CN1047078C

CN1047078C - 连瑭素及其制备方法和制剂

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Publication number: CN1047078C
Application number: CN93107863A
Authority: CN
Inventors: 杨延珍
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-06-29
Filing date: 1993-06-29
Publication date: 1999-12-08
Anticipated expiration: 2013-06-29
Also published as: CN1085085A

Abstract

本发明公开一种用于人体免疫增强和免疫调节的抗癌免疫药品，连瑭素及其制备方法和制剂。连瑭素是用甲型链球菌制备多抗甲素的工艺改进制成的增效多抗甲素，它包含甘露聚糖、蛋白质、多种氨基酸和少量蔗糖、葡萄糖，其制备工艺为配料、接种、发酵、浓缩、提纯干燥。本发明所述的连瑭素可以制成口服液和片剂。本发明提供的连瑭素的制剂不加化学试剂、不加防腐剂、无毒副作用、澄明度好、性能稳定。

Description

连瑭素及其制备方法和制剂

本发明属于药品技术领域，更进一步涉及一种用于人体免疫增强和免疫调节的抗癌免疫药品连瑭素及其制备方法和制剂。

连瑭素即增效多抗甲素是一种生物反应调节剂(原称免疫增强剂)，主要用于人体的免疫增强和免疫调节功能的高分子多糖，目前，市售的多抗甲素由于在发酵配方中使用的酵母膏的含量过高，致使生产的药品制剂混浊；同时发酵配方中配比的不合理导致有效成份含量偏低，使药品本身的组分发生变化，直接影响药品的疗效，市售的多抗甲素口服液是采用碳酸氢钠等化学试剂调节PH值，用糖精矫味，这些物质本身对人体损伤很大，甚至于导致癌症。

本发明的目的在于提供一种不加任何化学试剂、不加防腐剂、无毒副作用、澄明度好、性能稳定的抗癌免疫连瑭素及其制备方法和制剂。

本发明的另一个目的在于提供连瑭素的口服液和片剂及其制备方法。

本发明连瑭素包含甘露聚糖80-85％，各种氨基酸3-9.8％，蛋白质2-3％，少量的蔗糖和葡萄糖。

本发明连瑭素的制备方法分为以下几个步骤，(1)配料，将0.1-0.5％的牛肉膏，0.2-0.8％的酵母膏，0.3-2％的蛋白胨，0.2-0.5％的葡萄糖，0.1-0.5％的氯化钠制成培养液，在常规灭菌；另一个配方是牛肉膏0.3％，蛋白胨1.0％，葡萄糖0.5％,NaCl 0.5％；(2)接种甲型链球菌，在30-38℃的温度条件下发酵，罐压保持在0.3-0.5，经20-72小时后，60-80℃,30分钟-20分钟恒温灭活，分离；(3)浓缩，用薄膜浓缩器将发酵液浓缩至五分之一的体积；(4)提纯干燥，用乙醇提取，精制，在50-80℃温度下真空干燥，测定含量及其水份。

本发明连瑭素口服液的制备方法，将连瑭素粉按口服液配方称定，加入定量软化水充分溶解，再加入0.1-1％的蔗糖糖浆搅匀，蔗糖糖浆由5-10％的蔗糖按常规制成糖浆。

本发明连瑭素口服液的另一个制备方法，将灭活的发酵液分离，用不锈钢无菌过滤器滤过，再按10％的用量加入5-10％的蔗糖糖浆，搅匀即可。

本发明的连瑭素片中甘露聚糖的标示量在85％以上，连瑭素片的每片含量及其规格为：连瑭素含量0.005g-0.01g，药用淀粉0.053g规格120目，糊精0.007g，规格120目，水0.015ml。

本发明连瑭素片制备工艺的具体步骤为，先将连瑭素粉用60℃左右的水溶解，再加入已过120目筛的淀粉、糊精搅拌均匀制成软材，过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，将已制颗粒在60℃±1℃条件下真空干燥，加入润滑剂拌匀，18目整粒，测定含量，水份，尔后压片。

本发明是我国独有产品，无论从投入产出比之高，从检测方法的创新，生产工艺精简的程度，经济效益之大等多方面均点破了我国抗生素研究生产的历来记录，其研究层次高于日人之OK-432。

本发明的制剂无毒副作用，能激活巨噬细胞，改善和增强机体的应激机能，抑制肿瘤细胞的生长繁殖，对血象有有双项调整作用，能减轻晚期癌瘤的顽固性疼痛，是手术、放疗、化疗的常规佐剂。具有抗炎、抗病毒功能，对消化系统的疾患、如胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、腹泻痢疾等特效，尤其对胃功能低下，不思饮食的老弱人和儿童服后能迅速增进食欲，是集保健及治疗的常备药品，广受医师和患者的欢迎。

本发明的实施例1．按牛肉膏0.5％，酵母膏0.4％，蛋白胨0.6％，葡萄糖0.5％,NaCl 0.5％的比例配料，1.3kg/cm²压力蒸气消毒30分钟后接种，35±1℃发酵68小时后灭活，浓缩，用乙醇提取60℃下真空干燥制得干粉。

实施例2．按牛肉膏0.3％，蛋白胨1％,NaCl 0.5％，葡萄糖0.5％的比例配料，采取变温变压消毒后接种1.1-1.3kg/cm²20分钟，0.9kg/cm²5分钟，0.85kg/cm²3分钟，36℃±0.5℃恒温培养60小时后，在80℃条件下恒温20分钟灭活制得连瑭素液。

实施例3．按牛肉膏0.3％，蛋白胨1％,NaCl 0.5％，葡糖0.5％的比例配料，1.3kg/cm²蒸气压力消毒30分钟后接种，36±0.5℃恒温培养68小时，60℃灭活30分钟，浓缩醇提，真空干燥制得干粉。

实施例4．制取的连瑭素粉测定甘露聚糖含量为82％，氨基酸9.8％，蛋白质3.2％，糖5％，实施例3制取的连瑭素粉，甘露聚糖含量达87％，氨基酸9％，蛋白质2％，糖2％。

实施例5．将连瑭素粉按口服液配方称定，加入定量的软化水充分溶解，按1％的用量加入5％蔗糖糖浆矫味，然后灌封，常规灭菌，检测出厂。

实施例6．将制连瑭素实施2制得的灭活后的连瑭素液用不锈钢无菌过滤器滤过，再按5％的用量加入5％的蔗糖糖浆矫味，然后灌封，常规灭菌，检测出厂。

实施例7．按实施例5制得的口服液无色透明，纯甜味，含量准确在5mg/10ml，实施例6制得的口服液，淡黄或棕黄色澄明液，淡甜略似淑盐味，含量一般在8mg/10ml，不低于5mg/10ml。

实施例8．将连瑭素粉称定，用60-70℃的水溶解，加入已过120目筛的淀粉，糊精，制成软材，过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，颗粒应松紧合适，60±1℃的条件下真空干燥，加入润滑剂拌匀18目整粒，测定含量水分，压片。

实施例9．将连瑭素粉过120目筛后称定，加入已过120目筛的淀粉，糊精等辅料充分拌匀，再加入适量制成软材过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，颗粒应松紧合适，60±1℃的条件下真空干燥，加入2％硬脂酸镁拌匀，18目整粒，测定，压片。

本法所制的连瑭素口服液澄明度好，无混悬现象，久置无沉淀，含有效成分高，组分稳定，疗效好，生产方法简单，生产成本降低了34-51％，不加任何化学试剂，不加防腐剂，口感好，无毒副作用，本法所制的连瑭素片崩解效果好，筛上无残痕。

Claims

1、连瑭素，它是用甲型链球菌发酵制备多抗甲素的工艺改进制成的增效多抗甲素，其特征在于配料为：

(1)牛肉膏0.1-0.5％

酵母膏0.2-0.8％

蛋白胨0.3-2％

葡萄糖0.2-0.5％

氯化钠0.1-0.5％

(2)发酵条件为：接种，在30-38℃条件下发酵，罐压保持在0.3-0.5，经20-72小时后，60-80℃,30分钟-20分钟恒温灭活，分离；

(3)浓缩，用薄膜浓缩器将发酵液浓缩至五分之一的体积；

(4)提纯干燥，用乙醇提取，精制，在50℃-80℃温度下真空干燥，制得最终产物，该产物含有甘露聚糖80-87％，各种氨基酸为3-9.8％，蛋白质2-3％，少量的蔗糖和葡萄糖。

2、如权利要求1所述的连瑭素，其特征是：配料为牛肉膏0.3％，蛋白胨1％，葡萄糖0.5％，氯化钠0.5％。

3、一种制备连瑭素的工艺，它是对用甲型链球菌发酵制备多抗甲素的工艺加以改进的，其特征在于：配料为(1)牛肉膏0.1-0.5％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-2％，葡萄糖0.2-0.5％，氯化钠0.1-0.5％；

(3)浓缩用薄膜浓缩器将发酵液浓缩至五分之一的体积；

(4)提纯干燥，用乙醇提取，精制，在50℃-80℃温度下真空干燥，制得最终产物。

4、如权利要求3所述的制备工艺，其特征是：所述的配料为牛肉膏0.3％，蛋白胨1％，葡萄糖0.5％，氯化钠0.5％。

5、一种含有权利要求1或2所述的连瑭素的口服液。

6、如权利要求5所述的口服液，其中蔗糖糖浆的浓度为0.1-1％。

7、如权利要求6所述的口服液，其中蔗糖糖浆由5-10％的蔗糖按常规制成。

8、一种含有权利要求1或2所述连瑭素的片剂。

9、如权利要求8所述的连瑭素片，其特征是：连瑭素片中甘露聚糖的标示量在85％以上。

10、如权利要求8或9所述的连瑭素片，其特征是：连瑭素片的每片含量为：

连瑭素：0.005g-0.01g；

药用淀粉：0.053g

糊精：0.007g

水：0.015ml。