CN103054818B - 一种优质高效的冷冻干燥技术 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种优质高效的冷冻干燥技术,其包括产品的预冻、退火、升华干燥、解析干燥、封装等步骤,可用于美洛西林钠、哌拉西林钠或舒巴坦钠冻干粉的制备。该方法具有快速、低能耗、高效率的优点,得到的冻干粉含水量低,非常适合药品冻干粉末的工业生产。
Description
技术领域:
本发明涉及一种优质高效的冷冻干燥技术,属于药物制剂领域。
背景技术:
冷冻干燥技术最早大约出现在19 世纪末,随着真空泵和制冷机的出现,有人将冷冻和干燥两种方法结合起来,用于生物体的脱水,并逐渐提出了冷冻干燥的概念。1909 年,Shackell 用冷冻干燥的方法保存菌种、病毒和血清,取得了较好的效果,该项技术从此进入医药领域。
真空冷冻干燥技术是将物料预冷至-30℃~-40℃,使物料中的大部分水都冻结为冰,然后提供低温热源,在真空状态下,使冰直接升华为水蒸汽而达到干燥目的的一种干燥方法。由于其在低温下进行,避免了高温对物料的热损害,减少了药品在干燥过程中的分解,较适合于干燥热敏性物质。但它冻结速率慢,能耗大,当大量物料整体进行直接冷冻时,冻结物完全后,其内部和表面有较大温度差,冻结物表面温度低,并且冻结物表面积小,导致随后的升华干燥速率低。
发明内容:
为了克服现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种快速、低能耗、高效率的冷冻干燥技术。
本发明的冷冻干燥技术包括以下步骤:
1、产品的预冻:将待干燥的料液稀释到质量浓度为20~35%,加入冻干保护剂,1~2h内迅速降温至-30℃~-40℃,料液变为块状结构。
2、退火:将上述块状物料在3-5h内升温至-10~0℃,然后在0.5-1h内迅速降温至-30℃~-40℃,物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。
3、升华干燥:开启真空系统,控制真空度缓慢上升,30min内使得真空度达到10~30Pa;开启加热,使得物料的温度在2-4h内由-30℃~-40℃缓慢升温至0~10℃,此时物料变为松散的粉末,维持在该温度下2-5h。
4、解析干燥:将上述物料粉末在0.5~1.5h内迅速升温到35~50℃,并维持在该温度下0.5~1h,关闭真空系统,使得压力缓慢恢复到常压,得到物料的冻干粉末。经测试,冻干后的物料的含水量为0.1%~0.5%。
5、封装:在干燥环境下,将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中,并迅速抽真空或通入氮气后进行密封包装。
本发明的冷冻干燥技术优选用于美洛西林钠、哌拉西林钠、舒巴坦钠水溶液的干燥。
预冻步骤的冻干保护剂优选葡萄糖、甘露醇、甘油、甘氨酸,其加入量为料液总质量10%~20%。
退火步骤的升温时间优选4-5h。
升华干燥步骤的真空度优选20Pa。
解析干燥步骤的温度优选40-45℃。
现有技术在预冻步骤通常采用的是缓慢降温的方式,需要耗费大量的时间和能耗。本发明在预冻步骤将物料迅速冷冻,大大缩短了预冻的时间。经过冷冻后,物料会呈现块状结构,其内部孔隙较少,不利于在干燥阶段水蒸气的升华。为了克服这一缺点,本发明在预冻之后增加了退火的步骤:先将块状物料升温,使物料块状结构的内部变得松散,出现大量孔隙,然后迅速降温,使得物料块状结构的内部重新排列,呈现表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构,这样的结构有利于升华干燥阶段水蒸气的排出,可以缩短升华干燥的时间,降低能耗。
本发明的冷冻干燥技术具有快速、低能耗、高效率的优点,非常适合药品冻干粉末的工业生产。
具体实施方式:
以下结合实施例对本发明进一步说明,但不限制本发明。
实施例1
美洛西林钠冻干粉的制备
将100g美洛西林钠溶于500mL注射用水中,配置成质量浓度为20%的水溶液。加入10g葡萄糖作为冻干保护剂,充分震荡使物料充分溶解,过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机,开启制冷,1h内迅速降温至-40℃,料液变为块状结构。将上述块状物料在3h内升温至-10℃,然后在0.5h内迅速降温至-40℃,物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统,控制真空度缓慢上升,30min内使得真空度达到10Pa。开启加热,使物料的温度在3h内由-40℃缓慢升温至10℃,此时物料变为松散的粉末,维持在该温度下3h。将上述物料粉末在1h内迅速升温到45℃,并维持在该温度下1h,关闭真空系统,使得压力缓慢恢复到常压,得到美洛西林钠冻干粉。经测试,美洛西林钠冻干粉的含水量为0.17%。在干燥环境下,将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中,并迅速抽真空后进行密封包装。
实施例2
哌拉西林钠冻干粉的制备
将120g哌拉西林钠溶于500mL注射用水中,配置成质量浓度为24%的水溶液。加入11g甘露醇作为冻干保护剂,充分震荡使物料充分溶解,过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机,开启制冷,0.5h内迅速降温至-35℃,料液变为块状结构。将上述块状物料在5h内升温至-5℃,然后在1h内迅速降温至-35℃,物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统,控制真空度缓慢上升,30min内使得真空度达到20Pa。开启加热,使物料的温度在4h内由-35℃缓慢升温至10℃,此时物料变为松散的粉末,维持在该温度下3h。将上述物料粉末在1h内迅速升温到50℃,并维持在该温度下1.5h,关闭真空系统,使得压力缓慢恢复到常压,得到哌拉西林钠冻干粉。经测试,哌拉西林钠冻干粉的含水量为0.27%。在干燥环境下,将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中,并迅速抽真空后进行密封包装。
实施例3
舒巴坦钠冻干粉的制备
将120g舒巴坦钠溶于500mL注射用水中,配置成质量浓度为24%的水溶液。加入10g甘氨酸作为冻干保护剂,充分震荡使物料充分溶解,过滤除去不溶物。将上述物料放入冻干机,开启制冷,0.5h内迅速降温至-35℃,料液变为块状结构。将上述块状物料在5h内升温至-5℃,然后在1h内迅速降温至-35℃,物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构。开启真空系统,控制真空度缓慢上升,30min内使得真空度达到20Pa。开启加热,使物料的温度在4h内由-35℃缓慢升温至10℃,此时物料变为松散的粉末,维持在该温度下3h。将上述物料粉末在1h内迅速升温到50℃,并维持在该温度下1.5h,关闭真空系统,使得压力缓慢恢复到常压,得到舒巴坦钠冻干粉。经测试,舒巴坦钠冻干粉的含水量为0.15%。在干燥环境下,将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中,并迅速冲入氮气后进行密封包装。
本发明的冷冻干燥技术具有快速、低能耗、高效率的优点,得到的冻干粉含水量低,非常适合药品冻干粉末的工业生产。
Claims (3)
1.一种冻干粉末的制备方法,包括以下步骤:
(1)产品的预冻:将待干燥的料液稀释到质量浓度为20~35%,加入冻干保护剂,1~2h内迅速降温至-30℃~-40℃,料液变为块状结构;所述待干燥的料液为美洛西林钠、哌拉西林钠或舒巴坦钠水溶液;所述冻干保护剂选自葡萄糖、甘露醇、甘油或甘氨酸中的一种,其加入量为料液总质量10%~20%;
(2)退火:将上述块状物料在3-5h内升温至-10~0℃,然后在0.5-1h内迅速降温至-30℃~-40℃,物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构;
(3)升华干燥:开启真空系统,控制真空度缓慢上升,30min内使得真空度达到20Pa;开启加热,使得物料的温度在2-4h内由-30℃~-40℃缓慢升温至0~10℃,此时物料变为松散的粉末,维持在该温度下2-5h;
(4)解析干燥:将上述物料粉末在0.5~1.5h内迅速升温到35~50℃,并维持在该温度下0.5~1h,关闭真空系统,使得压力缓慢恢复到常压,得到物料的冻干粉末,冻干后的物料的含水量为0.1%~0.5%;
(5)封装:在干燥环境下,将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中,并迅速抽真空或通入氮气后进行密封包装。
2.如权利要求1所述的冻干粉末的制备方法,其特征在于:退火步骤的升温时间为4-5h。
3.如权利要求1所述的冻干粉末的制备方法,其特征在于:解析干燥步骤的温度为40-45℃。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109718209A (zh) * | 2017-10-30 | 2019-05-07 | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 | 一种低乙醇残留的利培酮微球冻干方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105560243B (zh) * | 2016-01-10 | 2018-09-18 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠组合物的制备方法 |
CN106176628A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-12-07 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种注射用美洛西林钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN111346256A (zh) * | 2018-12-22 | 2020-06-30 | 江苏昌吉永生物科技股份有限公司 | 一种医用止血愈合海绵的冻干成型优化方法 |
CN112691083B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-05-06 | 瀚晖制药有限公司 | 盐酸万古霉素的冻干工艺 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101039660A (zh) * | 2004-08-12 | 2007-09-19 | 先灵公司 | 稳定的聚乙二醇化干扰素制剂 |
CN101299995A (zh) * | 2005-12-05 | 2008-11-05 | 桑多斯股份公司 | 重构后稳定性提高的冻干哌拉西林钠的制备方法 |
CN101914104A (zh) * | 2010-08-20 | 2010-12-15 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种冻干舒巴坦钠原料药的制备方法 |
CN102367258A (zh) * | 2010-10-26 | 2012-03-07 | 海南美好西林生物制药有限公司 | 一种美洛西林钠的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7572893B2 (en) * | 2004-08-17 | 2009-08-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | IL-1 antagonist formulations |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101039660A (zh) * | 2004-08-12 | 2007-09-19 | 先灵公司 | 稳定的聚乙二醇化干扰素制剂 |
CN101299995A (zh) * | 2005-12-05 | 2008-11-05 | 桑多斯股份公司 | 重构后稳定性提高的冻干哌拉西林钠的制备方法 |
CN101914104A (zh) * | 2010-08-20 | 2010-12-15 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种冻干舒巴坦钠原料药的制备方法 |
CN102367258A (zh) * | 2010-10-26 | 2012-03-07 | 海南美好西林生物制药有限公司 | 一种美洛西林钠的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
"冷冻干燥技术在制药工业中研究应用";孟令丰;《黑龙江科技信息》;20120331;第2012年卷(第9期);第4-5页 * |
"药品冷冻干燥过程的退火机理分析";周新丽等;《化学工程》;20051231;第33卷(第6期);第4页 * |
周新丽等."药品冷冻干燥过程的退火机理分析".《化学工程》.2005,第33卷(第6期),4-5. |
孟令丰."冷冻干燥技术在制药工业中研究应用".《黑龙江科技信息》.2012,第2012年卷(第9期),4. |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109718209A (zh) * | 2017-10-30 | 2019-05-07 | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 | 一种低乙醇残留的利培酮微球冻干方法 |
Also Published As
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