CN102846844A

CN102846844A - 一种用于阴虚体质的组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN102846844A
Application number: CN2012102902379A
Authority: CN
Inventors: 颜乾麟; 秦玉峰; 尤金花; 韩丽; 冯明建
Original assignee: Shandong Dong E E Jiao Co Ltd
Current assignee: Shandong Dong E E Jiao Co Ltd
Priority date: 2012-08-07
Filing date: 2012-08-07
Publication date: 2013-01-02

Abstract

本发明涉及一种用于阴虚体质的组合物及其制备方法和用途，通过采用超声和半仿生提取法对所用药材进行提取和纯化，有效地保留了活性成分，制备得到了组合物，该组合物具有养阴润燥、清热降火的功效，对于阴虚症状具有独特疗效。

Description

一种用于阴虚体质的组合物及其制备方法和用途

一、技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种采用以桑叶、菊花、甘草、黑芝麻、枸杞子、阿胶为原料生产的组合物。

二、背景技术

亚健康是一种临界状态，处于亚健康状态的人，虽然没有明确的疾病，机体无器质性病变，但却出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起心身疾病。现在人们的保健养生意识逐渐增强，很多人了解自身的不适，但西医检查不出确切的症状，医生无法开出有针对性的药物进行治疗。如阴虚体质，阴虚体质的人群一般体形偏瘦，常见的表现有手足心热、口燥咽干、鼻微干、喜冷饮、大便干燥、舌红少津、脉细数，对外界的适应能力表现为耐冬不耐夏、不耐受暑、热、燥邪。类似的症状在西医没有明确的定义，只能靠中医开具中药进行调理。中药调理则需要长时间服用中药，但中药的熬制比较费时，且口感不好，不利于人们方便服用。另外，亚健康调理是个相对漫长的过程，长期的调理过程以食疗为佳，经查询，现无市售类似调理产品，本产品的上市，填补了此类产品的市场空白，采用药食同源原料加工而成，可长期服用，达到调理身体的作用，使体质恢复正常。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种调理阴虚体质的组合物、制备方法及应用。

本发明提供的组合物通过如下技术方案实现的：

一种治疗阴虚体质的组合物，其特征在于包括下列重量份的原料：桑叶4-9份、菊花6-12份、甘草6-12份、黑芝麻1-5份、枸杞子1-5份，阿胶4-9份。原料重量份优选为：桑叶6份、菊花9份、甘草9份、黑芝麻3份、枸杞子3份，阿胶6份。还可以由桑叶4-9份、菊花6-12份、甘草6-12份、黑芝麻1-5份、枸杞子1-5份，阿胶4-9份、冰糖4-9份、水果粉1-5份制备而成。重量份优选为桑叶6份、菊花9份、甘草9份、黑芝麻3份、枸杞3份、阿胶6份、冰糖6份、水果粉3份。

以上所述组合物的制备方法为：

A.选取以上重量份的桑叶、菊花、甘草、枸杞子，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的黑芝麻、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

所述组合物在制备用于阴虚体质药物中的应用，其特征在于，对于阴虚体质具有改善作用，体征表现主要为：形体消瘦，午后现面色潮红、口咽少津，且常心中生烦、手足心热、失眠、大便干燥、小便黄等现象，多喜冷饮，脉细数，舌红而少苔。

3.1本发明调理阴虚体质的组合物主要具有以下创造性的有益技术效果：

3.1.1.药材的提取和纯化方面：

本发明原料由桑叶、菊花、甘草、黑芝麻、枸杞子、阿胶组成，其组方精简得当，作用显著。方中黑芝麻性平味甘，归肝、脾、肾经，功能补阴精、养血液，气味和平，不寒不热，《本草备要》谓其“补肝肾、润五脏”，为君药；枸杞子甘平，归肝、肾、肺经，味重而纯，功用滋养肝肾，补阴明目，为臣药；君臣相须配伍，则有滋阴润燥作用；阴亏必致血少，阴虚易生内热，故取甘平之阿胶养血，苦甘寒之桑叶、菊花清热，共为佐药；甘草调和诸药为使药。诸药同用，共奏养阴润燥，清热降火之功。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点：(1)为了更好的利用黑芝麻、阿胶中的有效成分，将两味药材粉碎到最佳的粒径；(2)另外四味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案：即提取3次pH值分别为：3.0-5.0，5.5-7.0，7.5-9.0，其中pH值优选为4.0，6.0和8.0；(3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。

3.1.2药效学方面：

现有技术中具有调理阴虚体质的药物有很多，药效好的产品北京同仁堂制药有限公司生产的六味地黄丸。为了体现本发明制备得到的组合物对阴虚症状具有预料不到的技术效果，利用甲状腺素给大鼠灌胃得到阴虚模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下：

(一)材料和方法

1、实验动物

SD大白鼠，雌雄各半，体重180±10g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号(SCXK(鲁)20090001)。

2、组合物

经本申请实施例2制备得到的组合物。

3、主要试剂

甲状腺素，浙江金华生物化学制药厂生产，批号110730；六味地黄丸，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产，批号1031769。

4、方法

4.1造模

大鼠每天用甲状腺素2.5mg研末灌胃，连续3周；模型组大鼠用甲状腺素灌胃1周后，多动，易被激惹，皮毛不泽，大便或干或稀，饮食无明显改变。2周起出现日间少动，毛皮疏松，大便干结，饮水量与饮食量增加，模型组大鼠增长与对照组相比减少，显示造模成功。

表1阴虚大鼠体重变化

注：^*示与正常组相比，P＜0.05，^**示与正常组相比，P＜0.01

4.2实验分组

按照随机化原则分为六组，正常组、阴虚模型组、阳性对照组及本申请组合物高、中、低剂量组，每组10只，阴虚模型组、阳性对照组及本发明组合物高、中、低剂量组，大鼠每天上午用甲状腺素2.5mg研末灌胃，正常对照组灌服等量生理盐水；每天下午阳性对照组灌服六味地黄丸混悬液(浓度为0.6g/kg)，本发明方高、中、低剂量分别灌服本申请中药组合物混悬液(浓度为1.2g/kg，0.6g/kg，0.3g/kg)，正常对照组灌服等量生理盐水，连续3周。

4.3方法

(1)体重：试验期间，每4天称量大鼠体重1次，观察大鼠体重趋势；(2)肛温：于给药第3、19、37天测定，将大鼠抓起，腹部向上，将肛温计插入肛内1cm为标准进行测定，测量时保持肛温计与大鼠身体平行，测定两次取平均值；(3)抓力：于给药第4、20、38天测定，抓持大鼠尾根处，置于仪器上，选用大鼠抓力用的抓力板进行测定，测定两次取平均值；(4)脏器系数测定：取血后，处死大鼠，解剖取心、肝、肺、脾、肾、睾丸、附睾、精囊腺、子宫，称重，计算脏器系数＝脏器重量/体重×100％。

4.4结果

(1)对阴虚大鼠体重的影响。与正常对照组相比，造模第14日体重停止增长并逐渐减轻(P＜0.05)，情况日益严重。与阴虚组相比，本发明高、中、低剂量组分别于给药后14天体重增加(P＜0.05)。提示，采用灌服甲状腺素片造模能引起大鼠体重的明显减轻，本发明高、中、低剂量组以及六味地黄丸阳性对照组能在一定程度上缓解体重减轻症状，本发明高、中剂量组效果尤为明显，参见表2。

(2)对阴虚大鼠肛温的影响。给药中期(给药第19天)：与正常对照组相比，肺阴虚组大鼠肛温显著升高(P＜0.05)。给药后期(给药第37天)：与正常对照组相比，阴虚组大鼠肛温显著升高(P＜0.01)；与阴虚组相比，本发明组合物高、中、低剂量组大鼠肛温降低(P＜0.05)。结果显示本发明组合物对阴虚大鼠肛温升高均有改善作用。参见表3。

(3)对阴虚大鼠抓力的影响。给药中期(给药第20天)：与正常对照组相比，阴虚组抓力显著降低(P＜0.05)。给药后期(给药第38天)：与正常对照组相比，阴虚组抓力显著降低(P＜0.05)；与阴虚组相比，本发明组合物高、中、低剂量组抓力增加(P＜0.05)。结果显示本发明组合物均能增加阴虚大鼠的抓力，提示其原因可能为中药归肺经，通过入肺，改善阴虚亏损，迁延不愈，久病伤肾出现的腰膝酸软之症。参见表4。

(4)对阴虚大鼠脏器系数的影响。与正常对照组相比，阴虚组大鼠肺系数、心系数、肝系数、脾系数、肾系数增加(P＜0.01)。与阴虚组相比，本发明组合物可降低阴虚大鼠肺系数、心系数、肝系数、脾系数、肾系数(P＜0.01，P＜0.05)。结果显示，本发明组合物可缓解阴虚引起的肺、心、肝、脾、肾病变。见表5、表6。

(5)对阴虚大鼠性腺系数的影响。与正常组相比，阴虚组大鼠睾丸系数增加(P＜0.01)，附睾系数、子宫系数减少(P＜0.01，P＜0.05)。与阴虚组相比，本发明组合物大鼠睾丸系数降低(P＜0.05)，附睾系数升高(P＜0.05)。结果显示，本发明组合物可不同程度地改善阴虚症状，从而治疗阴虚不足所致的肾阴亏损引起的性欲减退。见表7。

表2对阴虚大鼠体重的影响

注：与正常对照组相比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与阴虚组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表3对阴虚大鼠肛温的影响

表4对阴虚大鼠抓力的影响

表5对阴虚大鼠肺系数、心系数的影响

表6对阴虚大鼠肝系数、脾系数、肾系数的影响

表7对阴虚大鼠睾丸系数、附睾系数、子宫系数的影响

四、具体实施例

实施例1

A、选取桑叶400g、菊花600g、甘草600g、枸杞子100g，首先，加入pH值为3.0的水，加水量为药材重量的8倍，经超声处理20min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为7.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20的清膏备用；

B.取黑芝麻100g、阿胶400g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖400g、水果粉100g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

实施例2

A、选取桑叶600g、菊花900g、甘草900g、枸杞子300g，首先，加入pH值为4.0的水，加水量与药材重量比为9倍，经超声处理25min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为6的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为8的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.25的清膏备用；

B.取黑芝麻300g、阿胶600g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖600g、水果粉300g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

实施例3

A、选取桑叶900g、菊花1200g、甘草1200g、枸杞子500g，首先，加入pH值为5.0的水，加水量与药材重量比为10倍，经超声处理30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH 值为7的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为9的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.30的清膏备用；

B.取黑芝麻500g、阿胶900g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖900g、水果粉500g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

Claims

1.一种治疗阴虚体质的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：桑叶4-9份、菊花6-12份、甘草6-12份、黑芝麻1-5份、枸杞子1-5份，阿胶4-9份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：桑叶6份、菊花9份、甘草9份、黑芝麻3份、枸杞子3份，阿胶6份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于由桑叶4-9份、菊花6-12份、甘草6-12份、黑芝麻1-5份、枸杞子1-5份，阿胶4-9份、冰糖4-9份、水果粉1-5份制备而成。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于由桑叶6份、菊花9份、甘草9份、黑芝麻3份、枸杞3份、阿胶6份、冰糖6份、水果粉3份制备而成。

5.一种权利要求1-4任意之一所述组合物的制备方法，其步骤为：

A.选取所述重量份的桑叶、菊花、甘草、枸杞子，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

6.根据权利要求1-4任意之一所述组合物在制备用于阴虚体质药物中的应用，其特征在于，对于阴虚体质具有改善作用，体征表现主要为：形体消瘦，午后现面色潮红、口咽少津，且常心中生烦、手足心热、失眠、大便干燥、小便黄等现象，多喜冷饮，脉细数，舌红而少苔。