CN104546697A - 一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104546697A CN104546697A CN201410568712.3A CN201410568712A CN104546697A CN 104546697 A CN104546697 A CN 104546697A CN 201410568712 A CN201410568712 A CN 201410568712A CN 104546697 A CN104546697 A CN 104546697A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- ibuprofen
- arginine
- dexibuprofen
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种右旋布洛芬注射液及其制备方法，其中每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬10mg~90mg，通过本发明制备的右旋布洛芬注射液，对高温和强光的耐受能力明显优于现有技术，产品稳定性更好，质量更优，能够满足临床静脉滴注的要求，临床顺应性更好。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种右旋布洛芬注射液及其制备方法。
背景技术
布洛芬是解热镇痛药中的经典药物，能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用，现已成为全球最畅销的OTC药物之一。作为首个治疗疼痛和发热的布洛芬静脉注射新制剂，美国FDA已批准布洛芬静脉注射液(Caldolor)上市，规格为400mg/4ml和800mg/8ml。
布洛芬存在两种对映体，即左旋布洛芬和右旋布洛芬，目前广泛使用的是外消旋布洛芬。药理试验显示，右旋布洛芬为外消旋布洛芬的活性成分，药理活性是左旋布洛芬的160倍，是消旋体的1.6倍，而左旋布洛芬为非活性成分，且具有潜在的毒副作用。药代动力学显示，左旋布洛芬在人体内相关蛋白酶的作用下会转化为右旋布洛芬，但如何转化，以及右旋布洛芬剂量变化对药效的具体影响尚未有具体报道。1994年奥地利开始上市右旋布洛芬相关产品，我国从2001年起相继有右旋布洛芬栓、片剂、胶囊、口服混悬液等品种上市，目前国内外尚未有右旋布洛芬注射液相关产品的报道。
中国专利CN201010004842.6、CN200910148217.6、CN200910311929.5均公开了精氨酸与右旋布洛芬的注射液，并具体公开了处方和制备工艺，但上述专利均未公开所制得产品的质量研究数据，难以确认最终产品的质量及稳定性。同时3篇专利尽管均以右旋布洛芬作为活性成分，但其含量仍与消旋体产品Caldolor产品剂量一致(均为100mg/ml)，即3篇专利未对右旋布洛芬的剂量进行深入研究，存在剂量不合理的问题。
因此，寻找一种既达到药效，又降低剂量，增强安全性，确保产品质量稳定的新型右旋布洛芬注射液成了目前亟待解决的问题。而本发明通过对右旋布洛芬的剂量与镇痛、解热的药效关系进行了深入研究，意外的发现，在更低的给药剂量下，可以达到与现有技术相同的效果，有效增强了产品安全性，同时本发明制备的右旋布洛芬注射液质量稳定可控，能更好满足临床需求。
发明内容
本发明针对现有右旋布洛芬注射液存在的不足，通过大量的试验和研究最终发现，使用较小剂量的右旋布洛芬，即可达到与现有右旋布洛芬注射液相同的药效效果，显著在提高了患者顺应性，增强了产品安全性。
本发明公开了一种既减小剂量，又具有安全性，同时更好满足临床配伍需求的右旋布洛芬注射液及制备方法。即一种右旋布洛芬注射液，其中每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬10mg～90mg。
优选的，本发明每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬15mg～75mg；更优选的，每ml的布洛芬注射液中含有右旋布洛芬20mg～75mg；进一步的，每ml的布洛芬注射液中含有右旋布洛芬30mg～75mg，更优选的每ml的右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬30mg～60mg；再优选的，每ml的右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬37.5mg～60mg。
其中，本发明每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬10mg、15mg、18.75mg、20mg、25mg、30mg、37.5mg、40mg、50mg、60mg、75mg或90mg。
进一步的，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬75mg/2ml、100mg/2ml或150mg/2ml；或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬300mg/5ml、150mg/5ml或75mg/5ml；或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬300mg/10ml、150mg/10ml或100mg/10ml或600mg/10ml。
或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬75mg/4ml、150mg/4ml或300mg/4ml。
或者本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬100mg/5ml、200mg/5ml或400mg/5ml。
本发明的右旋布洛芬注射液中还含有碱性氨基酸。进一步的，碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸，优选精氨酸。
本发明右旋洛芬注射液，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.846～1)：1；优选每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～1)：1；更进一步的，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～0.92)：1；更优选每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.90～0.92)：1；最优选精氨酸与右旋布洛芬的质量比为0.92：1、0.88:1或0.90:1。
本发明右旋洛芬注射液，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(8.46mg～90mg)：(10mg～90mg)。
具体的本发明右旋布洛芬注射液，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(25.38mg～30mg)：30mg；进一步的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(26.4mg～30mg)：30mg；更进一步的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(26.4mg～27.6mg)：30mg；进一步的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(27mg～27.6mg)：30mg；优选每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比27.6mg：30mg、27mg:30mg或26.4mg：30mg。
具体的本发明右旋布洛芬注射液，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(50.76mg～60mg)：60mg；进一步的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(52.8mg～60mg)：60mg；进一步的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(52.8mg～55.2mg)：60mg；更进一步每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(54mg～55.2mg)：60mg；再优选的每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为52.8mg:60mg、54mg:60mg或55.2mg：60mg。
本发明还提供了一种右旋布洛芬注射液的制备方法，该方法包括下列步骤：
A、按处方量称取右旋布洛芬和精氨酸，先取精氨酸置于容器中，加入注射用水，搅拌使之溶解，再加入右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至全量，搅拌混合均匀；
B、在A步骤获得的溶液中加入0.05～0.5％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附10～30分钟，滤过脱炭后备用；
C、将B步骤获得的溶液用0.22～0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，检验，分装，灌封于安瓿瓶中制成符合注射剂要求的注射液。
经小鼠热板法痛阈的影响的药效试验显示，本发明实施例产品具有显著的镇痛作用；经大鼠角叉菜胶诱导的体温升高的影响的药效试验显示，本发明实施例产品具有显著的解热降温作用，其解热、镇痛效果明显优于对比制剂1、2。尤其与对比制剂1相比，在达到相同药效的情况下，本发明所需剂量明显更低，在提高患者顺应性的同时，降低了用药剂量，增强了安全性。
通过本发明实施例所制备产品的影响因素试验结果显示，本发明制备的右旋布洛芬注射液各项质量指标均无明显变化，均符合药品注册规定的质量要求，与现有技术相比，对高温和强光的耐受能力明显优于对比制剂1，产品稳定性更好，质量更优。
此外，与现有技术相比，通过本发明制备的注射液不需要加入氢氧化钠等调节pH值，在减少生产成本和步骤的同时，减少了注射剂辅料的用量，具有显著的进步。
通过临床配伍试验结果显示，本发明实施例制备的右旋布洛芬注射液各项质量指标均无明显变化，且优于对比制剂1，能够满足临床静脉滴注的要求，临床顺应性更好。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
实施例1
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 63.75g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例2
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 64.5g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例3
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 65.25g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例4
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 66g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例5
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 66.75g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例6
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 67.5g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例7
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 75g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例8
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 100g |
| 精氨酸 | 85g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例9
每1000支注射液制剂含有下述成分(120mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 120g |
| 精氨酸 | 103.2g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为120mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例10
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 120g |
| 精氨酸 | 127.5g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例11
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 129g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例12
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 130.5g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例13
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 132g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例14
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 133.5g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例15
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 135g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例16
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 150g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例17
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 63.75g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3000～3200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至4000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.4％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支4ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/4ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例18
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 100g |
| 精氨酸 | 86g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
制备工艺同实施例17。
实施例19
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 130.5g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
制备工艺同实施例17。
实施例20
每1000支注射液制剂含有下述成分(200mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 200g |
| 精氨酸 | 176g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
制备工艺同实施例17。
实施例21
每1000支注射液制剂含有下述成分(250mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 250g |
| 精氨酸 | 222.5g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
制备工艺同实施例17。
实施例22
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/4ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 261g |
| 注射用水加至 | 4000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3200～3400ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至4000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.4％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支4ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/4ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例23
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 63.75g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3000～4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例24
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 100g |
| 精氨酸 | 86g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3000～4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例25
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 127.5g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例26
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 129g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例27
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 130.5g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例28
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 132g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例29
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 133.5g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例30
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 135g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例31
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 150g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例32
每1000支注射液制剂含有下述成分(200mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 200g |
| 精氨酸 | 174g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为200mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例33
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 255g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例34
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 258g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例35
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 261g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例36
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 264g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例37
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 267g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例38
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 270g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例39
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 300g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例40
每1000支注射液制剂含有下述成分(375mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 375g |
| 精氨酸 | 330g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为375mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例41
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/8ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 63.75g |
| 注射用水加至 | 8000ml |
按处方量称取精氨酸，加入5000-6000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至8000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支8ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/8ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例42
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/8ml)：
| 右旋布洛芬 | 100g |
| 精氨酸 | 86g |
| 注射用水加至 | 8000ml |
按处方量称取精氨酸，加入5000-6000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至8000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支8ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100mg/8ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例43
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/8ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 132g |
| 注射用水加至 | 8000ml |
按处方量称取精氨酸，加入5000-6000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至8000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支8ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/8ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例44
每1000支注射液制剂含有下述成分(200mg/8ml)：
| 右旋布洛芬 | 200g |
| 精氨酸 | 170g |
| 注射用水加至 | 8000ml |
按处方量称取精氨酸，加入5000-7000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至8000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支8ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为200mg/8ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例45
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 64.5g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
按处方量称取精氨酸，加入6000～7000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.30％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支10ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例46
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 100g |
| 精氨酸 | 87g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
按处方量称取精氨酸，加入6000～7000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.30％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支10ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例47
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 136.5g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
按处方量称取精氨酸，加入8000～8500ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支10ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例48
每1000支注射液制剂含有下述成分(200mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 200g |
| 精氨酸 | 190g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
按处方量称取精氨酸，加入8000～8500ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支20ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为200mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例49
每1000支注射液制剂含有下述成分(250mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 250g |
| 精氨酸 | 220g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
制备工艺同实施例46。
实施例50
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 258g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
制备工艺同实施例46。
实施例51
每1000支注射液制剂含有下述成分(600mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 600g |
| 精氨酸 | 522g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
制备工艺同实施例46。
实施例52
每1000支注射液制剂含有下述成分(750mg/10ml)：
| 右旋布洛芬 | 750g |
| 精氨酸 | 660g |
| 注射用水加至 | 10000ml |
按处方量称取精氨酸，加入8000～8500ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支30ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为750mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例53
每1000支注射液制剂含有下述成分(75mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 75g |
| 精氨酸 | 63.45g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入800～1000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为75mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例54
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/2ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 126.9g |
| 注射用水加至 | 2000ml |
按处方量称取精氨酸，加入1000～1200ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至2000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支2ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/2ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例55
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 126.9g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.2％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例56
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 253.8g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例57
每1000支注射液制剂含有下述成分(150mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 150g |
| 精氨酸 | 138.0g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
制备工艺：按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为150mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例58
每1000支注射液制剂含有下述成分(300mg/5ml)：
| 右旋布洛芬 | 300g |
| 精氨酸 | 276.0g |
| 注射用水加至 | 5000ml |
制备工艺：
按处方量称取精氨酸，加入3500-4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为300mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例59～61
每1000支注射液制剂含有下述成分(600mg/10ml)：
| 组分 | 实施例59 | 实施例60 | 实施例61 |
| 右旋布洛芬 | 600g | 600g | 600g |
| 精氨酸 | 540.0g | 552.0g | 600g |
| 注射用水加至 | 10000ml | 10000ml | 10000ml |
制备工艺：
按处方量称取精氨酸，加入7000-8000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至10000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.25％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为600mg/10ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例62～64
每1000支注射液制剂含有下述成分(100mg/5ml)：
| 组分 | 实施例62 | 实施例63 | 实施例64 |
| 右旋布洛芬 | 100g | 100g | 100g |
| 精氨酸 | 90g | 92g | 100g |
| 注射用水加至 | 5000ml | 5000ml | 5000ml |
制备工艺：
按处方量称取精氨酸，加入3000～4000ml注射用水，搅拌使之溶解，再加入处方量的右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至5000ml，搅拌混合均匀；加入配置总量0.1％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附20分钟，滤过脱炭备用；将上述溶液用0.22μm和0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，半成品检验合格后，分装，灌封于1000支5ml安瓿瓶中，使每支安瓿瓶中主药含量为100mg/5ml，于115℃湿热蒸汽灭菌30分钟，检漏，灯检，得成品。
实施例65～67
每1000支注射液制剂含有下述成分(200mg/5ml)：
| 组分 | 实施例65 | 实施例66 | 实施例67 |
| 右旋布洛芬 | 200g | 200g | 200g |
| 精氨酸 | 180g | 184g | 200g |
| 注射用水加至 | 5000ml | 5000ml | 5000ml |
制备工艺：除组分用量不同外，制备工艺同实施例62～64。
实施例68-70
每1000支注射液制剂含有下述成分(400mg/5ml)：
| 组分 | 实施例68 | 实施例69 | 实施例70 |
| 右旋布洛芬 | 400g | 400g | 400g |
| 精氨酸 | 360g | 368g | 400g |
| 注射用水加至 | 5000ml | 5000ml | 5000ml |
制备工艺：除组分用量不同外，制备工艺同实施例62-64。
对比制剂1右旋布洛芬注射液，批号：130307，规格400mg/4ml，按照专利200910311929.5实施例1公开的内容制备。
试验例1影响因素试验
(1)高温试验
将本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的右旋布洛芬注射液与对比制剂1分别在60℃和40℃温度下进行高温试验，分别于第5天和10天取样检验，按注射剂质量指标进行检测，考察性状、pH值、有关物质、4-异丁基苯乙酮及含量等项目，结果见表1、2。
表1高温60℃试验结果
表2高温40℃试验结果
上述结果表明，本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的布洛芬注射液样品经60℃放置10天，与0天相比，性状、pH值、含量均无明显变化，有关物质和4-异丁基苯乙酮有所增加，但仍在合格范围内，并且明显好于对比制剂1；本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的右旋布洛芬注射液样品经40℃放置10天，与0天相比，性状、pH值、含量、有关物质和4-异丁基苯乙酮均无明显变化，并且明显好于对比制剂1。由此说明，本发明的布洛芬注射液对高温的耐受能力比对比制剂1明显提高，稳定性更好。
(2)强光试验
将本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的布洛芬注射液与对比制剂在4500±500Lux条件下进行强光试验，分别于第5天和10天取样检验，按重点质量指标进行检测，分别考察性状、pH值、有关物质、4-异丁基苯乙酮及含量等项目，结果见表3。
表3强光(4500±500Lux)试验结果
上述结果表明，本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的布洛芬注射液样品经强光(4500±500Lux)放置10天，与0天相比，性状、pH值、含量均无明显变化，有关物质和4-异丁基苯乙酮有所增加，但仍在合格范围内，并且明显好于对比制剂1。由此说明，本发明的布洛芬注射液对强光的耐受能力比对比制剂明显提高，稳定性更好。
试验例2临床配伍试验
(1)与5％葡萄糖注射液配伍试验
按照FDA批准的布洛芬注射液说明书上规定的用法用量，考察了本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的布洛芬注射液及对比制剂1在室温20-25℃放置24h，采用5％葡萄糖注射液配伍的稳定性。研究结果见以下表：
表4本发明实施例1样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表5本发明实施例13样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表6本发明实施例34样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表7本发明实施例39样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表8本发明实施例57样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表9本发明实施例58样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表10本发明实施例60样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表11对比制剂1样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
由上述试验结果可知，室温放置24h本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的右旋布洛芬注射液临床配伍的静脉输注液，性状均为无色澄明液体，无可见异物，pH值、含量、有关物质、4-异丁基苯乙酮均无明显变化；而对比制剂1临床配伍的静脉输注液，性状为有乳光，有颗粒状沉淀，有关物质和4-异丁基苯乙酮均有明显增加，含量下降率明显。由此可见本发明的右旋布洛芬注射液可以满足临床静脉滴注的要求，且质量稳定性较对比制剂1显著提高，患者顺应性更好。
(2)pH值3.2的5％葡萄糖注射液配伍试验
由于右旋布洛芬注射液在偏酸性条件下更易析出，因此为进一步评价本发明制备的右旋布洛芬的质量指标，本发明用盐酸将5％葡萄糖注射液pH值调节至中国药典2010年版二部中规定的pH值低限3.2，再次按照FDA批准的布洛芬注射液说明书上规定的用法用量，考察了本发明实施例1、13、34、39、57、58、60制备的布洛芬注射液及对比制剂1在室温20-25℃放置24h，采用5％葡萄糖注射液(pH值3.2)配伍的稳定性。研究结果见以下表：
表12本发明实施例1样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表13本发明实施例13样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表14本发明实施例34样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表15本发明实施例39样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表16本发明实施例57样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表17本发明实施例58样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表18本发明实施例60样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
表19对比制剂1样品与5％葡萄糖注射液配伍试验
由上述试验结果可知，室温放置24h本发明实施例13、39、57、58、60制备的布洛芬注射液临床配伍的静脉输注液，性状均为无色澄明液体，无可见异物，pH值、含量、有关物质、4-异丁基苯乙酮均无明显变化；实施例1、34制备的布洛芬注射液临床配伍的静脉输注液，性状为轻微乳光，pH值、含量、有关物质、4-异丁基苯乙酮均无明显变化；而对比制剂1临床配伍的静脉输注液，性状为有乳光，有颗粒状沉淀，有关物质和4-异丁基苯乙酮均有明显增加，含量下降率明显。由此可见本发明的实施例13、39、57、58、60右旋布洛芬注射液可以满足临床静脉滴注的要求，且质量稳定性较对比制剂1显著提高，患者顺应性更好。
试验例3对小鼠热板法痛阈的影响
1试验材料及动物
1.1药品
空白对照组样品：0.9％氯化钠注射液，批号：K13020502，规格100ml:0.9g，由四川科伦药业有限公司提供。
对比制剂1样品：右旋布洛芬注射液，批号：130307，规格400mg/4ml，按照专利200910311929.5实施例1公开的内容制备。
对照制剂2样品：布洛芬注射液，批号：130308，规格400mg/4ml，根据专利201010293328.9实施例3公开的内容制备。
本发明实施例样品：
实施例23右旋布洛芬注射液，规格75mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备；
实施例26右旋布洛芬注射液，规格150mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备；
实施例34右旋布洛芬注射液，规格300mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备。
由于本发明实施例中所制备的右旋布洛芬注射液均为临床成人剂量，为进一步考察本发明实施例制备的产品对小鼠热板法痛阈的影响，按照药理试验中标准体重动物的从成人到小鼠的mg/kg剂量折算系数，本发明将对比制剂1、对比制剂2以及本发明实施例23、26、34所制备的右旋布洛芬注射液所对应的小鼠剂量进行了换算(如本发明实施34右旋布洛芬注射液为300mg/5ml，则换算成标准体重为60kg的人体剂量为300mg/60kg＝5mg/kg，根据人体和小鼠换算系数为12，则换算成小鼠剂量为5mg/kg*12＝60mg/kg)，具体如下表20所示：
表20标准体重小鼠与人体间的等效剂量换算关系
1.2试验器材
ACS-0.6T电子单重秤(分度值：0.1g)，由广东省中山市金利电子衡器有限公司提供；
德国Sartorius BS124S型电子天平(分度值：0.0001g)，由德国Sartorius股份有限公司提供；
RB-200智能热板仪，由成都泰盟科技有限公司提供；
SEIKO精工秒表，由深圳伊商信工贸有限公司提供。
1.3试验动物
健康昆明种雌性小鼠80只，体重20±2g，由成都达硕生物科技有限公司提供，试验动物生产许可证号：SCXK(川)2013-24。
2试验方法
2.1试验分组及给药方案
将智能热板仪热板温度控制于55±0.5℃，取雌性小鼠置于热板上，开始计时，观察小鼠对热刺激的反应。以舔后足动作、跳跃动作及踩尾动作为疼痛指标，出现上述三种动作之一作为对热刺激有反应。给药前连续测量3次，每次间隔5分钟，取其均值为基础痛阈值，筛选痛阈值在5～30s内的小鼠60只作为试验用。将筛选合格的小鼠随机分为6组，每组10只，各组均按下表所示剂量尾静脉注射给药，给药体积为0.2ml/10g，试验分组及给药方案如下表21所示：
表21试验分组及给药方案
| 组别 | 受试物 | 给药途径 | 给药剂量(mg/kg) | 给药体积(ml/10g) |
| 空白对照组 | 0.9％氯化钠注射液 | IV | / | 0.2 |
| 对比制剂2 | 布洛芬注射液 | IV | 80 | 0.2 |
| 对比制剂1 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 80 | 0.2 |
| 实施例34 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 60 | 0.2 |
| 实施例26 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 30 | 0.2 |
| 实施例23 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 15 | 0.2 |
2.2痛阈值的测定
按照表13分别对各组小鼠静脉注射给予相应受试药，测量给药后1h，2h，3h各鼠痛阈值，每时间点连续测量3次，取其均值。
3统计学方法
采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理试验数据采用表示，多组试验数据之间采用双侧T检验方法进行统计学比较。
4试验结果
表22右旋布洛芬注射液对小鼠热板痛阈值的影响
注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
5结论
(1)从表22中可以看出，与空白对照组相比，给药后1h、2h、3h后各给药组的痛阈值明显升高(*P＜0.05，**P＜0.01)，镇痛效果明显，具有显著统计学差异，说明本发明实施例23、26、34制备的右旋布洛芬注射液和对比制剂1、对比制剂2的注射液均能极显著地提高痛阈值，具有显著的镇痛效果；
(2)与对比制剂1、对比制剂2相比，3h后，本发明实施例制备的注射液与其镇痛效果相似(**P＜0.01)，但在达到同等镇痛效果的情况下，本发明实施例26、34对应的给药剂量分别为30mg/kg、60mg/kg，对比制剂1、对比制剂2给药剂量为80mg/kg，即本发明实施例26、34的给药剂量明显小于对比制剂，仅为其剂量的37.5％～75％。
(3)从表22可以看出，与对比制剂1相比，随着给药剂量的增加，给药后痛阈值也在增加，镇痛效果逐步增强。在15mg/kg～60mg/kg剂量范围内呈现剂量-效应正相关关系，镇痛效果随着剂量增加而增加。当给药剂量为80mg/kg时，给药后痛阈值反而下降，镇痛效果反而减弱，表明右旋布洛芬在给药剂量超过80mg/kg时镇痛效果反而减弱。说明右旋布洛芬给药剂量在15mg/kg～60mg/kg范围内效果最佳，且呈剂量依耐性。
试验例4对大鼠角叉菜胶诱导的体温升高的影响
1试验材料及动物
1.1药品
空白对照组样品：0.9％氯化钠注射液，批号：K13020502，规格100ml:0.9g，由四川科伦药业有限公司提供
角叉菜胶，批号：20130521，由辽宁省药物研究所提供。
对比制剂1样品：右旋布洛芬注射液，批号：130307，规格400mg/4ml，按照专利200910311929.5实施例1公开的内容制备。
对照制剂2样品：布洛芬注射液，批号：130308，规格400mg/4ml，根据专利201010293328.9实施例3公开的内容制备
本发明实施例样品：
实施例23右旋布洛芬注射液，规格75mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备
实施例26右旋布洛芬注射液，规格150mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备
实施例34右旋布洛芬注射液，规格300mg/5ml，由成都苑东药业有限公司制备
由于本发明实施例中所制备的右旋布洛芬注射液均为临床剂量，为进一步考察本发明实施例制备的产品对大鼠热板法痛阈的影响，本发明根据药理试验中公知的标准体重大鼠与人体间的等效剂量换算关系，将对比制剂1、对比制剂2以及本发明实施例23、26、34所制备的右旋布洛芬注射液所对应的大鼠剂量进行了换算，具体如下表23所示：
表23标准体重大鼠与人体间的等效剂量换算关系
1.2试验器材
ACS-0.6T电子单重秤(分度值：0.1g)，由广东省中山市金利电子衡器有限公司提供；
德国Sartorius BS124S型电子天平(分度值：0.0001g)，由德国Sartorius股份有限公司提供；
电子肛温计，由北京凯云仪科技有限公司提供。
1.3试验动物
健康SD大鼠70只，雌雄各半，体重160±10g，由成都达硕生物科技有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2013-24。
2试验方法
2.1试验分组及给药方案
在室温20～25℃条件下，于试验前日选取体温在37.0～38.0℃的SD大鼠60只备用，于试验当日在相同环境条件下每隔10分钟测量动物体温1次，连续3次，取平均值作为基础体温，将合格的大鼠随机分为6组，每组10只，雌雄各半，给药体积为0.5ml/100g。
试验分组及给药方案如下表24所示：
表24试验分组及给药方案
| 组别 | 受试物 | 给药途径 | 给药剂量(mg/kg) | 给药体积(ml/100g) |
| 空白对照组 | 0.9％氯化钠注射液 | IV | / | 0.5 |
| 对比制剂2 | 布洛芬注射液 | IV | 40 | 0.5 |
| 对比制剂1 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 40 | 0.5 |
| 实施例34 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 30 | 0.5 |
| 实施例26 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 15 | 0.5 |
| 实施例23 | 右旋布洛芬注射液 | IV | 7.5 | 0.5 |
2.2大鼠给药前后的温差的测定
按照表24分别对各组大鼠尾静脉注射给予相应受试药，给药后0.5h，分别给各组大鼠左后足跖皮下注射10mg/ml角叉菜胶1mg/只。给予角叉菜胶后1h，2h，3h和4h分别测量各组大鼠直肠温度。
3统计学方法
以大鼠给药前后的温差(Δt)为指标，计算各组温差及标准差。试验结果采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理，结果经t检验见下表25。
4试验结果
表25右旋布洛芬注射液对大鼠角叉菜胶诱导体温升高的影响
注：与生理盐水组(空白对照组)比较，*P＜0.05。
5结论
(1)从表25中可以看出，与空白对照组相比，对比制剂1、对比制剂2、实施例34组给药后1，2，3，4h出现明显的降温效果，实施例23组、实施例26组给药后2，3，4h出现明显的降温效果，即各给药组给予角叉菜胶后体温升高值△t增幅不明显(*P＜0.05)，具有显著统计学差异，说明本发明实施例的右旋布洛芬注射液和对比制剂1、对比制剂2的注射液均能极显著降低体温；
(2)与对比制剂1、对比制剂2相比，本发明实施例26、实施例34制备的注射液与其镇痛效果相似(*P＜0.05)，但在达到同等解热效果的情况下，本发明实施例26、34组对应的给药剂量分别为30mg/kg、15mg/kg，对比制剂1、对比制剂2给药剂量为40mg/kg，仅为其剂量的37.5％～75％，即说明书本发明实施例26、34的给药剂量明显小于对比制剂，在达到同等解热效果的情况下，所需剂量更小。
(3)从表25可以看出，与对比制剂1相比，随着给药剂量的增加，给予角叉菜胶后体温升高值△t增幅较低明显，表明本发明实施例对角叉菜胶导致的大鼠体温升高具有明显的降温作用。在7.5～30mg/kg剂量范围内呈现剂量-效应正相关关系，降温效果随着剂量增加而增加。当剂量为40mg/kg时，对给予角叉菜胶导致的大鼠体温升高△t增幅降低并不明显，表明右旋布洛芬在剂量超过40mg/kg时降温效果反而减弱。说明右旋布洛芬给药剂量在7.5～30mg/kg范围内效果最佳，且呈剂量依耐性。
试验例5：特殊安全性试验
刺激性试验
对本发明实施例34的右旋布洛芬注射液进行局部刺激性试验，结果如下：
给药期间和给药结束后肉眼观察注射部位外观未见充血、水肿等明显刺激现象，病理组织学检查显示，最后一次给药后96h2、4、5号及继续观察至给药结束后第14天1、3号动物滴注对照品侧和滴注供试品侧耳缘静脉管腔内未见血栓形成，管壁腔面光滑，内皮细胞扁平、核细小、深染，中膜平滑肌纤维稀少，外膜纤维组织红染。管壁各层组织未见细胞肿胀、变性及坏死，未见急慢性炎细胞浸润。皮肤表皮及附属器未见明显异常，皮下组织未见充血水肿及炎性细胞浸润，未见纤维组织增生。
溶血性试验
对本发明实施例34的右旋布洛芬注射液进行溶血性试验，结果如下：
布洛芬注射液各管在肉眼观察期间，均见上层液无色澄明，红细胞全部下沉，振摇后能很好分散，均未出现溶血和红细胞凝聚反应，与阴性对照管相同。阳性对照管15分钟即出现溶血，上层液澄明红色，管底无细胞残余。采用紫外可见分光光度计在545nm波长处测试各管吸光度值(见表26)，布洛芬注射液各管的溶血率均小于5％。
表26紫外可见分光光度计测试吸光度值及溶血率
综上所述，本发明所述的右旋布洛芬注射液对血管无刺激性，无溶血性，安全性符合临床用药的需要。
Claims (30)
1.一种右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中含有右旋布洛芬10mg～90mg。
2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中含有右旋布洛芬15mg～75mg。
3.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中含有右旋布洛芬30mg～75mg。
4.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中含有右旋布洛芬37.5mg～60mg。
5.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中含有右旋布洛芬10mg、15mg、18.75mg、20mg、25mg、30mg、37.5mg、40mg、50mg、60mg、75mg或90mg。
6.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，该注射液中含有右旋布洛芬75mg/2ml、100mg/2ml或150mg/2ml。
7.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，该注射液中含有右旋布洛芬75mg/5ml、150mg/5ml或300mg/5ml。
8.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，该注射液中含有右旋布洛芬100mg/10ml、150mg/10ml、300mg/10ml或600mg/10ml。
9.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，该注射液中含有右旋布洛芬100mg/5ml、200mg/5ml或400mg/5ml。
10.根据权利要求1所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，注射液中还含有精氨酸。
11.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.846～1)：1。
12.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～1)：1。
13.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～0.92)：1。
14.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.90～0.92)：1。
15.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为0.88：1。
16.根据权利要求1～10所述的右旋洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为0.90：1或0.92:1。
17.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(8.46mg～90mg)：(10mg～90mg)。
18.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(25.38mg～30mg)：30mg。
19.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(26.4mg～30mg)：30mg。
20.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(26.4mg～27.6mg)：30mg。
21.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(27mg～27.6mg)：30mg。
22.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为26.4mg：30mg或27mg：30mg。
23.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为27.6mg：30mg。
24.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(50.76mg～60mg)：60mg。
25.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(52.8mg～60mg)：60mg。
26.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(52.8～55.2mg)：60mg。
27.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(54～55.2mg)：60mg。
28.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为52.8mg：60mg或54mg：60mg。
29.根据权利要求1～10所述的右旋布洛芬注射液，其特征在于，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为55.2mg：60mg。
30.一种根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：
A、按处方量称取右旋布洛芬和精氨酸，先取精氨酸置于容器中，加入注射用水，搅拌使之溶解，再加入右旋布洛芬，不断搅拌使之溶解，再加注射用水至全量，搅拌混合均匀；
B、在A步骤获得的溶液中加入0.05～0.5％(W/V)的针用活性炭，40～60℃保温搅拌吸附10～30分钟，滤过脱炭后备用；
C、将B步骤获得的溶液用0.22～0.45μm微孔滤膜精滤至滤液澄明，检验，分装，灌封于安瓿瓶中制成符合注射剂要求的注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410568712.3A CN104546697B (zh) | 2013-10-23 | 2014-10-22 | 一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310504115X | 2013-10-23 | ||
| CN201310504115 | 2013-10-23 | ||
| CN201410568712.3A CN104546697B (zh) | 2013-10-23 | 2014-10-22 | 一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104546697A true CN104546697A (zh) | 2015-04-29 |
| CN104546697B CN104546697B (zh) | 2018-01-23 |
Family
ID=53064483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410568712.3A Active CN104546697B (zh) | 2013-10-23 | 2014-10-22 | 一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104546697B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112957323A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-06-15 | 北京佳诚医药有限公司 | 一种右旋布洛芬注射液 |
| WO2022092680A1 (ko) * | 2020-10-28 | 2022-05-05 | 이희엽 | 덱시부프로펜 함유 주사용 액상 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102048721A (zh) * | 2009-11-09 | 2011-05-11 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种注射用制剂 |
| CN103284985A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物 |
-
2014
- 2014-10-22 CN CN201410568712.3A patent/CN104546697B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102048721A (zh) * | 2009-11-09 | 2011-05-11 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种注射用制剂 |
| CN103284985A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022092680A1 (ko) * | 2020-10-28 | 2022-05-05 | 이희엽 | 덱시부프로펜 함유 주사용 액상 조성물 |
| KR20220056367A (ko) * | 2020-10-28 | 2022-05-06 | 이희엽 | 덱시부프로펜 함유 주사용 액상 조성물 |
| KR102478284B1 (ko) | 2020-10-28 | 2022-12-15 | 이희엽 | 덱시부프로펜 함유 주사용 액상 조성물 |
| CN112957323A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-06-15 | 北京佳诚医药有限公司 | 一种右旋布洛芬注射液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104546697B (zh) | 2018-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101721488B (zh) | 一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法 | |
| JP2014224113A (ja) | 降脂保肝の漢方薬組成物及びその調製方法並びに応用 | |
| CN102319400B (zh) | 一种用于凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103585209B (zh) | 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 | |
| CN104546697A (zh) | 一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法 | |
| CN102846793B (zh) | 一种用于血瘀体质的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102106890B (zh) | 雪莲总倍半萜内酯的应用及制备方法 | |
| CN104138380A (zh) | 厄洛替尼或其可药用盐的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN109419787B (zh) | 一种松香烷型二萜类化合物的用途 | |
| CN108938883A (zh) | 大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用 | |
| CN101507747B (zh) | 黄芪总皂苷氯化钠注射液的制备方法 | |
| CN103211830B (zh) | 一种用于治疗高血压病的中药配伍组分 | |
| CN107753630A (zh) | 一种治疗失眠症的药物组合物及制备方法 | |
| CN103585289A (zh) | 一种预防或治疗肠易激综合症的药物组合物 | |
| CN103272122B (zh) | 一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药组合物 | |
| CN103239505B (zh) | 一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的香丹药物注射制剂及其制备方法 | |
| CN102836151A (zh) | Brevilin A作为JAK-STATs信号靶向抑制剂的应用 | |
| CN1299676C (zh) | 一种抗缺氧药物组合物 | |
| TW201004656A (en) | A stable fluid composition of taxane derivatives, preparing method and use thereof | |
| CN1985877A (zh) | 一种黄芪提取物及其医药用途 | |
| Cai‑hong et al. | The latest research progress of novel coronavirus" Omicron sub‑variant BA. 5". | |
| CN104434788A (zh) | 一种阿替洛尔注射液的制备方法 | |
| CN104922677B (zh) | 一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用 | |
| CN106831386A (zh) | 新型蕨素类化合物在治疗糖尿病的应用 | |
| CN103055059B (zh) | 金泽组合药物在制备治疗肺心病及并发症药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 611731 Chengdu province high tech Zone, west of the source road, No. 8, No. Applicant after: CHENGDU EASTON BIOPHARMACEUTICALS CO., LTD. Address before: 611731 Chengdu province high tech Zone, west of the source road, No. 8, No. Applicant before: Chengdu Easton Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |