溶胶递送(例如,通过吸入给药),并且此类一种或多种药物可在液化推进剂中以混悬剂和/或溶液形式提供,具体地为液化的HFA 134a和/或HFA 227。如果需要或认为有必要,药用气溶胶制剂可包含一种或多种其他非HFA134a/HFA 227推进剂组分,诸如赋形剂、表面活性剂和助悬剂。
对于灌装有混悬剂形式的一种或多种药物的制剂的药用气溶胶罐的制造而言,干粉形式的颗粒药物可以并且通常以得自活性成分制造器的微粉化形式提供。微粉化可通过利用由压缩空气驱动的流能磨,如在“Drug Delivery to theRespiratory Tract”ed.D.Ganderton and T.Jones,publ.Ellis Horwood,Chichester(1987)pages 89-90(“对呼吸道的给药”,D.Ganderton和T.Jones编辑,埃利斯·霍伍德出版社,齐切斯特,1987年,第89-90页)中所示,或通过重复逐步的研磨或通过使用闭环制粉系统来实现。
药物的初级粒子大小(例如,在完成微粉化时的大小)大致具有5微米或更小的质量中值粒径,并且最合适的是,所述质量中值粒径在0.8至3微米的范围内,其中至少90质量%的粒子具有低于5微米的直径,所述直径可例如通过使用安德森级联撞击器来测定。
根据所用的具体的阀和/或灌装系统的情况,可以通过冷灌装(其中将冷却的制剂灌装到气溶胶容器内,随后把阀安装到气溶胶容器上)或者通过压力灌装(其中把阀安装到气溶胶容器上,然后压力灌装制剂,使之通过阀进入到气溶胶容器内)的方式将气溶胶制剂灌装到气溶胶容器内。
合适的药物包括用于治疗呼吸疾病的那些药物,如,支气管扩张剂、抗炎剂(如,皮质类固醇)、抗过敏剂、平喘药、抗组胺剂和抗胆碱能药。其他药物,如,减食欲药、抗抑郁药、抗高血压药、抗赘生剂、镇咳剂、抗心绞痛药、抗感染药(例如,抗菌剂、抗生素、抗病毒药)、抗偏头痛药、抗消化药、多巴胺能药、止痛药、β肾上腺素阻断剂、心血管药、降血糖药、免疫调节剂、肺表面活性剂、前列腺素、拟交感神经药、安神药、类固醇、维生素、性激素、疫苗、治疗性有义或反义核酸和其他治疗性蛋白质和治疗性肽也可以用于通过吸入而进行递送。
可以通过吸入来递送的典型药品包括但不限于:沙丁胺醇、特布他林、吡布特罗、非诺特罗、奥西那林、异丙去甲肾上腺素、乙基异丙肾上腺素、比托特罗、肾上腺素(epinephrine)、妥洛特罗、班布特罗、瑞普特罗、肾上腺素(adrenaline)、异丙托铵、氧托溴铵、噻托溴铵、达脱(darotropium)、格隆铵、克利铵(aclidinium)、芜地溴铵(umeclidinium)、托文特(troventol)、倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松、布地奈德、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、氨茶碱、丙羟茶碱、茶碱、色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬、氮卓斯汀、麦角胺、环孢霉素、沙美特罗、氟地松、福莫特罗、丙卡特罗、茚达特罗、奥达特罗、卡莫特罗、米维特罗(milveterol)、维兰特罗、奥莫立迈、孟鲁斯特、扎鲁司特、倍他米松磷酸钠、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松、泼尼松、醋酸甲基氢化泼尼松、弃白通、胰岛素、阿托品、波尼松龙、苄非他明、氯苯丁胺、阿米替林、米帕明、可乐定、放线菌素C、溴麦角环肽、丁丙诺啡、喷他脒、降血钙素、亮丙瑞林、α-1抗胰蛋白酶、干扰素类、普萘洛尔、lacicortone、曲安西龙、地诺前列素、丁苄唑啉、安定、劳拉西泮、叶酸、烟酰胺、克仑特罗、炔雌醇、左炔诺孕酮以及可药用盐及其酯,如硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、沙美特罗昔萘酸酯、vilanterol trifenatate、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、噻托溴铵、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米他松。
还可以通过吸入进行递送的药物包括但不限于:阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、萘普生钠、盐酸丁丙诺啡、盐酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、哌替啶盐酸盐、盐酸氢吗啡酮、硫酸吗啡、枸橼酸芬太尼、盐酸氧可酮、磷酸可待因、酒石酸二氢可待因、盐酸喷他佐辛、重酒石酸二氢可待因酮、酒石酸羟甲左吗南、二氟苯水杨酸、二乙酰吗啡、水杨酸三乙醇胺、盐酸美沙酮、盐酸纳布啡、纳洛芬、四氢大麻酚、甲芬那酸、酒石酸环丁甲二羟吗喃、胆碱水杨酸盐、布他比妥、枸橼酸苯甲苯氧胺、枸橼酸苯海拉明、甲氧异丁嗪、盐酸桂美君、安宁、酒石酸麦角胺、盐酸普萘洛尔、半乳糖二酸甲异辛烯胺、二氯醛比林、舒马曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、依立曲坦、巴比妥类(例如,戊巴比妥、戊巴比妥钠、司可巴比妥钠)、苯并二氮卓类(例如,盐酸氟西泮、三唑仑、盐酸咪唑二氮卓、氯羟二氮卓、劳拉西泮、盐酸丁螺旋酮、普拉西泮、盐酸氯氮草、奥沙西泮、二钾氯氮卓、地西泮、替马西泮)、利多卡因(lidocaine)、丙胺卡因、利多卡因(xylocaine)、β肾上腺素能阻滞剂、钙通道阻滞剂(例如,尼非地平、盐酸地尔硫卓等)、硝酸盐(例如,三硝酸甘油酯、硝酸异山梨酯、季戊四醇四硝酸酯、赤藓醇四硝酸酯)、双羟萘酸羟嗪、盐酸羟嗪、阿普唑仑、达哌啶醇、哈拉西泮、氯美扎酮、氟哌啶醇、琥珀酸洛沙平、盐酸洛沙平、甲硫达嗪、盐酸甲硫哒嗪、氨砜噻吨、盐酸氟奋乃静、氟奋乃静癸酸酯、氟奋乃静庚酸酯、盐酸三氟拉嗪、盐酸氯丙嗪、羟哌氯丙嗪、柠檬酸锂、丙氯拉嗪、碳酸锂、溴苄胺、盐酸艾司洛尔、盐酸维拉帕米、胺碘酮、盐酸恩卡尼、地高辛、洋地黄毒苷、盐酸美西律、磷酸双异丙吡胺、盐酸普鲁卡酰胺、硫酸奎尼丁、奎尼丁葡萄糖酸盐、奎尼丁聚半乳糖醛酸盐、醋酸氟卡尼、盐酸妥卡胺、盐酸利多卡因、苯基丁氮酮、舒林酸、青霉胺、双水杨酯、吡罗昔康、硫唑嘌呤、茚甲新、甲氧胺苯酸钠、硫代苹果酸金钠、酮洛芬、金诺芬、硫代葡萄糖金、托美丁钠、秋水仙碱、别嘌呤醇、肝素、肝素钠、华法林钠、尿激酶、链激酶、阿替普酶、氨基己酸、己酮可可碱、安匹林、抗酸药(阿司匹林、氢氧化镁和氢氧化铝片剂)、丙戊酸、双丙戊酸钠、二苯乙内酰脲、苯妥英钠、氯硝西泮、扑米酮、苯巴比妥、苯巴比妥钠、酰胺咪嗪、异戊巴比妥钠、甲琥胺、甲基巴比妥、甲苯巴比妥、美芬妥英、米浪丁、甲乙双酮、乙苯妥英、苯乙酰脲、司可巴比妥钠、二钾氯氮卓、三甲双酮、乙琥胺、盐酸多塞平、阿莫沙平、盐酸曲唑酮、盐酸阿米替林、盐酸麦普替林、硫酸苯乙肼、盐酸去甲丙咪嗪、盐酸去甲替林、硫酸反苯环丙胺、盐酸氟西汀、盐酸多塞平、盐酸丙咪嗪、双羟萘酸丙咪嗪、去甲替林、盐酸阿米替林、异()唑(酰)肼、盐酸去甲丙咪嗪、马来酸三甲丙咪嗪、盐酸普罗替林、盐酸羟嗪、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏、克立马丁、氮卓斯汀、盐酸赛庚啶、特非那丁柠檬酸盐、克立马丁、盐酸曲普利啶、马来酸吡氯苄氧胺、盐酸二苯拉林、酒石酸苯茚达明、拉米夫定、阿巴卡韦、阿昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、马来酸哌吡庚啶、盐酸曲吡那敏、马来酸右氯苯那敏、盐酸甲地拉嗪、酒石酸异丁嗪、咪噻芬、盐酸酚苄明、盐酸帕吉林、地舍平、氯甲苯噻嗪、硫酸呱乙啶、米诺地尔、利血胺、硝普钠、萝芙藤、阿舍西隆、甲基磺酸酚妥拉明、利血平、降血钙素、甲状旁腺素、阿维A、硫酸阿米卡霉素、噻肟单酰胺菌素、苄达明、钙泊三醇、氯霉素、氯霉素棕榈酸酯、氯霉素琥珀酸钠、盐酸环丙沙星、盐酸克林霉素、克林霉素棕榈酸酯、克林霉素磷酸酯、依法利珠单抗、甲硝唑、甲硝唑盐酸盐、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、硫酸妥布霉素、他克莫司、盐酸万古霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺钠、硫酸抗敌素、四环素、灰黄霉素、酮康唑、干扰素γ、叠氮胸腺、盐酸金刚烷胺、三(氮)唑核苷、阿昔洛韦、戊双脒例如,羟乙基磺酸戊烷脒、头孢菌素(例如,头孢唑啉钠、头孢拉定、头孢克洛、头孢匹林钠、头孢唑肟钠、头孢哌酮钠、头孢替坦二钠、头孢呋辛酯、头孢噻肟钠、头孢羟氨苄、头孢他啶、头孢氨苄、噻吩头孢菌素钠、一水合盐酸头孢氨苄、头孢孟多酯钠、头孢西丁钠、头孢尼西钠、头孢雷特、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛钠等)、青霉素类(例如,氨比西林、阿莫西林、苄星青霉素G、环青霉素、氨苄青霉素钠、青霉素G钾、青霉素V钾、哌拉西林钠、苯唑西林钠、盐酸巴氨西林、氯唑西林钠、替卡西林钠、阿洛西林钠、卡丹青霉素钠、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、甲氧西林钠、萘夫西林钠等)、红霉素类(例如,琥乙红霉素、红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素琥珀酸乙酯等)、四环素类(例如,盐酸四环素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、GM-CSF、麻黄碱、伪麻黄碱)、氯化铵、雄激素类(例如,达那唑、环戊丙酸睾酮、氟甲睾酮、乙基睾酮、庚酸睾酮、甲基睾酮、氟甲睾酮、环戊丙酸睾酮)、雌激素类(例如,雌二醇、哌嗪雌酮硫酯、结合雌激素)、孕激素类(例如,乙酸甲氧基孕酮、醋酸炔诺酮)、左甲状腺素钠、人胰岛素、纯化牛胰岛素、纯化猪胰岛素、优降糖、氯磺丙脲、格列吡嗪、甲糖宁、甲磺吖庚脲、罗格列酮、匹格列酮、曲格列酮、降固醇酸、右旋甲状腺素钠、丙丁酚、洛伐他汀、罗苏伐他汀、烟酸、脱氧核糖核酸酶、褐藻酸酶、过氧化物歧化酶、脂肪分解酵素、降血钙素、α-1-抗胰蛋白酶、干扰素类、适于通过吸入进行递送的对任何蛋白质进行编码的正义核酸或反义核酸、促红细胞生成素、法莫替丁、甲氰咪胍、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑、盐酸氯苯甲嗪、大麻隆、普鲁氯嗪、乘晕宁、盐酸异丙嗪、硫乙哌丙嗪、东莨菪碱、昔多芬、伐地那非、西洛司特、咪喹莫特或瑞喹莫德。在适当情况下,可以可供选择的盐形式递送这些药物。
赋形剂可包括例如表面活性剂、共溶剂助悬助剂、和/或颗粒增量剂。
合适的表面活性剂包括在EP 372777、GB 837465和GB 994734中公开的那些,每一者均以引用方式并入本文。斯潘85、油酸和/或卵磷脂通常用于药用气溶胶制剂。用于药用气溶胶制剂的其他合适的表面活性剂包括HFA可溶氟碳化合物,诸如在WO 91/11173、GB 2263064中提及的那些,每一者均以引用方式并入本文;以及聚环氧乙烷;聚氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物,诸如Synperonic PE系列的成员(禾大国际公司(Croda International plc));聚氧丙烯;聚氧乙烯-聚氧丙烯-乙二胺共聚物,诸如Synperonic T系列的成员;蓖麻油乙氧基化物,诸如Alakasurf CO-40;乙酰化单甘酯(例如得自法尔马国际公司(Farma International)的Myvacet 9-40或9-45);聚乙烯吡咯烷酮;聚乙酸乙烯酯;聚乙烯醇;丙烯酸的聚合物;甲基丙烯酸及其共聚物;聚氧乙烯三油酸甘油酯(TagatTO);聚氧乙烯单油酸甘油酯(得自德固赛公司(Degussa)的TagatO或TagatO2);二元醇-二元酸,诸如在WO 94/21228中公开的那些,其以引用方式并入本文;低聚乳酸及其衍生物,诸如在WO 94/21229中公开的那些,以引用方式并入本文;官能化PEG,诸如在WO 2003/059317中公开的那些,以引用方式并入本文;酰胺-酯赋形剂,诸如在WO 2003/059331中公开的那些,以引用方式并入本文;丙氧基化PEG(得自索尔维公司(Solvay)的Antarox 31R1);聚氧乙烯甘油酯,诸如在US 5536444中公开的那些,以引用方式并入本文;保护胶体,诸如在WO95/15151中公开的那些,以引用方式并入本文;甘油三酯;辛酸二甘油琥珀酸酯(例如,得自康迪亚化学有限责任公司(Condea Chemie GmbH)的Miglyol 829);维生素E醋酸酯;生育酚(维生素E);聚乙二醇化聚甘油酯(例如,得自法国热讷维耶盖特弗塞(Gattefosse,Gennevilliers,France)的Labrafac Hydro WL1219);聚丙二醇;聚乙二醇,例如PEG300;氨基酸或其衍生物,诸如在US6136294中公开的那些,其以引用的方式并入本文;以及化学家族与上述物质相同,但烷基或聚烷氧基基团的链长不同的其他表面活性剂。
合适的共溶剂可包括乙醇、丙醇、异丙醇以及其他醇类、甘油、聚乙二醇400、丙二醇、癸醇、山梨醇、甘露糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、糖原质、双丙二醇、中链脂肪酸的丙二醇二酯(例如,Miglyol 840)、中链脂肪酸的甘油三酯(例如,Miglyol 810,812)、全氟环丁烷、全氟戊烷、全氟二甲基环丁烷、薄荷醇、桉树油、丙二醇单月桂酸酯(Lauroglycol)、二乙二醇单乙酯(Transcutol)、肉豆蔻酸异丙酯、液体形式的饱和烃和精油。乙醇常用于药用气溶胶制剂。
合适的助悬剂可包括乳糖;葡萄糖;蔗糖;D+海藻糖;以及其各种水合物、异头物和/或对映体;其他糖类,诸如D-半乳糖、麦芽糖、D+五水棉子糖、糖精钠、多糖(诸如淀粉);改性的纤维素;糊精;葡聚糖类;DL-丙氨酸;其他氨基酸或其衍生物,诸如在US 6136294中公开的那些,其以引用的方式并入本文;抗坏血酸;硫酸钠;十六烷基吡啶氯化物或溴化物;其他盐类,例如氯化钠;碳酸钙、酒石酸钠;乳酸钙;或其他有机化合物,例如脲或丙碘酮。
Claims (30)
1.一种用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂的定量分配阀,所述阀包括:
第一阀体,所述第一阀体部分地限定计量腔室;
阀杆,所述阀杆轴向穿过所述计量腔室,可相对于所述腔室在非分配位置和分配位置之间移动,并且从其分配位置朝其非分配位置通过顺应性偏置构件偏置;以及
第二阀体,所述第二阀体至少部分地限定预计量区域;
其中所述偏置构件具有接合所述阀杆的至少一个部分,从而向其施加偏置,以及锚固到所述第二阀体的至少一个其他部分;其中在使用时,所述阀杆克服所述偏置从其非分配位置轴向移动至其分配位置,并且在释放时,所述阀杆在所述偏置作用下从其分配位置移动回其非分配位置;并且其中所述偏置构件和第二阀体在单个部件中一体地提供。
2.根据权利要求1所述的阀,其中所述阀被构造和布置为使得在使用时,当所述阀杆处于其非分配位置时,所述预计量区域与所述气溶胶容器的内容物连续地或瞬时地连通,并且所述计量腔室与所述预计量区域至少瞬时地连通以允许物质从所述气溶胶容器传送到所述计量腔室,并且当所述阀杆处于其分配位置时,所述预计量区域与所述计量腔室隔离,并且在所述计量腔室与所述阀和气溶胶容器组件的外部之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从所述计量腔室传送到所述阀和气溶胶容器组件的外部,
3.根据权利要求1或2所述的阀,其中所述阀被构造和布置为使得在使用时,所述阀杆朝所述气溶胶容器从其非分配位置轴向向内地移动至其分配位置,并且在释放时,在所述偏置作用下从其分配位置向外地移动至其非分配位置。
4.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述顺应性偏置构件为弹簧构件,具体地为压缩或拉伸弹簧构件。
5.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述阀杆与所述偏置构件和第二阀体一起在所述部件中一体地提供。
6.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述部件包含聚合物材料,具体地为选自以下的聚合物材料:缩醛(聚甲醛)聚合物、聚醚酰亚胺、液晶聚合物、聚醚醚酮、以及它们的混合物和复合物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述部件被模塑,具体地通过一次注塑成型或两次或更多次注塑成型来模塑。
8.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述部件包含聚合物材料和金属,并且其中所述顺应性偏置构件至少部分地由金属,具体地不锈钢构成。
9.根据权利要求8所述的阀,其中所述部件通过将插入成型与含聚合物材料的一次注塑或两次或更多次注塑成型结合来模塑。
10.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述第一阀体具有供阀杆穿过的两个开口端,其中相对于附连的气溶胶容器,所述第一开口端朝所述容器的内部定位,并且所述第二开口端远离所述容器的内部。
11.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述阀还包括内密封件和外密封件,具体地相对于附连的容器,其中所述外密封件位于所述第一阀体远离所述容器的内部的所述开口端处或其附近,并且其中所述内密封件位于所述第一阀体朝所述容器的内部的所述开口端处或其附近。
12.根据权利要求11所述的阀,其中所述阀杆包括分配通道,所述阀杆可相对于所述密封件移动,使得
在所述阀杆的非分配位置中,所述分配通道与所述计量腔室隔离,并且在所述气溶胶容器和所述计量腔室之间提供连通路径,所述路径连续地或瞬时地打开以允许物质从所述气溶胶容器传送到所述计量腔室,并且
在所述阀杆的分配位置中,所述气溶胶容器和所述计量腔室之间的所述连通路径关闭,并且所述分配通道连续地或瞬时地与所述计量腔室连通,以允许物质通过所述分配通道从所述计量腔室分配。
13.根据权利要求11或12所述的阀,其中所述部件为第一部件,并且其中所述第一阀体和所述内密封件,或所述第一阀体和所述外密封件,或所述第一阀体和两个密封件在单个第二部件中一体地提供。
14.根据权利要求11或12所述的阀,其中所述部件为第一部件,其中所述内密封件作为所述第一部件的一体式构件提供,并且其中所述第一阀体和外密封件被单独地提供,或在单个第二部件中一体地提供。
15.根据权利要求13或14所述的阀,其中所述第二部件包含聚合物材料,具体地为热塑性弹性体(TPE)材料和/或热塑性硫化橡胶(TPV)材料。
16.根据权利要求15所述的阀,其中所述第二部件由选自以下的聚合物材料构成:对苯二甲酸丁二醇酯和聚对苯二甲酸乙二醇酯醚的共聚物,橡胶粒子的聚烯烃动态硫化橡胶、EPDM、氯丁橡胶、丁腈橡胶、丁基或氯丁基橡胶,以及它们的混合物和复合物。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的阀,其中所述第二部件被模塑,具体地通过一次注塑成型或两次或更多次注塑成型来模塑。
18.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述阀还包括套圈。
19.根据权利要求18所述的阀,其中所述套圈作为独立部件提供。
20.根据从属于权利要求13至17中任一项的权利要求18所述的阀,其中所述套圈作为所述第二部件的一体式部分提供。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的阀,其中所述套圈被形成为使得其一部分限定壁龛式空间,并且所述第一阀体的至少一部分位于所述壁龛式空间内,使得所述第一阀体的外壁的至少一部分与限定所述壁龛式空间的所述套圈的所述部分的内壁相邻。
22.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述阀还包括垫圈密封件。
23.根据权利要求22所述的阀,其中所述垫圈密封件作为独立部件或作为所述第一部件的一体式部分提供。
24.根据从属于权利要求13至21中任一项的权利要求22所述的阀,其中所述垫圈密封件作为所述第二部件的一体式部分提供。
25.根据从属于权利要求18至21中任一项的权利要求22所述的阀,其中所述垫圈密封件作为所述套圈的一体式部分提供。
26.根据前述权利要求中任一项所述的阀,其中所述顺应性偏置构件部分地位于所述预计量区域内或完全位于所述预计量区域内。
27.一种罐,包括气溶胶容器和根据前述权利要求中任一项所述的阀。
28.根据权利要求27所述的罐,其中所述罐包含气溶胶制剂,具体地为药用气溶胶制剂、更具体地为加压药用气溶胶制剂、最具体地为在液化推进剂中包含药物或药物组合的加压气溶胶制剂,所述液体推进剂具体地为液化HFA 134a和/或HFA 227。
29.一种药用递送装置,包括根据权利要求1至26中任一项所述的阀或根据权利要求27或28所述的罐。
30.根据权利要求29所述的装置,其中所述装置为吸入装置,具体地为加压药用吸入装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1210580.5A GB201210580D0 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Metered dose dispensing valve |
GB1210580.5 | 2012-06-14 | ||
PCT/US2013/045549 WO2013188609A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-06-13 | Metered dose dispensing valve |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104755122A true CN104755122A (zh) | 2015-07-01 |
CN104755122B CN104755122B (zh) | 2018-09-28 |
Family
ID=46640933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380031072.6A Active CN104755122B (zh) | 2012-06-14 | 2013-06-13 | 定量分配阀 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150136122A1 (zh) |
EP (1) | EP2861285B8 (zh) |
CN (1) | CN104755122B (zh) |
BR (1) | BR112014031291B8 (zh) |
GB (1) | GB201210580D0 (zh) |
WO (1) | WO2013188609A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108136128A (zh) * | 2015-10-02 | 2018-06-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多腔室注射器单元和制备多腔室注射器的方法 |
CN108289572A (zh) * | 2015-09-25 | 2018-07-17 | Sca卫生用品公司 | 具有聚合物弹簧的泵 |
US11051660B2 (en) | 2017-03-29 | 2021-07-06 | Essity Hygiene And Health Aktiebolag | Plastomer spring with captive valve |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201215917D0 (en) | 2012-09-06 | 2012-10-24 | 3M Innovative Properties Co | Improvements in or relating to dose indicators |
GB201221063D0 (en) * | 2012-11-23 | 2013-01-09 | 3M Innovative Properties Co | Metered dose dispensing valve |
WO2017050390A1 (en) * | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Sca Hygiene Products Ab | Pump for dispensing fluids |
GB2553535A (en) | 2016-09-07 | 2018-03-14 | 3M Innovative Properties Co | Trigger mechansim for an inhaler |
US20190076607A1 (en) * | 2017-09-13 | 2019-03-14 | Lupin Atlantis Holdings Sa | Inhaler and mesh for an inhaler |
WO2019169264A1 (en) * | 2018-03-01 | 2019-09-06 | Swimc Llc | Paint dispensing method and apparatus |
US10508016B1 (en) * | 2019-05-31 | 2019-12-17 | Rodney Laible | Container insert for use in a closed loop dispensing system |
BE1027834B1 (nl) * | 2020-05-22 | 2021-07-02 | Altachem | Kogelgewrichtklep |
JP7250740B2 (ja) * | 2020-09-04 | 2023-04-03 | 太平洋工業株式会社 | 定量弁、高圧容器及び喘息治療器 |
KR200497155Y1 (ko) * | 2021-10-05 | 2023-08-10 | 김선수 | 펌프 디스펜서용 탄성 부재 |
US11964121B2 (en) | 2021-10-13 | 2024-04-23 | Satio, Inc. | Mono dose dermal patch for pharmaceutical delivery |
US11877848B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-01-23 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
DE102022114345A1 (de) | 2022-05-02 | 2023-11-02 | Eproplast Gmbh | Ventil für Aerosolbehälter sowie Aerosolbehälter mit Ventil |
WO2023213352A1 (de) * | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Eproplast Gmbh | Ventil für aerosolbehälter sowie aerosolbehälter mit ventil |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5772085A (en) * | 1995-03-10 | 1998-06-30 | Minnesota Mining And Manufacturing | Free flow aerosol valves |
US20040139966A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-07-22 | 3M Innovative Properties Company | Metering valve for a metered dose inhaler providing consistent delivery |
CN1518464A (zh) * | 2000-11-24 | 2004-08-04 | ��¬�����ϻ﹫˾ | 流体产品分配装置 |
US20080067199A1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-03-20 | Hodson Peter D | Valve Stems for Metered Dose Dispensing Valves |
CN100542909C (zh) * | 2003-02-07 | 2009-09-23 | 比欧-黛尔有限公司 | 用于分配器的计量阀 |
CN101820938A (zh) * | 2007-10-05 | 2010-09-01 | 3M创新有限公司 | 定量型阀门 |
US20100300437A1 (en) * | 2007-05-10 | 2010-12-02 | Sivigny Michael B | Manufacture of metered dose valve components |
CN102065941A (zh) * | 2008-06-20 | 2011-05-18 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 吸入器 |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE556587A (zh) | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
NL122115C (zh) | 1959-11-05 | |||
US3169095A (en) | 1962-10-30 | 1965-02-09 | Rexall Drug Chemical | Self-propelling powder-dispensing compositions |
US3190508A (en) | 1963-03-05 | 1965-06-22 | Rexall Drug Chemical | Metering valve for fluids under pressure |
GB1115926A (en) | 1964-06-03 | 1968-06-06 | Honorio Sanjuan Nadal | Improvements in aerosol valves |
CH428604A (de) | 1965-07-02 | 1967-01-15 | Trautmann Ellen | Dosierventil für unter Druck stehende, eine Treibkomponente enthaltende Flüssigkeiten |
US3521859A (en) | 1968-05-31 | 1970-07-28 | Erich W Gronemeyer | Valve |
AT304350B (de) * | 1969-10-21 | 1972-12-27 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Ventil für Aerosolbehälter |
US3642180A (en) | 1970-03-26 | 1972-02-15 | Kenneth G Lehmann | Spring-biased metering and nonmetering tilt valve without coil spring |
US3862741A (en) | 1973-06-29 | 1975-01-28 | Rca Corp | Axial-movement type springless valve |
US3982674A (en) | 1973-11-29 | 1976-09-28 | Mildern William D | Valve |
DE2949666A1 (de) | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Galia Karl | Ventil fuer unter druck stehende behaelter |
GB2105788B (en) | 1981-01-14 | 1985-01-30 | Michael G Knickerbocker | Valve assembly with integral plastic spring |
US4756347A (en) * | 1985-11-19 | 1988-07-12 | Jopado Baderi | Filling and dispensing valve, adapter and package |
US4887743A (en) | 1987-06-10 | 1989-12-19 | Blake William S | Aerosol valve |
US4852807A (en) | 1988-03-28 | 1989-08-01 | Stoody William R | Neoteric simplified aerosol valve |
GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
IL97065A (en) | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
PT98105B (pt) | 1990-06-28 | 1998-11-30 | Glaxo Inc | Processo para a preparacao de formulacoes em aerossol contendo como propulsor 1,1,1,2-tetrafluoroetano |
EP0567348B1 (en) | 1992-04-24 | 1996-08-21 | Howard Michael Sullivan | Metering valve for aerosols |
WO1994021228A1 (en) | 1993-03-17 | 1994-09-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid |
CA2156408C (en) | 1993-03-17 | 2005-02-15 | Daniel C. Duan | Aerosol formulation containing a polyester dispersing aid |
GB9312196D0 (en) * | 1993-06-14 | 1993-07-28 | Minnesota Mining & Mfg | Metered-dose aerosol valves |
DE4322703A1 (de) | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel |
CA2176249C (en) | 1993-12-02 | 2010-06-01 | Akwete L. Adjei | Aerosol drug formulations for use with non-cfc propellants |
DE4413226A1 (de) | 1994-04-15 | 1995-10-19 | Meckenstock Fritz Gmbh | Verschluß zur dosierten Abgabe von Flüssigkeit |
FR2734039B1 (fr) | 1995-05-11 | 1997-06-06 | Oreal | Valve perfectionnee pour dispositif de conditionnement et de distribution d'un produit stocke sous pression, dispositif ainsi equipe et procede de fabrication |
DE59703998D1 (de) | 1996-06-26 | 2001-08-16 | Wella Ag | Ventil für einen Druckgasbehälter |
US5921447A (en) * | 1997-02-13 | 1999-07-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Flow-through metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
US6136294C1 (en) | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
GB2361228A (en) | 2000-04-14 | 2001-10-17 | Presspart Mfg Ltd | Metering valve |
US6299024B1 (en) | 2000-07-05 | 2001-10-09 | Robert E. Corba | Valve assembly for dispensing container |
CA2470498A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol compositions with an amide and/or ester containing excipient compound |
JP4959919B2 (ja) | 2001-12-21 | 2012-06-27 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 官能基を有するポリエチレングリコール賦形剤を用いた医薬用エアロゾル組成物 |
FR2854821B1 (fr) * | 2003-05-16 | 2006-12-08 | Oreal | Ensemble pour le conditionnement et la distribution d'un produit, notamment sous forme d'un echantillon |
AU2004270171A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
US8066157B2 (en) * | 2007-07-16 | 2011-11-29 | Rodney Laible | Dispensing and/or dosing system including an improved throat plug assembly |
-
2012
- 2012-06-14 GB GBGB1210580.5A patent/GB201210580D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-06-13 BR BR112014031291A patent/BR112014031291B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-06-13 US US14/407,024 patent/US20150136122A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-13 CN CN201380031072.6A patent/CN104755122B/zh active Active
- 2013-06-13 EP EP13803881.5A patent/EP2861285B8/en active Active
- 2013-06-13 WO PCT/US2013/045549 patent/WO2013188609A1/en active Application Filing
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5772085A (en) * | 1995-03-10 | 1998-06-30 | Minnesota Mining And Manufacturing | Free flow aerosol valves |
CN1518464A (zh) * | 2000-11-24 | 2004-08-04 | ��¬�����ϻ﹫˾ | 流体产品分配装置 |
US20040139966A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-07-22 | 3M Innovative Properties Company | Metering valve for a metered dose inhaler providing consistent delivery |
CN100542909C (zh) * | 2003-02-07 | 2009-09-23 | 比欧-黛尔有限公司 | 用于分配器的计量阀 |
US20080067199A1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-03-20 | Hodson Peter D | Valve Stems for Metered Dose Dispensing Valves |
US20100300437A1 (en) * | 2007-05-10 | 2010-12-02 | Sivigny Michael B | Manufacture of metered dose valve components |
CN101820938A (zh) * | 2007-10-05 | 2010-09-01 | 3M创新有限公司 | 定量型阀门 |
CN102065941A (zh) * | 2008-06-20 | 2011-05-18 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 吸入器 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108289572A (zh) * | 2015-09-25 | 2018-07-17 | Sca卫生用品公司 | 具有聚合物弹簧的泵 |
CN108136128A (zh) * | 2015-10-02 | 2018-06-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多腔室注射器单元和制备多腔室注射器的方法 |
US11051660B2 (en) | 2017-03-29 | 2021-07-06 | Essity Hygiene And Health Aktiebolag | Plastomer spring with captive valve |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2861285B8 (en) | 2021-03-17 |
EP2861285A4 (en) | 2016-11-02 |
BR112014031291A2 (pt) | 2017-06-27 |
EP2861285A1 (en) | 2015-04-22 |
GB201210580D0 (en) | 2012-08-01 |
CN104755122B (zh) | 2018-09-28 |
WO2013188609A1 (en) | 2013-12-19 |
EP2861285B1 (en) | 2020-11-25 |
BR112014031291B1 (pt) | 2021-12-14 |
US20150136122A1 (en) | 2015-05-21 |
BR112014031291B8 (pt) | 2023-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104755122A (zh) | 定量分配阀 | |
EP2922770B1 (en) | Metered dose dispensing valve | |
US20210178089A1 (en) | Dry powder inhaler dose counters | |
US9314808B2 (en) | Fluid delivery device | |
ES2292526T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de un inhalador dosificador. | |
EP1807321B1 (en) | Improvements in metering valves for pressurised dispensing containers | |
US9067031B2 (en) | Metered dose valves and dispensers | |
EP2069217B1 (en) | Metering valve and dispensing apparatus | |
EP3260152A1 (en) | Dry powder inhalers | |
JP2003533295A (ja) | 医薬の入った加圧容器の保存方法および包装体 | |
JP2003506285A (ja) | バルブステムワイパーを有するバルブ | |
CZ296209B6 (cs) | Inhalátor a inhalacní systém | |
US20160166780A1 (en) | Fluid delivery device | |
RO119117B1 (ro) | Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat | |
JP2004501843A (ja) | エーロゾル容器用バルブ | |
JP2001507966A (ja) | 吸入装置 | |
JP2004502503A5 (zh) | ||
JP2003506284A (ja) | 2部材のシールを有するバルブ | |
US20070023038A1 (en) | Drug dispensing components | |
WO2001068017A3 (en) | Improvements for the storage and delivery of multi-dose, preservative-free pharmaceuticals | |
US20090065533A1 (en) | Dispensing apparatus | |
WO2018149472A1 (en) | Method for sealingly joining a canister and a top cover |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |