CN109419787A - 一种松香烷型二萜类化合物的用途 - Google Patents

一种松香烷型二萜类化合物的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种松香烷型二萜类化合物的用途，所述的松香烷型二萜类化合物是具有式Ⅰ所示化学结构：

Description

一种松香烷型二萜类化合物的用途
技术领域
本发明是涉及一种松香烷型二萜类化合物的新用途，属于医药技术领域。
背景技术
过敏，也可称作为过敏性疾病，是由环境中本对人类无害的物质引起的免疫系统的过度反应(McConnell T H.The nature of disease:pathology for the healthprofessions[M].Lippincott Williams&Wilkins,2007)。过敏性疾病常见的主要有花粉症、食物过敏、特应性皮炎以及过敏性哮喘等(Kay A B.Allergy and allergic diseases[J].New England Journal of Medicine,2001,344(1):30-37)，其症状主要表现为皮肤红肿、发痒，流涕及呼吸急促等。随着现代工业化进程的发展，过敏已成为世界第六大疾病，正给人们带来持续性的健康威胁。据媒体报道，全球约有22％的人群患有过敏性疾病，其中以儿童患者最多，且患者的数量以每10年23倍的速度持续增长。由此类推，中国正有两亿多人遭受过敏性疾病的困扰。
过敏性疾病的发生过程，可简述为两个阶段，即致敏阶段及激发阶段。致敏阶段：过敏原进入机体后被树突细胞摄入，形成具有免疫原性的抗原肽，并激活树突细胞，使其成熟并迁移至病灶部位。随后树突细胞将其表面的抗原体-MHCⅡ类分子复合物呈递至T细胞。在白介素(IL)4作用下，T细胞发育成为Th2辅助细胞，并分泌IL-4及IL-13，诱导B细胞分泌抗原特异性IgE。IgE可游走于机体全身，并与肥大细胞表面IgE高亲和力受体(FcεRI)结合，使机体处于致敏阶段(Eisenbarth S C,Piggott D A,Huleatt J W,etal.Lipopolysaccharide-enhanced,Toll-like Receptor 4–dependent T Helper CellType 2Responses to Inhaled Antigen[J].Journal of Experimental Medicine,2002,196(12):1645-1651；和Nigo Y I,Nakayama T.Regulation of allergic airwayinflammation through Toll-like receptor 4-mediated modification of mast cellfunction[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates of America,2006,103(7):2286-91)。随后当该过敏原再次进入机体时，过敏原可与两个以上IgE分子结合，使FcεRI发生交联，从而激活肥大细胞，使其发生脱颗粒反应。在脱颗粒过程中，肥大细胞释放的多种介质可使机体支气管扩张，血管舒张、通透性增加并分泌大量粘液物质，最终导致红肿，瘙痒，呕吐，气道阻塞等过敏反应(Metzger H.Thereceptor with high affinity for IgE[J].Immunological reviews,1992,125(1):37-48；和Siraganian R P.Mast cell signal transduction from the high-affinity IgEreceptor[J].Current opinion in immunology,2003,15(6):639-646)。基于上述过程，肥大细胞作为过敏反应的效应器，在过敏反应中起着重要作用。
而在过敏性疾病的治疗方面，目前临床使用的主要为抗组胺药，用药后，易出现困倦、嗜睡、精神不集中等症状。因此，肥大细胞稳定剂成为近来研究热点。
肥大细胞作为免疫系统的一部分，广泛分布于皮肤及粘膜组织周围。IgE激活的肥大细胞脱颗粒过程主要释放三种类型的颗粒物质来发挥其生理功能，分别为：预存介质，如组胺、β-己糖胺酶(β-hex)、血清素、肿瘤坏死因子(TNF)-α等；脂质介质，主要为前列腺素D2及白三烯类物质；以及新合成的介质，包括细胞因子及趋化因子。预存介质中的组胺，作为最为人们所熟知的过敏介质，在肥大细胞被激活后的几分钟内即大量释放，可引起血管扩张，支气管收缩，血管通透性增加以及平滑肌收缩等一系列与过敏及炎症相关的反应(Lundequist A,Pejler G.Biological implications of preformed mast cellmediators[J].Cellular and Molecular Life Sciences,2011,68(6):965-975)。而以前列腺素及白三烯为代表的脂质介质的释放，则是由于细胞内钙流的增加以及MAPK磷酸化引起的，其释放速度较为迅速，仅次于预存介质的释放。脂质介质主要功能为增加机体血管通透性，将免疫效应细胞(如白细胞)募集至病灶部位，促进粘液的产生，以及进一步活化神经细胞。而新合成的介质的释放，则发生于肥大细胞被激活的数小时之后，其可募集免疫效应细胞，并进一步促进炎症的发生(Da Silva E Z M,Jamur M C,Oliver C.Mast CellFunction A New Vision of an Old Cell[J].Journal of Histochemistry&Cytochemistry,2014,62(10):698-738)。因此，研发可抑制肥大细胞活化的药物对预防或/和治疗过敏性非常重要。
天然产物对于新药的发现与设计、合成具有非常重要意义，也是生物活性物质和创新药物的重要来源。目前已经发现多种天然产物具有抗过敏功效，如：槲皮素(Quercetin)、橙皮苷(hesperidin)、山柰酚(Kaempferol)、芍药苷(Paeoniflorin)、黄芩苷(Baicalin)、姜黄素(Curcumin)、紫草素(Shikonin)、木兰脂素(Magnolin)等。我国的中医药学源远流长，博大精深，是中国传统文化的代表与传统文化的瑰宝。因此，从中药中发现新型肥大细胞稳定剂，是抗过敏新药研发的有效途径。
齿叶玄参(Scrophularia dentata Royle ex Benth)，为双子叶植物药玄参属植物齿叶玄参的全草，主产于我国西藏地区，具有清热解毒的功效。本发明所述的松香烷型二萜类化合物是具有式Ⅰ所示化学结构：的化合物，是由本申请人首次从齿叶玄参中提取分离得到，在下文中命名为scrodentoid A。目前关于该化合物的用途报道比较少，至今还没有scrodentoid A用于制备抑制肥大细胞脱颗粒的药物的相关报道，更加没有scrodentoid A用于制备肥大细胞稳定剂及用于制备预防或/和治疗因肥大细胞脱颗粒引起的过敏性疾病的药物或保健食品相关报道。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种松香烷型二萜类化合物(scrodentoid A)的用途，以拓宽该化合物的应用范围。
本发明所述的松香烷型二萜类化合物，是具有式Ⅰ所示化学结构：
的化合物，本申请中命名为scrodentoid A；所述用途是指以式Ⅰ所示化合物(scrodentoid A)或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抑制肥大细胞脱颗粒的药物或保健食品。
作为优选方案，以scrodentoid A或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备肥大细胞稳定剂。
作为优选方案，以scrodentoid A或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备预防或/和治疗因肥大细胞脱颗粒引起的过敏性疾病的药物或保健食品。
所述的过敏性疾病包括但不限于：特应性皮炎、花粉症、食物过敏和过敏性哮喘。
所述的scrodentoid A可通过化学合成或从植物中提取得到；作为优选方案，所述的scrodentoid A从玄参属植物齿叶玄参中提取分离得到。
一种实施方案，从玄参属植物齿叶玄参中提取分离scrodentoid A的方法包括如下步骤：
a)以齿叶玄参药材为原料，加乙醇水溶液，进行回流提取2～5次，每次1～6小时；合并滤液，减压浓缩，得流浸膏；将所得流浸膏混悬于水中，以二氯甲烷萃取至萃取液无色；合并萃取液，减压浓缩至浸膏，得到粗提物；
b)将粗提物用硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到scrodentoid A粗品；
c)将scrodentoid A粗品用MCI柱分离，以甲醇和水进行梯度洗脱；最后用ODS柱分离，也以甲醇和水进行梯度洗脱，即得所述松香烷型二萜类化合物。
作为优选方案，步骤a)中所述的乙醇水溶液的质量分数为50～95％(以95％为佳)。
作为优选方案，步骤a)中每次提取所加入的乙醇水溶液的重量为原料重量的1～10倍。
作为优选方案，步骤b)中用于梯度洗脱的石油醚与乙酸乙酯的体积比按100：0至50：50。
作为优选方案，步骤c)中用于梯度洗脱的甲醇与水的体积比均按75：25至85：15。
本发明所述的药物可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。
本发明所述的药物的剂型不限，只要是能够使活性成分有效地到达体内的剂型都可以，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明所述药物中，除了含有主要活性成分之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或药学上可接受的载体以及各种制剂所必要的辅料等。例如，所述药物为口服剂型时，可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明中所述术语的定义如下：
术语“药学上可接受的盐”是指所述化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸所形成的盐，所述的无机酸包括但不限于：盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸；所述的有机酸包括但不限于：甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、1,5-萘二磺酸、亚细亚酸、草酸、酒石酸、乳酸、水杨酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、庚二酸、己二酸、马来酸、苹果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸，以及氨基酸；所述“药学上可接受的”是指适用于人而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)，即有合理的效益/风险比的物质。
术语“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，例如：烯醇与相应的酮。
术语“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，例如：顺反异构体、对映异构体、构象异构体等。
术语“前体化合物”是指在体外无活性，但能够在生物体内进行代谢或化学反应转化为本发明的活性成分，从而发挥其药理作用的化合物。
与现有技术相比，本发明具有如下显著性有益效果：
本发明的研究结果显示：式Ⅰ所示的松香烷型二萜类化合物(scrodentoid A)可显著抑制BMMC细胞中β-己糖胺酶(β-hex)，脂质介质(LTC4及PDG2)和炎性因子(TNF-α及IL-6)的释放，说明scrodentoid A可显著抑制肥大细胞脱颗粒；另外，小鼠被动皮肤过敏实验显示，scrodentoid A可以显著抑制小鼠被动皮肤过敏，说明scrodentoid A具有抗过敏作用；因此，式Ⅰ所示的松香烷型二萜类化合物(scrodentoid A)可望作为活性成分用于制备抑制肥大细胞脱颗粒的药物或保健食品，进而可望作为活性成分用于制备肥大细胞稳定剂及用于制备预防或/和治疗因肥大细胞脱颗粒引起的过敏性疾病的药物和保健食品，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1体现了scrodentoid A对BMMC细胞中β-hex释放的影响；
图2体现了scrodentoid A对BMMC细胞中LTC4及PDG2释放的影响；
图3体现了scrodentoid A对BMMC细胞中TNF-α及IL-6释放的影响；
图4体现了scrodentoid A对小鼠被动皮肤过敏的影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1：scrodentoid A的制备
a)以齿叶玄参药材为原料，加8倍量95wt％的乙醇水溶液，回流提取3次，每次2小时；合并滤液，减压浓缩，得流浸膏；将所得流浸膏混悬于水中，以二氯甲烷萃取4次；合并萃取液，减压浓缩至浸膏，得到粗提物；
b)将粗提物用硅胶柱层析分离，用石油醚和乙酸乙酯按照体积比为100：0至50：50进行梯度洗脱，TLC薄层分析，收集含有scrodentoid A的流份，减压浓缩，得到scrodentoidA粗品；
c)将scrodentoid A粗品用MCI柱分离，用甲醇和水按照体积比为75：25至85：15进行梯度洗脱，TLC薄层分析，收集所需流分，减压浓缩；浓缩物最后用ODS柱分离，也用甲醇和水按照体积比为75：25至85：15进行梯度洗脱，TLC薄层分析，收集所需流分，减压浓缩，即得所述松香烷型二萜类化合物(HPLC纯度大于99.8％)。
经测试分析得到：分子式为C20H26O2；
表1 scrodentoid A的1HNMR和13CNMR的核磁数据(400MHz,CDCl3，δ，J inHz)
NO. δ<sub>C</sub>，类型 δ<sub>H</sub>(J in Hz) NO. δ<sub>C</sub>，类型 δ<sub>H</sub>(J in Hz)
1 37.9,CH<sub>2</sub> 2.22dt(13.2,3.0)；1.74td(13.2,4.0) 11 111.4,CH 6.79s
2 32.8,CH<sub>2</sub> 1.39qd(13.0,4.0)；1.86br dq,(13.0,3.0) 12 158.7,C
3 38.2,CH 2.07m 13 133.3,C
4 152.1,C 14 127.0,CH 7.98s
5 47.6,CH 2.68m<sup>a</sup> 15 27.1,CH 3.17sep(6.8)
6 38.3,CH<sub>2</sub> 2.62m<sup>a</sup>；2.73m<sup>a</sup> 16 20.5,CH<sub>3</sub> 1.26d(6.8)
7 197.8,C 17 20.6,CH<sub>3</sub> 1.27d(6.8)
8 124.6,C 18 105.7,CH<sub>2</sub> 4.91s；4.69s
9 154.4,C 19 18.5,CH<sub>3</sub> 1.11d(6.5)
10 39.6,C 20 21.3,CH<sub>3</sub> 1.04s
ArOH 6.23brs
注：表1中a表示该位置H核磁信号部分重叠。
实施例2：检测肥大细胞中β-hex的释放，分析scrodentoid A(简记为SDA)对肥大细胞β-hex释放的影响
检测scrodentoid A对IgE介导的BMMC细胞释放β-hex的影响：使用BMMC细胞，加入anti-mouse-DNP-IgE过夜后，经药物干预，随后加入DNP-BSA，刺激BMMC细胞发生脱颗粒，检测其β-hex释放量，所有数据均采用mean±SE表示，n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
(1)BMMC细胞培养
提取C57BL/6小鼠骨髓，用BMMC细胞专用培养液于37℃，5％CO2培养箱中培养四周。
(2)细胞致敏
BMMC细胞加入0.1μg/ml anti-mouse-DNP-IgE，于37℃，5％CO2培养箱中培养过夜。
(3)加药干预
24h后，加入不同浓度(2.5，5，10，25μM)的scrodentoid A或阳性药(10μM PP2)进行干预30min。
(4)刺激细胞脱颗粒
30min后，加入50ng/ml DNP-HSA刺激30分钟，诱发β-hex的产生和释放。
(5)检测与分析β-hex的释放
取上清液，加入显色液37℃孵育90min，加入甘氨酸终止反应于405nm处检测吸光值，在细胞中加入0.1％的triton-100，使细胞中剩余β-hex的全部释放，根据各种所测OD值计算β-hex释放率(％)。
(6)数据分析
利用软件SPSS16.0进行数据分析，不同干预组的差异性比较采用ANOVA分析，p<0.05认为组间差异具有统计学意义。
(7)实验结果
图1体现了scrodentoid A对BMMC细胞中β-hex释放的影响，由图1可见，与模型组相比，scrodentoid A可以显著抑制BMMC细胞中β-hex释放，且呈浓度依赖性。
实施例3：检测肥大细胞中脂质介质的释放分析scrodentoid A(简记为SDA)对肥大细胞脂质介质释放的影响
检测scrodentoid A对IgE介导的BMMC细胞释放脂质介质的影响：使用BMMC细胞，加入anti-mouse-DNP-IgE过夜后，经药物干预，随后加入DNP-BSA，刺激BMMC细胞释放脂质介质，检测其LTC4及PDG2的释放，所有数据均采用mean±SE表示，n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
(1)BMMC细胞培养
提取C57BL/6小鼠骨髓，用BMMC细胞专用培养液于37℃，5％CO2培养箱中培养四周，检测肥大细胞纯度高于99％。
(2)细胞致敏
BMMC细胞加入0.1μg/ml anti-mouse-DNP-IgE，于37℃，5％CO2培养箱中培养过夜。
(3)加药干预
24h后，加入用不同浓度(5，10，25μM)的式I化合物或阳性药(10μM PP2)进行干预30min。
(4)刺激细胞脱颗粒
30min后，加入50ng/ml DNP-HSA刺激30分钟或7小时，诱发脂质介质的产生及释放。
(5)检测与分析LTC4及PDG2的释放
收集各组细胞上清液，根据cayman试剂盒说明书操作，采用ELISA法，检测各组细胞上清液中LTC4及PDG2含量。
(6)数据分析
利用软件SPSS16.0进行数据分析，不同干预组的差异性比较采用ANOVA分析，p<0.05认为组间差异具有统计学意义。
(7)实验结果
图2体现了scrodentoid A对BMMC细胞中LTC4及PDG2释放的影响；其中，图2-a是scrodentoid A对BMMC细胞中LTC4释放的影响；图2-b是scrodentoid A对BMMC细胞中PDG2释放的影响；由图2可见，与模型组相比，scrodentoid A可显著抑制IgE介导的BMMC细胞中LTC4及PDG2的释放，且呈浓度依赖性。
实施例4：检测肥大细胞中炎性介质的释放分析scrodentoid A(简记为SDA)对肥大细胞炎性介质释放的影响
检测scrodentoid A对IgE介导的BMMC细胞释放脂质介质的影响：使用BMMC细胞，加入anti-mouse-DNP-IgE过夜后，经药物干预，随后加入DNP-BSA，刺激BMMC细胞释放脂质介质，检测其TNF-α及IL-6的释放，所有数据均采用mean±SE表示，n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
(1)BMMC细胞培养
提取C57BL/6小鼠骨髓，用BMMC细胞专用培养液于37℃，5％CO2培养箱中培养四周。
(2)细胞致敏
BMMC细胞加入0.1μg/ml anti-mouse-DNP-IgE，于37℃，5％CO2培养箱中培养过夜。
(3)加药干预
24h后，加入不同浓度(5，10，25μM)的式I化合物或阳性药(10μM PP2)进行干预30min。
(4)刺激细胞脱颗粒
30min后，加入50ng/ml DNP-HSA刺激24小时，诱发炎性介质的产生及释放。
(5)检测与分析TNF-α及IL-6的释放
收集各组细胞上清液，根据ebioscience试剂盒说明书操作，采用ELISA法，检测各组细胞上清液中TNF-α及IL-6含量。
(6)数据分析
利用软件SPSS16.0进行数据分析，不同干预组的差异性比较采用ANOVA分析，p<0.05认为组间差异具有统计学意义。
(7)实验结果
图3体现了scrodentoid A对BMMC细胞中TNF-α及IL-6释放的影响；其中，图3-a是scrodentoid A对BMMC细胞中TNF-α释放的影响；图3-b是scrodentoid A对BMMC细胞中IL-6释放的影响；由图3可见，与模型组相比，scrodentoid A可显著抑制IgE介导的BMMC细胞中TNF-α及IL-6的释放，且呈浓度依赖性。
由实施例2至4的结果可知：scrodentoid A可显著抑制肥大细胞脱颗粒。
实施例5：scrodentoid A(简记为SDA)对小鼠被动皮肤过敏的影响
检测scrodentoid A(简记为SDA)对小鼠被动皮肤过敏的影响：以雄性ICR小鼠为实验对象，将雄性ICR小鼠随机分为6组，分别为空白组、模型组、低剂量组(25mg/kg)、中剂量组(50mg/kg)、高剂量组(100mg/kg)及阳性药非索那定组(50mg/kg)；在各组小鼠右耳注射anti-DNP-IgE 1μg，空白组注射等体积PBS；24小时后,各组灌胃给药不同浓度的scrodentoid A及非索那定，30min后，各组尾静脉注射DNP-HSA(0.5％Evans blue)，30min后小鼠脱颈椎处死，取各小鼠右耳浸泡于300μl甲酰胺中，24小时后，离心，取上清液，于630nm处检测吸光度，所有数据均采用mean±SE表示，n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
(1)ICR小鼠的饲养
ICR小鼠饲养于屏障系统小鼠实验饲养室(温度：22～23℃，湿度：50～70％，工作照度：150～300Lx，动物照度：15～20Lx，噪声标准<60dB)；试验前，适应环境1周。
(2)ICR小鼠的分组
ICR小鼠36只，按体重随机分为6组，每组6只，分别为空白组，模型组，低剂量组(25mg/kg)，中剂量组(50mg/kg)，高剂量组(100mg/kg)及阳性药非索那定组(50mg/kg)，进行药效学实验。
(3)小鼠右耳注射anti-mouse-DNP-IgE
各组小鼠右耳耳廓注射anti-mouse-DNP-IgE 1μg，空白组注射等体积PBS，致敏24小时。
(4)药物处理
非索那定阳性药对照组：将非索那定药物溶解于含有10％助溶剂的双蒸水中，给予50mg/kg/d非索那定；
scrodentoid A低剂量组：将scrodentoid A溶解于含有10％助溶剂的双蒸水中，分别给予25mg/kg/d scrodentoid A；
scrodentoid A中剂量组：将scrodentoid A溶解于含有10％助溶剂的双蒸水中，分别给予50mg/kg/d scrodentoid A；
scrodentoid A高剂量组：将scrodentoid A溶解于含有10％助溶剂的双蒸水中，分别给予100mg/kg/d scrodentoid A；
模型对照组：给予含有10％助溶剂的双蒸水；
空白对照组：给予含有10％助溶剂的双蒸水。
(5)小鼠尾静脉注射DNP-HSA
给药30分钟后，各组尾静脉注射DNP-HSA(0.5％Evans blue)，30min后小鼠脱颈椎处死。
(6)小鼠右耳耳廓蓝染检测
取各小鼠右耳浸泡于甲酰胺中，24小时后，离心，取上清液，于630nm处检测吸光度。
图4-a和图4-b体现了scrodentoid A对小鼠被动皮肤过敏的影响；由图4可见，与模型组小鼠相比，scrodentoid A可以显著抑制小鼠右耳耳廓蓝染情况，且呈浓度依赖性，说明scrodentoid A可以显著抑制小鼠被动皮肤过敏，进而说明scrodentoid A具有抗过敏作用。
综上所述：本发明所述的松香烷型二萜类化合物(scrodentoid A)可显著抑制BMMC细胞中β-己糖胺酶(β-hex)，脂质介质(LTC4及PDG2)和炎性因子(TNF-α及IL-6)的释放，说明scrodentoid A可显著抑制肥大细胞脱颗粒；另外，小鼠被动皮肤过敏实验显示，scrodentoid A可以显著抑制小鼠被动皮肤过敏，说明scrodentoid A具有抗过敏作用；因此，本发明所述的松香烷型二萜类化合物(scrodentoid A)可望作为活性成分用于制备抑制肥大细胞脱颗粒的药物或保健食品，进而可望作为活性成分用于制备肥大细胞稳定剂及制备预防或/和治疗因肥大细胞脱颗粒引起的过敏性疾病的药物和保健食品，具有广泛的应用前景。
最后需要在此指出的是：以上仅是本发明的部分优选实施例，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种松香烷型二萜类化合物的用途，所述的松香烷型二萜类化合物是具有式Ⅰ所示化学结构：的化合物，所述用途是指以式Ⅰ所示化合物或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备抑制肥大细胞脱颗粒的药物或保健食品。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：以式Ⅰ所示化合物或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备肥大细胞稳定剂。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：以式Ⅰ所示化合物或其水合物、药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物中的至少一种作为活性成分用于制备预防或/和治疗因肥大细胞脱颗粒引起的过敏性疾病的药物或保健食品。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述过敏性疾病包括但不限于：特应性皮炎、花粉症、食物过敏和过敏性哮喘。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于：式Ⅰ所示化合物是从玄参属植物齿叶玄参中提取分离得到。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，从玄参属植物齿叶玄参中提取分离式Ⅰ所示化合物的方法包括如下步骤：
a)以齿叶玄参药材为原料，用乙醇水溶液进行回流提取2～5次，每次1～6小时；合并滤液，减压浓缩，得流浸膏；将所得流浸膏混悬于水中，以二氯甲烷萃取至萃取液无色；合并萃取液，减压浓缩至浸膏，得到粗提物；
b)将粗提物用硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到式Ⅰ所示化合物的粗品；
c)将步骤b)所得粗品用MCI柱分离，以甲醇和水进行梯度洗脱；最后用ODS柱分离，也以甲醇和水进行梯度洗脱，即得式Ⅰ所示化合物。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：步骤a)中所述的乙醇水溶液的质量分数为50～95％。
8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：步骤a)中每次提取所加入的乙醇水溶液的重量为原料重量的1～10倍。
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：步骤b)中用于梯度洗脱的石油醚与乙酸乙酯的体积比按100：0至50：50。
10.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：步骤c)中用于梯度洗脱的甲醇与水的体积比均按75：25至85：15。
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