CN115684394A - 一种冰醋酸中微量乙酸酐的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种冰醋酸中微量乙酸酐的检测方法，采用气相色谱或液相色谱检测衍生后产物，仅引入极少的试剂，检测步骤快捷、简便、准确，同时实现了微量乙酸酐含量的精准检测，极大的便利了检测分析的重复操作，可满足精密研究的需要。
Description
技术领域
本发明涉及乙酸酐检测技术领域，特别涉及一种冰醋酸中微量乙酸酐的检测方法。
背景技术
冰醋酸，也叫乙酸、醋酸，化学式CH3COOH。冰醋酸不仅在分析领域运用广泛，在药物制剂生产及药物合成领域也是一种重要的原料。冰醋酸中含有的微量乙酸酐，乙酸酐属于比较活泼的乙酰化试剂，在药物制剂生产或药物合成实验中，极易与含羟基或氨基基团发生乙酰化反应，生成较难去除的杂质，影响制剂产品或药物的质量，故需要将乙酸酐含量精准控制在ppm级别以下，以避免乙酰化杂质的生成。
现有技术中，乙酸酐的检测方法有比色法(GB/T676-2007)、气相色谱法(CN102288699 B)及(贾海亭等，毛细管柱气相色谱法测定醋酐含量，安徽化工，2003，5，44-45)。
比色法(GB/T676-2007)是一种限度检测方法，无法定量，且该方法操作复杂，乙酸酐含量的检测下限为0.01％，难以满足实际需要。
此外，根据改进的比色法现有技术CN108827950A中原理：乙酸酐在无水的条件下(接近无水)，和氯化羟胺反应生成异羟肟酸，异羟肟酸在酸性条件下和铁生成红色的异羟肟酸铁，生成的异羟肟酸铁与标准溶液进行目视比色得到检测结果。通过改变试剂加入顺序以及试剂的加入量，从而有效降低了方法的检测下限并提高了检测精度。该比色法同样检测步骤极为繁杂，从配制第一溶液直至第三溶液，使用多种不同质量比的试剂或溶剂，极不利于重复性操作。
气相色谱内标法测定反应液中醋酐和吡啶的方法(CN 102288699 B)和毛细管柱气相色谱法测定醋酐含量(贾海亭等，毛细管柱气相色谱法测定醋酐含量，安徽化工，2003，5， 44-45)，均不适用于冰醋酸中微量乙酸酐的检测，原因可能是冰醋酸和乙酸酐理化性质接近，气相色谱法直接进样测试时，冰醋酸样品溶液中的乙酸酐出峰的大小受冰醋酸浓度的影响较大，导致乙酸酐结果的重复性较差。
利用二甲胺衍生后采用高效液相色谱法检测乙酸酐的方法(杨成钰等，HPLC法测定吗啉噁酮中残留的醋酸和醋酐的含量，轻工科技，2012，2，104-105)，文中的衍生条件较复杂，且溶剂二氯甲烷极易挥发，难以重现。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术存在的上述问题，提供一种冰醋酸中微量乙酸酐的检测方法，仅引入极少的试剂，检测步骤快捷、简便、准确，同时实现了微量乙酸酐含量的精准检测，极大的便利了检测分析的重复操作，可满足精密研究的需要。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种冰醋酸中微量乙酸酐的气相色谱检测方法，包括以下步骤：
(1)试剂准备：
供试品：冰醋酸；
对照品溶液：取乙酸酐，加甲苯溶解，混匀；
(2)衍生：
取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～50℃下振摇均匀；
取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～50℃下振摇均匀；
(3)气相色谱检测：将供试品溶液和对照品溶液用气相色谱检测；
(4)结果计算：
根据以下计算公式计算：
式中，A样为样品溶液中衍生产物的峰面积；
A标为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
W标为对照品溶液中乙酸酐的取样量，mg；
P标为乙酸酐的纯度，％；
W样为样品溶液中样品的取样量，mg；
V标为对照品溶液的稀释体积，ml；
V样为供试品溶液的稀释体积，ml。
本发明开创性的根据4-乙酰吗啉合成的原理，利用吗啡啉与乙酸酐反应生成4-乙酰吗啉，经气相色谱法检测4-乙酰吗啉，同时依据乙酸酐与冰醋酸与吗啡啉反应的条件不同，通过控制反应温度、时间及衍生溶液中吗啡啉浓度，使得仅冰醋酸中的乙酸酐与吗啡啉反应，而冰醋酸与吗啡啉则不反应，解决了现有技术中气相色谱法不适用于测定冰醋酸中微量乙酸酐的弊端。
通过控制反应温度，可保证仅乙酸酐与吗啡啉进行了反应，而冰醋酸未进行反应。试验结果显示温度为80℃时，供试品中乙酸酐测定结果较50℃及以下时，明显偏高。
作为优选，所述对照品溶液中乙酸酐浓度为以mg计量的供试品取样量×25ppm×2得到的数值，单位为μg/ml。
作为优选，所述衍生溶液为吗啡啉的甲苯溶液。
作为优选，吗啡啉的浓度为2.5mg/ml～4.0mg/ml。吗啡啉浓度过低时，冰醋酸中乙酸酐不能全部与吗啡啉反应，导致测试结果偏低，而吗啡啉浓度过高时，少量冰醋酸则会与吗啡啉反应，导致结果偏高。试验结果显示吗啡啉浓度为2.5mg/ml～4.0mg/ml时，供试品中乙酸酐测定结果基本一致。
作为优选，步骤(2)中，取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～30℃下振摇均匀；取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～30℃下振摇均匀。
作为优选，步骤(3)中，气相色谱测定条件为：色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱；载气为氮气或氦气，采用程序升温，载气流量为2-4ml/min，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250-300℃；进样方式为脉冲进样，进样口温度为250-270℃，进样量：2ul，分流比为2:1。
作为优选，程序升温具体设置为：初始温度105-115℃，维持0.1分钟，以每分钟15℃的速率升温至150℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持5分钟，以每分钟35℃的速率升温至250℃，维持2分钟。
作为优选，步骤(2)中，衍生时间为30秒-12小时。通过控制反应时间，可避免因放置时间过久导致的冰醋酸与吗啡啉反应，引起的测试结果偏高。试验结果显示时间超过12小时的供试品测得结果明显高于12小时以内的供试品测得结果。
一种冰醋酸中微量乙酸酐的液相色谱检测方法，包括以下步骤：
(1)试剂准备：
供试品：冰醋酸；
对照品溶液：取乙酸酐，加乙腈溶解，混匀；
(2)衍生：
取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～30℃下振摇均匀；
取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～30℃下振摇均匀；
(3)液相色谱检测：供试品溶液和对照品溶液分别用0.63％～0.77％磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀，再用高效液相色谱检测；
(4)结果计算：
根据以下计算公式计算：
式中，AT为供试品溶液中衍生产物的峰面积；
As为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
Cs为1.0ml对照品溶液中乙酸酐的量，μg；
m为样品溶液中样品的取样量，mg。
本发明开创性的根据4-乙酰吗啉合成的原理，利用吗啡啉与乙酸酐反应生成4-乙酰吗啉，经高效液相色谱法检测4-乙酰吗啉，同时依据乙酸酐与冰醋酸与吗啡啉反应的条件不同，通过控制反应温度、时间及衍生溶液中吗啡啉浓度，使得仅冰醋酸中的乙酸酐与吗啡啉反应，而冰醋酸与吗啡啉则不反应，解决了现有技术中高效液相色谱法不适用于测定冰醋酸中微量乙酸酐的弊端。
通过控制反应温度，可保证仅乙酸酐与吗啡啉进行了反应，而冰醋酸未进行反应。试验结果显示温度为60℃时，供试品中乙酸酐测定结果较30℃及以下时，明显偏高。
作为优选，所述对照品溶液中乙酸酐浓度以mg计量的供试品取样量×25ppm×1得到的数值，单位为μg/ml。
作为优选，所述衍生溶液为吗啡啉的乙腈溶液。
作为优选，吗啡啉的浓度为10mg/ml～200mg/ml。吗啡啉浓度过低时，冰醋酸中乙酸酐不能全部与吗啡啉反应，导致测试结果偏低，而吗啡啉浓度过高时，少量冰醋酸则会与吗啡啉反应，导致结果偏高。试验结果显示吗啡啉浓度为10mg/ml～200mg/ml时，供试品中乙酸酐测定结果基本一致。
作为优选，步骤(3)中，所述高效液相色谱测定条件为：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；柱温为室温～40℃，流速为0.8-1.2ml/min，紫外检测波长为210nm，运行时间为 15-35min，进样量为40ul。
作为优选，所述流动相为0.63％～0.77％磷酸水溶液:甲醇体积比＝93-97:3-7。
作为优选，步骤(2)中，衍生时间为30秒-2.5小时。通过控制反应时间，可避免因衍生反应时间过久导致的冰醋酸与吗啡啉反应，引起的测试结果偏高。试验结果显示衍生反应时间超过2.5小时的供试品测得结果明显高于2.5小时以内的供试品测得结果。
本发明中，0.63％～0.77％磷酸水溶液均用NaOH水溶液调节pH至3.0。优选磷酸水溶液浓度为0.7％。
本发明的有益效果是：本发明的检测方法快捷、简便、准确，实现了微量乙酸酐的定量检测，方法具有较高的灵敏度、准确性、稳定性和重现性，进一步的实现了冰醋酸中微量乙酸酐含量的准确检测，可满足精密研究的需要。
附图说明
图1是本发明衍生产物的典型气相图谱；
图2是本发明衍生产物的典型液相图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
一、冰醋酸中微量乙酸酐的气相色谱检测方法
实验仪器与试剂如下：
Agilent 7890A高效气相色谱系统；
试剂：所用甲苯为色谱纯，乙酸酐为分析纯，吗啡啉纯度大于99.0％。
一种冰醋酸中微量乙酸酐的气相色谱检测方法，包括以下步骤：
(1)供试品：取冰醋酸0.5g，精密称定；
(2)对照品溶液：取乙酸酐，用甲苯溶解并稀释制成每ml甲苯含乙酸酐25μg的溶液；移取上述溶液0.5ml；
(3)衍生溶液：取吗啡啉适量，用甲苯溶解并稀释制成每ml甲苯含吗啡啉2.5-4mg的溶液，移取上述溶液0.5ml；
(4)衍生：取供试品、对照品溶液，分别与衍生溶液混匀，10-30℃下振摇均匀；
(5)分别取步骤(4)所得对照品溶液和供试样品溶液，在12小时内，进行高效气相色谱分析，分析条件为：
色谱柱为以聚乙二醇20M(或极性相似)为固定液的毛细管柱；
柱温为程序升温方式；
载气为氮气；
载气流量为3ml/min；
检测器为氢火焰离子化检测器(FID)；
检测器温度为300℃；
进样方式为脉冲分流进样；
进样口温度为270℃；
进样量为2μl；
分流比为2:1；
根据下列规定的计算公式计算：
式中，A样为样品溶液中衍生产物的峰面积；
A标为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
W标为对照品溶液中乙酸酐的取样量，mg；
P标为乙酸酐的纯度，％；
W样为样品溶液中样品的取样量，mg；
V标为对照品溶液的稀释体积，ml；
V样为供试品溶液的稀释体积，ml。2.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中乙酸酐浓度为25μg/ml。
实施例1.1
一种冰醋酸中微量乙酸酐的气相色谱检测方法，包括如下步骤：
系列线性溶液的配制：精密称取乙酸酐28.00mg，置于50ml量瓶中，用甲苯溶解并定容，摇匀；取上述溶液适量，分别用甲苯稀释制成浓度依次为5.6、11.2、28.0、42.0、56.0μg/ml 的溶液；
衍生溶液的配制：称取吗啡啉29.35mg，置于10ml量瓶中，加甲苯溶解并定容，摇匀；
衍生：精密移取0.5ml上述各个浓度对照品溶液，以及0.5ml衍生溶液，置同一容器中，10-30℃下振摇均匀；
将配制的对照品溶液使用高效气相色谱仪进行测定：所述气相色谱仪采用FID检测器，检测器温度300℃；色谱柱为TRB-FFAP毛细管色谱柱(60m×0.53mm×0.50μm)；升温程序为初始温度110℃，维持0.1分钟，以每分钟15℃的速率升温至150℃，维持1分钟，以每分钟 5℃的速率升温至200℃，维持5分钟，以每分钟35℃的速率升温至250℃，维持2分钟；载气为氮气；流速为3ml/min；脉冲进样，进样口温度为270℃，进样量为2μl，分流比为2:1；记录气相色谱仪检测到的衍生产物峰面积，如图1所示，依据衍生产物的峰面积和乙酸酐浓度进行线性回归分析，得到回归曲线：
A＝6635.7734C+0.9036，R＝1.0000
其中，A为对照品溶液中衍生产物的峰面积；C为对照品溶液中乙酸酐的浓度。
确定定量限
将对照品溶液逐级稀释制成最终每ml甲苯含乙酸酐5.6μg的溶液，分别精密移取0.5ml上述溶液和0.5ml衍生溶液，置同一容器中，10-30℃下振摇均匀，分别注入气相色谱仪，记录衍生产物色谱峰的信噪比，当信噪比为10时，此时的浓度为定量限，乙酸酐的定量限浓度为 5.6μg/ml，折算含量即为5ppm；
确定仪器精密度
在所述的色谱条件下，精密吸取乙酸酐浓度为28.0μg/ml的对照品衍生后溶液2μL，重复进样6次，测定其峰面积，结果见表1.1。由测定结果可以看出，衍生产物峰面积的相对标准偏差RSD小于5.0％，测定结果的可靠性可以满足分析要求；
表1.1仪器精密度
| 进样序号 | 衍生产物峰面积 |
| 1 | 92.778 |
| 2 | 92.989 |
| 3 | 93.066 |
| 4 | 93.034 |
| 5 | 92.946 |
| 6 | 89.574 |
| RSD | 0.3％ |
测试方法的重复性
取上述供试品0.5ml，精密称定，和衍生溶液0.5ml，置于同一容器中，10-30℃下振摇均匀，制成供试品溶液，平行6份，12小时内，在上述的色谱条件下注入气相色谱仪进行分析，通过测定的峰面积，计算乙酸酐的含量，结果见表1.2；由表1.2结果可以看出，平行6份供试品中的乙酸酐含量的RSD小于5.0％，说明本研究建立的方法的重复性好；
表1.2方法重复性
| 编号 | 乙酸酐含量(ppm) |
| 1 | 7.27 |
| 2 | 7.31 |
| 3 | 7.26 |
| 4 | 7.25 |
| 5 | 7.20 |
| 6 | 7.46 |
| 均值 | 7.3 |
| RSD | 1.3％ |
测试方法的回收率
系列准确度储备溶液：精密称取乙酸酐28.00mg，置于50ml量瓶中，用甲苯溶解并定容，摇匀，再用甲苯进一步稀释，分别配制成乙酸酐浓度为5.6、11.2、28.0、42.0μg/ml的溶液。称取吗啡啉30mg(即0.34mmol)，置于10ml，分别用上述各浓度溶液溶解并稀释至刻度。吗啡啉称取量依次为32.43、30.72、32.6、32.4.mg。
系列准确度溶液：移取0.5g供试品，和0.5ml各浓度系列准确度储备溶液，置于同一容器中，10-30℃下振摇均匀。每个浓度平行三份。供试品称取重量依次为525.21mg、519.43mg、 531.39mg；529.72mg、528.96mg、528.92mg；526.50mg、528.33mg、529.99mg；523.87mg、 525.32mg、530.03mg。
在12小时内，用上述的色谱条件下进行测定四种浓度水平的加标溶液，计算加标回收率＝(测得乙酸酐质量浓度-供试品本底乙酸酐质量浓度)/加入乙酸酐质量浓度×100％，结果见表1.3：
表1.3方法的回收率
由测得结果可以看出，四种浓度水平的加标溶液的平均加标回收率分别为98.8％、102.4％、 101.2％、102.4％，且加标回收率的相对标准偏差RSD均小于5％，说明建立的方法的加标回收率理想。
实施例1.2
与实施例1.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为2.5mg/ml。
实施例1.3
与实施例1.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为4mg/ml。
实施例1.4
与实施例1.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为1mg/ml。
实施例1.5
与实施例1.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为5mg/ml。
实施例1.6
与实施例1.1的区别仅在于：衍生反应温度为50℃。
实施例1.7
与实施例1.1的区别仅在于：衍生反应温度为80℃。
实施例1.8
与实施例1.1的区别仅在于：样品溶液衍生反应时间至为30小时。
各实施例的检测结果见表1.4；
表1.4各实施例的检测结果
表1.4中RD指与实施例结果计算的相对偏差；
由表1.4结果可以看出，衍生溶液中吗啡啉浓度为2.5mg/ml～4mg/ml内或衍生反应温度为 50℃，测试结果与实施例1.1重复性结果计算相对偏差，均在10％内，说明衍生条件在一定范围内改变对测试结果无明显影响。
而衍生溶液中吗啡啉浓度为1mg/ml和5mg/ml或衍生反应时间30小时或衍生反应温度为80℃时，测试结果与实施例1.1重复性结果计算相对偏差RD，均>10％内，说明衍生溶液中吗啡啉浓度、衍生温度需控制在一定范围。
本发明通过将待测成分乙酸酐与试剂吗啡啉进行衍生反应，选择了合适衍生试剂吗啡啉浓度、衍生反应温度时间，与气相色谱检测条件配合，实现了微量乙酸酐的定量检测，方法具有较高的灵敏度、准确性、稳定性和重现性，乙酸酐的定量限为5.6μg/ml，精密度RSD 为0.3％，重复性RSD为1.3％，回收率在98.8％～102.4％内。
二、冰醋酸中微量乙酸酐的液相色谱检测方法
实验仪器与试剂如下：
Waters ARC 2489高效液相色谱系统、Sartorius MSA225S-1CE-DA电子天平；
试剂：所用乙腈为色谱纯，乙酸酐为分析纯，吗啡啉纯度大于99.0％。
一种冰醋酸中微量乙酸酐的HPLC检测方法，步骤为：
(1)供试品：取冰醋酸0.5g，精密称定；
(2)对照品溶液：取乙酸酐，用乙腈溶解并稀释制成每ml乙腈含乙酸酐12.5μg的溶液；移取上述溶液1.0ml；
(3)衍生溶液：取吗啡啉适量，用乙腈溶解并稀释制成每ml乙腈含吗啡啉10-200mg的溶液，移取上述溶液0.5ml；
(4)衍生：取供试品或对照品溶液，置于20ml量瓶中，各加入衍生溶液0.5ml，10-30℃下振摇均匀；
(5)分别取步骤(4)所得对照品溶液和供试样品溶液，在2.5小时内，用0.7％磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀，再用高效液相色谱分析，分析条件为：
色谱柱为
T3,4.6mm×250mm,5μm；
流动相为0.7％磷酸水溶液(用NaOH水溶液调节pH至3.0):甲醇＝(95:5，V/V)；
流速为1.0ml/min；
柱温为30℃；
检测器波长为210nm；
进样量为40μl；
运行时间为25min。
根据下列规定的计算公式计算：
式中，AT为供试品溶液中衍生产物的峰面积；
As为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
Cs为1.0ml对照品溶液中乙酸酐的量，μg；
m为样品溶液中样品的取样量，mg。
实施例2.1
一种冰醋酸中微量乙酸酐的HPLC检测方法，包括如下步骤：
系列线性溶液的配制：精密称取乙酸酐33.53mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并定容，摇匀；取上述溶液适量，分别用乙腈稀释制成浓度依次为2.7、6.7、13.4、20.1、26.8μg/ml的溶液；
衍生溶液的配制：称取吗啡啉1026.41mg，置于20ml量瓶中，加甲苯溶解并定容，摇匀；
衍生：精密移取1.0ml上述各个浓度对照品溶液，分别置于20ml量瓶内，各加入0.5ml衍生溶液，10-30℃下振摇均匀；
于30分钟内，将衍生后的系列线性对照品溶液用0.7％磷酸水溶液(方法同流动相水相)稀释至刻度，摇匀。再用高效液相色谱仪进行测定：所述液相色谱仪采用紫外检测器，检测器波长210nm；色谱柱为
T3,(4.6mm×250mm,5μm)；流动相为0.7％磷酸水溶液(用 NaOH水溶液调节pH至3.0):甲醇＝(95:5，V/V)；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；进样量为40μl，运行时间为25min；
记录液相色谱仪检测到的衍生产物峰面积，如图2所示，依据衍生产物的峰面积和乙酸酐浓度进行线性回归分析，得到回归曲线：
A＝165019.0471C-741.2439，R＝0.9997
其中，A为对照品溶液中衍生产物的峰面积；C为对照品溶液中乙酸酐的浓度。
确定定量限
将对照品溶液逐级稀释制成最终每ml乙腈含乙酸酐2.7μg的溶液，分别精密移取1.0ml上述溶液和0.5ml衍生溶液，置同一20ml量瓶中，10-30℃下振摇均匀，于30分钟内将上述溶液用0.7％磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀。注入液相色谱仪，记录衍生产物色谱峰的信噪比，当信噪比为10时，此时的浓度为定量限，乙酸酐的定量限浓度为2.7μg/ml，折算含量即为5ppm。
确定仪器精密度
在所述的色谱条件下，精密吸取乙酸酐浓度为13.4μg/ml的对照品衍生后溶液40μL，重复进样6次，测定其峰面积，结果见表2.1。由测定结果可以看出，衍生产物峰面积的相对标准偏差RSD小于5.0％，测定结果的可靠性可以满足分析要求；
表2.1仪器精密度
| 进样序号 | 衍生产物峰面积 |
| 1 | 106160 |
| 2 | 106063 |
| 3 | 106231 |
| 4 | 106245 |
| 5 | 106482 |
| 6 | 106253 |
| RSD | 0.2％ |
测试方法的重复性
供试品重复性：取上述供试品0.5g，精密称定，置于20ml量瓶内，加入衍生溶液0.5ml，10-30℃下振摇均匀，于30分钟内将上述溶液用0.7％磷酸水溶液(方法同流动相中水相配制方法) 稀释至刻度，摇匀，平行6份，在上述的色谱条件下注入液相色谱仪进行分析，通过测定的峰面积，计算乙酸酐的含量，结果见表2.2。
加标供试品重复性：取上述供试品0.5g，精密称定，置于20ml量瓶内，依次加入乙酸酐浓度为13.4μg/ml的对照品溶液1.0ml、衍生溶液0.5ml，10-30℃下振摇均匀，于30分钟内将上述溶液用0.7％磷酸水溶液(方法同流动相中水相配置)稀释至刻度，摇匀，平行6份，在上述的色谱条件下注入液相色谱仪进行分析，通过测定的峰面积，计算乙酸酐的含量，结果见表2.2；
表2.2重复性及加标重复性
由表2.2结果可以看出，平行6份供试品中的乙酸酐测得含量的RSD为31.5％，平行6份加标供试品的乙酸酐测得含量的RSD小于5.0％，说明本研究建立的方法的重复性好。
测试方法的回收率
系列准确度储备溶液：精密称取乙酸酐33.53mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并定容，摇匀，再用乙腈进一步稀释，分别配制成乙酸酐浓度为2.7、6.7、13.4、20.1μg/ml的溶液。
系列准确度溶液：移取0.5g供试品，置于20ml量瓶内，依次加入1.0ml各系列准确度储备溶液、衍生溶液0.5ml，10-30℃下振摇均匀，于30分钟内将上述溶液用0.7％磷酸水溶液(方法同流动相中水相配制方法)稀释至刻度，摇匀。每个浓度平行三份。供试品称取重量依次为527.7mg、524.4mg、527.6mg；528.0mg、524.0mg、522.3mg；525.1mg、526.7mg、522.2mg；525.1mg、518.5mg、525.9mg。
在上述的色谱条件下测定四种浓度水平的加标溶液，计算加标回收率＝(测得乙酸酐质量-供试品本底乙酸酐质量)/加入乙酸酐质量×100％，结果见表2.3；
表2.3方法的回收率
由测得结果可以看出，四种浓度水平的加标溶液的平均加标回收率分别为94.3％、102.3％、 102.7％、102.8％，且加标回收率的相对标准偏差RSD均小于5％，说明建立的方法的加标回收率理想。
实施例2.2
与实施例2.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为10mg/ml。
实施例2.3
与实施例2.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为200mg/ml。
实施例2.4
与实施例2.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为5mg/ml。
实施例2.5
与实施例2.1的区别仅在于：衍生溶液的吗啡啉浓度为350mg/ml。
实施例2.6
与实施例2.1的区别仅在于：衍生反应温度为60℃。
实施例2.7
与实施例2.1的区别仅在于：衍生反应时间为2.5小时。
实施例2.8
与实施例2.1的区别仅在于：衍生反应时间为18小时。
各实施例的检测结果见表2.4
表2.4各实施例的检测结果
表2.4中RD指与实施例1结果计算的相对偏差；
由表2.4结果可以看出，衍生溶液中吗啡啉浓度为10mg/ml～200mg/ml内或衍生反应时间控制在2.5小时内，测试结果与实施例2.1供试品重复性结果计算绝对差值，均在0.5ppm以内，说明衍生条件在一定范围内改变对测试结果无明显影响。
而衍生溶液中吗啡啉浓度为5mg/ml和350mg/ml或衍生反应时间在2.5小时以上或衍生反应温度为60℃时，测试结果与实施例2.1供试品重复性结果计算绝对差值，均>2ppm，说明衍生溶液中吗啡啉浓度、衍生温度及衍生时间需控制在一定范围。
本发明通过将待测成分乙酸酐与试剂吗啡啉进行衍生反应，选择了合适衍生试剂吗啡啉浓度、衍生反应温度及时间，与液相色谱检测条件配合，实现了微量乙酸酐的定量检测，方法具有较高的灵敏度、准确性、稳定性和重现性，乙酸酐的定量限为2.7μg/ml，精密度RSD为0.2％，加标供试品重复性RSD为1.0％，回收率在94.3％～102.8％内。
以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
Claims (15)
1.一种冰醋酸中微量乙酸酐的气相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)试剂准备：
供试品：冰醋酸；
对照品溶液：取乙酸酐，加甲苯溶解，混匀；
(2)衍生：
取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～50℃下振摇均匀；
取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～50℃下振摇均匀；
(3)气相色谱检测：将供试品溶液和对照品溶液用气相色谱检测；
(4)结果计算：
根据以下计算公式计算：
式中，A样为样品溶液中衍生产物的峰面积；
A标为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
W标为对照品溶液中乙酸酐的取样量，mg；
P标为乙酸酐的纯度，％；
W样为样品溶液中样品的取样量，mg；
V标为对照品溶液的稀释体积，ml；
V样为供试品溶液的稀释体积，ml。
2.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中乙酸酐浓度为以mg计量的供试品取样量×25ppm×2得到的数值，单位为μg/ml。
3.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，所述衍生溶液为吗啡啉的甲苯溶液。
4.根据权利要求3所述的气相色谱检测方法，其特征在于，吗啡啉的浓度为2.5mg/ml～4.0mg/ml。
5.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，步骤(2)中，取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～30℃下振摇均匀；取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～30℃下振摇均匀。
6.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，步骤(3)中，气相色谱测定条件为：色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱；载气为氮气或氦气，采用程序升温，载气流量为2-4ml/min，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250-300℃；进样方式为脉冲进样，进样口温度为250-270℃，进样量：2ul，分流比为2:1。
7.根据权利要求6所述的气相色谱检测方法，其特征在于，程序升温具体设置为：初始温度105-115℃，维持0.1分钟，以每分钟15℃的速率升温至150℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持5分钟，以每分钟35℃的速率升温至250℃，维持2分钟。
8.根据权利要求1所述的气相色谱检测方法，其特征在于，步骤(2)中，衍生时间为30秒-12小时。
9.一种冰醋酸中微量乙酸酐的液相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)试剂准备：
供试品：冰醋酸；
对照品溶液：取乙酸酐，加乙腈溶解，混匀；
(2)衍生：
取供试品与衍生溶液按照1g：1mL的比例混匀，10～30℃下振摇均匀；
取对照品溶液与衍生溶液按照1:1的体积比混匀，10～30℃下振摇均匀；
(3)液相色谱检测：供试品溶液和对照品溶液分别用0.63％～0.77％磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀，再用高效液相色谱检测；
(4)结果计算：
根据以下计算公式计算：
式中，AT为供试品溶液中衍生产物的峰面积；
As为对照品溶液中衍生产物的峰面积；
Cs为1.0ml对照品溶液中乙酸酐的量，μg；
m为样品溶液中样品的取样量，mg。
10.根据权利要求9所述的液相色谱检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中乙酸酐浓度以mg计量的供试品取样量×25ppm×1得到的数值，单位为μg/ml。
11.根据权利要求9所述的液相色谱检测方法，其特征在于，所述衍生溶液为吗啡啉的乙腈溶液。
12.根据权利要求11所述的液相色谱检测方法，其特征在于，吗啡啉的浓度为10mg/ml～200mg/ml。
13.根据权利要求9所述的液相色谱检测方法，其特征在于，步骤(3)中，所述高效液相色谱测定条件为：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；柱温为室温～40℃，流速为0.8-1.2ml/min，紫外检测波长为210nm，运行时间为15-35min，进样量为40ul。
14.根据权利要求13所述的液相色谱检测方法，其特征在于，所述流动相为0.63％～0.77％磷酸水溶液:甲醇体积比＝93-97:3-7。
15.根据权利要求9所述的液相色谱检测方法，其特征在于，步骤(2)中，衍生时间为30秒-2.5小时。
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| MICHAEL J. WALKER ET AL.: "Forensically Robust Detection of the Presence of Morpholine in Apples—Proof of Principle", FOOD ANAL. METHODS, 31 December 2012 (2012-12-31) * |
| 刘瑞江 等: "N-乙酰吗啉合成工艺的研究进展", 化工进展, 31 December 2009 (2009-12-31) * |
| 赵志建;王训遒;: "滴定法测定戊二酸酐的含量", 化工生产与技术, no. 05, 25 October 2016 (2016-10-25) * |
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