CN104524551A - 一种新型干扰素α-2b湿巾的制备及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于湿巾及其应用技术领域，具体地说，涉及一种新型干扰素α-2b湿巾的制备及其应用。本发明所提供的一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的载体组成，所述的药液中含有干扰素α-2b、蛋白质稳定剂和水，其中，所述的蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的质量比为1：4-20，优选1：4-10，更优选1：4。本发明解决了干扰素α-2b湿巾中干扰素α-2b的生物活性问题，开创了一种含干扰素α-2b的湿巾，而该含干扰素α-2b的湿巾能够应用于如口唇疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等病毒感染类皮肤病的辅助治疗，能够很好地解决各种常规治疗病毒感染性疾病的方法的各种弊端。
Description
技术领域
本发明属于湿巾及其应用技术领域，具体地说，涉及一种新型干扰素α-2b湿巾的制备及其应用。
背景技术
目前国内市场上销售的湿巾、消毒湿巾，其中所含的消毒成分都是化学成分，如漂粉精、新洁尔灭、碘伏、过氧乙酸或乙二醛等，虽然具有一定的消毒杀菌作用，但对皮肤有刺激作用甚至会有毒性，不适用于破损皮肤、婴儿娇嫩的皮肤。如果为了减少刺激而减少化学消毒成分的含量，又会使湿巾的消毒效果减弱，不能有效的抑制细菌的生长。同时化学成分的残留又会对环境造成污染。目前迫切需要一种既能有效的清洁消毒又不会产生刺激作用和毒副作用的湿巾。
CN201210338328.5公开了一种护理卫生湿巾，它是以苍术、黄柏、桉叶、薄荷、聚六亚甲基胍等原料进行复配而制成的一种湿巾产品。但聚六亚甲基胍是一种有机杀菌剂，长期使用细菌容易产生耐药性。另外，它还要把原料制备成乳液之后加入无纺布中才制成产品，这使得它加工方法较为繁琐。
CN201210171777.5公开了一种抑菌防病的湿巾药水及采用该湿巾药水制备的湿巾，该湿巾药水的活性成分含有以下重量份的成分：苍术油0.1-5份、小檗碱0.01-0.5份、桉叶油0.01-0.5份、冰片0.01-0.05份、薄荷脑0.01-0.5份。经过实验发现，本发明提供的湿巾具有抑菌防病作用，对皮肤及阴道黏膜无任何刺激性及副作用，气味芳香、携带方便，效果优于现有技术。
CN02137401.5公开了一种消毒制剂和消毒湿巾及其制备方法和应用。本发明的消毒制剂，包括抗菌肽GK0.00001～0.01wt％、去污剂0.01～2wt％、润肤剂0.1～15wt％。本发明的消毒湿巾通过体外杀菌试验，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的杀菌效果十分理想，杀灭率均超过99％。消毒湿巾对昆明小白鼠的急性毒性试验结果表明无毒性。消毒湿巾对SD大鼠阴道黏膜刺激试验结果表明，无刺激性。本发明的制剂和消毒湿巾可用于成人手、脸、皮肤黏膜的清洁和伤口创面的消毒，保持皮肤滋润，又能防止细菌的生长。特别适宜用于婴儿体表的清洁和消毒，包括擦拭奶渍、汗渍、尿渍、便垢等。
然而，上述湿巾存在一个最根本的问题，就是这些湿巾对病毒没有任何的作用。随着社会的进步与发展，越来越多的病毒型疾病应运而生，如口唇疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣、病毒感染皮肤病。目前临床上用于治疗病毒型疾病的常用治疗方法有注射药物治疗、口服药物治疗或外用药物治疗。但是上述的各种疗法或多或少的存在各种弊端，如注射药物治疗，容易引发组织损伤、疼痛、潜在并发症，出现不良反应迅速，对人体的伤害大，处理相对困难；口服给药治疗吸收较慢且不规则，药效容易受胃肠功能及胃肠内容物的影响，某些药物会对胃肠产生不良刺激作用；外用给药如使用膏剂、凝胶剂涂抹患处时容易有渗出液、残余物等污染患者衣服或造成间接感染的可能。
重组人干扰素α-2b是一种高活性、多功能的诱生蛋白，具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，临床上用于治疗慢性肝炎、肿瘤等多种疾病，外用还可治疗女性最为常见的、由病毒感染引起的炎症性疾患如宫颈糜烂(慢性宫颈炎)。虽然现有技术中已有用于治疗妇科疾病的重组人干扰素α-2b的栓剂及阴道泡腾片。但由于干扰素等生物活性细胞因子在水溶液中易受温度、氧、光照、吸附、酶及微生物活动等因素的影响而丧失生物活性。而湿巾中含有大部分的水，易使干扰素α-2b的活性丧失，因此干扰素α-2b的生物活性问题是干扰素α-2b湿巾的制备中需要解决的技术问题，也正是因为此问题的存在，使得现有技术中未见有干扰素α-2b湿巾。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型干扰素α-2b湿巾，开创了一种含干扰素α-2b的湿巾，不仅解决了干扰素α-2b湿巾中干扰素α-2b的生物活性问题，且该含干扰素α-2b的湿巾能够应用于如口唇疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等病毒感染类皮肤病的辅助治疗，能够很好的解决上述各种常规治疗病毒感染性疾病的方法的各种弊端。
为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的载体组成，其中所述的药液中含有干扰素α-2b、蛋白质稳定剂和水，所述的蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的质量比为1：4-20，优选1：4-10，更优选1：4。
所述的蛋白质稳定剂为丙二醇藻酸盐或藻酸盐。
所述的丙二醇藻酸盐为丙二醇藻酸钠或丙二醇藻酸钾，所述的藻酸盐为藻酸钠或藻酸钾。
所述的药液中还选择性地添加有非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种。
所述的非离子型表面活性剂为聚山梨醇酯系列、聚乙二醇或壳聚糖中的至少一种；
所述的保湿剂为丙二醇；
所述的防腐剂为山梨酸钾和/或苯甲酸钠；
所述的抗菌剂为乳酸钠和/或桉树叶；
所述的护肤剂为芦荟提取液、洋甘菊提取液、金缕梅提取液、维E醋酸酯、水溶性橄榄油或水溶性霍霍巴酯的混合体系。
所述的承附药液的载体为无纺布。
本发明还提供所述的新型干扰素α-2b湿巾的制备方法，该方法包括如下步骤：
1)称量：按所述质量比称取干扰素α-2b和蛋白质稳定剂；
2)混合：向干扰素α-2b和蛋白质稳定剂中加入纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于承附药液的载体上或将承附药液的载体浸渍于药液中，控制湿巾的含液量为3.0-5.0倍，取出得到袋装湿巾；或者控制湿巾的含液量为2.5-5.0倍，即得到桶装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾或桶装湿巾分装于复合包装袋或者圆柱状或方形抽筒中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
当所述的药液中还选择性地添加有非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种时，步骤2)为：向干扰素α-2b和蛋白质稳定剂中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下选择性地加入非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种和余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液。
本发明还进一步提供所述的新型干扰素α-2b湿巾在抗病毒或提高人机体免疫功能方面的应用以及用于手、脸或其它部位的皮肤及粘膜的清洁和消毒。
所述的病毒为人乳头瘤病毒、单纯性疱疹病毒、慢性乙肝病毒或丙肝病毒中的一种或多种。
本发明中，所述的干扰素α-2b为重组人干扰素α-2b。
本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾通过抑菌试验，证明对最易引起妇科疾病的白色念珠菌的杀菌效果十分理想，在2min、5min、10min、20min时对白色念珠菌的杀菌率均大于90％。
以下对本发明的技术方案进行详细的描述：
重组人干扰素α-2b具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，临床上用于治疗慢性肝炎、肿瘤等多种疾病，外用还可治疗女性最为常见的、由病毒感染引起的炎症性疾患如宫颈糜烂(慢性宫颈炎)。现有技术中已有用于治疗妇科疾病的重组人干扰素α-2b的栓剂及阴道泡腾片。而湿巾对于个人卫生的防护起着一定的作用，然而湿巾中含有大部分的水，而水的存在往往使得干扰素等生物活性细胞因子的活性丧失，也正是因为此问题的存在，使得现有技术中未见有干扰素α-2b湿巾。
本发明在进行了大量的研究后，制得了一种新型干扰素α-2b湿巾，解决了干扰素α-2b湿巾中干扰素α-2b的生物活性问题，开创了干扰素α-2b湿巾的先例。
本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的载体组成，其中所述的药液中含有干扰素α-2b、蛋白质稳定剂和水。本发明经筛选试验，将所述的蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的质量比控制在1：4-20，优选1：4-10，更优选1：4。
本发明中水的用量为湿巾制备领域所公知。
同时，经筛选试验表明，所述的蛋白质稳定剂为丙二醇藻酸盐或藻酸盐时，干扰素α-2b药液的活性提高明显。其中，所述的丙二醇藻酸盐为丙二醇藻酸钠或丙二醇藻酸钾，所述的藻酸盐为藻酸钠或藻酸钾。
本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾的药液中还选择性地添加有非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种，种类和用量可根据需要进行选择，以赋予新型干扰素α-2b湿巾还同时具有其它的功能。
本发明所述的新型干扰素α-2b湿巾可采用本领域常用的方法制备得到，如将含干扰素α-2b的药液喷涂于承附药液的载体上或将承附药液的载体浸渍于含干扰素α-2b的药液中，按照需要控制湿巾的含液量，再将其按照一定的规格进行分装，如以60-120片的规格分装于外侧封装有铝箔纸的复合包装袋或圆柱状或方形抽桶中，即得。
本发明所述承附药液的载体为无纺布，所述的无纺布为水刺无纺布、全棉无纺布、全粘胶无纺布、木浆复合无纺布或竹纤维无纺布。
本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾对SD大鼠阴道黏膜刺激试验，参照消毒技术规范(第三版)1999.11中皮肤刺激反应强度的评分标准评分及皮肤刺激强度分级，进行对阴道黏膜刺激强度的评定。结果表明，新型干扰素α-2b湿巾对大鼠阴道黏膜刺激反应最高总积分均值为0，属无刺激性。
同时，通过药效学试验表明，本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾对HPV感染患者具有一定的治疗作用，与重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对HPV感染患者的治疗作用相当，为HPV感染患者开创了一条新的治疗途径。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。
实施例1、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
重组人干扰素α-2b 8mg
丙二醇藻酸钠 2mg
纯化水 90mg
无纺布采用水刺无纺布，规格符合：成分是粘胶和涤纶，其中粘胶纤维含量在30-60％之间，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括以下步骤：
1)称量：按上述用量称取重组人干扰素α-2b、丙二醇藻酸钠与纯化水；
2)混合：向重组人干扰素α-2b和丙二醇藻酸钠中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下加入余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于水刺无纺布上，控制湿巾的含液量为3.0倍，取出得到袋装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾以100片的规格分装于外侧封装有铝箔纸复合包装袋中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
实施例2、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
重组人干扰素α-2b 8mg
藻酸钠 2mg
纯化水 90mg
无纺布采用全棉无纺布，规格符合：成分是天然棉花纤维，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括以下步骤：
1)称量：按比例称取重组人干扰素α-2b、藻酸钠与纯化水；
2)混合：向重组人干扰素α-2b和藻酸钠中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下加入余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将载体浸渍于步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液中，控制湿巾的含液量为2.5-5.0倍，得到桶装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的桶装湿巾以60片的规格分装于外侧封装有铝箔纸方形抽筒中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
实施例3、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
干扰素α-2b 10mg
丙二醇藻酸钾 1mg
纯化水 89mg
无纺布采用全粘胶无纺布，规格符合：成分是粘胶纤维，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括以下步骤：
1)称量：按比例称取干扰素α-2b、丙二醇藻酸钾与纯化水；
2)混合：向干扰素α-2b和丙二醇藻酸钾中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下加入余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于载体上，控制湿巾的含液量为3.0-5.0倍，取出得到袋装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾以120片的规格分装于外侧封装有铝箔纸复合包装袋中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
实施例4、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
无纺布采用木浆复合无纺布，规格符合：成分是粘胶纤维和木浆纤维，齐总粘胶纤维含量在40-60％，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括以下步骤：
1)称量：按比例称取干扰素α-2b、丙二醇藻酸钠、丙二醇与纯化水；
2)混合：向干扰素α-2b和丙二醇藻酸钠中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下依次加入步骤1)中称量好的丙二醇和余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于载体上，控制湿巾的含液量为5.0倍，取出得到袋装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾以80片的规格分装于外侧封装有铝箔纸复合包装袋中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
实施例5、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
无纺布采用竹纤维无纺布，规格符合：成分是竹纤维，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括以下步骤：
1)称量：按比例称取干扰素α-2b、藻酸钾、丙二醇、苯甲酸钠、芦荟提取液与纯化水；
2)混合：向干扰素α-2b和藻酸钾中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下依次加入步骤1)中称量好的丙二醇、苯甲酸钠、芦荟提取液和余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于所需规格的载体上，控制湿巾的含液量为3.0倍，取出得到袋装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾以100片的规格分装于外侧封装有铝箔纸复合包装袋中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
实施例6、新型干扰素α-2b湿巾
一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的无纺布组成，其中，所述的药液中含有：
无纺布采用竹纤维无纺布，规格符合：成分是竹纤维，所用无纺布克重范围在40-60g/m2。
这种湿巾的制备方法包括如下步骤：
1)称量：按比例称取干扰素α-2b、丙二醇藻酸钠、丙二醇、山梨酸钾、芦荟提取液、洋甘菊提取液、聚乙二醇400与纯化水；
2)混合：向干扰素α-2b和丙二醇藻酸钠中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下依次加入步骤1)中称量好的丙二醇、山梨酸钾、芦荟提取液、洋甘菊提取液、聚乙二醇400和余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于所需规格的载体上，控制湿巾的含液量为4.0倍，取出得到袋装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾以100片的规格分装于外侧封装有铝箔纸复合包装袋中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
试验例1、活性检测
该试验例考察了不同的蛋白质稳定剂和用量对含干扰素α-2b的药液活性的影响。
IFN生物活性测定：采用Wish细胞-VSV检测系统，微量细胞病变抑制法测定IFN生物活性单位，用中国药品生物制品检定所颁发的干扰素标准品校正。
方法：分别取8mg干扰素α-2b，按下表1各加入2mg蛋白质稳定剂，再加入90mg纯化水，搅拌至完全溶解，得含有不同蛋白质稳定剂的干扰素α-2b药液，封口后室温存放30d后取样测定各药液的生物学活性。测量结果见表2。
同时，取8mg干扰素α-2b，加入90mg纯化水，搅拌至完全溶解，得不含蛋白质稳定剂的干扰素α-2b药液，封口后室温存放30d后取样测定该药液的生物学活性。测量结果见表2。
表1、不同蛋白质稳定剂与添加量
| 蛋白质稳定剂 | 添加量 |
| 人血清白蛋白 | 2mg |
| 海藻糖 | 2mg |
| 甘露醇 | 2mg |
| 藻酸钠 | 2mg |
| 藻酸钾 | 2mg |
| 丙二醇藻酸钠 | 2mg |
| 丙二醇藻酸钾 | 2mg |
表2、添加不同蛋白质稳定剂得到的药液的生物学活性
| 蛋白质稳定剂 | 生物学活性 |
| 未添加蛋白质稳定剂 | 1.2×107IU/mg蛋白 |
| 人血清白蛋白 | 1.4×106IU/mg蛋白 |
| 海藻糖 | 2.0×107IU/mg蛋白 |
| 甘露醇 | 1.9×107IU/mg蛋白 |
| 藻酸钠 | 3.0×108IU/mg蛋白 |
| 藻酸钾 | 3.1×108IU/mg蛋白 |
| 丙二醇藻酸钠 | 3.5×108IU/mg蛋白 |
| 丙二醇藻酸钾 | 3.4×108IU/mg蛋白 |
从上述表2的结果可以看出，无蛋白质稳定剂的干扰素α-2b药液室温存放30d后活性损失严重，表明其稳定性很差。而添加蛋白质稳定剂后，干扰素α-2b药液活性均有所提高，但添加人血清白蛋白、海藻糖和甘露醇后，活性虽有所提高，但提高不明显；而添加藻酸盐——藻酸钠、藻酸钾以及丙二醇藻酸盐——丙二醇藻酸钠、丙二醇藻酸钾后，活性提高明显。因此，本发明选择藻酸盐和丙二醇藻酸盐作为蛋白质稳定剂。
在上述结果的基础上接着考察蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液活性的影响。
方法：分别取8mg干扰素α-2b，按下表3-1、表3-2、表3-3和表3-4所示的不同配比加入蛋白质稳定剂，再加入90mg纯化水，搅拌至完全溶解，得含有不同蛋白质稳定剂的干扰素α-2b药液，封口后室温存放30d后取样测定各药液的生物学活性。测量结果见表2。
表3-1、藻酸钠与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液活性的影响
| 藻酸钠与干扰素α-2b的质量比 | 生物学活性 |
| 1：0.8 | 1.4×108IU/mg蛋白 |
| 1：1 | 1.6×108IU/mg蛋白 |
| 1：4 | 3.0×108IU/mg蛋白 |
| 1：10 | 2.8×108IU/mg蛋白 |
| 1：20 | 2.5×108IU/mg蛋白 |
| 1：22 | 2.3×108IU/mg蛋白 |
表3-2、藻酸钾与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液活性的影响
| 藻酸钾与干扰素α-2b的质量比 | 生物学活性 |
| 1：0.8 | 1.2×108IU/mg蛋白 |
| 1：1 | 1.6×108IU/mg蛋白 |
| 1：4 | 3.14×108IU/mg蛋白 |
| 1：10 | 2.93×108IU/mg蛋白 |
| 1：20 | 2.8×108IU/mg蛋白 |
| 1：22 | 2.6×108IU/mg蛋白 |
表3-3、丙二醇藻酸钠与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液活性的影响
| 丙二醇藻酸钠与干扰素α-2b的质量比 | 生物学活性 |
| 1：0.8 | 1.9×108IU/mg蛋白 |
| 1：1 | 2.5×108IU/mg蛋白 |
| 1：4 | 3.5×108IU/mg蛋白 |
| 1：10 | 3.3×108IU/mg蛋白 |
| 1：20 | 3.2×108IU/mg蛋白 |
| 1：22 | 2.7×108IU/mg蛋白 |
表3-4、丙二醇藻酸钾与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液活性的影响
| 丙二醇藻酸钾与干扰素α-2b的质量比 | 生物学活性 |
| 1：0.8 | 2.5×108IU/mg蛋白 |
| 1：1 | 2.7×108IU/mg蛋白 |
| 1：4 | 3.4×108IU/mg蛋白 |
| 1：10 | 3.1×108IU/mg蛋白 |
| 1：20 | 3.0×108IU/mg蛋白 |
| 1：22 | 2.8×108IU/mg蛋白 |
从上述试验结果可以看出，藻酸盐、丙二醇藻酸盐与干扰素α-2b的不同配比对干扰素α-2b药液的活性具有很大的影响。本发明中所述的蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的质量比范围选择1：4-20，优选1：4-10，更优选1：4。
试验例2、稳定性检测
干扰素一般需要测定其生物学活性以鉴定其稳定性，本试验例对本发明所制备的新型干扰素α-2b湿巾的生物学活性进行了检测。
按照本发明实施例1的方法连续制备三批新型干扰素α-2b湿巾样品(样品编号：样品1、样品2、样品3)，分别将样品在20-25℃条件下放置36个月和37℃条件下放置36个月，分别于第0、4、8、12、16、20、24、28、32和36个月取样进行活性检测，结果如下表4所示：
表4、活性检测结果
从上述试验结果可以看出，采用本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾样品具有较好的稳定性，在20-25℃条件下放置36个月后活性未见明显下降；在37℃条件下放置36个月后活性出现下降。
对本发明其它实施例所制得的新型干扰素α-2b湿巾也进行了上述试验，其获得的结果相似。
试验例3、抑菌试验
为了验证本发明对最易引起妇科疾病的白色念珠菌的杀菌效果，本发明人分别按照实施例1、实施例2和实施例3制备样品，并分别命名为样品1、样品2和样品3，经第三方权威检测机构测定，测试结果如表5：
表5
从上述结果可以看出，样品1～3作用2min、5min、10min、20min，对白色念珠菌的杀菌率均大于90％，样品1～3对白色念珠菌均具有较好的杀菌效果。
对本发明其它实施例制备的新型干扰素α-2b湿巾也进行了上述试验，其获得的结果相似。
试验例4、新型干扰素α-2b湿巾对试验动物阴道黏膜刺激试验
1、样品：实施例1的方法制备的新型干扰素α-2b湿巾。
2、试验动物：SD大鼠，雌性，普通级，18只，体重230-250克，随机分三组，干扰素α-2b湿巾组、赋形剂组和空白对照组，每组6只，由复旦大学实验动物部提供。
3、试验方法：参照消毒技术规范(第三版)1999.11中的3.8条。将干扰素α-2b湿巾置动物阴道内，与阴道黏膜接触4小时。赋形剂组用棉条0.01克浸以灭菌生理盐水作同样的试验。空白对照组不做任何处理。于24小时处死动物，取出局部阴道组织，观察有无充血、水肿现象。参照消毒技术规范(第三版)1999.11中皮肤刺激反应强度的评分标准评分及皮肤刺激强度分级，进行对阴道黏膜刺激强度的评定。
4、试验结果：
表6、干扰素α-2b湿巾对试验动物阴道黏膜刺激试验
从上述试验结果可以看出，本发明的干扰素α-2b湿巾对大鼠阴道黏膜刺激反应最高总积分均值为0，属无刺激性。
对本发明其它实施例制备的新型干扰素α-2b湿巾也进行了上述试验，其获得的结果相似。
试验例5、药效学试验
1.1研究对象
选取2011年1月至2012年1月被江门市五邑中医院妇科诊断为宫颈HPV亚临床感染的患者180例，年龄22-49岁，平均33.6岁，孕次0-3次，产次0-3次，流产0-3次。入选标准：1)经宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)或宫颈活检提示鳞状上皮呈空泡样变；2)二代杂交捕获技术正是高危型HPV感染；3)阴道镜检查见宫颈转化区内或外醋酸白色上皮呈现毛玻璃样。排除标准：1)无急性宫颈炎、阴道炎、盆腔炎及肉眼可见尖锐湿疣；2)经TCT或宫颈活检排除CIN II、CIN III及宫颈浸润癌；3)患者非妊娠期及哺乳期。将180例患者按随机数字表法分为3组，试验组(53例)、研究组(68例)和对照组(59例)，3组患者年龄、孕次、产次、流产次比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
试验组患者使用实施例1制备的新型干扰素α-2b湿巾，于月经干净第3天起每晚将干扰素α-2b湿巾置动物阴道内，与阴道黏膜接触4小时，10d为1个疗程，而后停药至下次月经干净第3天开始下一个疗程，共3个疗程。研究组患者使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊(辛复宁，上海华新生物高技术有限公司，批号：S20050075)，于月经干净第3天起每晚1颗阴道塞入，10d为1个疗程，而后停药至下次月经干净第3天开始下一个疗程，共3个疗程。对照组患者暂不治疗。
1.3检测方法
试验组和研究组分别于治疗前、治疗3个疗程结束后3、9个月进行HC2检测。对照组患者分别于第1、6、12个月进行HC2检测，了解HPV病毒负荷量。3组患者检测间隔时间相同。
HPV病毒载量检测：HC2原理是利用免疫技术通过抗体方法捕获的信号和检测化学发光信号，对标本中的病毒进行检测。HC2可一次检测13种高危型HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59及68)。具体步骤如下：1)样品DNA在变性液作用下，双链被裂解为核苷酸单链；2)裂解后的DNA单链与RNA探针结合成RNA-DNA杂交体；3)特异性抗体将RNA-DNA杂交体固定在微孔壁上；4)结合有碱性磷酸酶的多个第二抗体与RNA-DNA杂交体结合，放大信号；5)碱性磷酸酶使底物发光，根据的强弱确定RNA-DNA杂交体的含量。
1.4HP-HPV阳性判断标准
HPV病毒载量与HC2系统判读的相对发光单位成正比，根据受检标本RLU/标准阳性对照比值判定结果，如RLU/CO≥1.0，即为HP-HPV阳性，表明标本中HPV病毒≥1.0pg·mL-1；若RLU/CO＜1.0，则检测结果为HPV阴性。
1.5统计学方法
应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料用表示，组间比较用t检验；2组HC2下降率的比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗前试验组HC2平均值为201.87±30.35，治疗前研究组HC2平均值为202.65±31.28，对照组第1个月HC2平均值为197.87±33.52，试验组和研究组分别与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。疗程结束后3个月：试验组HC2平均值为127.43±25.41，较治疗前下降了36.87％；研究组HC2平均值为128.39±24.35，较治疗前下降36.64％；对照组HC2平均值为190.36±28.11，较治疗前下降3.80％，试验组和研究组HC2下降率分别与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。疗程结束后9个月：试验组HC2平均值为58.43±15.41，较治疗前下降了71.06％；研究组HC2平均值为59.52±12.76，较治疗前下降70.63％；对照组HC2平均值为176.43±20.33，较第1个月下降10.84％，试验组和研究组分别与对照组比较HC2下降率差异有统计学意义(P＜0.01)。
从上述试验可以看出，本发明所提供的新型干扰素α-2b湿巾对HPV感染患者具有一定的治疗作用，与重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对HPV感染患者的治疗作用相当，为HPV感染患者开创了一条新的治疗途径。
对本发明其它实施例制备的新型干扰素α-2b湿巾也进行了上述试验，其获得的结果相似。
Claims (10)
1.一种新型干扰素α-2b湿巾，由药液和承附药液的载体组成，其特征在于，所述的药液中含有干扰素α-2b、蛋白质稳定剂和水，其中，所述的蛋白质稳定剂与干扰素α-2b的质量比为1：4-20，优选1：4-10，更优选1：4。
2.根据权利要求1所述的湿巾，其特征在于，所述的蛋白质稳定剂为丙二醇藻酸盐或藻酸盐。
3.根据权利要求2所述的湿巾，其特征在于，所述的丙二醇藻酸盐为丙二醇藻酸钠或丙二醇藻酸钾，所述的藻酸盐为藻酸钠或藻酸钾。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的新型干扰素α-2b湿巾，其特征在于，所述药液中还选择性地添加有非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的新型干扰素α-2b湿巾，其特征在于，
所述的非离子型表面活性剂为聚山梨醇酯系列、聚乙二醇或壳聚糖中的至少一种；
所述的保湿剂为丙二醇；
所述的防腐剂为山梨酸钾和/或苯甲酸钠；
所述的抗菌剂为乳酸钠和/或桉树叶；
所述的护肤剂为芦荟提取液、洋甘菊提取液、金缕梅提取液、维E醋酸酯、水溶性橄榄油或水溶性霍霍巴酯的混合体系。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的新型干扰素α-2b湿巾，其特征在于，所述的承附药液的载体为无纺布。
7.一种权利要求1或2或3所述的新型干扰素α-2b湿巾的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：
1)称量：按所述质量比称取干扰素α-2b和蛋白质稳定剂；
2)混合：向干扰素α-2b和蛋白质稳定剂中加入纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液；
3)喷涂或浸渍：将步骤2)配置好的含有干扰素α-2b的药液喷涂于承附药液的载体上或将承附药液的载体浸渍于药液中，控制湿巾的含液量为3.0-5.0倍，取出得到袋装湿巾；或者控制湿巾的含液量为2.5-5.0倍，即得到桶装湿巾；
4)包装：将步骤3)生产的袋装湿巾或桶装湿巾分装于复合包装袋或者圆柱状或方形抽筒中，即得所述的新型干扰素α-2b湿巾。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，当所述的药液中还选择性地添加有非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种时，步骤2)为：向干扰素α-2b和蛋白质稳定剂中加入适量的纯化水，搅拌至溶解，再在搅拌下选择性地加入非离子型表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂或护肤剂中的至少一种和余下的纯化水，搅拌至完全溶解，得含有干扰素α-2b的药液。
9.一种权利要求1～6任意一项所述的新型干扰素α-2b湿巾在抗病毒或提高人机体免疫功能方面的应用以及用于手、脸或其它部位的皮肤及粘膜的清洁和消毒。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的病毒为人乳头瘤病毒、单纯性疱疹病毒、慢性乙肝病毒或丙肝病毒中的一种或多种。
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