CN104297365B - 盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,它包括以下步骤:A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品,用二甲亚砜溶解并稀释成0.1g/ml的溶液,作为供试品溶液;B.对照品溶液的制备:取冰醋酸适量,用二甲亚砜溶解并稀释成0.5mg/ml的溶液,作为对照品溶液;C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0~2.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;D.计算:按外标法计算醋酸含量。本发明提供的盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,该方法具有准确度高、专属性强、重现性良好的优点,可定性或定量检测出盐酸莫西沙星中残留的醋酸,保证了盐酸莫西沙星的质量,从而提高了临床用药的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及一种残留溶剂的测定方法,具体涉及一种盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法。
背景技术
盐酸莫西沙星(Moxifloxacinhydrochloride),如式(Ⅰ)所示,化学名为1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐,是第四代喹诺酮类光谱抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原体、衣原体)具有光谱抗菌活性。盐酸莫西沙星于1999年首先在德国上市,同年12月在美国上市,目前在我国上市的剂型包括注射液和片剂,主要用于治疗患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
盐酸莫西沙星的合成中,使用到有机溶剂醋酸,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)在关于有机溶剂残留量的指导原则中,将醋酸列为第三类低毒性溶剂,限度要求为5000ug/g。溶剂的残留不仅降低了产品的质量,同时会对药品的安全性带来影响,因此,建立盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的检测方法,并规定合理的限定,对确保盐酸莫西沙星的安全用药具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点,提供一种盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,本发明方法具有准确度高、专属性强、重现性良好,保证了盐酸莫西沙星的质量,从而提高了临床用药的安全性。
本发明的目的通过以下技术方案来实现:盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,它包括以下步骤:
A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品,用二甲亚砜溶解并稀释成0.1g/ml的溶液,作为供试品溶液;
B.对照品溶液的制备:取冰醋酸适量,用二甲亚砜溶解并稀释成0.5mg/ml的溶液,作为对照品溶液;
C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0~2.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;
D.计算:按外标法计算醋酸含量:醋酸含量=(C对×A样)/C供×A对)×100%
式中:C对:对照品溶液浓度;C供:供试品溶液浓度;A对:对照品溶液峰面积;A供:供试品溶液峰面积。
其中,所述气相色谱条件为:
色谱柱:以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(柱长30m,内径0.32mm,液膜厚度1.8μm);
检测器:氢火焰离子化检测器;
进样口温度:200℃;
检测器温度:200~250℃;
载气:氮气;
载气流速:0.8~1.2ml/min;
柱温:程序升温。
进一步地,所述程序升温的具体方法为:初温30~50℃,维持3~7分钟,以每分钟30~50℃的速率升温至100℃,维持3~7分钟,再以每分钟40~60℃的速率升温至200~250℃,维持3~7分钟。
进一步地,所述检测器温度为250℃,载气流速为1.0ml/min。
本发明具有以下优点:本发明提供的盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,该方法具有准确度高、专属性强、重现性良好的优点,可定性或定量检测出盐酸莫西沙星中残留的醋酸,保证了盐酸莫西沙星的质量,从而提高了临床用药的安全性。
附图说明
图1为实施例1中醋酸检测限色谱图;
图2为实施例1中醋酸定量限色谱图;
图3为实施例2中醋酸的线性图;
图4为实施例6中醋酸对照品溶液色谱图;
图5为实施例6盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的检测图谱。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明做进一步的描述,本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1:检测限与定量限
1.色谱条件:以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(柱长30m,内径0.32mm,液膜厚度1.8μm)为色谱柱;程序升温:初温40℃,维持约5分钟,以每分钟约40℃的速率升温至100℃,维持约5分钟,再以每分钟约50℃的速率升温至250℃,维持约5分钟;进样口温度200℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃;载气为氮气,载气流速为每分钟1.0ml。
2.实验方法:精密称取醋酸107.48g,用二甲基亚砜为溶剂,稀释成10个不同浓度的溶液,见表1。精密量取各浓度下溶液1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。
表1:醋酸浓度表
编号 | 浓度(mg/ml) |
1# | 1.07480 |
2# | 0.85986 |
3# | 0.64488 |
4# | 0.42993 |
5# | 0.34391 |
6# | 0.21496 |
7# | 0.17195 |
8# | 0.10748 |
9# | 0.04299 |
10# | 0.02149 |
3.实验结果:实验结果表明:10#样品溶液浓度为0.02149mg/ml时峰高为0.188,基线噪音为0.048,信噪比约为3,醋酸的检测限为17.34ng;9#样品溶液浓度为0.04299mg/ml时峰高为0.429,基线噪音为0.042,信噪比约为10,计算得定量限为41.42ng。检测限和定量限图谱分别见图1、图2。
实施例2:线性实验
1.色谱条件:同实施例1。
2.实验方法:取表1中定检限试验项下1#~8#号样品溶液各1ul注入气相色谱仪,记录色谱图。
3.实验结果:如表2、图3所示:
表2:醋酸线性实验结果
编号 | 溶液浓度(mg/ml) | 峰面积 |
8 | 0.10748 | 4.227 |
7 | 0.17195 | 6.872 |
6 | 0.21496 | 8.648 |
5 | 0.34391 | 13.715 |
4 | 0.42993 | 17.007 |
3 | 0.64488 | 25.241 |
2 | 0.85986 | 33.296 |
1 | 1.07480 | 41.940 |
由表2、图3可知:醋酸在0.10748mg/ml~1.0748mg/ml浓度范围内,相关系数R2为0.9999,其峰面积与供试品溶液浓度呈良好的线性关系。
实施例3:准确度试验
1.色谱条件:同实施例1。
2.实验方法:
(1)精密称取醋酸,用二甲基亚砜作溶剂,按表3稀释制备贮备液;
表3:醋酸浓度表
编号 | 1# | 2# | 3# | 4# |
浓度(mg/ml) | 0.40500 | 0.31008 | 0.38760 | 0.46512 |
(2)取二甲基亚砜作为空白溶液。
(3)取1#储备液作为醋酸对照品溶液。
(4)精密称盐酸莫西沙星2份,各约1g,分置于10ml容量瓶中加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品①、②号。
(5)取盐酸莫西沙星约100mg,精密称定,平行配制九份,编号③~⑤号样品分别加入2#贮备液1ml,⑥~⑧号样品分别加入3#贮备液1ml,号样品分别加入4#贮备液1ml,溶解。分别精密量取以上对照溶液,空白溶液,和号供试品溶液各1ul注入气相色谱仪,记录色谱图。计算醋酸的回收率。
表4:醋酸回收率
由表4可知:醋酸的回收率符合定量测定的要求,该色谱条件可以用于本品中乙酸的定量测定。
实施例4:溶液稳定性试验
1.色谱条件:同实施例1。
2.实验方法:取盐酸莫西沙星约200mg,加回收率项下3#乙酸储备液2ml溶解,摇匀,作为供试品溶液,分别于第0h、2h、4h、8h、12h、24h各取1ul进样测定,考察供试品溶液的稳定性。
3.实验结果:如表5所示:
表5:稳定性试验结果
时间 | 0h | 2h | 4h | 8h | 12h | 24h | 平均 | RSD |
峰面积 | 14.229 | 13.64 | 13.727 | 14.066 | 13.669 | 13.956 | 13.881 | 1.58% |
由表5可知:该色谱条件下,供试品溶液的稳定性良好,符合定量测定的要求。
实施例5:耐用性试验
通过对色谱条件进行微调(进样口检测器温度±5℃,载气流速±0.2ml/min,色谱柱温度±2℃、检测器温度±2℃),考察方法的耐用性。
(1)色谱条件:
色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×530μm×3μm)。固定液为6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷;
进样口温度:200℃检测器温度FID(250℃)载气流速1.0ml/min
柱温:40℃(5min)→100℃(5min)→250℃(5min)
(2)实验结果:供试品溶液制备方法见回收率实验项下6号供试品溶液。结果见下表6。
表6:耐用性试验结果
色谱条件 | 乙酸峰面积 |
气相色谱条件 | 14.773 |
进样口温度-5℃ | 14.969 |
进样口温度+5℃ | 14.855 |
载气流速+0.02ml/min | 14.918 |
载气流速-0.02ml/min | 14.504 |
检测器-2℃ | 14.784 |
检测器+2℃ | 14.648 |
平均值 | 14.779 |
RSD | 1.08% |
由表6可知:该色谱条件的微小变化,各溶剂峰的峰面积变化不大,RSD符合定量测定的要求,该色谱条件的耐用性良好。
实施例6:盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定
A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品100.5mg,用二甲亚砜1ml溶解,密封、摇匀,作为供试品溶液;
B.对照品溶液的制备:取冰醋酸5.7mg,置10ml容量瓶,加二甲亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;
C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
色谱条件:
色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×530μm×3μm)。固定液为6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷;
检测器:FID(氢火焰离子化检测器)
柱温:40℃(5min)→100℃(5min)→250℃(5min)
进样口温度:200℃
检测器温度:250℃
载气:氮气
载气流速:1.0ml/min
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
醋酸含量=(C对×A样)/C供×A对)×100%
式中:C对:对照品溶液浓度;C供:供试品溶液浓度;A对:对照品溶液峰面积;A供:供试品溶液峰面积。
醋酸对照品溶液的图谱如图4所示,盐酸莫西沙星中残留溶剂的醋酸检测图谱如图5所示,从图4、图5可知,供试品溶液的色谱图中,未检测出醋酸峰,经计算,盐酸莫西沙星中醋酸的残留量为0%。
实施例7:盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定
A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品101.2mg,用二甲亚砜1ml溶解,密封、摇匀,作为供试品溶液;
B.对照品溶液的制备:取冰醋酸5.1mg,置10ml容量瓶,加二甲亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;
C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各2.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
色谱条件:
色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×530μm×3μm)。固定液为6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷;
检测器:FID(氢火焰离子化检测器)
柱温:30℃(3min)→100℃(3min)→200℃(3min)
进样口温度:200℃
检测器温度:200℃
载气:氮气
载气流速:0.8ml/min
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
醋酸含量=(C对×A样)/C供×A对)×100%
式中:C对:对照品溶液浓度;C供:供试品溶液浓度;A对:对照品溶液峰面积;A供:供试品溶液峰面积。
供试品溶液的色谱图中,未检测出醋酸峰,经计算,盐酸莫西沙星中醋酸的残留量为0%。
实施例8:盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定
A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品102.3mg,用二甲亚砜1ml溶解,密封、摇匀,作为供试品溶液;
B.对照品溶液的制备:取冰醋酸5.4mg,置10ml容量瓶,加二甲亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;
C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
色谱条件:
色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×530μm×3μm)。固定液为6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷;
检测器:FID(氢火焰离子化检测器)
柱温:50℃(7min)→100℃(7min)→230℃(7min)
进样口温度:200℃
检测器温度:230℃
载气:氮气
载气流速:1.2ml/min
D.计算:按外标法计算醋酸含量。
醋酸含量=(C对×A样)/C供×A对)×100%
式中:C对:对照品溶液浓度;C供:供试品溶液浓度;A对:对照品溶液峰面积;A供:供试品溶液峰面积。
供试品溶液的色谱图中,未检测出醋酸峰,经计算,盐酸莫西沙星中醋酸的残留量为0%。
Claims (1)
1.盐酸莫西沙星中残留溶剂醋酸的测定方法,其特征在于,它包括以下步骤:
A.供试品溶液的制备:取莫西沙星样品,用二甲亚砜溶解并稀释成0.1g/ml的溶液,作为供试品溶液;
B.对照品溶液的制备:取冰醋酸适量,用二甲亚砜溶解并稀释成0.5mg/ml的溶液,作为对照品溶液;
C.测定:采用气相色谱法,精密量取供试品溶液和对照品溶液各1.0~2.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图;
D.计算:按外标法计算醋酸含量;
其中,所述气相色谱条件为:
色谱柱:以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱,柱长30m,内径0.32mm,液膜厚度1.8μm;
检测器:氢火焰离子化检测器;
进样口温度:200℃;
检测器温度:200~250℃;
载气:氮气;
载气流速:0.8~1.2ml/min;
柱温:程序升温;
其中,所述程序升温的具体方法为:初温30~50℃,维持3~7分钟,以每分钟30~50℃的速率升温至100℃,维持3~7分钟,再以每分钟40~60℃的速率升温至200~250℃,维持3~7分钟。
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