CN104697298A - 一种水溶性维生素的冻干工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素升温2～4小时；C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中升温后的水溶性维生素加热8～9小时；D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素。

Description

一种水溶性维生素的冻干工艺
技术领域
本发明属于与医药技术领域，尤其涉及一种水溶性维生素的冻干工艺。
背景技术
维生素是维持人体正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质。它的种类很多，化学结构各不相同，大多数是某些酶的辅酶(或辅基)的组成成分，是维持机体正常生长(生长、健康、繁殖和生产机能)必不可缺的化合物，维生素在体内起催化作用，促进主要营养素(蛋白质、脂肪、碳水化合物等)的合成和降解，从而控制代谢。维生素本质为低分子有机化合物，它们不能在体内合成，或者所合成的量难以满足机体的需要，需要从外界获取。
根据维生素的溶解性可将其分为两大类：脂溶性维生素和水溶性维生素。其中，水溶性维生素(water-soluble vitamins)是能在水中溶解的一组维生素，常是辅酶或辅基的组成部分。主要包括维生素B1，维生素B2和维生素C等，是一类能溶于水的有机营养分子。其中包括在酶的催化中起着重要作用的B族维生素以及抗坏血酸(维生素C)等。
水溶性维生素对温度比较敏感，注射用水溶性维生素保存条件需避光，严封，在低温下保存，随着贮存时间的延长，产品的稳定性会遭到破环，会影响产品质量，所以通常采用冻干工艺将其干燥后进行保存，冻干也就是真空冷冻干燥，是将湿物料或溶液在较低的温度(-10℃～-50℃)下冻结成固态，然后在真空(1.3～13帕)下使其中的水分不经液态直接升华成气态，最终使物料脱水的干燥技术。但是，现有的注射用水溶维生素冻干后稳定性较差，不便于贮存和运输，使注射用水溶性维生素不符合质量要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水溶性维生素的冻干工艺，本发明提供的水溶性维生素的冻干工艺能够使冻干后的水溶性维生素具有较好的稳定性。
本发明提供一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：
A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述升温后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；
B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素升温2～4小时；
C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中升温后的水溶性维生素加热8～9小时；
D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；
E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素。
优选的，所述步骤A)中以-18～-14℃的温度进行升温，加热的时间为50～70min。
优选的，所述步骤B)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤C)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤D)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤E)中真空度为0.1～0.2mbar。
优选的，所述步骤B)中通过降温实现所述-45～0℃的温度，所述降温的速率为10～12℃/小时。
优选的，所述步骤C)中通过升温实现所述15～35℃的温度，所述升温的速率为5～8℃/小时。
优选的，所述步骤D)中水溶性维生素的温度比所述步骤C)加热后得到的水溶性维生素的温度高出5～6℃时，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热10～60min。
优选的，所述步骤E)中通过降温实现所述35～45℃的温度，所述降温的速率为1～5℃/小时。
优选的，所述冻干工艺还包括：对所述步骤B)中升温、所述步骤C)和所述步骤D)中加热、所述步骤E)中保温得到的水进行冷凝，所述冷凝的温度为-45～-35℃。
优选的，所述水溶性维生素包括核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二钠。
优选的，所述核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二钠的质量比为(3～4)：(4～5)：(35～45)：(4～5)：(16～17)：(100～120)：(0.05～0.1)：(0.2～0.5)：(0.001～0.01)：(280～320)：(0.1～1)：(0.1～1)。
本发明提供了一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行加热，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素加热2～4小时；C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中冷却后的水溶性维生素加热8～9小时；D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素。本发明提供的水溶性维生素的冻干工艺在将所述水溶性维生素冻成晶体后，再对其进行反复预冻，能加速晶体之间相互溶解，相互渗透，保证所述水溶性维生素水分的充分升华，并且，本发明提供的冻干工艺逐步的、有次序的延长了后续加热升华的时间，能够有效提高冻干产品的稳定性。
具体实施方式
本发明提供了一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：
A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述升温后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；
B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素升温2～4小时；
C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中升温后的水溶性维生素加热8～9小时；
D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；
E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素。
本发明提供的冻干工艺能够使冻干后的水溶性维生素具有较好的稳定性。
本发明将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述升温后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素。本发明对所述水溶性维生素进行反复预冻，能够加速晶体之间的相互溶解，相互渗透，保证后续加热升华的过程中水分能够充分的升华。本发明优选将所述水溶性维生素冻至-45℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述升温后的水溶性维生素冷冻至-45℃，得到预冻的水溶性维生素。本发明优选采用导热油对所述水溶性维生素进行升温，所述导热油的温度优选为-18～-14℃，更优选为-16℃；所述升温的时间优选为50～70min，更优选为60min。本发明对所述冷冻的时间没有限制，能够达到所述冷冻的温度即可。本发明优选采用冷冻干燥机完成所述水溶性维生素的预冻，本发明对所述冷冻干燥机的型号没有特殊的限制，具体的，在本发明的实施例中，可采上海东富龙科技股份有限公司生产的真空冷冻干燥机。
在本发明中，所述水溶性维生素优选按照以下步骤制备得到：
1、将对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸二钠在水中溶解，得到第一溶液；
2、将生物素、叶酸、烟酰胺和甘氨酸在水中溶解，得到第二溶液；
3、将所述第一溶液和第二溶液混合，在25℃下，依次加入核黄素磷酸钠的水溶液、盐酸吡多辛、泛酸钠、硝酸硫胺、维生素C钠和维生素B12得到第三溶液；
4、将活性炭加入所述第三溶液中，搅拌30分钟后脱炭，得到水溶性维生素。
在本发明中，所述步骤1中所用水与所述步骤2中甘氨酸的质量比用量优选为(6～7)：1，更优选为6.25:1。；所述步骤2中所用的水与所述步骤1中所用的水的质量比优选为(0.5～0.7)：1，更优选为0.6:1。所述步骤1中溶解的温度优选为60～80℃，更优选为65～75℃；所述步骤2中溶解的温度优选为60～80℃，更优选为65～75℃；以每1000ml的第三溶液计，所述步骤4中活性炭的加入量为0.5g；所述脱炭为本领域技术人员熟知的技术手段，在此不再赘述。
在本发明中，所述核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二钠的质量比为(3～4)：(4～5)：(35～45)：(4～5)：(16～17)：(100～120)：(0.05～0.1)：(0.2～0.5)：(0.001～0.01)：(280～320)：(0.1～1)：(0.1～1)，更优选为3.1：4.9：40：4.9：16.5：113：0.06：0.4：0.005：300：0.5：0.5。以制备1000瓶、每瓶3mL的水溶性维生素为例，需要的原料量如表1所示，表1为本发明制备1000瓶、每瓶3mL的水溶性维生素的原辅料用量。
表1本发明制备1000瓶、每瓶3mL的水溶性维生素的原料用量
完成所述预冻后，本发明对所述预冻的水溶性维生素进行加热升华，以去除所述水溶性维生素中的水分，相比于现有技术，本发明共进行三次升华，在三次升华的过程中，逐步提高三次升华干燥的温度，并有次序的将其升华干燥的时间慢慢延长，能够提高最终冻干产品的稳定性。
本发明将预冻的水溶性维生素在真空条件下，以-45～0℃的温度升温2～4小时，本发明优选以-45～0℃的温度将所述预冻的水溶性维生素升温3小时。本发明优选采用导热油进行所述升温，本发明优选以10～12℃/小时的速率将所述导热油的温度降至-45～0℃，对所述预冻的水溶性维生素进行升温，维持3小时，完成第一次的升华。
完成所述第一次升华后，本发明将第一次升华得到的水溶性维生素在真空条件下，以15～35℃的温度加热8～9小时，本发明优选采用导热油进行所述加热，本发明优选以6～8℃/小时的速率将所述导热油的温度升至15～35℃，对所述第一次升华后的水溶性维生素进行加热，维持8～9小时，完成第二次的升华。在本发明中，所述第二次升华中导热油的升温速率优选为7℃/小时。
完成第二次升华后，在真空条件下，本发明以35～55℃的温度对所述第二次升华后的水溶性维生素加热10～60min，本发明优选在水溶性维生素的温度比所述第二次升华完成后的水溶性维生素的温度高出5～6℃的时候，再以35～55℃的温度对所述第二次升华后的水溶性维生素加热10～60min，完成第三次升华。所述第三次升华的加热时间优选为20～40min，更优选加热30min。
完成第三次升华后，本发明在真空条件下，以35～45℃的温度对所述第三次升华得到的水溶性维生素保温3～5小时，进行解析干燥，得到冻干的水溶性维生素，本发明优选以40℃对其保温4小时，得到冻干的水溶性维生素。
在上述三次升华和解析干燥过程中，所述第一次升华中的真空度、第二次升华中的真空度、第三次升华中的真空度和解析干燥中的真空度一致，均优选为0.1～0.2mbar，更优选为0.15mbar；在整个的冻干过程中，本发明优选对所述升温、加热和保温的升华过程中的蒸发掉的水进行冷凝，所述冷凝的温度优选为-45～-35℃，更优选为-40℃。
完成升华后，本发明优选停止真空状态，压塞、出箱，得到水溶性维生素的冻干制品。所述压塞和出箱均为本领域技术人员熟知的常规操作步骤。
本发明对得到的水溶性维生素冻干制品在轧盖后进行灯检，结果表明，采用本发明提供的水溶性维生素的冻干工艺制备得到的水溶性维生素冻干制品的稳定性较高，以1000瓶、每瓶3mL的水溶性维生素冻干制品为样本进行检测，损耗率仅为0.1～0.5％。
本发明提供了一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素升温2～4小时；C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中升温后的水溶性维生素加热8～9小时；D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素保温3～5小时，得到冻干的水溶性维生素。本发明提供的水溶性维生素的冻干工艺在将所述水溶性维生素冻成晶体后，再对其进行反复预冻，能加速晶体之间相互溶解，相互渗透，保证所述水溶性维生素水分的充分升华，并且，本发明提供的冻干工艺逐步的、有次序的延长了后续加热升华的时间，能够有效提高冻干产品的稳定性，使之便于贮存和运输，进一步提高产品质量。
进一步的，本发明提供的冻干工艺能使水溶性维生素的冻干工艺标准化、规范化，达到产品质量稳定、收率高的要求，保证了有效期内产品的质量，提高了用药安全，并且适宜工业化大批量生产。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种水溶性维生素的冻干工艺进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。
在以下实施例中，均采用上海东富龙科技股份有限公司生产的真空冷冻干燥机。
实施例1
将0.5g对羟基苯甲酸甲酯、0.5g乙二胺四醋酸二钠加入900ml的注射用水，60℃搅拌溶解，不能高于80℃。
将60mg生物素、0.4g叶酸、40g烟酰胺、300g甘氨酸，加1200ml的注射用水，60℃搅拌溶解，不能高于80℃，搅拌至全溶。
合并上述两种溶液，加入冰块，将温度降至25℃，按次序加入4.9g盐酸吡多辛、16.5g泛酸钠、3.1g硝酸硫胺、113g维生素C钠、5.0mg维生素B12搅拌至全溶。
将4.9g核黄素磷酸钠，用900ml冷却的注射用水将其溶解后，加入上述溶液。加入3g活性炭，搅拌15分钟后脱炭，得到水溶性维生素。
将得到的水溶性维生素进行无菌灌装，得到1000瓶水溶性维生素。
将水溶性维生素推入到冷冻干燥机内；
先将水溶性维生素的温度降至-45℃，然后将冷凝器的温度降至-40℃，然后将导热油油温升至-16℃，对水溶性维生素进行加热，保温60分钟，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-45℃，得到预冻的水溶性维生素；
开启真空泵，使真空抽至0.15mbar，不关闭真空泵；
第一次升华：
以10℃/小时的速率将冷冻干燥机中导热油的温度降至-40℃，持续3小时；
第二次升华：
以7℃/小时的速率将导热油的油温升至20℃，保持8小时；
第三次升华：
当冷冻干燥机中的水溶性维生素的温度比第二次升华得到的水溶性维生素的温度高出5℃后将导热油的油温升至45℃，保持30分钟；
解析干燥：
以3℃/小时的速率将导热油的油温降至40℃，保温4小时；
关闭真空泵，停止真空，压塞，出箱，得到水溶性维生素冻干制品。
本发明按照上述技术方案对本实施例得到的水溶性维生素冻干制品进行灯检，结果如表2所示，表2为本发明实施例1～3和比较例1得到的水溶性维生素冻干制品的灯检结果。
实施例2
将实施例1中制备得到的水溶性维生素推入到冷冻干燥机内；
先将水溶性维生素的温度降至-45℃，然后将冷凝器的温度降至-40℃，然后将导热油油温升至-16℃，对水溶性维生素进行加热，保温55分钟，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-45℃，得到预冻的水溶性维生素；
开启真空泵，使真空抽至0.15mbar，不关闭真空泵；
第一次升华：
以12℃/小时的速率将冷冻干燥机中导热油的温度降至-35℃，持续3小时；
第二次升华：
以7℃/小时的速率将导热油的油温升至35℃，保持8小时；
第三次升华：
当冷冻干燥机中的水溶性维生素的温度比第二次升华得到的水溶性维生素的温度高出5℃后将导热油的油温升至55℃，保持30分钟；
解析干燥：
以3℃/小时的速率将导热油的油温降至40℃，保温4小时；
关闭真空泵，停止真空，压塞，出箱，得到水溶性维生素冻干制品。
本发明按照上述技术方案对本实施例得到的水溶性维生素冻干制品进行灯检，结果如表2所示，表2为本发明实施例1～3和比较例1得到的水溶性维生素冻干制品的灯检结果。
实施例3
将实施例1得到的水溶性维生素推入到冷冻干燥机内；
先将水溶性维生素的温度降至-45℃，然后将冷凝器的温度降至-40℃，然后将导热油油温升至-14℃，对水溶性维生素进行加热，保温60分钟，再将所述加热后的水溶性维生素冷冻至-45℃，得到预冻的水溶性维生素；
开启真空泵，使真空抽至0.15mbar，不关闭真空泵；
第一次升华：
以12℃/小时的速率将冷冻干燥机中导热油的温度降至-38℃，持续4小时；
第二次升华：
以7℃/小时的速率将导热油的油温升至15℃，保持9小时；
第三次升华：
当冷冻干燥机中的水溶性维生素的温度比第二次升华得到的水溶性维生素的温度高出5℃后将导热油的油温升至45℃，保持30分钟；
解析干燥：
以3℃/小时的速率将导热油的油温降至40℃，保温4小时；
关闭真空泵，停止真空，压塞，出箱，得到水溶性维生素冻干制品。
本发明按照上述技术方案对本实施例得到的水溶性维生素冻干制品进行灯检，结果如表2所示，表2为本发明实施例1～3和比较例1得到的水溶性维生素冻干制品的灯检结果。
比较例1
预冻：
将冷冻干燥箱中前箱板层温度降至10℃，然后将实施例1中制备得到水溶性维生素冻干制品推入冷冻干燥箱中；
将水溶性维生素的温度降至-45℃，然后将导热油的油温升至到-15℃，保持30分钟；
开启真空泵，使真空抽至0.15mbar，不关闭真空泵；
升华：
以3℃/小时的速率将真空冷冻干燥机中导热油的温度降至-30℃，持续4小时；
以5℃/小时的速率将导热油的油温升至30℃，保持7小时；
将导热油的油温升至40℃，保温4小时。
关闭真空泵，停止真空，压塞，出箱，得到水溶性维生素冻干制品。
本发明按照上述技术方案对本比较例得到的水溶性维生素冻干制品进行灯检，结果如表2所示，表2为本发明实施例1～3和比较例1得到的水溶性维生素冻干制品的灯检结果。
表2本发明实施例1～3和比较例1得到的水溶性维生素冻干制品的灯检结果。
*指同时出现红色斑点和深黄色沉淀。
由表2可以看出，本发明提供的冻干工艺能够明显提高水溶性维生素冻干制品的稳定性，降低损耗率。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种水溶性维生素的冻干工艺，包括以下步骤：
A)将水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，然后将所述冷冻的水溶性维生素进行升温，再将所述升温后的水溶性维生素冷冻至-50～-35℃，得到预冻的水溶性维生素；
B)在真空条件下，以-45～0℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的水溶性维生素升温2～4小时；
C)在真空条件下，以15～35℃的温度对所述步骤B)中升温后的水溶性维生素加热8～9小时；
D)在真空条件下，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min；
E)在真空条件下，以35～45℃的温度对所述步骤D)中加热得到的水溶性维生素保温3～5小时，得到冻干的水溶性维生素。
2.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤A)中以-18～-14℃的温度进行升温，升温的时间为50～70min。
3.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤B)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤C)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤D)中真空度为0.1～0.2mbar；
所述步骤E)中真空度为0.1～0.2mbar。
4.根据权利要求2所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤B)中通过降温实现所述-45～0℃的温度，所述降温的速率为10～12℃/小时。
5.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤C)中通过升温实现所述15～35℃的温度，所述升温的速率为5～8℃/小时。
6.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤D)中水溶性维生素的温度比所述步骤C)加热后得到的水溶性维生素的温度高出5～6℃时，以35～55℃的温度对所述步骤C)中加热后的水溶性维生素加热10～60min。
7.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于，所述步骤E)中通过降温实现所述35～45℃的温度，所述降温的速率为1～5℃/小时。
8.根据权利要求1～7任意一项所述的冻干工艺，其特征在于，所述冻干工艺还包括：对所述步骤B)中升温、所述步骤C)和所述步骤D)中加热、所述步骤E)中保温得到的水进行冷凝，所述冷凝的温度为-45～-35℃。
9.根据权利要求1～7任意一项所述的冻干工艺，其特征在于，所述水溶性维生素包括核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二钠。
10.根据权利要求9所述的冻干工艺，其特征在于，所述核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二钠的质量比为(3～4)：(4～5)：(35～45)：(4～5)：(16～17)：(100～120)：(0.05～0.1)：(0.2～0.5)：(0.001～0.01)：(280～320)：(0.1～1)：(0.1～1)。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111578627A (zh) * 2020-05-21 2020-08-25 上海上药第一生化药业有限公司 一种蛋白类药物的干燥工艺
CN113274361A (zh) * 2021-06-08 2021-08-20 吉林津升制药有限公司 一种烟酰胺冻干粉针剂及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0261484A (ja) * 1988-08-29 1990-03-01 Kyowa Shinku Gijutsu Kk 真空凍結乾燥方法
CN1458489A (zh) * 2003-05-16 2003-11-26 天津大学 微型快速真空冷冻干燥器及其干燥方法
US6684524B1 (en) * 1999-08-02 2004-02-03 Bayer Aktiengesellschaft Lyopohilization method
CN1939333A (zh) * 2005-09-29 2007-04-04 重庆药友制药有限责任公司 一种注射用水溶性维生素的制备方法
CN101181289A (zh) * 2007-11-28 2008-05-21 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 一种13种复合维生素注射剂及其生产工艺
CN101433547A (zh) * 2008-12-19 2009-05-20 江苏万邦生化医药股份有限公司 注射用12种复合维生素的制备方法
JP2009165446A (ja) * 2008-01-21 2009-07-30 Ju Il Kim 椎茸の凍結乾燥法
CN101537012A (zh) * 2009-04-24 2009-09-23 武汉普生制药有限公司 一种复合维生素冻干粉针及其制备方法
CN104382865A (zh) * 2014-10-29 2015-03-04 武汉汇海医药有限公司 注射用水溶性维生素药物组合物

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0261484A (ja) * 1988-08-29 1990-03-01 Kyowa Shinku Gijutsu Kk 真空凍結乾燥方法
US6684524B1 (en) * 1999-08-02 2004-02-03 Bayer Aktiengesellschaft Lyopohilization method
CN1458489A (zh) * 2003-05-16 2003-11-26 天津大学 微型快速真空冷冻干燥器及其干燥方法
CN1939333A (zh) * 2005-09-29 2007-04-04 重庆药友制药有限责任公司 一种注射用水溶性维生素的制备方法
CN101181289A (zh) * 2007-11-28 2008-05-21 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司 一种13种复合维生素注射剂及其生产工艺
JP2009165446A (ja) * 2008-01-21 2009-07-30 Ju Il Kim 椎茸の凍結乾燥法
CN101433547A (zh) * 2008-12-19 2009-05-20 江苏万邦生化医药股份有限公司 注射用12种复合维生素的制备方法
CN101537012A (zh) * 2009-04-24 2009-09-23 武汉普生制药有限公司 一种复合维生素冻干粉针及其制备方法
CN104382865A (zh) * 2014-10-29 2015-03-04 武汉汇海医药有限公司 注射用水溶性维生素药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
易建勇: "注射用十二种复合维生素的冻干曲线研究", 《今日药学》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111578627A (zh) * 2020-05-21 2020-08-25 上海上药第一生化药业有限公司 一种蛋白类药物的干燥工艺
CN113274361A (zh) * 2021-06-08 2021-08-20 吉林津升制药有限公司 一种烟酰胺冻干粉针剂及其制备方法
CN113274361B (zh) * 2021-06-08 2022-05-06 吉林津升制药有限公司 一种烟酰胺冻干粉针剂及其制备方法

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