CN102872253A - 一种用于血虚体质的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于血虚体质的组合物及其制备方法和用途，通过采用半仿生提取法和超声法对所用药材进行提取和纯化，有效地保留了活性成分，制备得到了组合物，具有养血益气，补益心脾的功效，对于血虚症状具有独特疗效。

Description

一种用于血虚体质的组合物及其制备方法和用途

一、技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种采用以龙眼肉、红枣、橘皮、阿胶为原料生产的组合物。

二、背景技术

亚健康是一种临界状态，处于亚健康状态的人，虽然没有明确的疾病，机体无器质性病变，但却出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起心身疾病。现在人们的保健养生意识逐渐增强，很多人了解自身的不适，但西医检查不出确切的症状，医生无法开出有针对性的药物进行治疗。如血虚体质，血虚体质的人群一般面色苍白无华，或萎黄如蜡，唇色略显淡白，不耐劳作，容易失眠，舌质较淡，脉细无力。类似的症状在西医没有明确的定义，只能靠中医开具中药进行调理。中药调理则需要长时间服用中药，但中药的熬制比较费时，且口感不好，不利于人们方便服用。另外，亚健康调理是个相对漫长的过程，长期的调理过程以食疗为佳，经查询，现无市售类似调理产品，本产品的上市，填补了此类产品的市场空白，采用药食同源原料加工而成，可长期服用，达到调理身体的作用，使体质恢复正常。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种调理血虚体质的组合物、制备方法及应用。

本发明提供的组合物通过如下技术方案实现的：

一种治疗血虚体质的组合物，其特征在于包括下列重量份的原料：龙眼肉8-13份、红枣3-7份、橘皮3-7份、阿胶7-12份。原料重量份优选为：龙眼肉10份、红枣5份、橘皮5份、阿胶9份。还可以由龙眼肉8-13份、红枣3-7份、橘皮3-7份、阿胶7-12份、冰糖7-12份、柠檬粉3-7份制备而成。重量份优选为龙眼肉10份、红枣5份、橘皮5份、阿胶9份、冰糖9份、柠檬粉5份。

以上所述组合物的制备方法为：

A.选取以上重量份的龙眼肉、红枣、橘皮，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、柠檬粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

所述组合物在制备用于血虚体质药物中的应用，其特征在于，对于血虚体质具有改善作用，体征表现主要为：面色苍白无华，或萎黄如蜡，唇色略显淡白，不耐劳作，容易失眠，舌质较淡，脉细无力。

3.1本发明调理血虚体质的组合物主要具有以下创造性的有益技术效果：

3.1.1药材的提取和纯化方面：

本发明原料由龙眼肉、红枣、橘皮、阿胶组成，其组方精简得当，作用显著。气为血之帅，有形之血不能速生，无形之气所当急固。故取龙眼肉性温，味甘，无毒，归心、脾经，功能益血气，补心脾为君药；红枣甘温无毒，归心、脾、胃经，功用补心血，益脾胃为臣药；君臣相须配伍，则有补血气，养脾胃的作用。补血之品性多粘腻，易妨碍脾胃气机，故配以陈皮理气宽中，以防粘腻伤胃之弊，为佐药；阿胶甘平，归肺、肝、肾经，善长补血止血，既可助君臣之药大补阴血，又可作为赋形剂为使药。诸药同用，共奏养血益气，补益心脾之功。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点：(1)为了更好的利用阿胶中的有效成分，将其粉碎到最佳的粒径；(2)另外三味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案：即提取3次pH值分别为：3.0-5.0，5.5-7.0，7.5-9.0，其中pH值优选为4.0，6.0和8.0；(3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。

3.1.2药效学方面：

现有技术中具有调理血虚体质的药物有很多，药效较好的产品为吉泰安(四川)药业有限公司生产的四物颗粒。为了体现本发明制备得到的组合物对血虚症状具有预料不到的技术效果，对大鼠皮下注射乙酰苯肼制备血虚证模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下：

(一)材料和方法

1、实验动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号(SCXK(鲁)20090001)。

2、组合物

经本申请实施例2制备得到的组合物。

3、主要试剂

四物颗粒，吉泰安(四川)药业有限公司，批号20110111；注射用环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：2010121。

4、仪器

血液分析仪：MEK-6318K型，日本光电公司。

5、方法

5.1造模

将小鼠随机分为正常组、血虚组、本发明高、中、低剂量组、四物颗粒阳性对照组。正常组常规饲养，自由饮食，连续给药3d后，除对照组外，其余各组动物腹腔注射环磷酰胺1次(230mg/kg)，对照组注射同体积生理盐水，注射同时按相同方法灌胃给药。停止注射环磷酰胺，给药14d后，尾端采血测定WBC、RBC、PLT。将小鼠放入水槽进行游泳试验，水深25cm，水温28～30℃，鼠尾部负重为体重7％，记录每鼠游泳持续时间。

5.2实验分组

按照随机化原则分为六组，正常组、血虚模型组、阳性对照组及本申请组合物高、中、低剂量组，每组10只，血虚模型组、阳性对照组及本发明组合物高、中、低剂量组；每天下午阳性对照组灌服四物颗粒混悬液(浓度为0.6g/kg)，本发明分高、中、低剂量分别灌服本申请中药组合物混悬液(浓度为1.2g/kg，0.6g/kg，0.3g/kg)，正常对照组灌服等量生理盐水。

5.3统计学分析

应用SPSS 12.0软件统计，方法采用单因素方差分析，组间比较用方差分析，所有数据均以x±s的形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

5.4方法

5.4.1行为学观察

一般情况的监测：观察模型动物精神、活动情况等。

5.4.2WBC、RBC、PLT的检测

小鼠尾静脉取血，稀释后用MEK-6318K型血液分析仪测定WBC、RBC、PLT。

5.4.3抗疲劳的测定

将小鼠放入水槽进行游泳试验，水深25cm，水温28～30℃，鼠尾部负重为体重7％，记录每鼠游泳持续时间。

5.4.4胸腺指数、脾脏指数的测定

处死小鼠，摘取胸腺和脾脏，用滤纸吸干残血后进行称重，分别除以小鼠体重，计算胸腺指数和脾脏指数。

表1实验小鼠生物学表征半定量评分观察表

表2实验各组小鼠生物学表征观察表

注：与空白对照组相比，**P＜0.01；与血虚模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05

表3实验各组小鼠WBC、RBC、PLT的比较

注：与空白对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与血虚模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

表4实验各组小鼠抗疲劳的比较

注：与空白对照组相比，**P＜0.01；与血虚模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

表5实验各组小鼠胸腺指数、脾脏指数的比较

注：与空白对照组相比，**P＜0.01；与血虚模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

5.5结果

(1)各组小鼠生物学表征评分实验结果显示，空白对照组小鼠活泼好动，反应灵敏；血虚模型组小鼠则表现倦怠懒动，精神萎顿，四肢蜷缩，行动迟缓，甚则眯眼、缩肩拱背；皮肤松弛，背部毛色无光泽；尾、鼻颜色淡白少润；大便稀软，排泄浓尿，生物学表征评分与空白对照组比较显著升高(P＜0.01)；与模型组比较，本申请组合物高、中、低剂量组反应稍有迟钝，自主活动减少，皮肤略松弛，松软，尾、鼻颜色淡红少润；大便干、有形，生物学表征评分显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。参见表2。

(2)各组小鼠WBC、RBC、PLT的比较实验结果显示，与空白对照组比较，血虚模型组WBC、RBC、PLT水平明显下降，统计有显著性差异(P＜0.05)；与血虚模型组比较，四物颗粒阳性对照组、本发明组合物高、中、低剂量组小鼠WBC、RBC、PLT水平明显升高，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。参加表3。

(3)各组小鼠抗疲劳的比较实验结果显示，与空白对照组比较，血虚模型组游泳时间明显下降，统计有显著性差异(P＜0.01)；与血虚模型组比较，四物颗粒阳性对照组、本发明组合物高、中、低剂量组小鼠游泳时间明显升高，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。参见表4。

(4)各组小鼠胸腺指数、脾脏指数的比较实验结果显示与空白对照组比较，血虚模型组胸腺指数与脾脏指数水平明显下降，统计有显著性差异(P＜0.01)；与血虚模型组比较，四物颗粒阳性对照组、本发明组合物高、中、低剂量组小鼠胸腺指数与脾脏指数明显升高，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。参见表5。

四、具体实施例

实施例1

A、选取龙眼肉800g、红枣300g、橘皮300g，首先，加入pH值为3.0的水，加水量为药材重量的8倍，经超声处理20min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为7.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20的清膏备用；

B.取阿胶700g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖700g、柠檬粉300g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

实施例2

A、选取龙眼肉1000g、红枣500g、橘皮500g，首先，加入pH值为4.0的水，加水量与药材重量比为9倍，经超声处理25min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为6的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为8的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.25的清膏备用；

B.取阿胶900g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖900g、柠檬粉500g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

实施例3

A、选取龙眼肉700g、红枣900g、橘皮700g，首先，加入pH值为5.0的水，加水量与药材重量比为10倍，经超声处理30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为7的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为9的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.30的清膏备用；

B.取阿胶1200g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖1200g、柠檬粉700g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

Claims (6)

1.一种治疗血虚体质的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

龙眼肉8-13份、红枣3-7份、橘皮3-7份、阿胶7-12份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

龙眼肉10份、红枣5份、橘皮5份、阿胶9份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于由龙眼肉8-13份、红枣3-7份、橘皮3-7份、阿胶7-12份、冰糖7-12份、柠檬粉3-7份制备而成。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于由龙眼肉10份、红枣5份、橘皮5份、阿胶9份、冰糖9份、柠檬粉5份制备而成。

5.一种权利要求1-4任意之一所述组合物的制备方法，其步骤为：

A.选取所述重量份的龙眼肉、红枣、橘皮，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

6.根据权利要求1-4任意之一所述组合物在制备用于血虚体质药物中的应用，其特征在于，对于血虚体质具有改善作用，体征表现主要为：面色苍白无华，或萎黄如蜡，唇色略显淡白，不耐劳作，容易失眠，舌质较淡，脉细无力。