CN102367258A - 一种美洛西林钠的制备方法 - Google Patents

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魏雪纹
李强
梁勇
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Abstract

本发明涉及一种美洛西林钠的制备方法。其制备方法包括：称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃后与钠成盐剂充分反应，除菌，过滤，备用；将滤液冻干，即得美洛西林钠冻干粉末。通过加入钠成盐剂增长养晶过程，所得的晶粒大，质量稳定且水溶性好。整个工艺操作方便，提高了生产效率和收率。

Description

一种美洛西林钠的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于抗菌治疗的美洛西林钠的合成技术领域。
背景技术
美洛西林钠，化学名称：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-2-[3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。本品系半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用，大剂量有杀菌作用。
美洛西林钠是1968年联邦德国拜尔公司在研究氨苄青霉素α-氨基酰化衍生物是发现的。20世纪80年代以来先后在美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等国上市。本品为注射给药，吸收分布良好，主要经肾脏排出体外，亦有一部分可经胆汁排泄。经日本、欧美等国临床研究，获得满意的疗效，且副作用轻微，已成为欧美等国临床广泛选用的品种。目前国内有许多厂家生产其原料及制剂。国内目前的合成技术多为将氨苄三水酸与1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮进行酰化反应，后再经过酸化、成盐反应，析出结晶而制的。通过该法制得的美洛西林钠结晶细小，容易包含杂质，溶解也困难.我们所开发的的美洛西林钠合成方法是将美洛西林酸经酸一步合成后冻干而得，通过加入钠成盐剂增长养晶过程，所得的晶粒大，质量稳定且水溶性好。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种生产工艺简单、质量稳定可靠美洛西林钠的制备方法，以进一步扩大美洛西林钠的应用。
本发明提供的美洛西林钠的合成方法为：称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂，搅拌反应至溶液完全澄清，调PH至5.0～7.0之间，除菌，过滤后置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，冻干得晶粒大，纯度高，质量稳定且溶解性好的美洛西林钠粉末。
本发明所涉及的制备方案依次包括以下步骤：
(1)称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂，搅拌反应至溶液完全澄清，调PH至5.0～7.0之间，除菌，过滤，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，冻干结束，得疏松白色美洛西林钠粉末。
在步骤1中的起始原料为美洛西林酸。
在步骤1中，所用钠成盐剂为氢氧化钠、磷酸钠、碳酸钠、草酸钠的一种或两种。
在步骤1中，在10℃低温状态下向美洛西林酸溶液中加入一定溶度的钠成盐剂溶液。
在步骤1中，在美洛西林钠析晶过程中溶液PH控制至5.0～7.0之间。
在步骤2中，经过如下冻干过程：将美洛西林钠滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，得美洛西林钠粉末。
具体实施方式
现下面再以实施例方式对本发明所述美洛西林钠的制备方法作进一步说明：
实施例1：
按照本实施例的美洛西林钠的制备方法，它依次包括如下步骤：
(1)称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃，滴加氢氧化钠和磷酸钠混合溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，调PH至5.0，除菌，过滤，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，冻干结束，得美洛西林钠粉末。
实施例2：
按照本实施例的阿扑西林钠的制备方法，它依次包括如下步骤：
((1)称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃，滴加草酸钠溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，调PH至6.5，除菌，过滤，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，冻干结束，得美洛西林钠粉末。
在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明做出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。

Claims (6)

1.一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)称取美洛西林酸溶于水，置于冰水中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂，搅拌反应至溶液完全澄清，调PH至5.0～7.0之间，除菌，过滤，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，冻干结束，得疏松白色美洛西林钠粉末。
2.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于：以美洛西林酸为起始原料。
3.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于：所用钠成盐剂为氢氧化钠、磷酸钠、碳酸钠、草酸钠的一种或两种。
4.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于：在美洛西林酸溶液中加入钠成盐剂时在10℃状态下。
5.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于：在美洛西林钠析晶过程中溶液PH控制至5.0～7.0之间。
6.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于：所得美洛西林钠为冻干制品，其冻干过程如下：将美洛西林钠滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-40℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为1.5小时：第二阶段：-5℃～0℃，时间为2.5小时；第三阶段：0℃～50℃，时间为10小时，50℃继续保温约5小时，即得美洛西林钠粉末。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103054818A (zh) * 2013-01-28 2013-04-24 苏州二叶制药有限公司 一种优质高效的冷冻干燥技术
CN104059084A (zh) * 2014-06-11 2014-09-24 江苏汉斯通药业有限公司 一种美洛西林钠的生产工艺
CN104739781A (zh) * 2015-04-03 2015-07-01 海南通用康力制药有限公司 一种注射用美洛西林钠无菌粉针剂的制备方法
CN104910182A (zh) * 2015-05-28 2015-09-16 浙江长典医药有限公司 一种小儿用美洛西林钠化合物实体及其制剂
CN104922680A (zh) * 2015-05-28 2015-09-23 浙江长典医药有限公司 一种儿童型美洛西林钠与低钠载体药物组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004925A1 (de) * 1978-04-19 1979-10-31 Ciba-Geigy Ag Synergistische Mischungen von Antibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
CN101570543A (zh) * 2009-06-04 2009-11-04 浙江工业大学 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004925A1 (de) * 1978-04-19 1979-10-31 Ciba-Geigy Ag Synergistische Mischungen von Antibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN101330905A (zh) * 2005-11-18 2008-12-24 赛多斯有限责任公司 冻干方法和由此获得的产品
CN101570543A (zh) * 2009-06-04 2009-11-04 浙江工业大学 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
钱应璞: "《冷冻干燥制药工程与技术》", 31 January 2008, 化学工业出版社 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103054818A (zh) * 2013-01-28 2013-04-24 苏州二叶制药有限公司 一种优质高效的冷冻干燥技术
CN103054818B (zh) * 2013-01-28 2014-03-05 苏州二叶制药有限公司 一种优质高效的冷冻干燥技术
CN104059084A (zh) * 2014-06-11 2014-09-24 江苏汉斯通药业有限公司 一种美洛西林钠的生产工艺
CN104739781A (zh) * 2015-04-03 2015-07-01 海南通用康力制药有限公司 一种注射用美洛西林钠无菌粉针剂的制备方法
CN104910182A (zh) * 2015-05-28 2015-09-16 浙江长典医药有限公司 一种小儿用美洛西林钠化合物实体及其制剂
CN104922680A (zh) * 2015-05-28 2015-09-23 浙江长典医药有限公司 一种儿童型美洛西林钠与低钠载体药物组合物

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