CN104569279B - 一种消炎镇痛膏的质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种消炎镇痛膏的质量检测方法，所述消炎镇痛膏包括薄荷脑、樟脑、冰片、麝香草酚、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明和水杨酸甲酯，其检测方法包括：对颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明进行定性鉴别检测，对盐酸苯海拉明、樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量进行测定。本发明的消炎镇痛膏的质量检测方法，方法简单、易操作，能够有效监控产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及到检测分析领域，具体涉及一种消炎镇痛膏的质量检测方法。
背景技术
消炎镇痛膏为含薄荷脑、樟脑(合成)、水杨酸甲酯、盐酸苯海拉明、冰片、颠茄流浸膏、麝香草脑的乳白色或乳黄色的片状橡胶膏；气芳香。具有消炎镇痛之功效，用于神经痛、风湿痛、肩痛、扭伤、关节痛、肌肉疼痛等。
现行质量标准仅对消炎镇痛膏的性状、外观、鉴别、含膏量、耐热性、尺寸、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌进行了规定；其中鉴别项下的方法为：取本品2片，置100ml圆底烧瓶中，加乙醇20ml，加热回流1小时，取乙醇液，蒸干，加硫酸数滴，初显黄色，随即变成橙红色；前述的鉴别方法只对其中盐酸苯海拉明进行了定性鉴别，特征性不强，且没有反映药物内在质量的指标成分的含量测定项，无法在生产中有效的保证产品的内在质量，因而药品疗效得不到保证。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简单、易操作、能够有效监控产品质量的消炎镇痛膏的质量检测方法。
为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种消炎镇痛膏的质量检测方法，所述消炎镇痛膏包括薄荷脑、樟脑、冰片、麝香草酚、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明和水杨酸甲酯，所述质量标准的检测方法包括：对颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明进行定性鉴别检测，对盐酸苯海拉明、樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量进行测定。
本发明中，优选的方案为所述颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明的定性鉴别采用薄层色谱法进行检测；所述麝香草酚的定性鉴别采用气相色谱法进行检测；所述盐酸苯海拉明的含量采用高效液相色谱法进行测定；所述樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量采用气相色谱法进行测定。
本发明中，优选的方案为所述采用薄层色谱法对盐酸苯海拉明进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为260-300cm2消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于250ml烧瓶中，然后加入100ml质量百分数为0.1％硫酸水溶液，在电热套中加热回流1小时；放冷，过滤，向滤液中加入5ml氨试液，接着用二氯甲烷30ml振摇提取2次，每次30ml，合并二氯甲烷液，蒸干，加入1ml无水乙醇使残渣溶解，作为供试品溶液；取盐酸苯海拉明对照品，加入无水乙醇制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥB的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-二乙胺(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，置于紫外灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性样品无干扰(见附图2)。
本发明中，优选的方案为所述采用薄层色谱法对颠茄流浸膏进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为260-300cm2消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于250ml烧瓶中，然后加入100ml质量百分数为0.1％硫酸水溶液，在电热套中加热回流1小时；放冷，过滤，向滤液中加入5ml氨试液，接着用二氯甲烷30ml振摇提取2次，每次30ml，合并二氯甲烷液，蒸干，加入1ml无水乙醇使残渣溶解，作为供试品溶液；取硫酸阿托品对照品，加入无水乙醇制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥB的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液(17:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，置于紫外灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性样品无干扰(见附图3)。
由于消炎镇痛膏产品中存在大量的橡胶、松香等制成的基质，在实验中，发明人曾应用了超声、加热回流等提取方法，结果发现提取率很低，薄层的斑点不清晰。而在改用电热套加热回流提取后，硫酸阿托品提取得较完全。以乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液(17﹕2﹕1)为展开剂，喷以稀碘化铋钾试液，日光下检视。结果，供试品薄层色谱中，与硫酸阿托品相应位置斑点清晰，分离度较好，同时以颠茄流浸膏阴性对照，薄层色谱无干扰。
对于展开剂的选择，发明人曾参考《中国药典》2010年版一部关于颠茄流浸膏[鉴别](1)项下的薄层色谱条件，以三氯甲烷-丙酮-甲醇-浓氨试液(10﹕15﹕1﹕1)为展开剂进行薄层试验，其效果逊于本发明应用的展开剂——乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液(17﹕2﹕1)，并且三氯甲烷毒性较大，存在安全隐患。
本发明中，优选的方案为所述采用气相色谱法对麝香草酚进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为120-160cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于500ml圆底烧瓶中，加水250ml，根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；取麝香草酚对照品，加无水乙醇制成1mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥE的气相色谱法试验，用DB-WAXetr为固定相的毛细管柱(柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1，分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪中进行测定。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。阴性样品无干扰(见附图4、5、6)。
本发明中，优选的方案为所述采用高效液相色谱法对盐酸苯海拉明的含量测定的方法具体包括如下步骤：
a.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1％硫酸铵溶液(47:53)为流动相，检测波长为210nm；理论板数按盐酸苯海拉明峰计算不低于3000；
b.对照品溶液的制备：取盐酸苯海拉明对照品适量，精密称定，加甲醇制成0.2mg/ml的溶液，即得；
c.供试品溶液的制备：取60-80cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；
d.测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中进行测定。
在研究过程中，发明人采用盐酸苯海拉明对照品(来源于中国药品生物制品检定研究院，批号：100508-200301，供含量测定用)；检测样品为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏，批号为：V1011、V1044、V1046、V1004，进行测试。
发明人曾采用甲醇-0.1％磷酸(47:53)的流动相进行测定，结果出现拖尾现象；采用甲醇-0.1％硫酸铵(47:53)的流动相进行测定，峰形较扁平(详见附图1)；而采用甲醇-1％硫酸铵(47:53)的流动相进行测定，得到盐酸苯海拉明的峰形对称，分离度较理想(详见附图8)。
由于消炎镇痛膏为橡胶膏剂，存在大量的橡胶、松香等制成的基质，对盐酸苯海拉明的提取有一定影响，发明人比较了超声和加热回流两种方法，结果发现超声方法的提取率很低(超声1小时处理后检测的峰面积为1119475.7，加热回流1小时处理后检测的峰面积为10021485.3)，不能达到理想的效果。
提取方法的选择：取面积为140cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，分别(a)加热回流提取0.5小时、(b)加热回流提取1小时、(c)加热回流提取1.5小时、(d)加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液测定，选择加热回流提取2小时可将所测得成分完全提出，具体数据详见下表1。
表1：提取方法试验数据表
| 提取时间 | 校正浓度(mg/ml) | 结果(mg/片) |
| 0.5h | 0.28275 | 7.07 |
| 1h | 0.29126 | 7.28 |
| 1.5h | 0.30003 | 7.50 |
| 2h | 0.30165 | 7.54 |
标准曲线：取不同浓度的盐酸苯海拉明对照品溶液分别进样，以峰面积为纵坐标Y，进样量为横坐标X，做回归得标准曲线，结果表明盐酸苯海拉明进样量0.0326-0.8150mg/ml范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系，结果见下表2。
表2：盐酸苯海拉明对照品溶液检测数据表
结合表2中数据，计算出标准曲线方程为y＝3e+07x+18670
精密度试验：精密吸取同一批(批号：V1004)供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，进样分析，重复测定6次，记录盐酸苯海拉明峰面积，平均峰面积为10687488.5，RSD为0.7％，结果见下表3。
表3：精密度试验数据表
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | RSD(％) | |
| 峰面积 | 10779560.3 | 10606401.9 | 10659188.5 | 10748443.7 | 10615386.5 | 10715950.1 | 0.7 |
稳定性试验：取同一供试品(批号：V1004)溶液分别在制备好后0小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时注入液相色谱仪，进样测定结果，其峰面积均未见明显变化，平均峰面积为10776008，RSD为1.0％，表明所测成分在24h内稳定，结果见下表4。
表4：稳定性试验数据表
| 放置时间 | 0(小时) | 2(小时) | 4(小时) | 8(小时) | 12(小时) | 24(小时) | RSD(％) |
| 峰面积 | 10926154.2 | 10712946.5 | 10626209.8 | 10849702.3 | 10798127.4 | 10742907.8 | 1.0 |
重复性试验：取同一批(批号：V1004)样品，面积为70cm2，按上述供试品溶液的制备方法制备供试品溶液6份，按上述色谱条件测定盐酸苯海拉明的平均校正浓度为0.1477mg/ml(7.385mg/70cm2)，RSD为2.5％，表明本试验的重复性良好，结果见下表5。
表5：重复性试验数据表
| 含量(mg/70cm2) | |
| 1 | 7.529 |
| 2 | 7.296 |
| 3 | 7.152 |
| 4 | 7.308 |
| 5 | 7.664 |
| 6 | 7.362 |
| 平均 | 0.1477mg/ml(7.385mg/70cm2) |
| RSD(％) | 2.5％ |
加样回收率测定：精密称取盐酸苯海拉明对照品适量，加甲醇制成4mg/ml的对照品溶液。取已测定含量的同一批样品(批号：V1004)，面积为35cm2，共5份，除去盖衬，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密称定，精密加入盐酸苯海拉明对照品溶液1ml，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。注入液相色谱仪，分别测定，结果见下表6。
表6：加样回收率数据表
| 加入量(mg) | 样品含量(mg) | 校正浓度(mg/ml) | 测得值(mg) | 回收率(％) |
| 3.7984 | 3.6925 | 0.15015 | 7.5075 | 100.44 |
| 3.7984 | 3.6925 | 0.14782 | 7.3910 | 97.37 |
| 3.7984 | 3.6925 | 0.15188 | 7.5940 | 102.71 |
| 3.7984 | 3.6925 | 0.15077 | 7.5385 | 101.25 |
| 3.7984 | 3.6925 | 0.14937 | 7.4685 | 99.41 |
| 平均值 | / | / | / | 100.2 |
| RSD | / | / | / | 2.0％ |
样品测定：取样品(批号：V1011、V1044、V1046、V1004)，面积为70cm2，除去盖衬，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。注入液相色谱仪，分别测定，结果见下表7：
表7：样品测定数据表
阴性样品测定：取不含盐酸苯海拉明的样品，面积为70cm2，除去盖衬，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。注入液相色谱仪，进样10μl进行分析。结果对样品测定无干扰(详见附图7、8、9)。由上述分析可知，本发明的对盐酸苯海拉明的含量测定方法各项指标良好。
本发明中，优选的方案为所述采用气相色谱法对樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量测定的方法具体包括如下步骤：
a.色谱条件与系统适用性试验：以DB-WAXetr为固定相的毛细管色谱柱，所述毛细管色谱柱的柱长为30m、内径为0.32mm、膜厚度为0.25μm)；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1；分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪；理论板数按萘峰计算不低于5000；
所述对照品溶液由如下方法制备：分别取樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯的对照品各约15mg、30mg、13mg、10mg，精密称定，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；所述内标溶液由如下方法制得：取萘适量，精密称定，加乙酸乙酯制成10mg/ml的溶液，即得内标溶液；
所述供试品溶液由如下方法制备：取面积为130-150cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml；根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；
b.校正因子测定：精密吸取经a步骤制得的对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子；
c.测定：精密吸取经a步骤制得的供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，测定。
发明人以樟脑，来源于中国药品生物制品检定所(批号：110747-201008，供含量测定用)；薄荷脑，来源于中国药品生物制品检定研究院(批号：110728-200506，供含量测定用)；冰片，来源于中国药品生物制品检定研究院(批号：110881-201107，供含量测定用)；水杨酸甲酯，来源于中国药品生物制品检定研究院(批号：110707-201112，供含量测定用)；麝香草酚，来源于中国药品生物制品检定研究院(批号：100508-200301)；以上述来源的樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯和麝香草酚作为对照品；以广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏，作为检测样品(样品批号：V1011、V1044、V1046、V1004)，进行实验。
发明人以HP-FFAP为固定相的毛细管色谱柱(柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)和Simplicity–WAX为固定相的毛细管色谱柱(柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25μm)；柱温为程序升温；初始温度160℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1，进行含量测定，供试品溶液的冰片色谱峰与其前面的杂质峰分离度，以及水杨酸甲酯色谱峰与其前面的杂质峰分离度均小于1.5，分离效果不理想。把初始温度调整为140℃，其他条件不变，分离效果均得到较好的改善，且测定结果稳定可靠，结果见下表8。
表8：不同色谱柱含量结果比较表
提取方法的选择：取面积为140cm2的本品，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml，照挥发油测定法甲法(中国药典2010年版一部附录ⅩD)，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取(a)1小时、(b)1.5小时、(c)2小时(d)2.5小时(e)3小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，测定，结果表明加热回流提取2.5小时可将所测成分完全提出，超过2.5小时后各组份的含量均下降，可能是有一部分损失了，结果见下表9。
表9：提取方法实验数据表
| 提取时间 | 1h | 1.5h | 2h | 2.5h | 3h |
| 樟脑(mg/cm2) | 0.18488 | 0.17793 | 0.21787 | 0.25292 | 0.20077 |
| 薄荷脑(mg/cm2) | 0.37998 | 0.45741 | 0.54160 | 0.60124 | 0.49093 |
| 冰片(mg/cm2) | 0.14883 | 0.16004 | 0.18551 | 0.20893 | 0.169026 --> |
| 水杨酸甲酯(mg/cm2) | 0.15645 | 0.15796 | 0.18138 | 0.20775 | 0.16784 |
标准曲线取不同浓度的樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯混合对照品溶液分别进样，以峰面积为纵坐标Y，进样量为横坐标X，做回归得标准曲线，结果表明樟脑进样量0.50368-3.77760mg/ml范围内，薄荷脑进样量1.11608-8.3706mg/ml范围内，冰片进样量0.43422-3.25664mg/ml范围内，水杨酸甲酯进样量0.41736-3.13020mg/ml范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系，结果见下表10：
表10：线性关系试验数据表
结合上表中的数据，计算出各物质的标准曲线方程：樟脑峰标准曲线y＝0.3701x+0.0033；薄荷脑标准曲线y＝0.3786x+0.0069；冰片标准曲线y＝0.3857x+0.0014；水杨酸甲酯标准曲线y＝0.2503x-0.0038。
精密度试验：精密度取对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，进样分析，重复测定6次，记录峰面积，结果见下表11。
表11：精密度试验数据表
| 组份 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | std | RSD |
| 樟脑(mg/ml) | 1.46327 | 1.46557 | 1.45166 | 1.466 | 1.45603 | 1.45238 | 1.459152 | 0.006585 | 0.5％ |
| 薄荷脑(mg/ml) | 3.25854 | 3.26535 | 3.2477 | 3.26397 | 3.25379 | 3.25028 | 3.256605 | 0.007235 | 0.2％ |
| 冰片(mg/ml) | 1.20892 | 1.20361 | 1.20404 | 1.20351 | 1.20662 | 1.20578 | 1.205413 | 0.002128 | 0.2％ |
| 水杨酸甲酯(mg/ml) | 1.09905 | 1.10406 | 1.10851 | 1.10717 | 1.10755 | 1.1097 | 1.106007 | 0.003894 | 0.4％ |
稳定性试验：取同一供试品溶液分别在制备好后0小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时注入气相色谱仪，进样测定结果，其峰面积均未见明显变化，说明供试品溶液较稳定，结果见下表12：
表12：稳定性试验
| 放置时间 | 0h | 2h | 4h | 8h | 12h | 24h | 平均 | std | RSD |
| 樟脑(mg/ml) | 1.46327 | 1.466 | 1.47527 | 1.47538 | 1.46633 | 1.47147 | 1.46962 | 0.005153 | 0.4％ |
| 薄荷脑(mg/ml) | 3.25854 | 3.26397 | 3.2637 | 3.25999 | 3.26271 | 3.26133 | 3.261707 | 0.002155 | 0.1％ |
| 冰片(mg/ml) | 1.20892 | 1.20351 | 1.2103 | 1.20928 | 1.20181 | 1.19725 | 1.205178 | 0.005178 | 0.4％7 --> |
| 水杨酸甲酯(mg/ml) | 1.09905 | 1.10717 | 1.10483 | 1.10592 | 1.1064 | 1.09344 | 1.102802 | 0.005433 | 0.5％ |
重复性试验：取样品(批号：V1119)，面积为140cm2，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml，照挥发油测定法甲法(中国药典2010年版一部附录ⅩD)，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得。注入气相色谱仪，分别测定，结果见下表13。
表13：重复性试验数据表
| 测定组份 | 樟脑(mg/ml) | 薄荷脑(mg/ml) | 冰片(mg/ml) | 水杨酸甲酯(mg/ml) |
| 1.46809 | 3.30116 | 1.22281 | 1.12775 | |
| 1.45087 | 3.29867 | 1.20685 | 1.10281 | |
| 1.43996 | 3.06943 | 1.19443 | 1.09749 |
| 1.44790 | 3.24389 | 1.20901 | 1.12031 | |
| 1.45596 | 3.29071 | 1.21431 | 1.12364 | |
| 1.43699 | 3.28864 | 1.19905 | 1.10591 | |
| 平均 | 1.449961667 | 3.24875 | 1.207743333 | 1.112985 |
| RSD | 0.8％ | 2.8％ | 0.8％ | 1.1％ |
| mg/片 | 18.1245 | 40.6094 | 15.0968 | 13.9123 |
加样回收率测定：精密称取樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯对照品适量，加乙酸乙酯制成每1ml含19mg、42.5mg、13mg、14.5mg的混合对照品溶液。取已测定含量的同一批(批号：V1119)样品一片共6份，分别精密加入樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯混合对照品溶液1ml，按上述方法供试品溶液制备方法制备供试品溶液，按上述色谱条件测定，计算回收率，结果见下表14：
表14：加样回收率数据表
样品测试：取样品(批号：V1011、V1044、V1046、V1004)140cm2，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml，照挥发油测定法甲法(中国药典2010年版一部附录ⅩD)，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得。注入气相色谱仪，分别测定，结果见下表15：
表15：样品测定数据表
阴性样品测定：分别取不含樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯的样品，面积为140cm2，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml，照挥发油测定法甲法(中国药典2010年版一部附录ⅩD)，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得。注入气相色谱仪，进样1μl进行分析。结果对样品测定无干扰。(详见附图10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20)
本发明中，优选的方案为所述消炎镇痛膏为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的质量标准检测方法，将盐酸苯海拉明、颠茄流浸膏、麝香草酚这三种成分的鉴别全部纳入标准检测体系，将盐酸苯海拉明和樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量测定纳入标准检测体系，能够全面的反应药品质量；对于上述的检测方法，本发明中在现有技术的基础上给出了对盐酸苯海拉明、颠茄流浸膏、麝香草酚更具专属性的鉴别方法，特征性更强，能够更好的反应药品的质量；此外本发明的检测方法简单、易操作。
下面结合附图及具体实施方式进一步阐述本发明。
附图
图1为作为甲醇-0.1％硫酸铵(47:53)的流动相对盐酸苯海拉明的检测峰图；
图2为盐酸苯海拉明色谱图；
图3为硫酸阿托品色谱图；
图4为消炎镇痛膏(麝香草酚鉴别)样品气相色谱图；
图5为麝香草酚对照品气相色谱图；
图6为麝香草酚阴性样品+内标气相色谱图；
图7为盐酸苯海拉明对照品液相色谱图；
图8为消炎镇痛膏(盐酸苯海拉明含量测定)样品液相色谱图；
图9为盐酸苯海拉明阴性样品液相色谱图；
图10为樟脑对照品+内标气相色谱图；
图11为薄荷脑对照品+内标气相色谱图；
图12为冰片对照品+内标气相色谱图；
图13为水杨酸甲酯对照品+内标气相色谱图；
图14为樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯样品+内标气相色谱图；
图15为内标物萘的气相色谱图；
图16为混合对照+内标气相色谱图；
图17为樟脑阴性+内标气相色谱图；
图18为薄荷脑阴性+内标气相色谱图；
图19为冰片阴性+内标气相色谱图；
图20为水杨酸甲酯阴性+内标气相色谱图；
其中，图2中1.盐酸苯海拉明阴性对照溶液；2.盐酸苯海拉明对照品溶液(中检院100066-200807)；3～12.样品供试液(其他生产厂家)；13～16.样品供试液(广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂批号V1011、V1044、V1046、V1004)；
图3中，1.颠茄流浸膏阴性对照溶液；2.硫酸阿托品对照品溶液(中检院100040-201011)；3～12.样品供试液(其他生产厂家)；13～16.样品供试液(广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂批号V1011、V1044、V1046、V1004)。
具体实施方式
实施例1
一种消炎镇痛膏的质量检测方法，待测样品为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏(生产批号：V1011)，所述消炎镇痛膏包括薄荷脑、樟脑、冰片、麝香草酚、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明和水杨酸甲酯，该检测方法具体包括：
1、盐酸苯海拉明薄层鉴别
取消炎镇痛膏280cm2，除去盖衬，剪碎，置250ml烧瓶中，加质量百分数为0.1％硫酸溶液100ml，置电热套中加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加氨试液5ml，用二氯甲烷30ml振摇提取2次，每次30ml，合并二氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸苯海拉明对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。根据薄层色谱法(中国药典2010版第一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-二乙胺(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，置于紫外灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、硫酸阿托品薄层鉴别
取盐酸苯海拉明薄层鉴别中制得的供试品溶液；另取硫酸阿托品对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。根据薄层色谱法(中国药典2010版第一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液(17:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，置于紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3、麝香草酚气相鉴别
取面积为140cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于500ml圆底烧瓶中，加水250ml，根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；另取麝香草酚对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法(中国药典2010版第一部附录ⅥE)试验，用DB-WAXetr为固定相的毛细管柱(柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1。分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。
4、盐酸苯海拉明液相含量测定
根据高效液相色谱法(中国药典2010版第一部附录ⅥD)测定。
a、色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1％硫酸铵溶液(47:53)为流动相，检测波长为210nm。理论板数按盐酸苯海拉明峰计算应不低于3000。
b、对照品溶液的制备：取盐酸苯海拉明对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
c、供试品溶液的制备：取本品70cm2，除去盖衬，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
d、测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
计算
平均9.9mg/100cm2
结果每100cm2含盐酸苯海拉明(C17H21NO·HCl)9.9mg。
5、樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯气相含量测定
根据气相色谱法(中国药典2010版第一部附录ⅥE)测定。
a、色谱条件与系统适用性试验：以DB-WAXetr为固定相的毛细管色谱柱(柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1。分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪。理论板数按萘峰计算应不低于5000；
所述对照品溶液由如下方法制备：分别取樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯的对照品各约15mg、30mg、13mg、10mg，精密称定，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；所述内标溶液由如下方法制得：取萘适量，精密称定，加乙酸乙酯制成10mg/ml的溶液，即得内标溶液；
所述供试品溶液由如下方法制备：取面积为130-150cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml；根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；
b、校正因子测定：精密吸取经a步骤制得的对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。
c、测定法：精密吸取经a步骤制得的供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。
计算
平均24.7mg/100cm2
平均55.3mg/100cm2
平均20.9mg/100cm2
平均12.7mg/100cm2
检测结果显示，该批号的样品中：每100cm2含樟脑(C10H16O)24.7mg，薄荷脑(C10H20O)55.3mg，冰片以冰片(C10H18O)计，20.9mg，水杨酸甲酯(C8H8O3)12.7mg。
实施例2
一种消炎镇痛膏的质量检测方法，待测样品为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏(生产批号：V1046)，采用实施例1中的方法进行检测，检测结果显示，按(V1046)批检测，颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明这三项物质的鉴别均呈阳性；每100cm2含盐酸苯海拉明(C17H21NO·HCl)12.8mg，(3)每100cm2含樟脑(C10H16O)26.9mg，薄荷脑(C10H20O)61.5mg，冰片以冰片(C10H18O)计，21.0mg，水杨酸甲酯(C8H8O3)10.8mg。颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明
实施例3
一种消炎镇痛膏的质量检测方法，待测样品为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏(生产批号：V1004)，采用实施例1中的方法进行检测，检测结果显示，按(V1004)批检测，颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明这三种物质的鉴别均呈阳性；每100cm2含盐酸苯海拉明(C17H21NO·HCl)11.3mg，(3)每100cm2含樟脑(C10H16O)22.4mg，薄荷脑(C10H20O)53.2mg，冰片以冰片(C10H18O)计，18.1mg，水杨酸甲酯(C8H8O3)18.3mg。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (6)
1.一种消炎镇痛膏的质量检测方法，所述消炎镇痛膏包括薄荷脑、樟脑、冰片、麝香草酚、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明和水杨酸甲酯；所述质量检测方法包括：对颠茄流浸膏、麝香草酚和盐酸苯海拉明进行定性鉴别检测，对盐酸苯海拉明、樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量进行测定；所述颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明的定性鉴别采用薄层色谱法进行检测，所述麝香草酚的定性鉴别采用气相色谱法进行检测，所述盐酸苯海拉明的含量采用高效液相色谱法进行测定，所述樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量采用气相色谱法进行测定，其特征在于，采用气相色谱法对麝香草酚进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为120-160cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于500ml圆底烧瓶中，加水250ml，根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；取麝香草酚对照品，加无水乙醇制成1mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥE的气相色谱法试验，用DB-WAXetr为固定相的毛细管柱，所述毛细管柱的柱长为30m、内径为0.32mm、膜厚度为0.25μm；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1，分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪中进行测定。
2.根据权利要求1所述的消炎镇痛膏的质量检测方法，其特征在于采用薄层色谱法对盐酸苯海拉明进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为260-300cm2消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于250ml烧瓶中，然后加入100ml质量百分数为0.1％硫酸水溶液，在电热套中加热回流1小时；放冷，过滤，向滤液中加入5ml氨试液，接着用二氯甲烷30ml振摇提取2次，每次30ml，合并二氯甲烷液，蒸干，加入1ml无水乙醇使残渣溶解，作为供试品溶液；取盐酸苯海拉明对照品，加入无水乙醇制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥB的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9:1的环己烷-二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，置于紫外灯下检视。
3.根据权利要求1所述的消炎镇痛膏的质量检测方法，其特征在于采用薄层色谱法对颠茄流浸膏进行定性鉴别的检测方法具体为：取面积为260-300cm2消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于250ml烧瓶中，然后加入100ml质量百分数为0.1％硫酸水溶液，在电热套中加热回流1小时；放冷，过滤，向滤液中加入5ml氨试液，接着用二氯甲烷30ml振摇提取2次，每次30ml，合并二氯甲烷液，蒸干，加入1ml无水乙醇使残渣溶解，作为供试品溶液；取硫酸阿托品对照品，加入无水乙醇制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液；根据中国药典2010版一部附录ⅥB的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为17:2:1的乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，置于紫外灯下检视。
4.根据权利要求1所述的消炎镇痛膏的质量检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法对盐酸苯海拉明的含量测定的方法具体包括如下步骤：
a.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为47:53的甲醇-1％硫酸铵溶液为流动相，检测波长为210nm；理论板数按盐酸苯海拉明峰计算不低于3000；
b.对照品溶液的制备：取盐酸苯海拉明对照品适量，精密称定，加甲醇制成0.2mg/ml的溶液，即得；
c.供试品溶液的制备：取60-80cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流提取2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；
d.测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中进行测定。
5.根据权利要求1所述的消炎镇痛膏的质量检测方法，其特征在于采用气相色谱法对樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯的含量测定的方法具体包括如下步骤：
a.色谱条件与系统适用性试验：以DB-WAXetr为固定相的毛细管色谱柱，所述毛细管色谱柱的柱长为30m、内径为0.32mm、膜厚度为0.25μm；柱温为程序升温；初始温度140℃，保持10min，以每分钟5℃的速率升温至200℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比为10:1；分别吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪；理论板数按萘峰计算不低于5000；
所述对照品溶液由如下方法制备：分别取樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯的对照品各约15mg、30mg、13mg、10mg，精密称定，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；所述内标溶液由如下方法制得：取萘适量，精密称定，加乙酸乙酯制成10mg/ml的溶液，即得内标溶液；
所述供试品溶液由如下方法制备：取面积为130-150cm2的消炎镇痛膏，除去盖衬，剪碎，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml；根据中国药典2010版一部附录ⅩD中的挥发油测定法甲法，自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再加乙酸乙酯2ml，加热回流提取2.5小时，放冷，取乙酸乙酯液，置25ml量瓶中，以适量乙酸乙酯分次洗涤容器及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，精密加入内标液5ml，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得；
b.校正因子测定：精密吸取经a步骤制得的对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子；
c.测定：精密吸取经a步骤制得的供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，测定。
6.根据权利要求1-5任一项所述的消炎镇痛膏的质量检测方法，其特征在于：所述消炎镇痛膏为广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂生产的消炎镇痛膏。
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