CN104237406A - 一种氯丙醇残留量的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药品生产技术领域，涉及一种氯丙醇残留量的检测方法，该种检测方法适用于应用环己烷作为交联剂进行交联反应后的副产物氯丙醇的残留量检测，其特征在于，将含有微量氯丙醇的反应产物中加入乙醇水溶液，经过回流进行残留物的热提取，再按照中国药典2010版附录ⅧP第二法的残留溶剂检测方法，以对照品溶液作为标准，确定最终的残留量。通过检测方法的改进，避免了现有衍生法因水分的存在、衍生剂保存不当、衍生试验操作等一系列因素造成的试验结果不可控，提出一种操作简便、灵活、精确的检测方法。
Description
技术领域
本发明属于药品生产技术领域，涉及一种氯丙醇残留量的检测方法，该种检测方法适用于应用环己烷作为交联剂进行交联反应后的副产物氯丙醇的残留量检测。
背景技术
环己烷是一种常用的交联剂，主要用于一些高分子材料的交联醚化反应，例如树脂、葡聚糖、淀粉等。经过交联醚化反应后，形成副产物氯丙醇，按照结构，其化学名称准确的为1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇，与现有的国家标准GB/T 5009.191-2006 中涉及的丙二醇存在实质性的差异。而经过大量文献的查阅，与本发明涉及氯丙醇为同一物质的残留量检测方法是使用了衍生法进行，对于衍生法对于无水、衍生试剂都有严格的要求。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，对于实际操作存在不可控性，对现有检测方法-衍生法的过程复杂、要求苛刻等因素，本发明提出一种简便、精确的检测方法，应用于针对环己烷醚化反应副产物1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇的残留量检测。
为了实现本发明的目的，采用的技术方案简述如下：
一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，将含有微量氯丙醇的反应产物中加入乙醇水溶液，经过回流进行残留物的热提取，再按照中国药典2010版附录 P第二法的残留溶剂检测方法，以对照品溶液作为标准，确定最终的残留量。
所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液浓度为20~60%。
所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，所述的回流温度范围为30~50℃。
所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，供试品溶液中氯丙醇浓度范围为0.1~1%。
所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其优选方法为：取样品约0.5g，精密称定，置于150ml圆底烧瓶中，精密加入10ml40%乙醇溶液，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，作为供试品溶液；精密量取氯丙醇对照品100μl，精密称定为109.60mg，置于50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于10ml容量瓶中，再用40%乙醇溶液定容至刻度，放置，作为对照品溶液；按照残留溶剂测定法（中国药典2010版附录 P第二法）试验，以改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱为色谱柱，柱温80℃,；进样口温度230℃；FID检测器，检测室温度为250℃；取对照品溶液进样，记录色谱图，1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇依次出峰，各主峰间的分离度符合要求。
与现有技术相比，本发明具有的积极效果是：通过检测方法的改进，避免了现有衍生法因水分的存在、衍生剂保存不当、衍生试验操作等一系列因素造成的试验结果不可控，提出一种操作简便、灵活、精确的检测方法。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步的说明。
取样品约0.5g，精密称定，置于150ml圆底烧瓶中，精密加入10ml40%乙醇溶液，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，作为供试品溶液；精密量取氯丙醇对照品100μl，精密称定为109.60mg，置于50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于10ml容量瓶中，再用40%乙醇溶液定容至刻度，放置，作为对照品溶液。按照残留溶剂测定法（中国药典2010版附录 P第二法）试验，以改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱为色谱柱，柱温80℃,；进样口温度230℃；FID检测器，检测室温度为250℃；取对照品溶液进样，记录色谱图，1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇依次出峰，各主峰间的分离度符合要求。
仪器与试药
GC-9A气相色谱仪（日本岛津公司）
色谱柱：FFAP-Φ*0.53mm-30m-1.0μm
氯丙醇对照品（AR）
二次蒸馏水
40%乙醇溶液
三批样品：交联右旋糖酐
批号（20120701；20120702；20120703）
1.2色谱条件与系统适用性试验 毛细管色谱柱采用改性聚乙二醇为固定相
色谱柱：FFAP-Φ*0.53mm-30m-1.0μm
柱温：80℃
进样口：230℃
检测器：FID 250℃ Air：0.5kg/cm2 ;H2：0.7kg/cm2
载气：N2,50ml/min
进样量：2μl。
方法学验证试验
1.3.1专属性试验
经对空白溶液及氯丙醇对照品溶液进样分析。结果表明：氯丙醇在上述条件下的1-氯-2-丙醇3.366min,2-氯-1-丙醇4.094 min，色谱峰之间可有效的分离，并且溶剂不干扰测定。
线性试验
对照品储备液：精密称取氯丙醇对照品109.60mg(约100μl)，置于50ml容量瓶中，用40%乙醇定容，作为储备液备用冰箱内冷藏保存。
分别精密量取对照品储备液0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml，分别置于5个10ml容量瓶中，分别加入40%乙醇定容至10ml，配置成系列浓度对照品溶液，见表1。
表1. 对照品标准曲线浓度（mg/ml）及峰面积（A）
分别精密量取上述溶液各2μl注入气相色谱仪，记录色谱图；以浓度为横坐标（C），以峰面积为纵坐标（A），进行线性回归。结果表明，氯丙醇在0.1mg/ml～0.5mg/ml浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系，其线性方程为Y=37415x-2834，相关系数R=0.9992（n=5）。
精密度试验
精密量取对照品储备液2.0ml，置于10ml容量瓶中，加入40%乙醇定容至刻度，摇匀，即得，同样操作重复六次。
精密量取上述对照品溶液2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，对照品精密度式验结果见表2。
表2.对照品精密度试验各组分测定量结果（A）
| 1# | 2# | 3# | 4# | 5# | 6# | RSD | |
| 氯丙醇 | 12384 | 12668 | 12672 | 12863 | 12973 | 12473 | 1.8 |
精密称取供试品（20120702）0.5g至圆底烧瓶中，加入对照品储备液2.0ml，再加入40%乙醇8.0ml，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，取上清液2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，对照品加供试品精密度式验结果见表3
同样操作重复六次。
表3.对照品加供试品精密度试验各组分测定量结果（A）
| 1# | 2# | 3# | 4# | 5# | 6# | RSD | |
| 氯丙醇 | 13063 | 12753 | 13066 | 12380 | 12913 | 13593 | 3.1 |
1.3.4回收率试验
对照品溶液：精密取对照品储备液0.75ml、1.5ml、2.25ml，分别置于各3个10ml容量瓶中，分别加入40%乙醇定容至刻度，作为回收率对照品溶液。
分别精密称取供试品（批号：20120702）0.5g，分置9个圆底烧瓶中，分别精密加入对照品储备液0.75ml、1.5ml、2.25ml各三份，各加40%乙醇至10ml，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，取上清液作为回收率供试品加对照品溶液。
分别精密称取供试品（批号：20120702）0.5g ，分置3个150ml圆底烧瓶中，各加10ml40%乙醇，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，取上清液作为回收率供试品溶液。
精密量取上述溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，实验表明供试品不含氯丙醇，因此三个浓度氯丙醇回收率结果见表3。
表3.氯丙醇回收率（n=9）
| 浓度 | 水平 | 测得值（mg） | 加入量（mg） | 回收率（%） | 平均回收率（%） | RSD（%） |
| 50% | 1 | 1.56 | 1.6 | 98.7 | ||
| 2 | 1.63 | 1.6 | 102.2 | 98.4 | 4.0 | |
| 3 | 1.51 | 1.6 | 94.3 | |||
| 100% | 1 | 3.21 | 3.2 | 99.8 | ||
| 2 | 3.19 | 3.2 | 99.2 | 97.8 | 3.0 | |
| 3 | 3.04 | 3.2 | 94.5 | |||
| 150% | 1 | 5.02 | 4.8 | 104.5 | ||
| 2 | 4.93 | 4.8 | 102.6 | 103.6 | 0.9 | |
| 3 | 4.98 | 4.8 | 103.8 |
1.3.5检出限及定量限试验
精密量取对照溶液适量，采取逐步稀释法测定，按照S/N=3计算，氯丙醇检出限为:0.0141mg/ml。
精密量取对照溶液适量，采取逐步稀释法测定，按照S/N=10计算，氯丙醇定量限为:0.0402mg/ml。
溶液的稳定性试验
1.3.6.1对照品溶液
精密量取对照品储备液1.0ml，置于10ml容量瓶中，加入40%乙醇定容至刻度，在放置0h、2h、4h、6h、8h时精密量取2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。
对照品精密度式验结果见表4，根据氯丙醇的峰面积考察对照品溶液的稳定性，结果见表4。
表4 .对照品溶液稳定性数据（A）
| 0h | 2h | 4h | 6h | 8h | RSD | |
| 氯丙醇 | 5581 | 6027 | 5973 | 6109 | 5923 | 3.4 |
1.3.6.2供试品溶液
精密称取供试品（批号：20120702）0.5g,精密量取对照品储备液1.0ml ，于圆底烧瓶中，加9.0ml40%乙醇，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，取上清液，在放置0h、2h、4h、6h、8h时精密量取2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。
根据氯丙醇的峰面积考察供试品加对照品溶液的稳定性，结果见表5。
表5.供试品加对照品溶液稳定性数据（A）
| 0h | 2h | 4h | 6h | 8h | RSD | |
| 氯丙醇 | 6170 | 5873 | 6202 | 5998 | 5964 | 2.4 |
结果表明，对照品及供试品溶液在8小时内基本稳定。
耐用性试验
采用不同的型号色谱柱进行耐用性考核，
条件1：气相色谱仪
色谱柱：FFAP-0.53mm-30m
柱温：80℃
进样口：230℃
检测器：FID 230℃ Air:0.5Kg/cm2；氢气：0.75Kg/cm2
载气：氮气
进样量：2μl。
条件2：气相色谱仪
色谱柱：OV-1701-0.53-30m
柱温：60℃
进样口：230℃
检测器：FID 230℃ Air：0.5kg/cm2 ;H2：0.7kg/cm2
载气：N2
1.3.8精密量取对照品储备液1.0ml，置于10ml容量瓶中，加入40%乙醇定容至刻度，取2μl注入气相色谱仪，记录色谱图。
取适量对照品储备液加入供试品中混匀，称取加标供试品0.5g于150ml圆底烧瓶中，加9.0ml 40%乙醇，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，取上清液进样2μl分别注入气相色谱仪，记录色谱图，用外标法以峰面积计算含量。
对照品及供试品加对照品在两种色谱柱均做平行实验，取同样的对照品及同样的供试品加对照品各取两份，每份进样两次，两种色谱柱检测结果见表6。
外标法计算式：
C样（%）=（A样/A标）*C标*10/W
其中： A样-样品的峰面积
A标-标样品的峰面积
C标-标样品的浓度（mg/ml）
W-样品重量（mg）
表6. 耐用性试验含量计算（%）
1.4样品测定
对照品溶液及供试品溶液制备按“1.3.3 精密度试验”项下操作， 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，用外标法以峰面积计算，本品不得检出氯丙醇。
按上述方法测定三批样品，结果见表7。
表7. 样品中氯丙醇含量的测定结果
| 批号 | 氯丙醇含量（%） |
| 20120701 | 未检出 |
| 20120702 | 未检出 |
| 20120703 | 未检出 |
[0023] 此处叙述的示例方案仅仅是对本发明原理的解释，及本发明较佳的实施例，不应以任何方式，利用上面的叙述限制本发明的范围。本领域的专业人士，可以利用本发明的原理，设计各种不同的实施方案，而不超出本发明的范围。
Claims (5)
1.一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，将含有微量氯丙醇的反应产物中加入乙醇水溶液，经过回流进行残留物的热提取，再按照中国药典2010版附录 P第二法的残留溶剂检测方法，以对照品溶液作为标准，确定最终的残留量。
2.如权利要求1所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液浓度为20~60%。
3.如权利要求1所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，所述的回流温度范围为30~50℃。
4.如权利要求1所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其特征在于，供试品溶液中氯丙醇浓度范围为0.1~1%。
5.如权利要求1所述一种氯丙醇残留量的检测方法，其优选方法为：取样品约0.5g，精密称定，置于150ml圆底烧瓶中，精密加入10ml40%乙醇溶液，接冷凝管水浴40℃加热回流30min，冷却后放置，作为供试品溶液；精密量取氯丙醇对照品100μl，精密称定为109.60mg，置于50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于10ml容量瓶中，再用40%乙醇溶液定容至刻度，放置，作为对照品溶液；按照残留溶剂测定法（中国药典2010版附录 P第二法）试验，以改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱为色谱柱，柱温80℃,；进样口温度230℃；FID检测器，检测室温度为250℃；取对照品溶液进样，记录色谱图，1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇依次出峰，各主峰间的分离度符合要求。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN110208431A (zh) * | 2019-07-09 | 2019-09-06 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种药物中残留氯丙醇化合物的检测方法 |
| CN110988214A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-10 | 广东省药品检验所（广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所） | 一种检测羟丙基类变性淀粉中氯丙醇的方法 |
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Application publication date: 20141224 |