CN104502491A - 一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法，包括以下步骤：1)采用varian CP-SIL5CB(50m×0.32mm×5.0μm)色谱柱，将奥芬达唑配制成溶液；2)加热使挥发性溶剂从溶液中挥发出来，直到达到平衡；3)取顶空瓶中上空气体注入气相色谱仪进行分离。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对奥芬达唑残留溶剂进行检测。

Description

一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法

技术领域

本发明属于化学原料药检测技术领域，特别是涉及一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的气相色谱方法。

背景技术

根据《中华人民共和国兽药典》2010版一部及《中华人民共和国药典》2010版附录“残留溶剂测定法”中对残留溶剂定义，残留溶剂是指在原料药、辅料的生产中，以及制剂制备过程中会使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂的残留当高于安全值时，就会影响药品的安全性，从而影响人或动物的健康和环境，所以，对药品中残留溶剂的检测是非常重要的。

因此，《中华人民共和国兽药典》2010版一部及《中华人民共和国药典》2010版附录“残留溶剂测定法”中规定了各溶剂允许残留的限度值，但在专论中没有对奥芬达唑溶剂残留的方法进行描述。

发明内容

本发明的目的在于开发一种方法用于测定原料药奥芬达唑的残留溶剂，其中残留溶剂包括甲醇，甲酸甲酯，乙醇。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对奥芬达唑残留溶剂进行检测。

为实现上述发明目的，需要采取以下技术方案：

本发明用于奥芬达唑残留溶剂的检测，其特征在于采用varian CP-SIL5 CB(50m×0.32mm×5.0μm)色谱柱，将奥芬达唑配制成溶液，加热使挥发性溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，顶空进样(取顶空瓶中上空气体注入气相色谱仪进行分离)，从而有效的将待测溶剂甲醇，甲酸甲酯，乙醇进行分离并准确定量。

为达到上述分离效果，需要采用的色谱条件为：

柱温：50～250℃，初温从50℃开始以5℃/min升温速率升至100℃，再以10℃/min升温速率升至250℃，保持12min；汽化室温度：250℃；检测器温度：280℃，载气：氮气：3.0ml/min，燃气：氢气30ml/min，助燃气：空气300ml/min，辅助气：氮气25ml/min，分流比：3.4:1。

顶空进样器平台温度：80℃，加热时间：45min，定量环温度：130℃，传输管温度：130℃。

本发明的目的在于开发一种方法用于测定原料药奥芬达唑的残留溶剂，其中残留溶剂包括甲醇，甲酸甲酯，乙醇。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对奥芬达唑残留溶剂进行检测。

附图说明

图1是本发明标准溶液第一实施例色谱图；

图2是本发明1409019批供试品溶液图谱；

图3是本发明标准溶液第二实施例色谱图；

图4是本发明1410025批供试品溶液图谱；

具体实施方式

实施例1

色谱仪：Agilent6890N，

色谱柱：varian CP-SIL5 CB(50m×0.32mm×5.0μm)

检测器温度：FID 280℃，汽化室温度：250℃

气源：

载气：氮气3.0ml/min，燃气：氢气30ml/min助燃气：空气300ml/min，辅助气：氮气25ml/min分流比：3.4：1。

柱箱温度：

初始温度：50℃，升温速率1：5℃/min，终温1温度：100℃，升温速率2：10℃/min，终温2温度：250℃(保持时间：12min)

顶空条件：

平台温度80℃，环温130℃，环体积5ml，平衡时间45min，输送温度：130℃。

溶液配制：

——甲醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——甲酸甲酯贮备液：精密称定1.00g甲酸甲酯于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——乙醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——标准溶液配制：

分别精密移取甲醇贮备液2.5ml、甲酸甲酯贮备液2.5ml、乙醇贮备液2.5ml一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀即可。

——供试品溶液配制：

精密称取供试品0.5g于一22ml顶空瓶中，精密移取2.0mlN，N-二甲基乙酰胺,加盖密封既得。

——标准溶液：精密移取标准溶液2.0ml于一22ml顶空瓶中，共配制6份分别进样并记录色谱图，各溶剂峰分离度应≥1.2。

——测定结果计算公式：取标准溶液和供试品溶液分别进样，用外标法进行结果计算。

——供试品批号：1409019供试品来源：陕西汉江药业集团股份有限公司

——测定结果：

标准溶液中，各溶剂峰的分离度均＞1.2；6份标准溶液中各待测溶剂的平均峰面积为：甲醇峰面积的平均值为876.1，甲酸甲酯峰面积的平均值为3199.3，乙醇峰面积的平均值为861.8，样品溶液中甲醇峰面积为36.0，甲酸甲酯峰面积为15.5，乙醇未检出。

甲醇残留量：

$\frac{36.0\×\frac{0.9698}{100}\×\frac{2.5}{100}\×2}{876.1\×0.5003}\×{10}^6=40\mathrm{ppm}$

甲酸甲酯残留量：

$\frac{15.5\×\frac{0.9788}{100}\×\frac{2.5}{100}\×2}{3199.3\×0.5003}\×{10}^6=5\mathrm{ppm}$

乙醇残留量：未检出。

标准溶液第一份色谱图参见图1；1409019批供试品溶液图谱参见图2；

实施例2

色谱仪：Agilent6890N，

色谱柱：varian CP-SIL5 CB(50m×0.32mm×5.0μm)

检测器温度：FID 280℃，汽化室温度：250℃

气源：

载气：氮气3.0ml/min，燃气：氢气30ml/min助燃气：空气300ml/min，辅助气：氮气25ml/min分流比：3.4：1。

柱箱温度：

初始温度：50℃，升温速率1：5℃/min，终温1温度：100℃，升温速率2：10℃/min，终温2温度：250℃(保持时间：12min)

顶空条件：

平台温度80℃，环温130℃，环体积5ml，平衡时间45min，输送温度：130℃。

溶液配制：

——甲醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——甲酸甲酯贮备液：精密称定1.00g甲酸甲酯于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——乙醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——标准溶液配制：

分别精密移取甲醇贮备液2.5ml、甲酸甲酯贮备液2.5ml、乙醇贮备液2.5ml于一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀即可。

——供试品溶液配制：

精密称取供试品0.5g于一22ml顶空瓶中，精密移取2.0mlN，N-二甲基乙酰胺,加盖密封既得。

——标准溶液：精密移取标准溶液2.0ml于一22ml顶空瓶中，共配制6份，分别进样并记录色谱图，各溶剂峰分离度应≥1.2。

——测定结果计算公式：取标准溶液和供试品溶液分别进样，用外标法进行结果计算。

——供试品批号：1410025供试品来源：陕西汉江药业集团股份有限公司

——测定结果：

标准溶液中，各溶剂峰的分离度均＞1.2；6份标准溶液中各待测溶剂的平均峰面积为：甲醇峰面积的平均值为902.1，甲酸甲酯峰面积的平均值为3233.5，乙醇峰面积的平均值为884.5，样品溶液中甲醇峰面积为38.2，甲酸甲酯峰面积为25.7，乙醇未检出。

甲醇残留量：

$\frac{38.3\×\frac{0.9716}{100}\×\frac{2.5}{100}\×2}{902.1\×0.5001}\×{10}^6=41\mathrm{ppm}$

甲酸甲酯残留量：

$\frac{25.6\×\frac{1.0014}{100}\×\frac{2.5}{100}\×2}{3233.5\×0.5001}\×{10}^6=8\mathrm{ppm}$

乙醇残留量：未检出。

标准溶液第一份色谱图参见图3；1410025批供试品溶液图谱参见图4。

Claims (4)

1.一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

1)采用varian CP-SIL5 CB，50m×0.32mm×5.0μm色谱柱，将奥芬达唑配制成溶液；

2)加热使挥发性溶剂从溶液中挥发出来，直到达到平衡；

3)取顶空瓶中上空气体注入气相色谱仪进行分离。

2.根据权利要求1所述的顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法，其特征在于：步骤1)色谱条件为：柱温：50～250℃，初温从50℃开始以5℃/min升温速率升至100℃，再以10℃/min升温速率升至250℃，保持12min；汽化室温度：250℃；检测器温度：280℃，载气：氮气：3.0ml/min。

3.根据权利要求2所述的顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法，其特征在于：步骤3)采用顶空进样器平台温度：80℃，加热时间：45min，定量环温度：130℃，传输管温度：130℃。

4.根据权利要求1或2或3所述的顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法，其特征在于：步骤1)中采用的色谱仪是Agilent6890N。