CN108938883A - 大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用 - Google Patents

大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及大蒜辣素的应用技术领域，是一种大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，原料包括冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中的一种以上以及药用辅料，其中，按重量百分比计，冻干蒜粉或/和喷雾干燥蒜粉的质量百分含量为50％至80％、药用辅料的质量百分含量为20％至50％。本发明通过大蒜辣素肠溶片灌胃给药，以及对大鼠变应性鼻炎动物模型的病理组织学检查及血液生化指标检测，结果显示，大蒜辣素肠溶片具有抗变应性鼻炎的药效，说明大蒜辣素肠溶片能够有效防治变应性鼻炎疾病，进一步说明大蒜辣素制剂能够成为一种有效治疗变应性鼻炎疾病的新药物制剂。

Description

大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用
技术领域
本发明涉及大蒜辣素的应用技术领域，是一种大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻 炎疾病药物的应用。
背景技术
大蒜(Allium sativum L.)是葱属植物大蒜的地下鳞茎，文字记载大蒜药食两用已 经有数千年历史。在古埃及、印度、欧洲等国家和地区，药用大蒜的历史长远而经久不衰， 并且还在不断扩大。《本草纲目》(明)中记载：“大蒜，其气熏烈，通五脏、达诸窍、祛 寒湿、辟邪恶、消肿痛、化积食、此其功也。”
近代医学研究证明大蒜具有抗菌、抗氧化、降血脂、降血压、保肝、抗肿瘤和防治心脑血管疾病等作用。大蒜中含有挥发性硫醚化合物、糖类、氨基酸类、酶类、酯脂类、皂 苷类、维生素和微量元素等多种化学成分。目前国内外公认的大蒜的主要功效成分为蒜氨 酸(Alliin)、蒜酶(Alliinase)及两者反应后产生的大蒜辣素(Allicin)。英国/欧盟 和美国药典分别采用大蒜辣素和蒜氨酸作为大蒜及其制剂鉴别和含量测定的指标成分，而 中国药典及相关标准仍采用大蒜素(Allitridun)作为质量控制的指标。蒜氨酸(Alliin， CAS：556-27-24)，化学名：S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜(S-Allyl-L-cysteine sulfoxide，SACS)，白色针簇状结晶，无臭味，是仅存在于完整大蒜鳞芽中的重要的含硫化合物，也 是大蒜中含量最高的含硫氨基酸。蒜酶(Alliinase，EC 4.4.1.4，CAS：9031-77-0)又 名蒜氨酸裂解酶，属C-S裂合酶，蒜酶对温度敏感，可将蒜氨酸催化裂合产生大蒜辣素。 大蒜辣素(Allicin，CAS：539-86-6)，化学名：二烯丙基硫代亚磺酸酯(Diallyl thiosulfinate)，黄色液体，微溶于水，可与乙醇、乙醚、苯混溶。当鲜蒜被切割或捣碎 后，原本位于大蒜细胞不同部位的蒜氨酸与蒜酶相遇，迅速反应生成大蒜辣素，大蒜辣素 是大蒜最重要的生物活性成分，化学性质不稳定，在常温下、空气中数小时即分解变质。 大蒜素(Allitridun，CAS：2050-87-5)，别名：二烯丙基三硫醚、三硫二丙烯、丙烯基 三硫等(Allisatin，Allitrid，Diallyl trisulfide)，大蒜素的化学结构与蒜氨酸或大 蒜辣素完全不同，大蒜素是大蒜辣素进一步分解得到的众多产物中的一种物质，不能代表 大蒜的有效成分，目前大蒜素均为人工化学合成，毒性级别：中毒(Hazard Class：6.1(b))。 急性毒性：小鼠口服LD50：100mg/kg。静注LD50：70mg/kg。大鼠口服LD50：265mg/kg。 危险品运输号：2810。
流行病学抽样调查结果显示，变应性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)在不同地区，不 同种族的发病率有所不同。随着工业化进程快速发展，人类生活方式和生态环境急剧变化， 环境污染日趋严重，AR的发病率有全球增长的趋势，其发病率约占人口的5％至50％，成为人们关注的研究热点。
AR是体外环境因素作用于机体导致异常免疫反应，造成Th1和Th2免疫反应失衡而引发的以鼻腔粘膜Th2免疫反应为主的变应性炎症反应，其主要症状是打喷嚏、流涕、鼻 塞和鼻痒，并可能伴有眼睛发红、瘙痒、或流泪等症状。AR的发病机制十分复杂，主要 是由免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)E介导的I型变态反应，涉及一系列炎症细胞(嗜 酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等)和众多的细胞因子(白细胞介素(interleukin， IL)、干扰素(interferon，IFN)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、集落刺 激因子(colony stimulating factor，CSF)、生长因子和趋化因子)、黏附分子、转录调 节因子以及炎症介质，此外还存在神经调节、遗传学因素等作用。也有研究表明AR和哮 喘具有相关性。虽然人们对AR开展了大量研究，取得了诸多成果，但对其发病机制至今 尚未完全明确。
目前临床常用AR治疗方案包括抗组胺类药物、抗胆碱类药物、鼻用糖皮质激素类药 物、抗白三烯类药物、抗变态反应药物、细胞因子调节剂、炎性介质拮抗剂、基因治疗、生理盐水冲洗鼻腔等。
发明内容
本发明提供了一种大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，克服了 上述现有技术之不足，首次公开了大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应 用。
本发明的技术方案是通过以下措施来实现的：一种大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应 性鼻炎疾病药物的应用。
下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进：
上述原料包括冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中的一种以上以及药用辅料，其中，按重量百 分比计，冻干蒜粉或/和喷雾干燥蒜粉的质量百分含量为50％至80％、药用辅料的质量百分 含量为20％至50％。
上述大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将所需量的冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中 的一种以上，与所需量的药用辅料后混合均匀，然后按照常规方法制成片剂，最后将制成 的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片。
上述每克冻干蒜粉或喷雾干燥蒜粉中蒜氨酸重量含量为30毫克至70毫克。
上述每片大蒜辣素肠溶片中，蒜氨酸重量含量为10毫克至30毫克，大蒜辣素含量为 4.58毫克至13.74毫克。
上述药物辅料包括包衣材料。
本发明通过大蒜辣素肠溶片灌胃给药，以及对大鼠变应性鼻炎动物模型的病理组织学 检查及血液生化指标检测，结果显示，大蒜辣素肠溶片具有抗变应性鼻炎的药效，说明大 蒜辣素肠溶片能够有效防治变应性鼻炎疾病，进一步说明大蒜辣素制剂能够成为一种有效 治疗变应性鼻炎疾病的新药物制剂。
附图说明
附图1为本发明各实验组SD大鼠脏器指数测定结果示意图。
附图2为本发明各实验组SD大鼠血清IgE测定结果示意图。
附图3为本发明各实验组SD大鼠血清ECP测定结果示意图。
附图4为本发明各实验组SD大鼠血清IL-5测定结果示意图。
附图5为本发明各实验组SD大鼠血清IL-13测定结果示意图。
附图6为本发明各实验组SD大鼠血清NO测定结果示意图。
附图7-A、附图7-B、附图7-C、附图7-D、附图7-E、附图7-F依次为本发明空白组、 模型组、阳性对照组、大蒜辣素低剂量组、大蒜辣素中剂量组和大蒜辣素高剂量组大鼠鼻 粘膜组织病理学HE(×400)染色图。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实 施方式。本发明中所提到各种化学试剂和化学用品如无特殊说明，均为现有技术中公知公 用的化学试剂和化学用品；本发明中的百分数如没有特殊说明，均为质量百分数；本发明 中的溶液若没有特殊说明，均为溶剂为水的水溶液，例如，盐酸溶液即为盐酸水溶液；本 发明中的常温、室温一般指15℃到25℃的温度，一般定义为25℃。
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：该大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用。
实施例2：作为上述实施例的优化，原料包括冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中的一种以上 以及药用辅料，其中，按重量百分比计，冻干蒜粉或/和喷雾干燥蒜粉的质量百分含量为50％至80％、药用辅料的质量百分含量为20％至50％。
实施例3：该大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将所需量的冻干蒜粉和喷雾干 燥蒜粉中的一种以上，与所需量的药用辅料后混合均匀，然后按照常规方法制成片剂，最 后将制成的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片。
实施例4：作为上述实施例的优化，每克冻干蒜粉或喷雾干燥蒜粉中蒜氨酸重量含量 为30毫克至70毫克。
实施例5：作为上述实施例的优化，每片大蒜辣素肠溶片中，蒜氨酸重量含量为10毫克至30毫克，大蒜辣素含量为4.58毫克至13.74毫克。
实施例6：作为上述实施例的优化，药物辅料包括包衣材料。
实施例7：该大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将质量百分含量为80％的冻干 蒜粉和喷雾干燥蒜粉，与质量百分含量为20％的药用辅料后混合均匀，然后按照常规方法 制成片剂，最后将制成的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片，所得每片大蒜辣素肠溶片中， 蒜氨酸重量含量为30毫克，大蒜辣素含量为13.74毫克。
实施例8：该大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将质量百分含量为66.7％的冻 干蒜粉和喷雾干燥蒜粉，与质量百分含量为33.3％的药用辅料后混合均匀，然后按照常规 方法制成片剂，最后将制成的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片，所得每片大蒜辣素肠溶 片中，蒜氨酸重量含量为10毫克，大蒜辣素含量为4.58毫克。
实施例9：该大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将质量百分含量为50％的冻干 蒜粉和喷雾干燥蒜粉，与质量百分含量为50％的药用辅料后混合均匀，然后按照常规方法 制成片剂，最后将制成的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片，所得每片大蒜辣素肠溶片中， 蒜氨酸重量含量为20毫克，大蒜辣素含量为9.16毫克。
上述实施例得到的本发明大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用 临床试验例
试验例1：肖某某，女，38岁，变应性鼻炎发作时，鼻腔与咽部红肿疼痛，吞咽时咽部疼痛加重。随餐服用本发明大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10毫克/片，大蒜辣素含量 4.58毫克/片)3片/次、3次/天，第1天流鼻涕与打喷嚏次数减少，鼻腔与咽部红肿疼 痛区面积减少2/3，显著改善鼻炎发作症状；第3天鼻腔与咽部红肿疼痛区几乎消失。坚 持服用2周，鼻炎无再发作趋势。
试验例2：张某某，男，28岁。急性鼻炎发作时，前期鼻内有干燥、灼热感，或异物感，痒感；后期出现鼻塞，逐渐加重，频频打喷嚏，流清水样鼻涕，伴嗅觉减退，说话时 有闭塞性鼻音。随餐服用本发明大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10毫克/片，大蒜辣素含 量4.58毫克/片)2片/次、2次/天，鼻内异物感消失，流鼻涕、打喷嚏次数减少，说话 声音逐渐正常。坚持服用1周，全身症状消失。
试验例3：靳某某，女，26岁，季节性变应性鼻炎发作时，多流鼻涕、打喷嚏，眼睛痒、耳朵痒，咽部干痒，辅舒良、依巴斯汀类化学药物无法缓解症状，致使夜不能寐。随 餐服用本发明大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10毫克/片，大蒜辣素含量4.58毫克/片)5 片/次、2次/天，第1天流鼻涕与打喷嚏次数减少，眼睛痒、耳朵痒，咽部干痒症状缓解， 第5天，偶有流鼻涕、打喷嚏症状，眼睛痒、耳朵痒，咽部干痒症状基本上没有。坚持服 用4周，鼻炎无再发作趋势。
试验例4：王某某，男，42岁。每年天气开始炎热时，变应性鼻炎开始发作时，出现鼻塞，流清水涕，鼻痒，喉部不适，咳嗽等症状，每天需服用西替利嗪类抗过敏药才能缓 解症状。随餐服用本发明大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10毫克/片，大蒜辣素含量4.58毫 克/片)4片/次、2次/天至3次/天，第1天流鼻涕次数减少，鼻塞、鼻痒、咳嗽症状有 所缓解；第3天喉部不适症状几乎消失，其它症状显著改善。坚持服用4周，鼻炎无再发 作趋势。
试验例5：陈某某，男，10岁，变应性鼻炎患者。每天清晨起床会出现鼻子瘙痒症状，透不过气，从而导致睡眠质量下降。为缓解这些症状，随餐服用本发明大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10毫克/片，大蒜辣素含量4.58毫克/片)2片/次、2次/天，3天后症状就有 缓解；坚持服用10天后，鼻子已无痒的症状，停止不停的揉鼻子，睡眠质量良好。
大蒜辣素肠溶片在治疗变应性鼻炎疾病方面的动物药效学试验：
1、动物模型及分组
实验动物选用SPF级SD雄性大鼠，体重180g至220g，由新疆医科大学动物实验 中心提供，并在新疆医科大学动物实验中心清洁屏障内饲养。实验动物许可证号：SCXK (新)2016-0003，实验动物设施许可证号：SYXK(新)2016-0002。
72只SPF级SD雄性大鼠，随机分为6组：空白组、模型组、鼻阳性对照组、大蒜辣 素低剂量组、大蒜辣素中剂量组、大蒜辣素高剂量组，每组12只，分笼饲养，每笼6只。
采用OVA致敏的方法造模，用30mg OVA作抗原，Al(OH)3作佐剂，加铝胶生理盐水100mL制成混悬液，每鼠1mL腹腔注射，隔日一次，共10次，为基础致敏。完成基础 致敏的次日用5％OVA生理盐水滴鼻攻击双侧鼻腔，每侧50μL，每日一次，共12次。空白 对照组用相应等量的生理盐水代替OVA及Al(OH)3腹腔注射和滴鼻攻击，方法同实验组。
2、给药剂量
大鼠大蒜辣素给药量计算如表1所示，其中，以蒜氨酸计，高剂量按成人每日推荐最 高剂量120mg换算；低剂量按成人每日最低有效剂量30mg换算；中剂量按前两者的中 间倍数60mg换算，成人体重按60kg计算，大鼠与成人等效剂量比值为6.3。大鼠鼻炎 康片给药量计算如表2所示，鼻炎康片剂量按成人每日推荐剂量(0.37×1000×4×3＝4440 mg)换算，成人体重按60kg计算，大鼠与成人等效剂量比值为6.3。
3、给药方法
造模完成后开始给药。大蒜辣素肠溶片(蒜氨酸含量10mg/片，大蒜辣素含量4.58mg/ 片，片重500mg/片)充分研碎后，分别称取787.5mg、1575mg、3150mg，加50mL蒸馏水，制成含大蒜辣素0.144mg/mL、0.288mg/mL、0.577mg/mL的混悬溶液。鼻炎康片充分 研磨后，称取2330mg粉末，加50mL蒸馏水，制成含鼻炎康片46.6mg/mL的混悬溶液。 所有溶液临用前配制，10min内给药完毕。
实验动物按1.0mL/100g体积经口灌胃给予设定剂量的受试样品，空白对照组和模型 组给予1.0mL/100g体积蒸馏水。连续给药10天，每次给药前30min模型组、阳性药对 照组、大蒜辣素低、中、高剂量组均用5％OVA生理盐水进行双侧滴鼻，每侧50μL。空白 对照组用等量生理盐水进行滴鼻。
4、大鼠行为学观察
每次鼻腔致敏后均进行行为学观察30min，记录大鼠鼻清涕量、喷嚏及搔鼻次数，采用叠加法记分，评分标准如表3所示，总分超过5分者为造模成功。从各给药组第1次 给药后第2日起，隔日记录大鼠行为学得分，计算总分。
5、样品采集与处理
5.1、血清制备
药物干预结束后，禁食12h，称重，予以2％戊巴比妥麻醉(腹腔注射，0.2mL/100g)，真空管采取腹主动脉血3mL至4mL，室温静置2h，以3000r/min离心15min，用移吸 管吸出上层分离的血清，转移入1.5mL的EP管中，置-80℃冰箱保存。
鼻粘膜取样麻醉大鼠取血后处死，剥去大鼠上颌骨部皮肤，将上颌骨从颅骨中游离， 取鼻中隔粘膜，放入4％甲醛溶液固定。
6、动物模型检测
6.1、ELISA法检测血清IgE水平
取“5”项下血清样本检测IgE水平，具体操作严格按相关试剂盒使用说明书进行，酶标仪上测定450nm波长处各孔吸光度(A)值，根据标准曲线计算IgE的质量浓度(灵 敏度为0.938ng/mL)。
6.2、ELISA法检测血清ECP水平
取“5”项下血清样本检测ECP水平，具体操作严格按相关试剂盒使用说明书进行，酶标仪上测定450nm波长处各孔吸光度(A)值，根据标准曲线计算ECP的质量浓度(灵 敏度＜0.1ng/mL)。
6.3、ELISA法检测血清IL-5水平
取“5”项下血清样本检测IL-5水平，具体操作严格按相关试剂盒使用说明书进行，酶标仪上测定450nm波长处各孔吸光度(A)值，根据标准曲线计算IL-5的质量浓度(灵 敏度为9.375pg/mL)。
6.4、ELISA法检测血清IL-13水平
取“5”项下血清样本检测IL-13水平，具体操作严格按相关试剂盒使用说明书进行， 酶标仪上测定450nm波长处各孔吸光度(A)值，根据标准曲线计算IL-13的质量浓度(灵敏度为9.375pg/mL)。
6.5、血清NO水平检测
取“5”项下血清样本检测NO水平，具体操作严格按相关试剂盒使用说明书进行，酶标仪上测定550nm波长处各孔吸光度(A)值，根据标准曲线计算NO的质量浓度。
6.6、鼻粘膜病理组织学
取“5”项下鼻中隔粘膜组织，脱钙处理72h，脱水、包埋、切片(厚度为5μm)、 烤片，然后进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色，光镜下观察组织学改变。
6.7、统计学分析
采用SPSS软件进行统计学分析，数据以表示，多组间计量资料采用单因素方差分析，相关性研究采用Pearson直线相关检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
7、结果分析
7.1、对变应性鼻炎大鼠生长曲线的影响
SD大鼠在3天的适应性喂养阶段，各组大鼠的平均体重十分接近，在191g至202g之间。开始造模后，尤其是进行OVA滴鼻后，与空白组相比，其他各组大鼠体重增长速度 明显减缓，且随着实验的进行，与空白组大鼠的平均体重差值越来越大，待第44天药物 干预结束时，平均体重差值达到56g至67g。
7.2、对变应性鼻炎大鼠脏器系数的影响
SD大鼠脏器指数测定结果如图1所示，药物干预结束禁食12小时后所测体重值，大鼠脏器系数计算结果如表4所示()。由图1和表4可知，造模后SD大鼠的心脏系 数(Cardiacindex,CI)略有减小，而肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑系数均增大。药物干预 对心脏、脾脏、肾脏和脑系数影响不大，但会明显减小肝脏系数(Hepatie Index,HI)、 而增大肺脏系数(Lung index,LI)。
7.3、对变应性鼻炎大鼠行为的影响
除空白组外，其他各组大鼠在第8次鼻腔给予卵清蛋白后，均出现频繁抓鼻、流清涕 等变应性鼻炎症状，第12次滴鼻攻击后，行为学评分结果如表5所示(n＝12)， 提示造模成功。大蒜辣素给药对变应性鼻炎大鼠鼻部症状评分影响如表6所示()。 由表6可知，给药后，大蒜辣素各给药组大鼠变应性鼻炎症状较模型组、鼻炎康组轻(P ＜0.05)。给药第10天，大蒜辣素各给药组几乎没有鼻涕，仅有轻微抓鼻动作，偶见喷嚏， 而鼻炎康组仍有少量清涕，有轻微抓鼻动作，偶见喷嚏。
7.4、对变应性鼻炎大鼠血清IgE水平的影响
大蒜辣素对变应性鼻炎大鼠血清IgE水平的影响结果如表7所示(与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01；与空白组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01，以下相同)，SD大鼠血清IgE测定 结果如图2所示。由表7和图2可知，空白组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)；鼻 炎康组、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，说明鼻炎康组和大蒜辣素中剂 量组的血清中介导变态反应的抗体IgE水平明显降低，IgE与肥大细胞，嗜碱细胞表面的 IgE受体结合，释放大量炎性介质、细胞因子、黏附分子和趋化因子，在变应性鼻炎发病 的病理、生理过程中起着关键性作用。
7.5、对变应性鼻炎大鼠血清ECP水平的影响
大蒜辣素对变应性鼻炎大鼠血清ECP水平的影响结果如表7所示，SD大鼠血清ECP测定结果如图3所示。由表7和图3可知，空白组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)； 鼻炎康组、低剂量组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明鼻炎康组和大蒜辣素低 剂量组的血清中ECP的释放被明显抑制，变应性鼻炎症状得到改善。
7.6、对变应性鼻炎大鼠血清IL-5水平的影响
大蒜辣素对变应性鼻炎大鼠血清IL-5水平的影响结果如表7所示，SD大鼠血清IL-5 测定结果如图4所示。由表7和图4可知，空白组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)；鼻炎康组、大蒜辣素低、中、高剂量组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明鼻炎 康组和大蒜辣素不同剂量给药组的血清IL-5水平均明显降低，其中大蒜辣素低剂量组降 幅最大，IL-5是Th2细胞分泌的炎症因子，它能促进B细胞合成IgE，促使肥大细胞脱颗 粒，释放炎性介质，激活基础循环中的嗜酸性粒细胞(Eosinophils，EOS)，在变应性鼻 炎的发病中起着重要作用。
7.7、对变应性鼻炎大鼠血清IL-13水平的影响
大蒜辣素对变应性鼻炎大鼠血清IL-13水平的影响结果如表7所示，SD大鼠血清IL-13测定结果如图5所示。由表7和图5可知，空白组与模型组比较有显著性差异(P ＜0.01)，鼻炎康组、大蒜辣素低、中、高剂量组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)， 说明鼻炎康组和大蒜辣素低、中、高剂量组的血清IL-13水平均明显降低，IL-13是重要 的Th2类细胞因子，在变态反应性疾病的发病过程中有着关键的作用，可直接促进IgE的 合成、引起EOS浸润的体液免疫反应等。
7.8、对变应性鼻炎大鼠血清NO水平的影响
大蒜辣素对变应性鼻炎大鼠血清NO水平的影响结果如表7所示，SD大鼠血清NO测定结果如图6所示。由表7和图6可知，空白组与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)， 鼻炎康组、大蒜粉低剂量组与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，鼻炎康组与大蒜辣素 低、中、高剂量组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明鼻炎康组和大蒜辣素低剂量组血清 中NO水平明显低于模型组，其代谢产物引起的黏膜水肿、血管通透性增加、血管扩展、 炎性介质大量释放等变应性鼻炎症状得以改善。
7.9、对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜病理组织学的影响
大鼠鼻粘膜组织病理学HE(×400)染色图如图7-A、图7-B、图7-C、图7-D、图7-E、图7-F所示，从图7-A、图7-B、图7-C、图7-D、图7-E、图7-F可知，空白对照组大鼠 仅见少量鼻粘膜充血及腺体增生，鼻粘膜下固有层内偶见嗜酸性粒细胞(EOS)；模型组大 鼠鼻粘膜充血，血管扩张，腺体增生，炎性细胞浸润明显，鼻粘膜下固有层内有大量EOS； 阳性对照组大鼠鼻粘膜病理学改变均有减轻，可见散在炎性细胞和EOS；大蒜辣素低、中、 高剂量组大鼠鼻粘膜组织病理学改变均有减轻，可见散在炎性细胞和EOS。
因此，由上述实验过程及结果可以得出，通过大蒜辣素肠溶片灌胃给药，以及对大鼠 变应性鼻炎动物模型的病理组织学检查及血液生化指标检查，结果显示，大蒜辣素肠溶片 具有抗变应性鼻炎的药效，说明大蒜辣素肠溶片能够有效防治变应性鼻炎疾病。
综上所述，本发明通过大蒜辣素肠溶片灌胃给药，以及对大鼠变应性鼻炎动物模型的 病理组织学检查及血液生化指标检测，结果显示，大蒜辣素肠溶片具有抗变应性鼻炎的药 效，说明大蒜辣素肠溶片能够有效防治变应性鼻炎疾病，进一步说明大蒜辣素制剂能够成 为一种有效治疗变应性鼻炎疾病的新药物制剂。
以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际 需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
表1
表2
药物 成人每日剂量(mg/60kg) 大鼠每日剂量(mg/kg)
鼻炎康片 4440 466
表3
症状 轻度 中度 重度
鼻痒 轻度抓鼻 频繁抓鼻(10次至20次/min) 抓鼻不止
鼻涕 可见鼻涕少量 涕过中线 涕流满面
喷嚏 1次至3次 3次至9次 9次以上
评分 各计1分 各计2分 各计3分
表4
组别 空白组 模型组 阳性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组
数量 12 12 12 12 10 12
体重 398.6±39.6 338.4±40.8 337.1±28.8 324.9±34.1 324.4±30.5 336.4±22.1
心脏 0.35±0.04 0.33±0.03 0.32±0.03 0.31±0.02 0.32±0.07 0.32±0.03
肝脏 2.91±0.20 3.19±0.17 3.14±0.33 2.90±0.12 2.97±0.17 3.01±0.18
脾脏 0.20±0.02 0.22±0.03 0.23±0.02 0.24±0.02 0.25±0.03 0.24±0.03
肺脏 0.44±0.09 0.45±0.04 0.52±0.09 0.51±0.06 0.53±0.06 0.54±0.04
左肾 0.33±0.08 0.36±0.03 0.36±0.03 0.37±0.03 0.36±0.03 0.38±0.03
右肾 0.35±0.03 0.36±0.02 0.36±0.03 0.37±0.02 0.37±0.04 0.39±0.03
脑 0.45±0.05 0.54±0.07 0.53±0.07 0.55±0.06 0.56±0.05 0.54±0.05
表5
组别 空白组 模型组 阳性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组
评分 1.3±0.4 6.3±1.3 6.8±1.1 6.8±1.1 6.7±1.4 6.2±1.3
表6
表7

Claims (8)

1.一种大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用。
2.根据权利要求1所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于原料包括冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中的一种以上以及药用辅料，其中，按重量百分比计，冻干蒜粉或/和喷雾干燥蒜粉的质量百分含量为50％至80％、药用辅料的质量百分含量为20％至50％。
3.根据权利要求2所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于大蒜辣素肠溶片按照下述方法得到：首先将所需量的冻干蒜粉和喷雾干燥蒜粉中的一种以上，与所需量的药用辅料后混合均匀，然后按照常规方法制成片剂，最后将制成的片剂包肠溶衣得到大蒜辣素肠溶片。
4.根据权利要求2或3所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于每克冻干蒜粉或喷雾干燥蒜粉中蒜氨酸重量含量为30毫克至70毫克。
5.根据权利要求2或3所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于每片大蒜辣素肠溶片中，蒜氨酸重量含量为10毫克至30毫克，大蒜辣素含量为4.58毫克至13.74毫克。
6.根据权利要求4所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于每片大蒜辣素肠溶片中，蒜氨酸重量含量为10毫克至30毫克，大蒜辣素含量为4.58毫克至13.74毫克。
7.根据权利要求2或3或6所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于药物辅料包括包衣材料。
8.根据权利要求4或5所述的大蒜辣素肠溶片作为制备治疗变应性鼻炎疾病药物的应用，其特征在于药物辅料包括包衣材料。
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