CN109580822B - 左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法 - Google Patents

左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种左旋‑反式‑1,2‑环己二胺中杂质顺式‑1,2‑环己二胺的检测方法。该方法以CP‑Volamine为色谱柱,采用GC‑FID检测方法对左旋‑反式‑1,2‑环己二胺中杂质顺式‑1,2‑环己二胺进行定性和定量,并进行了方法学验证,经实验证明,该方法具有专属性强、快速、灵敏、准确等优点。本发明首次建立了左旋‑反式‑1,2‑环己二胺中杂质顺式‑1,2‑环己二胺方法,便于左旋‑反式‑1,2‑环己二胺的质量进行控制,从而提高了以左旋‑反式‑1,2‑环己二胺为医药中间体的活性成分的用药安全性。

Description

左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测 方法
技术领域
本发明涉及一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质——顺式-1,2-环己二胺的检测方法,属于医药技术领域。
背景技术
左旋-反式-1,2-环己二胺((1R,2R)-(-)-1,2-Diaminocyclohexane)是一种重要的医药中间体,主要用于抗癌药物奥沙利铂的生产。奥沙利铂为第三代铂类抗癌药,较第一代、二代铂类抗癌药有更好的抗癌活性,以及较小的毒副作用,因此作为其重要中间体的左旋-反式-1,2-环己二胺具有广阔的市场前景。
顺式-1,2-环己二胺是左旋-反式-1,2-环己二胺的反应物料的组成成分,二者作为同一个化合物的两种不同旋光性的个体,难以避免的发生相互掺杂。因此应制定顺式-1,2-环己二胺在左旋-反式-1,2-环己二胺中的检测方法,对左旋-反式-1,2-环己二胺的质量进行控制。但经检索,目前尚无关于顺式-1,2-环己二胺在左旋-反式-1,2-环己二胺中的含量检测方法的报道。
顺式-1,2-环己二胺,英文名称:cis-1,2-diaminocyclohexane或(1R,2S)-1,2-diaminocyclohexane,分子式:C6H14N2;分子量:114.19,结构式如下所示:
Figure BDA0001915477090000011
发明内容
针对上述问题,本发明首次提供了一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法。该方法采用GC-FID检测方法对左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺进行定性、定量,并进行了方法学验证。经实验证明,该方法具有专属性强、快速、灵敏、准确等优点,能够可靠地对左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质——顺式-1,2-环己二胺进行定性定量分析。
本发明的技术方案是:一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,将左旋-反式-1,2-环己二胺样品溶解后直接进样,采用GC-FID检测方法对左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺进行定性、定量。
其中,色谱条件为:
色谱柱:CP-Volamine毛细管色谱柱,柱温:起始温度为40±10℃,以每分钟80±10℃的速率升温至200±10℃,维持15±2min,进样口温度:200±10℃;载气:氮气;流速:1±0.5ml/min,进样模式:分流,分流比:2~5∶1;进样量:0.5μl。
检测器:氢火焰离子化检测器(FID),温度:300±20℃。
优选色谱条件如下:
色谱柱:CP-Volamine毛细管色谱柱(30m×0.32mm),柱温:起始温度为40℃,以每分钟80℃的速率升温至200℃,维持15min,进样口温度:200℃;载气:氮气;流速:1ml/min,进样模式:分流,分流比:3∶1;进样量:0.5μl。
检测器:氢火焰离子化检测器(FID),温度:300℃。
进一步的,本发明首先建立对照品(顺式-1,2-环己二胺)的标准曲线,采用外标法测定左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的含量。
进一步的,将左旋-反式-1,2-环己二胺样品及对照品顺式-1,2-环己二胺都采用甲醇溶解。
进一步的,在本发明的检测条件下,顺式-1,2-环己二胺峰RT为9.4±0.1min;左旋-反式-1,2-环己二胺峰RT为8.9±0.1min,建立的标准曲线是y=9867155x-92567,r=0.9995。
作为本发明的优选方式,其检测方法具体如下:
1)取左旋-反式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml中含有100mg左旋-反式-1,2-环己二胺的溶液,作为供试品溶液;
2)取顺式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml含有0.1mg顺式-1,2-环己二胺的溶液,作为对照品溶液;
3)取步骤1)制备的供试品溶液与步骤2)制备的对照品溶液按照上述的色谱条件进行GC-FID检测,记录色谱图;
4)按照外标法,以峰面积计算左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺含量。
本发明的优势是:
1、顺式-1,2-环己二胺是左旋-反式-1,2-环己二胺的反应物料中的组分。本发明首次建立了左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,便于对左旋-反式-1,2-环己二胺的质量进行控制,从而提高了以左旋-反式-1,2-环己二胺为医药中间体的活性成分的用药安全性。
2、分离效果好
本发明首次建立了GC-FID的检测方法,并对方法进行了优化,使这两种成分能够得到很好的分离。从图3可以看出:顺式-1,2-环己二胺峰RT为9.424min;左旋-反式-1,2-环己二胺峰RT为8.985min,二者分离效果好。
3、方法的专属性强、快速、灵敏、准确
经实验证明,该方法具有专属性强(专门针对顺式-1,2-环己二胺)、快速、灵敏(检出限为9.7μg/ml,定量限为19.4μg/ml)、准确(98.1-105.8%)等优点,能够可靠地对左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺的含量进行定性定量分析。
附图说明
图1为顺式-1,2-环己二胺溶液色谱图,RT=9.389min;
图2为供试品溶液色谱图,其中左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺的RT=8.970min,顺式-1,2-环己二胺的RT=9.402min;
图3为混合溶液色谱图,其中左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺的RT=8.985min,顺式-1,2-环己二胺的RT=9.424min;
图4为顺式-1,2-环己二胺线性曲线。
具体实施方式
实施例1
1仪器与材料
1.1仪器:Agilent 7890B型气相色谱仪(美国安捷伦);
1.2试剂:甲醇(色谱级)。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱:CP-Volamine毛细管色谱柱(30m×0.32mm),柱温:起始温度为40℃,以每分钟80℃的速率升温至200℃,维持15min,进样口温度:200℃;载气:氮气;流速:1ml/min,进样模式:分流,分流比:3∶1;进样量:0.5μl。
检测器:氢火焰离子化检测器(FID),温度:300℃。
2.2溶液的制备
2.21线性溶液的制备
精密称取顺式-1,2-环己二胺对照品48.6mg,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,分别精密量取0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml置不同10ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,得浓度为0.0194mg/ml、0.0389mg/ml、0.0778mg/ml、0.0972mg/ml、0.1166mg/ml的线性溶液。
2.22对照品溶液的制备
精密称取顺式-1,2-环己二胺对照品48.3mg,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,为溶液a;精密量取溶液a 1.0ml置10ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,得浓度为0.0966mg/ml的对照品溶液。
2.23加标供试品溶液的制备
称取左旋-反式-1,2-环己二胺样品1.0g(精确到0.0001g)置于10ml量瓶中,再加甲醇溶解并稀释至刻度,作为供试品溶液。
称取左旋-反式-1,2-环己二胺样品1.0g(精确到0.0001g)共六份,分别置10ml量瓶中,加入溶液a 1.0ml,再加甲醇溶解并稀释至刻度作为加标供试品溶液,计算方法的重复性。不同日期对同一样品进行测定,计算方法的中间精密度。
配制加不同浓度顺式-1,2-环己二胺对照品溶液的加标供试品溶液,计算方法的准确度。2.24检测
精密量取对照品溶液、供试品溶液和混合溶液(加标供试品溶液)各0.5μl直接(分别)进样,按照2.1所示的色谱条件进行GC-FID检测,记录色谱图。三种溶液的色谱图分别如图1-3所示。从图3可以看出:顺式-1,2-环己二胺峰RT为9.424min;左旋-反式-1,2-环己二胺峰RT为8.985min,二者的色谱峰能够得到很好的分离。然后对线性溶液进行检测,以顺式-1,2-环己二胺的浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制线性标准曲线,通过外标法以峰面积计算左旋-反式-1,2-环己二胺中的杂质顺式-1,2-环己二胺的含量。
3分析方法的验证
3.1线性关系
取线性溶液进行GC-FID测定,所得结果以顺式-1,2-环己二胺的浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制线性曲线。线性方程为y=9867155x-92567,r=0.9995(见图4)。
3.2重复性与中间精密度
取同一左旋-反式-1,2-环己二胺样品配制的六份加标供试品溶液进行重复性实验,结果见表1。
表1重复性结果
Figure BDA0001915477090000041
不同日期取重复试验的同一左旋-反式-1,2-环己二胺样品配制的六份加标供试品溶液进行重复性实验,结果见表2。
表2中间精密度结果
Figure BDA0001915477090000051
3.3准确度
配制加不同浓度顺式-1,2-环己二胺对照品溶液的供试品溶液,计算方法的准确度。结果见表3。
表3准确度结果
Figure BDA0001915477090000052
3.4耐用性:取准确度项下对照品溶液,在12小时内,重复进样,对照品峰面积相对标准差为3.0%。
3.5检出限:方法的检出限(LOD)为取信噪比S/N>3倍时的顺式-1,2-环己二胺的进样浓度,通过计算为9.7μg/ml。
3.6定量限:方法的定量限(LOQ)为取信噪比S/N>10倍时的顺式-1,2-环己二胺的进样浓度通过计算为19.4μg/ml。
4讨论
本文建立了GC-FID的检测方法,并对方法进行了优化,使这两种成分能够得到很好的分离(如图3)。经实验证明,该方法具有专属性强、快速、灵敏、准确等优点,能够可靠地对左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺的含量进行定性定量分析。
顺式-1,2-环己二胺无基因毒性警示结构,也未查到具体的毒性数据,按照ICHQ3A中未知杂质的要求,我们将控制限度订为≤0.10%。
实施例2:实际样品的检测
1)取左旋-反式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml中含有100mg左旋-反式-1,2-环己二胺的溶液,作为供试品溶液;
2)取顺式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml含有0.1mg顺式-1,2-环己二胺的溶液,作为对照品溶液;
3)取步骤1)制备的供试品溶液与步骤2)的对照品溶液各0.5μl直接(分别)进样,采用与实施例1完全相同的仪器和试剂,按照2.1所示的色谱条件进行GC-FID检测,记录色谱图;
4)按照外标法,以峰面积计算左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺含量。
采用上述的方法检测三批样品,结果如下表4:
表4三批产品中顺式-1,2-环己二胺含量
Figure BDA0001915477090000061

Claims (8)

1.一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,将左旋-反式-1,2-环己二胺样品溶解后直接进样,采用GC-FID检测方法对左旋-反式-1,2-环己二胺中顺式-1,2-环己二胺进行定性、定量;
所述GC-FID检测方法具体为:
色谱条件为:
色谱柱:CP-Volamine毛细管色谱柱,柱温:起始温度为40℃,以每分钟80℃的速率升温至200℃,维持15min,进样口温度:200±10℃;载气:氮气;流速:1±0.5ml/min,进样模式:分流,分流比为2~5:1;
检测器:氢火焰离子化检测器,温度:300±20℃。
2.如权利要求1所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,所述色谱条件如下:
色谱柱:CP-Volamine毛细管色谱柱,30m×0.32mm;进样口温度:200℃;载气:氮气;流速:1ml/min,进样模式:分流,分流比为3:1;进样量:0.5μl。
3.如权利要求2所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,所述检测器温度:300℃。
4.如权利要求1-3中任一项所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,将左旋-反式-1,2-环己二胺样品采用甲醇溶解。
5.如权利要求3所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,GC-FID检测方法中,顺式-1,2-环己二胺峰RT为9.4±0.1min;左旋-反式-1,2-环己二胺峰RT为8.9±0.1min。
6.如权利要求3所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,所述定量方法为:首先建立对照品顺式-1,2-环己二胺的标准曲线,采用外标法测定左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的含量。
7.如权利要求6所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,建立的标准曲线是y=9867155x-92567,r=0.9995。
8.如权利要求3、5-7中任一项所述的一种左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺的检测方法,其特征是,
1)取左旋-反式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml中含有100mg左旋-反式-1,2-环己二胺的溶液,作为供试品溶液;
2)取顺式-1,2-环己二胺,用甲醇溶解并定容,配制成1ml含有0.1mg顺式-1,2-环己二胺的溶液,作为对照品溶液;
3)取步骤1)制备的供试品溶液与步骤2)制备的对照品溶液进行GC-FID检测,记录色谱图;
4)按照外标法,以峰面积计算左旋-反式-1,2-环己二胺中杂质顺式-1,2-环己二胺含量。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09257781A (ja) * 1996-03-25 1997-10-03 Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk 白金化合物の不純物分析方法
CN101750455A (zh) * 2008-12-16 2010-06-23 上海迪赛诺医药发展有限公司 (1r,2r)-环己二胺含量的测定方法
CN102503838A (zh) * 2011-11-07 2012-06-20 四川大学 一种从芳香二胺加氢制备环己二胺的方法
CN104645668A (zh) * 2015-02-02 2015-05-27 云南师范大学 一种用于光学异构体拆分的手性多孔有机笼石英毛细管柱
CN105143173A (zh) * 2013-03-19 2015-12-09 东丽精细化工株式会社 光学活性反式1,2-二氨基环己烷的制造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09257781A (ja) * 1996-03-25 1997-10-03 Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk 白金化合物の不純物分析方法
CN101750455A (zh) * 2008-12-16 2010-06-23 上海迪赛诺医药发展有限公司 (1r,2r)-环己二胺含量的测定方法
CN102503838A (zh) * 2011-11-07 2012-06-20 四川大学 一种从芳香二胺加氢制备环己二胺的方法
CN105143173A (zh) * 2013-03-19 2015-12-09 东丽精细化工株式会社 光学活性反式1,2-二氨基环己烷的制造方法
CN104645668A (zh) * 2015-02-02 2015-05-27 云南师范大学 一种用于光学异构体拆分的手性多孔有机笼石英毛细管柱

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Derivatization of diaminocyclohexanes for determination of cis and trans isomers by gas chromatography;BERT C. LYNN et al.;《Journal of Chromatography》;20020207;第408卷;211-215 *
GC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体;朱圣亮 等;《药学进展》;20090425(第04期);174-177 *
HPLC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体;徐彦 等;《齐鲁药事》;20121015;第31卷(第10期);592-594 *
新型抗癌铂配合物的高效液相色谱分析;苏强 等;《中国新药杂志》;20070523(第10期);791-793 *

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Denomination of invention: Determination of impurity cis-1,2-cyclohexanediamine in l-trans-1,2-cyclohexanediamine

Effective date of registration: 20211207

Granted publication date: 20210319

Pledgee: Qilu bank Limited by Share Ltd. Ji'nan science and technology innovation center sub branch

Pledgor: SHANDONG BOYUAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2021980014223

CP03 Change of name, title or address
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Address after: 251400 No. 12, Taixing East Street, Jibei Economic Development Zone, Jiyang District, Jinan City, Shandong Province

Patentee after: Shandong Baoyuan Pharmaceutical Co.,Ltd.

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Patentee before: SHANDONG BOYUAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.