CN112684045A - 一种乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，直接以乙醇为溶剂，采用FFAP色谱柱及FID检测器，以气相色谱(GC)法测定乌苯美司固体制剂中主药的含量；且在测定过程中采用自动进样柱直接进样。本发明提供的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，具有经济、高效、快捷、准确及减少了人为操作误差等优点；且经方法学验证，该测定分析方法使得化合物响应灵敏度远远高于现行药典方法，在痕量分析中气相色谱法存在明显的优势。
Description
技术领域
本发明涉及化学分析技术领域，尤其涉及一种乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法。
背景技术
目前对于乌苯美司(主药)含量测定2015年版药典采用的是电位滴定法，片剂和胶囊剂含量测定2015年版药典采用的是高效气相色谱法。上述这两种检测方法因原料和制剂并不统一，可能造成同一批原料制得的乌苯美司制剂可能会存在一定的含量误差，且主药方法采用滴定法人为因素较大；片剂与胶囊剂虽然采用气相仪器法，但其所采用的理论塔板数较小约为5000左右，气相化合物响应灵敏度低，在痕量分析过程中有气相柱效不明显的缺陷，存在人为因素较大。
发明内容
本发明针对现有技术中因原料和制剂不统一及人为操作因素较大，造成同一批原料制得的乌苯美司制剂存在含量误差的缺陷，提出一种高效、快捷、准确的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法。
本发明提供的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，减少了人为操作的误差，使得化合物响应灵敏度远远高于现行药典方法，在痕量分析中气相色谱法存在明显的优势。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，直接以乙醇为溶剂，采用FFAP色谱柱及FID检测器，以气相色谱(GC)法测定乌苯美司固体制剂中主药的含量。
进一步地，在所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法中，测定过程中采用自动进样柱直接进样，高效、快捷、准确且减少了人为操作的误差。
进一步地，在所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法中，所述气相色谱(GC)法的色谱条件如下：
色谱柱：FFAP色谱柱(30m×0.32mm×0.25um)；
载气：氮气；
流速：1.0ml/min；
程序升温法：50℃保持5分钟，以每分钟50℃的升温速率升至150℃，保持8分钟；
进样量：1μl；
检测器：FID检测器；
进样口：150℃；
检测器：200℃；
进一步优选地，在所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法中，所述气相色谱(GC)法的系统适用性：理论板数按乌苯美司峰计算不低于20000。
进一步地，在所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法中，所述气相色谱(GC)法的测定方法如下：
(1)供试品溶液的配制：取乌苯美司固体制剂适量，约相当于乌苯美司 20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；滤过；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液 (0.5ug/ml)；
(2)对照品溶液的配制：取乌苯美司对照品约20mg，精密称定，置200ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液((0.5ug/ml)；
(3)精密量取上述溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，以外标法，按峰面积计算含量，即得。
进一步地，在所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法中，所述乌苯美司固体制剂为乌苯美司主药、片剂或胶囊剂。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明提供的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，使用气相色谱法，直接以乙醇为溶剂，采用FFAP色谱柱极性色谱柱及FID检测器以气相色谱法测定，具有经济、高效、快捷、准确及减少了人为操作误差等优点；且经方法学验证，该测定分析方法使得化合物响应灵敏度远远高于现行药典方法，在痕量分析中气相色谱法存在明显的优势；此外，采用自动进样器柱上直接进样的方式相较于人为操作毫无疑问更节约时间，解放检验员在操作过程中思想高度集中的压力，同时也避免了人为差错的发生，在大批量检验上准确度、效率与成本上的优势则体现的更加明显。
附图说明
图1为本发明测定方法中方法验证的乌苯美司线性关系图和线性曲线图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例乌苯美司固体制剂中主药含量的测定
(一)试药，见表1：
表1试药来源
| 名称 | 生产厂家 | 备注 |
| 乌苯美司 | 国家食品药品检定研究院 | |
| 乌苯美司片剂 | 华北制药威可达有限公司 | 批号：20190125 |
| 乌苯美司胶囊 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | 批号：20190613 |
| 乙醇 | 上海凌峰化学试剂有限公司 | 分析纯 |
(二)仪器，见表2：
(三)气相色谱(GC)法的色谱条件及系统适用性如下：
色谱柱：FFAP色谱柱(30m×0.32mm×0.25um)；
载气：氮气；
流速：1.0ml/min；
程序升温法：50℃保持5分钟，以每分钟50℃的升温速率升至150℃，保持8分钟；
进样量：1μl；
检测器：FID检测器；
进样口：150℃；
检测器：200℃；
系统适用性：理论板数按乌苯美司峰计算不低于20000。
(四)气相色谱(GC)法的测定方法如下：
(1)供试品溶液的配制：取乌苯美司(主药、片剂或胶囊)适量，约相当于乌苯美司20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；滤过；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液(0.5ug/ml)；
(2)对照品溶液的配制：取乌苯美司对照品约20mg，精密称定，置200ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液((0.5ug/ml)；
(3)采用自动进样柱，精密量取上述溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，以外标法，按峰面积计算含量，即得。
方法验证
为确保本发明含量测定方法的科学、合理、可行，发明人进行了一系列的试验研究和考察。以下为本发明乌苯美司固体制剂中主药含量的测定方法的色谱条件确定后，验证其测定效果的实验。
(一)检测限和定量限试验
1、评价标准
检测限评价标准：信噪比为3:1，相对标准偏差不大于10.0％。
定量限评价标准：信噪比约10:1，相对标准偏差不大于10.0％。
2、配制检测限供试液和定量限供试液
储备液：取乌苯美司对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为储备液。
检测限供试液：取储备液逐步稀释至约为基线高度的3倍。
定量限供试液：取储备液逐步稀释至约为基线高度的10倍。
3、测定法
a、避光操作，精密量取上述检测限供试液和限量性供试液各1ul，以信噪比3:1时注入气相色谱仪，确定该浓度为最低检测浓度，将最低检测浓度连续进样5次，按“1色谱条件”进行测定，记录色谱图中乌苯美司峰的峰面积，结果表明：峰面积的RSD值为1.1％(见表3)，符合检测限评价标准。
表3检测限结果
| A1 | A2 | A3 | A4 | A5 | RSD | 检测限(ng) |
| 0.40251 | 0.41121 | 0.39987 | 0.40569 | 0.40267 | 1.1％ | 0.01011 |
b、避光操作，精密量取上述定量限供试液和限量性供试液各1ul，以信噪比10:1时注入气相色谱仪，确定该浓度为最低检测浓度，将最低检测浓度连续进样5次，按“1色谱条件”进行测定，记录色谱图中乌苯美司峰的峰面积，结果表明：峰面积的RSD值为0.69％(见表4)，符合限量性评价标准。
表4限量性结果
| A1 | A2 | A3 | A4 | A5 | RSD | 定量限(ng) |
| 1.18936 | 1.19261 | 1.20154 | 1.20963 | 1.19263 | 0.69％ | 0.02993 |
(二)线性
1、供试液的制备
供试液储备液：取乌苯美司对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置20ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为供试液储备液。
供试液A：精密量取供试液储备液1.0ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.01ug/ml。
供试液B：精密量取供试液储备液1.0ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.025ug/ml。
供试液C：精密量取供试液储备液6.5ml，置25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为1.3ug/ml。
供试液D：精密量取供试液储备液5.0m，置100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀摇匀，浓度为0.25ug/ml。
供试液E：精密量取供试液储备液4.0ml，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，浓度为0.40ug/ml。
供试液F：精密量取供试液储备液5.0ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.50ug/ml。
供试液G：精密量取供试液储备液1.5ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.75ug/ml。
分别取上述供试液A、B、C、D、E、F、G各1ul注入气相色谱仪，按“1 色谱条件”进行测定，记录色谱图，计算相关系数和线性方程(见表4)，以乌苯美司供试液的量(ug/mL)为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，绘制标准曲线(见图1)，得到乌苯美司的回归方程为y＝39964x-112.735，结果表明：乌苯美司的含量与峰面积呈良好的线性关系，可满足测定要求。
表5相关系数和线性方程
(三)准确度、精密度、专属性实验
评价标准：回收率≥70.0％；RSD9≤10.0％；RSD6≤2.0％。
供试液储备液：精密称取乌苯美司对照品约20mg，置200ml量瓶，加乙醇，振摇，使乌苯美司溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为100ug/ml。
供试液1：精密量取储备液0.7ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.35ug/ml。
供试液2：精密量取储备液1ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为0.5ug/ml。
供试液3：精密量取储备液1.4ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，浓度为1.95ug/ml。
对照溶液：供试液2。
空白溶液：乙醇溶液，直接进样，在主峰附近无干扰。
取上述供试液1、供试液2、供试液3、对照溶液、空白溶液各1ul注入气相色谱仪，按“1、色谱条件”进行测定记录色谱图，记录色谱图中乌苯美司峰的峰面积，结果表明：峰面积的平均回收率为98.5％，RSD为0.86％，表明该方法的准确度高、专属性高，仪器精密度良好(见表5)。
表6准确度、精密度、专属性实验结果
从上述各汇总表和各检测数据中可以看出，该方法准确度、精密度、专属性均符合规定，平均回收率为98.5％，RSD为0.86％；线性相关系数r＝0.9999；均符合标准。该方法可以运用于测定乌苯美司固体制剂(包括乌苯美司主药、乌苯美司片剂、乌苯美司胶囊)中乌苯美司含量的实际检验，可为改进乌苯美司固体制剂的配方及其对药品中乌苯美司的含量测定提供重要参考。
(四)样品含量检测
分别精准称量上海信谊万象药业不同批次生产的乌苯美司固体制剂(包括乌苯美司片剂和乌苯美司胶囊内容物)，配制供试品溶液，各取1ul按“色谱条件”进行测定记录色谱图，记录峰面积，根据上述“(二)线性”线性回归方程计算乌苯美司含量(见表7)。
表7样品含量检测
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (6)
1.一种乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，直接以乙醇为溶剂，采用FFAP色谱柱及FID检测器，以气相色谱(GC)法测定乌苯美司固体制剂中主药的含量。
2.根据权利要求1所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，测定过程中采用自动进样柱直接进样。
3.根据权利要求1所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，所述气相色谱(GC)法的色谱条件如下：
色谱柱：FFAP色谱柱(30m×0.32mm×0.25um)；
载气：氮气；
流速：1.0ml/min；
程序升温法：50℃保持5分钟，以每分钟50℃的升温速率升至150℃，保持8分钟；
进样量：1μl；
检测器：FID检测器；
进样口：150℃；
检测器：200℃。
4.根据权利要求3所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，所述气相色谱(GC)法的系统适用性：理论板数按乌苯美司峰计算不低于20000。
5.根据权利要求1所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，所述气相色谱(GC)法的测定方法如下：
(1)供试品溶液的配制：取乌苯美司固体制剂适量，约相当于乌苯美司20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；滤过；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液(0.5ug/ml)；
(2)对照品溶液的配制：取乌苯美司对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液((0.5ug/ml)；
(3)精密量取上述溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，以外标法，按峰面积计算含量，即得。
6.根据权利要求5所述的乌苯美司固体制剂中主药含量的测定分析方法，其特征在于，所述乌苯美司固体制剂为乌苯美司主药、片剂或胶囊剂。
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| 朱江 等: "《无机及分析化学学习指导与习题解答》", 31 August 2019, 西南交通大学出版社 * |
| 柳文媛 等: "《药物分析进展》", 30 September 2018, 江苏凤凰科学技术出版社 * |
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| PB01 | Publication | ||
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Application publication date: 20210420 |
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