CN1994461A - 一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺，该工艺是通过先将液体还原型谷胱甘肽进行分装，然后进行冷冻干燥。该工艺能使注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺标准化，达到产品质量稳定、得率高的要求。保证了在有效期内产品的质量，提高了用药安全，适宜工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药工艺制备领域，具体地说涉及一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺。
背景技术
谷胱甘肽是广泛分布于哺乳动物、植物和微生物细胞内，是生化系统重要的抗氧化成分，在肝脏生化代谢中起重要作用。该药物在水溶液中不稳定，不能制成水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成注射用无菌粉末供临床使用。
现在已有的工艺可分为两种，第一种是将原料冻干，在无菌操作条件下经过粉碎过筛后进行粉末灌装，虽然其冻干成本较低，但经该方法制备的注射用还原型谷胱甘肽药粉易吸潮，易分解变质，影响用药安全，还易造成装量不足。第二种是将药物配制成液体后直接进行无菌分装，然后进行冷冻干燥，其优点是装量差异容易控制，可增强药物的稳定性，缺点是成本较高，尤其是对于还原型谷胱甘肽而言，冻干的条件不易控制，造成废品率较高，乃至于影响药品在有效期内的稳定性。现有的第二种方法对于还原型谷胱甘肽这个产品效果并不好，业界内都认为这个产品很难，主要是冻干过程的控制没有找到合适的温度和时间，导致药品的外观不好，冻干后产品会萎缩，也就是商业化生产中废品率很高，而且批与批之间的质量并不稳定，可能这批产品好了而下一批又不好的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺，以解决现有技术中的缺陷。
本发明采用将将药物配制成液体后直接进行无菌分装，然后进行冷冻干燥的工艺。但是对于现有技术，做了很大的改进，具体的特点在于冷冻干燥工艺：
a.将装有药液的瓶子摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时25℃-35℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-38℃--42℃；
c.当制品温度降至-32℃--37℃，保温0.5-1小时；
d.将搁板温度回升，使制品温度升至-15℃--20℃，保温1-2小时；
e.再将搁板温度降至-40℃--50℃，使制品温度降至-35℃--40℃，保温2-3小时；
f.开始抽真空，当真空达到＜10Pa后，启动升温；
g.将搁板温度升至-5℃--15℃，直至制品温度升至-5℃--15℃后，保持2-3小时；
h.再将搁板温度升至0℃-10℃，直至制品温度升至0℃-10℃后，保持2-3小时；
i.将搁板温度升至50℃-60℃，直至制品温度升至45℃-55℃后，保持2-3小时；
j.压塞，出箱。
优选的方案为：
a.将装有药液的瓶子摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时30℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-40℃；
c.制品温度为-35℃，保温1小时；
d.将搁板温度回升到-20℃保温1小时；
e.再将搁板温度降至-40℃--42℃，使制品温度降至-35℃--38℃，保温2小时；
f.开始抽真空，当真空达到＜10Pa后，启动升温；
g.将搁板温度升至-10℃，直至制品温度-8℃后保持2小时；
h.再将搁板温度升至0℃，直至制品温度0℃-10℃后保持2小时；
i.将搁板温度升至50℃-60℃，直至制品温度45℃后保持2小时；
j.压塞，出箱。
本发明能使注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺标准化，达到产品质量稳定，收率高。保证了在有效期内产品的质量，提高了用药安全。
具体实施方式
实施例1
采用下列步骤对分装后的注射用还原型谷胱甘肽进行冷冻干燥；
a.将装有药液的瓶子均匀摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时30℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-40℃；
c.制品温度为-35℃，保温1小时；
d.将搁板温度回升到-20℃保温1小时；
e.再将搁板温度降至-40℃，使制品温度降至-35℃，保温2小时；
f.开始抽真空，当真空达到6Pa后，启动升温；
g.将搁板温度一步升至-10℃，直至制品温度-8℃后保持2小时；
h.再将搁板温度一步升至0℃，直至制品温度0℃后保持2小时；
i.将搁板温度一步升至50℃，直至制品温度45℃后保持2小时；
j.压塞，出箱。
实施例2
采用下列步骤对分装后的注射用还原型谷胱甘肽进行冷冻干燥：
a.将装有药液的瓶子均匀摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时30℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-40℃；
c.制品温度为-35℃，保温1小时；
d.将搁板温度回升到-20℃保温1小时；
e.再将搁板温度降至-42℃，使制品温度降至38℃，保温2小时；
f.开始抽真空，当真空达到8Pa后，启动升温；
g.将搁板温度一步升至-10℃，直至制品温度-8℃后保持2小时；
h.再将搁板温度一步升至0℃，直至制品温度10℃后保持2小时；
i.将搁板温度一步升至60℃，直至制品温度45℃后保持2小时；
j.压塞，出箱。
Claims (2)
1.一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺，其特征在于该方法包括如下步骤：
a.将装有药液的瓶子摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时25℃-35℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-38℃--42℃；
c.当制品温度降至-32℃--37℃，保温0.5-1小时；
d.将搁板温度回升，使制品温度升至-15℃--20℃，保温1-2小时；
e.再将搁板温度降至-40℃--50℃，使制品温度降至-35℃--40℃，保温2-3小时；
f.开始抽真空，当真空达到＜10Pa后，启动升温；
g.将搁板温度升至-5℃--15℃，直至制品温度升至-5℃--15℃后，保持2-3小时；
h.再将搁板温度升至0℃-10℃，直至制品温度升至0℃-10℃后，保持2-3小时；
i.将搁板温度升至50℃-60℃，直至制品温度升至45℃-55℃后，保持2-3小时；
j.压塞，出箱。
2.根据权利要求1所述的冻干工艺，其特征在于包括如下步骤：
a.将装有药液的瓶子摆入冷冻干燥机内；
b.以每小时30℃的速率将冷冻干燥机搁板温度降至-40℃；
c.制品温度为-35℃，保温1小时；
d.将搁板温度回升到-20℃保温1小时；
e.再将搁板温度降至-40℃--42℃，使制品温度降至-35℃--38℃，保温2小时；
f.开始抽真空，当真空达到＜10Pa后，启动升温；
g.将搁板温度升至-10℃，直至制品温度-8℃后保持2小时；
h.再将搁板温度升至0℃，直至制品温度0℃-10℃后保持2小时；
i.将搁板温度升至50℃-60℃，直至制品温度45℃后保持2小时；
j.压塞，出箱。
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| CN 200610023149 CN1994461A (zh) | 2006-01-06 | 2006-01-06 | 一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺 |
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| CN 200610023149 CN1994461A (zh) | 2006-01-06 | 2006-01-06 | 一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺 |
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| CN 200610023149 Pending CN1994461A (zh) | 2006-01-06 | 2006-01-06 | 一种制备注射用还原型谷胱甘肽的冻干工艺 |
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-
2006
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