CN102846793B - 一种用于血瘀体质的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于血瘀体质的组合物及其制备方法和用途，通过采用半仿生提取法和超声法对所用药材进行提取和纯化，有效地保留了活性成分，制备得到了组合物，具有活血润燥，祛瘀生新的功效，对于血瘀症状具有独特疗效。

Description

一种用于血瘀体质的组合物及其制备方法和用途

一、技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种采用以桃仁、橘皮、山楂、黑芝麻、阿胶为原料生产的组合物。 

二、背景技术

亚健康是一种临界状态，处于亚健康状态的人，虽然没有明确的疾病，机体无器质性病变，但却出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起心身疾病。现在人们的保健养生意识逐渐增强，很多人了解自身的不适，但西医检查不出确切的症状，医生无法开出有针对性的药物进行治疗。如血瘀体质，血瘀体质是指由于推动血液运行的动力不足或者外邪阻滞，导致血液在脉管中运行不畅，凝结或聚集在某一部位，而出现的以局部固定疼痛、瘀点、瘀斑等为主要表现的一种体质状态。通常该体质的人易出现面色晦滞，口唇色暗，眼圈黯黑，肌肤干燥，舌紫暗或有瘀点，脉细涩等症状。类似的症状在西医没有明确的定义，只能靠中医开具中药进行调理。中药调理则需要长时间服用中药，但中药的熬制比较费时，且口感不好，不利于人们方便服用。另外，亚健康调理是个相对漫长的过程，长期的调理过程以食疗为佳，经查询，现无市售类似调理产品，本产品的上市，填补了此类产品的市场空白，采用药食同源原料加工而成，可长期服用，达到调理身体的作用，使体质恢复正常。 

三、发明内容

本发明的目的是提供一种调理血瘀体质的组合物、制备方法及应用。 

本发明提供的组合物通过如下技术方案实现的： 

一种治疗血瘀体质的组合物，其特征在于包括下列重量份的原料：桃仁7-11份、橘皮4-9份、山楂2-5份、黑芝麻3-7份、阿胶2-6份。原料重量份优选为：桃仁9份、橘皮6份、山楂3份、黑芝麻5份、阿胶3份。还可以由桃仁7-11份、橘皮4-9份、山楂2-5份、黑芝麻3-7份、阿胶2-6份、冰糖4-9份、柠檬粉2-6份制备而成。重量份优选为桃仁9份、橘皮6份、山楂3份、黑芝麻5份、阿胶3份、冰糖6份、柠檬粉4份。 

以上所述组合物的制备方法为： 

A.选取以上重量份的桃仁、橘皮、山楂，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用； 

B.取所述重量份的黑芝麻、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、 柠檬粉，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。 

所述组合物在制备用于血瘀体质药物中的应用，其特征在于，对于血瘀体质具有改善作用，体征表现主要为：面色晦滞，口唇色暗，眼圈黯黑，肌肤干燥，舌紫暗或有瘀点，脉细涩等症状。 

3.1本发明调理血瘀体质的组合物主要具有以下创造性的有益技术效果： 

3.1.1.药材的提取和纯化方面： 

本发明原料中桃仁味甘、苦，性平，归心、肝、大肠经，苦以泄淤血，甘以润津液，功效活血润燥为君药；黑芝麻味甘、性平，归肝、肾经，功效益精血，润五脏，为臣药；君臣相使配伍，则有活血不伤血，润燥不致瘀的作用。血瘀则气滞，气行则血动，故配以山楂、橘皮理气散瘀，为佐药；阿胶甘平养血，有防止化瘀太过而伤血之功，并为赋形剂为使药。诸药同用，共奏活血润燥，祛瘀生新之功。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点：(1)为了更好的利用黑芝麻、阿胶中的有效成分，将两味药材粉碎到最佳的粒径；(2)另外三味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案：即提取3次pH值分别为：3.0-5.0，5.5-7.0，7.5-9.0，其中pH值优选为4.0，6.0和8.0；(3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。 

3.1.2药效学方面： 

现有技术中具有调理血瘀体质的药物有很多，药效好的产品天津天士力制药股份有限公司生产的复方丹参滴丸。为了体现本发明制备得到的组合物对血瘀症状具有预料不到的技术效果，对大鼠进行冰水浴和注射肾上腺素的方法建立血瘀证模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到 的显著有益技术效果。具体实验如下： 

(一)材料和方法 

1、实验动物 

SD大鼠，雌雄各半，体重180-220g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号(SCXK(鲁)20090001)。 

2、组合物 

经本申请实施例2制备得到的组合物。 

3、主要试剂 

复方丹参滴丸，天津天士力制药股份有限公司，批号20090915；盐酸肾上腺素注射液，北京市永康药业有限公司，批号1070141。 

4、仪器 

血沉、红细胞压积管，北京普利生仪器有限公司生产。血液流变仪，北京普利生仪器有限公司生产，型号为LBY-N6K。肝素抗凝管，山东奥赛特医疗器械有限公司。 

5、方法 

5.1造模 

将大鼠随机分为正常组、血瘀组、本发明高、中、低剂量组、复方丹参滴丸阳性对照组。正常对照组和模型对照组灌胃给予生理盐水，复方丹参滴丸以0.6g/kg灌服，本申请组合物高、中、低剂量组分别灌服1.2g/kg、0.6g/kg，0.3g/kg。预给药7天，第6、7天药后1h造模，动物皮下注射0.1％盐酸肾上腺素(0.8mg/kg)，间隔4h再次给予同剂量盐酸肾上腺素，两次皮下注射盐酸肾上腺素之间，将大鼠置冰水(0～2℃)中浸泡5min。末次造模结束后禁食禁水，第8天末次药后1h，水合氯醛麻醉，经腹主动脉采血测定各指标。 

5.2实验分组 

按照随机化原则分为六组，正常组、血瘀模型组、阳性对照组及本申请组合物高、中、低剂量组，每组10只，血瘀模型组、阳性对照组及本发明组合物高、中、低剂量组；每天下午阳性对照组灌服复方丹参滴丸混悬液(浓度为0.6g/kg)，本发明分高、中、低剂量分别灌服本申请中药组合物混悬液(浓度为1.2g/kg，0.6g/kg，0.3g/kg)，正常对照组灌服等量生理盐水。 

5.3统计学分析 

应用SPSS12.0软件统计，方法采用单因素方差分析，组间比较用方差分析，所有数据均以 

的形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。 

5.4方法 

5.4.1全血黏度与血浆粘度测定： 

全血黏度：调整仪器水平，打开电源，进入预热状态，待显示屏上温度值达到37℃时，开始加样。用加样器取1ml全血，点击全血测试菜单，检测完毕后，记下全血高中低切；血浆黏度：调整仪器水平，打开电源，进入预热状态，待显示屏上温度值达到37℃时，开始加样。用加样器取0.8ml血浆，点击全血测试菜单，检测完毕后，记下血浆黏度。 

5.4.2凝血时间与血沉测定： 

凝血时间测定：大鼠眼球取血时，滴1～2滴到载玻片上，同时用毛细血管吸取载玻片上血液并计时。待毛细血管吸满时，从一头开始折毛细血管，5秒折一次，直到出现凝血为止，停止计时；血沉测定：用注射器吸取抗凝后的全血，注入血沉管中，达到0刻度线时即可。垂直静置1小时，从上端读取数据。 

5.4.3红细胞压积测定： 

用注射器吸取抗凝后的全血，注入红细胞压积管中，达到0刻度线时即可。3000转，离心30分钟，从下端读取数据。 

5.4.4全血还原黏度、细胞刚性、细胞聚集指数、K值、红细胞变形指数、电泳指数的测定： 

电脑上进入黏度测定系统，点击实验结果，点击修改数据按钮，将全血黏度、血浆黏度、血沉值，细胞压积值，点击数据保存按钮，即得出全血还原黏度、细胞刚性、细胞聚集指数、K值、红细胞变形指数、电泳指数数值。 

表1实验各组大鼠全血粘度与血浆粘度的比较 

注：与空白对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05；与血瘀模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05 

表2实验各组大鼠还原黏度、红细胞压积的比较 

注：与空白对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05；与血瘀模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05 

表3实验各组大鼠全血高低切黏度、红细胞刚性及聚集指数的比较 

注：与空白对照组相比，**P＜0.01；与血瘀模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05 

表4实验各组大鼠K值、红细胞变形指数、红细胞电泳指数的比较 

注：与空白对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05；与血瘀模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05 

5.5结果 

(1)各组大鼠全血粘度与血浆粘度的比较：与空白对照组相比，血瘀模型组全血黏度显著升高，血浆黏度明显升高，说明造血瘀模型成功；与模型组相比，复方丹参滴丸组与本发明高、中、低剂量组可显著降低全血高、中、低切和血浆黏度(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。 

(2)各组大鼠还原黏度、红细胞压积的比较：模型组与空白对照组相比，全血还原黏度、红细胞压积均显著升高，说明血瘀模型复制成功。与模型组相比，本发明高中低剂量组与复方丹参滴丸组还原黏度、红细胞压积显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。 

(3)各组大鼠全血高低切黏度、红细胞刚性及聚集指数的比较：模型组与空白对照组相比，全血高低切黏度及聚集指数均显著升高；与模型组相比，本发明高中低剂量组及复方丹参滴丸组可显著增加凝血时间，显著减少血沉时间，降低聚集指数(P＜0.05或P＜0.01)。见表3。 (4)各组大鼠K值、红细胞变形指数、红细胞电泳指数的比较：模型组与空白对照组相比，血沉K值均显著升高，红细胞变形指数、电泳指数显著降低；与模型组相比，本发明高中低剂量组与复方丹参滴丸组组可显著降低K值、升高红细胞变形指数、电泳指数(P＜0.05或P＜0.01)。见表4。 

四、具体实施例 

实施例1 

A、选取桃仁700g、橘皮400g，山楂200g，首先，加入pH值为3.0的水，加水量为药材重量的8倍，经超声处理20min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为7.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20的清膏备用；B.取黑芝麻300g、阿胶200g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖400g、柠檬粉200g，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。 

实施例2 

A、选取桃仁900g、橘皮600g，山楂300g，首先，加入pH值为4.0的水，加水量与药材重量比为9倍，经超声处理25min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为6的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为8的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.25的清膏备用； 

B.取黑芝麻500g、阿胶300g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖600g、柠檬粉400g，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。 

实施例3 

A、选取桃仁1100g、橘皮900g，山楂500g，首先，加入pH值为5.0的水，加水量与药材重量比为10倍，经超声处理30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为7的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为9的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.30的清膏备用； 

B.取黑芝麻700g、阿胶600g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖900g、柠檬粉600g，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。 

Claims (6)

1.一种治疗血瘀体质的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

桃仁7-11份、橘皮4-9份、山楂2-5份、黑芝麻3-7份、阿胶2-6份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

桃仁9份、橘皮6份、山楂3份、黑芝麻5份、阿胶3份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于由桃仁7-11份、橘皮4-9份、山楂2-5份、黑芝麻3-7份、阿胶2-6份、冰糖4-9份、柠檬粉2-6份制备而成。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于由桃仁9份、橘皮6份、山楂3份、黑芝麻5份、阿胶3份、冰糖6份、柠檬粉4份制备而成。

5.一种权利要求3-4任意之一所述组合物的制备方法，其步骤为：

A.选取所述重量份的桃仁、橘皮、山楂，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的黑芝麻、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、柠檬粉，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

6.根据权利要求1-4任意之一所述组合物在制备用于血瘀体质药物中的应用，其特征在于，对于血瘀体质具有改善作用，体征表现主要为：面色晦滞，口唇色暗，眼圈黯黑，肌肤干燥，舌紫暗或有瘀点，脉细涩症状。