CN111307962B - 一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法 - Google Patents

一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法 Download PDF

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Abstract

3‑二甲氨基丙烯酸乙酯是合成盐酸莫西沙星起始物料1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸乙酯的起始物料，其具有基因毒警示结构，因此本公司研究人员自主研发出一种对盐酸莫西沙星中残留的3‑二甲氨基丙烯酸乙酯检测方法。盐酸莫西沙星中3‑二甲氨基丙烯酸乙酯的检测是通过GCMS/MS检测而实现的，经验证，所述检测方法具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限和检测限、线性和范围、准确度和溶液稳定性都符合标准。

Description

一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析化学领域，具体涉及一种GCMS/MS法检测盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的方法。
背景技术
盐酸莫西沙星（CAS号：186826-86-8）是一种氟喹诺酮类抗生素药，英文名称为：Moxifloxacin Hydrochloride，其化合物中文名称为：1-环丙基-7-{（S,S）-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。盐酸莫西沙星是1999年德国拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮类药物，无论在药动性、安全性、抗菌活性，还是在抗菌谱和应用方面均是最好的，在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性，用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染（如社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作以及皮肤和软组织感染）的成人，具有抗菌活性强、抗菌谱广、不易产生耐药、对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等诸多优点。
3-二甲氨基丙烯酸乙酯（简称为SM2）具有基因毒警示结构，ICHM7对其在药物中的含量有严格要求，而SM2是合成盐酸莫西沙星起始物料1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的起始物料，因此本公司研究人员对盐酸莫西沙星中可能残留的SM2进行检测研究。
在现有技术中大部分使用的是高效液相色谱法测定盐酸莫西沙星中有关杂质，高效液相色谱法检测具有使用多种溶剂为流动相、成本高、污染环境等缺点，不适于分析受压分解、变性的具有生物活性的生化样品，为了解决上述问题，本发明提供一种气相色谱-质谱联用法检测盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的含量，气相色谱-质谱联用法操作简单、用时短，不使用大量的溶剂进行柱洗脱操作，节约成本，不污染环境。
为验证气相色谱-质谱联用方法的有效性和可行性，本公司研究人员根据2015年版《中国药典》四部通则9101、ICH-Q2指导原则对该方法进行验证。本发明所述的检测方法对盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限和检测限、线性和范围、准确度和溶液稳定性都符合标准。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法，首先采用（14%-氰丙基-苯基）甲基聚硅氧烷固定液或能效相当的色谱柱利用氦气对色谱柱进行施压，从而达到盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯与其他物质进行分离，最后可以确定盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的残留量。盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测是通过GCMS/MS法检测而实现的，为验证该方法的有效性和可行性，根据2015年版《中国药典》四部通则9101、ICH-Q2指导原则对其在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限、线性和范围、准确度和耐用性等方面进行验证，使其完全符合《中国药典》方法验证的指导原则，并且可用于盐酸莫西沙星原料药的质量控制。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法，包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液、参比溶液和测试溶液；所述空白溶液即稀释液，其包括甲醇溶液和0.1mol/L氢氧化钠溶液；所述参比溶液包括3-二甲氨基丙烯酸乙酯溶液、甲醇溶液和0.1mol/L氢氧化钠溶液；所述测试溶液包括盐酸莫西沙星溶液、甲醇溶液和0.1mol/L氢氧化钠溶液；
（2）测定方法：分别将空白溶液、参比溶液和测试溶液注入液相色谱仪记录色谱图，色谱条件如下：（14%-氰丙基-苯基）甲基聚硅氧烷固定液（如：Agilent DB-1701，30m x0.25mm，1.00μm，或效能相当的色谱柱）；柱温：初始温度为100℃，保持0.5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，再以每分钟60℃速率升温至250℃，保持3分钟；进样口温度：250℃；载气流速：1ml/min；分流模式：不分流；进样量：0.2µl；载气：He；
Figure 575217DEST_PATH_IMAGE001
进一步地，所述0.1mol/L氢氧化钠溶液的配制步骤为：称取氢氧化钠约4.0g，置于1000ml容量瓶中并用水溶解，摇匀即得0.1mol/L氢氧化钠溶液；
所述空白溶液（即稀释液）的配制步骤为：用量筒精密量取100ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液置于1000ml容量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀即得空白溶液（即稀释液）；
所述参比溶液的配制步骤为：精密量取3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液6.0ml置于100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀（3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度：60ng/ml）；
所述测试溶液的配制步骤为：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml）。
更近一步地，所述3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液的配制步骤为：称取3-二甲氨基丙烯酸乙酯对照品约100mg，精密称定，置于100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液100µl置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀（3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度：1000ng/ml）；
所述氢氧化钠为AR及以上级；
所述甲醇为HPLC；
所述超纯水为HPLC；
所述3-二甲氨基丙烯酸乙酯为外购或公司自制。
（3）3-二甲氨基丙烯酸乙酯(ppm)=
Figure 525856DEST_PATH_IMAGE002
×
Figure 408361DEST_PATH_IMAGE003
；
其中：RU：测试溶液图谱中3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积；RS：5针参比溶液图谱中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的平均峰面积；CS：参比溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的浓度(ng/ml)；CU：测试溶液中的盐酸莫西沙星浓度(mg/ml)。
所述的3-二甲氨基丙烯酸乙酯含量的测定方法还包括在检测之前的方法验证，该分析方法验证测定结果为：
Figure 840740DEST_PATH_IMAGE004
有益效果
本发明的目的是提供一种盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法，首先采用（14%-氰丙基-苯基）甲基聚硅氧烷固定液或能效相当的色谱柱利用氦气对色谱柱进行施压，从而达到盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯与其他物质进行分离，最后可以确定盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的残留量，所述的检测方法对盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限、检测限、准确度、线性和范围和耐用性都符合标准。为确认盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的残留量，本发明利用方便快捷的GCMS/MS法，为证明此方法的有效性和可行性，对本方法进行了验证，对盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测，可用于监测盐酸莫西沙星原料药及制剂的质量。本发明首次提出了盐酸莫西沙星中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法，具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点，同时本发明具有耗时短，操作简单，成本低等优点。
附图说明
图1 空白溶液谱图；
图2 参比溶液（3-二甲氨基丙烯酸乙酯定位溶液）谱图；
图3 盐酸莫西沙星测试溶液（定位溶液）谱图；
图4 盐酸莫西沙星选择性溶液谱图；
图5 盐酸莫西沙星测试溶液（加标）谱图；
图6 LOQ溶液谱图；
图7 LOD溶液谱图；
图8 3-二甲氨基丙烯酸乙酯线性关系图。
具体实施方式
下面用具体实施例来进一步解释和说明本发明，但并不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
(1)实验材料与仪器条件
实验材料：甲醇，生产厂家：默克股份两合有限公司；氢氧化钠，生产厂家：天津大茂化学试剂厂；3-二甲氨基丙烯酸乙酯，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司；盐酸莫西沙星，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司；超纯水，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司。
仪器：气相色谱质谱联用仪：7890B+7000D；电子分析天平:XSE205DU；色谱柱：DB-1701，30m x 0.25mm，1.00μm。
检测方法：分别将空白溶液、参比溶液和测试溶液注入气相色谱质谱联用仪，记录色谱图，色谱条件如下：（14%-氰丙基-苯基）甲基聚硅氧烷固定液（如：Agilent DB-1701，30m x 0.25mm，1.00μm，或效能相当的色谱柱）；柱温：初始温度为100℃，保持0.5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，再以每分钟60℃速率升温至250℃，保持3分钟；进样口温度：250℃；载气流速：1ml/min；分流模式：不分流；进样量：0.2µl；载气：He；
Figure 783288DEST_PATH_IMAGE005
Figure 221223DEST_PATH_IMAGE006
（2）实验步骤
Figure 704157DEST_PATH_IMAGE007
配制0.1mol/L氢氧化钠溶液：称取氢氧化钠约4.0g，置于1000ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，即得0.1mol/L氢氧化钠溶液；
Figure 176726DEST_PATH_IMAGE008
配制空白溶液（稀释液）：取1000ml容量瓶，加入100ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液后，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀即得空白溶液（稀释液）；
Figure 290176DEST_PATH_IMAGE009
配制3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液：3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液：称取3-二甲氨基丙烯酸乙酯对照品约100mg，精密称定，置于100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液100µl置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液（3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度：1000ng/ml）；
④配制参比溶液（3-二甲氨基丙烯酸乙酯定位溶液）：精密量取3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液6.0ml置于100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀记得参比溶液（3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度：60ng/ml）；
⑤配制盐酸莫西沙星测试溶液（定位溶液）：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得测试溶液（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml）；
⑥盐酸莫西沙星选择性溶液：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，再精密量取SM2储备液600µl，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml，加入SM2浓度：60ng/ml）；
⑦LOQ储备液：称取SM2对照品约100mg，精密称定，置于100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液100µl置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得LOQ储备液（SM2浓度：1000ng/ml）；
⑧测试溶液（a）：精密量取LOQ储备液800µl置于50ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得测试溶液（a）（SM2浓度：16ng/ml）；
⑨LOQ溶液：根据测试溶液（a）所测得的信噪比，调整测试溶液（a）的稀释比例，使SM2的信噪比达到S/N≈10；同法配制6份。
⑩LOD溶液：精密量取LOQ溶液3.0ml，置10ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得LOD溶液。
待系统稳定后，进空白溶液1针，参比溶液5针，测试溶液1针，记录色谱图。3-二甲氨基丙烯酸乙酯（ppm）=
Figure 215406DEST_PATH_IMAGE002
×
Figure 502031DEST_PATH_IMAGE003
×100；其中：RU：测试溶液图谱中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的峰面积；RS：5针参比溶液图谱中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的平均峰面积；CS：参比溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的浓度（ng/ml）；CU：测试溶液中的盐酸莫西沙星浓度（mg/ml）。
实施例2 本发明所述检测方法系统适用性试验
系统适用性是通过5针参比溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积的RSD而实现的，要求5针参比溶液以3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积计RSD应不得大于10.0%。如实施例1所述配制空白溶液、参比溶液，在实施例1所述色谱条件下，进空白溶液1针，参比溶液5针，记录谱图，如图1和图2，根据公式换算结果如下表所示：
Figure 563528DEST_PATH_IMAGE010
实施例3本发明所述检测方法专属性试验
专属性是通过测定空白溶液对3-二甲氨基丙烯酸乙酯检测有无干扰；加样前后，选择性溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯3-二甲氨基丙烯酸乙酯的分离度和回收率而实现的。要求空白溶液对3-二甲氨基丙烯酸乙酯检测应无干扰；选择性溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯与相邻峰的分离度应不小于1.5；加样前后，选择性溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的回收率应在70.0%~130.0%之间。如实施例1所述配制空白溶液、参比溶液、盐酸莫西沙星测试溶液（定位溶液）和盐酸莫西沙星选择性溶液，待系统平衡后，进空白溶液1针、参比溶液3针、盐酸莫西沙星测试溶液（定位溶液）1针、盐酸莫西沙星选择性溶液3针，记录谱图，如图1、图2、图3和图4，得出专属性检测结果如下表所述：
Figure 847879DEST_PATH_IMAGE011
Figure 260406DEST_PATH_IMAGE012
实施例4本发明所述检测方法精密度试验
（1）重复性：精密度是通过6份测试溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯测定结果的RSD而实现的，要求6份盐酸莫西沙星测试溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯测定结果的RSD应不大于10.0%。
配制盐酸莫西沙星测试溶液（加标）：盐酸莫西沙星测试溶液（加标）：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，再精密量取SM2储备液600µl，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml，加入SM2浓度：60ng/ml）。
如实施例1所述配制空白溶液，参比溶液。待系统平衡后，进空白溶液1针，参比溶液1针，6份盐酸莫西沙星测试溶液（加标）各1针，记录色谱图，如图1、图2和图5，根据公式换算得出结果如下表所示：
Figure 350722DEST_PATH_IMAGE013
实施例5本发明所述检测方法的定量限和检测限
检测限是通过检测其响应信号与噪声之比不小于3：1而得到的，定量限由信噪比不小于10：1而得到的。在该浓度水平，重复考察6份定量限测试溶液，要求6次所得的谱图中，LOQ应不大于1.125ppm，S/N值应不小于10，6份LOQ溶液3-二甲氨基丙烯酸乙酯单位浓度峰面积的RSD不大于10.0%，LOD应小于LOQ，S/N值应不小于3。如实施例1所述配制空白溶液、测试溶液a、LOQ溶液、LOD溶液。
待系统平衡后，进空白溶液1针、6份LOQ溶液各1针、LOD溶液1针，记录谱图，如图1、图6和图7。
Figure 532304DEST_PATH_IMAGE014
Figure 721977DEST_PATH_IMAGE015
实施例6本发明所述检测方法的准确度（回收率）
准确度系指采用该方法测定浓度与真实浓度接近的程度，是通过测定测试溶液中加入不同浓度的标准液的回收率而实现的。
配制准确度溶液-LOQ：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，再加入LOQ储备液适量，加稀释液溶解并稀释至刻度，使得SM2浓度与LOQ溶液浓度一致，摇匀。（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml，加入SM2浓度：同LOQ溶液浓度）同法配制3份该溶液。
配制准确度溶液-100%：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，再加入LOQ储备液600µl，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml，加入SM2浓度：60ng/ml）同法配制3份该溶液。
配制准确度溶液-150%：称取盐酸莫西沙星样品约160mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，再加入LOQ储备液900µl，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（盐酸莫西沙星浓度：16mg/ml，加入SM2浓度：90ng/ml）同法配制3份该溶液。
要求加入LOQ浓度、100%限度浓度、150%限度浓度下的准确度溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯的回收率应在70.0%~130.0%之间。
Figure 684117DEST_PATH_IMAGE016
备注：1）样品中带入峰面积=准确度溶液中盐酸莫西沙星浓度/测试溶液中盐酸莫西沙星浓度×测试溶液中3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积；2）3-二甲氨基丙烯酸乙酯计算峰面积=3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积-准确度溶液中样品带入的3-二甲氨基丙烯酸乙酯峰面积；3）3-二甲氨基丙烯酸乙酯测得浓度=3-二甲氨基丙烯酸乙酯计算峰面积/5针参比溶液平均峰面积×参比溶液3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度；4）3-二甲氨基丙烯酸乙酯回收率（%）=3-二甲氨基丙烯酸乙酯测得浓度/投入3-二甲氨基丙烯酸乙酯浓度×100。
实施例7本发明所述检测方法的溶液稳定性
考察参比溶液、测试溶液在室温放置一段时间后，检测结果随时间变化的规律，为检测时参比溶液和测试溶液的放置时间提供参考。
要求与0时参比溶液相比较，参比溶液在室温考察期间，3-二甲氨基丙烯酸乙酯的回收率在70.0%~130.0%之间，且3-二甲氨基丙烯酸乙酯无明显变化趋势，则参比溶液在室温考察期间稳定。
若测试溶液0h有检出3-二甲氨基丙烯酸乙酯，测试溶液在室温放置一段时间内，测定结果变化值在3-二甲氨基丙烯酸乙酯限度的20%以内，则测试溶液在室温考察期间稳定；若测试溶液0h未检出3-二甲氨基丙烯酸乙酯，测试溶液在室温放置一段时间内，仍无3-二甲氨基丙烯酸乙酯检出，则测试溶液在室温考察期间稳定。
选择性溶液在室温考察期间，3-二甲氨基丙烯酸乙酯的回收率在70.0%～130.0%之间，且选择性溶液3-二甲氨基丙烯酸乙酯无明显变化趋势，则选择性溶液在室温考察期间稳定。
Figure 250227DEST_PATH_IMAGE017
Figure 614213DEST_PATH_IMAGE018
Figure 37104DEST_PATH_IMAGE019

Claims (3)

1.一种盐酸莫西沙星中 3-二甲氨基丙烯酸乙酯的检测方法，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、参比溶液和测试溶液；所述空白溶液即稀释液，其包括甲醇溶液和 0.1mol/L 氢氧化钠溶液；所述参比溶液包括 3-二甲氨基丙烯酸乙酯溶液、甲醇溶液和0.1mol/L 氢氧化钠溶液；所述测试溶液包括盐酸莫西沙星溶液、甲醇溶液和 0.1mol/L 氢氧化钠溶液；（2）测定方法：分别将空白溶液、参比溶液和测试溶液注入气相色谱仪记录色谱图，色谱条件如下：14%-氰丙基-苯基-甲基聚硅氧烷固定液的色谱柱 Agilent DB-1701，30m x0.25mm，1.00μm；柱温：初始温度为 100℃，保持 0.5 分钟，以每分钟 20℃的速率升温至 200℃，再以每分钟 60℃速率升温至 250℃，保持 3 分钟；进样口温度：250℃；载气流速：1ml/min；分流模式：不分流；进样量：0.2µl；载气：He；
Figure 966030DEST_PATH_IMAGE001
。
2.根据权利要求 1 所述的方法，其特征在于：所述 0.1mol/L 氢氧化钠溶液的配制步骤为：称取氢氧化钠 4.0g，置于 1000ml 容量瓶中并用水溶解，摇匀即得 0.1mol/L 氢氧化钠溶液；所述空白溶液的配制步骤为：用量筒精密量取 100ml 0.1mol/L 氢氧化钠溶液置于 1000ml 容量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀即得空白溶液；所述参比溶液的配制步骤为：精密量取 3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液 6.0ml 置于100ml 容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀得到空白溶液，浓度：60ng/ml；所述测试溶液的配制步骤为：称取盐酸莫西沙星样品 160mg，精密称定，置于 10ml 容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀得到测试溶液，浓度：16mg/ml。
3.根据权利要求 2 所述的方法，其特征在于：所述 3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液的配制步骤为：称取 3-二甲氨基丙烯酸乙酯对照品100mg，精密称定，置于100ml 容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液 100µl 置 100ml 容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀得到 3-二甲氨基丙烯酸乙酯储备液，浓度：1000ng/ml；所述氢氧化钠为 AR 及以上级；所述甲醇为 HPLC级 。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005511782A (ja) * 2001-12-17 2005-04-28 バイエル ケミカルズ アクチエンゲゼルシャフト ２−ハロゲンアシル−３−アミノ−アクリル酸−誘導体の製造方法
CN106928217A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 江苏天时制药有限公司 一种莫西沙星类似物及其制备方法、用途
CN106966913A (zh) * 2017-04-06 2017-07-21 青岛科技大学 一种改进的甲基丙烯酸二烷氨基乙酯的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2506422A1 (en) * 2002-11-22 2004-06-10 Basf Aktiengesellschaft Enzymatic synthesis of polyol acrylates

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005511782A (ja) * 2001-12-17 2005-04-28 バイエル ケミカルズ アクチエンゲゼルシャフト ２−ハロゲンアシル−３−アミノ−アクリル酸−誘導体の製造方法
CN106928217A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 江苏天时制药有限公司 一种莫西沙星类似物及其制备方法、用途
CN106966913A (zh) * 2017-04-06 2017-07-21 青岛科技大学 一种改进的甲基丙烯酸二烷氨基乙酯的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Analytical methods applied to the determination of heterocyclic aromatic amines in foods;M. Sanz Alaejos等;《Journal of Chromatography B》;20071204;第862卷;15-42 *
HPLC法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质;徐颖等;《中国药科大学学报》;20121231;46-49 *
Internal rotation about the =C-N Bond in enamines and the =N-N bond in hydrazones;Albrecht Mannschreck等;《Tetrahedron Letters》;19671231(第10期);863-867 *
N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成;王伟强等;《化工生产与技术》;20081231;第15卷(第4期);29-31 *
喹诺酮类药物关键中间体3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法综述;曾志玲;《广东化工》;20121115(第15期);32-43 *

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