CN104447213A - 一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法，其处理方法为：氟苯溶液中滴加稀硫酸，搅拌均匀，加入亚硫酸钠，氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，降温至40-60℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体，反应一段时间，萃取，烘干得到4-氟苯酚备用。在四口反应瓶中加4-氟苯酚，氢氧化钾，用蒸馏水溶解，升温至40-60℃，通入二氧化碳气体2小时后，再向反应瓶中滴加浓硫酸，升温回流4小时，分层，合并有机相，干燥，得到10.96g的3-羟基-4-氟苯甲酸，产率为73.1％。本发明产率高，原理简单。

Description

一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法
技术领域
本发明属于有机反应领域，涉及一种3-羟基-4-氟苯甲酸合成方法。
背景技术
3-羧基-4-氟苯甲酸是药物、农药杀虫剂、化工制备的重要中间体，其制备方法报道较少，但其国内外需求不断走高，而且该产品工艺复杂、技术难度大。一些传统工艺是用铂碳到作催化剂，对3-羧基-4-氟苯甲酸进行还原重拍。由于该工艺容易导致铂碳的泄露，致使中毒，使之无法套用。另外一些方法是采用氢气加压反应，用多空萃取器萃取，这种方法规避了铂碳，但是无法大规模生产。
发明内容
为了解决现有技术中存在的苛刻条件、以及难以大规模生产，本发明提供了一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的简单方法，解决了传统方法中合成的难题。同时提高产品的产率，节约了成本。
一种新型合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法。
本发明的合成路线为：
本发明涉及3-羟基-4-氟苯甲酸的合成过程包括以下步骤：
1.4-氟苯酚的合成：
(1)在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至80-100℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在80-100℃温度下反应1小时，终止反应；
(2)将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，生成4-氟苯酚钠；
(3)回流结束，降温至40-60℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体40-60分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.98g4-氟苯酚备用。
2.3-羟基-4-氟苯甲酸的合成：
(1)在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至40-60℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，得到3-羧基-4-氟苯甲酚；
(2)再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至110-120℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.96g的3-羧基-4-氟苯甲酸，产率为73.2％。
具体实施方案：
在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至80-100℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在80-100℃温度下反应1小时，终止反应，将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，降温至40-60℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体40-60分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.98g4-氟苯酚备用。在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至40-60℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至110-120℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.96g的3-羟基-4-氟苯甲酸，产率为73.1％。
实例1
在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至80℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在80℃温度下反应1小时，终止反应，将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，降温至60℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体40分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.55g4-氟苯酚备用。在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至400℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至110℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.86g的3-羟基-4-氟苯甲酸，产率为72.4％。
实例2
在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至90℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在90℃温度下反应1小时，终止反应，将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，降温至50℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体50分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.87g4-氟苯酚备用。在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至50℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至115℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.89g的3-羟基-4-氟苯甲酸，产率为72.6％。
实例3
在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至100℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在100℃温度下反应1小时，终止反应，将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，降温至40℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体60分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.97g4-氟苯酚备用。在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至60℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至120℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.95g的3-羟基-4-氟苯甲酸，产率为73.0％。

Claims (2)

1.一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于4-氟苯酚的合成:
(1)在三口反应瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸馏水，升温至80-100℃，在升温的同时滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，搅拌均匀，在80-100℃温度下反应1小时，终止反应；
(2)将溶液冷却至室温加入10g亚硫酸钠，搅拌溶解，静置20分钟，加入8g氢氧化钠升温至100℃，回流2小时，生成4-氟苯酚钠；
(3)回流结束，降温至40-60℃，在氮气的保护下通入二氧化硫气体40-60分钟，撤去二氧化硫气体，在密闭环境下静置1小时，萃取，烘干得到16.98g4-氟苯酚备用。
2.根据权利要求1所述一种合成3-羟基-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于：
(1)在四口反应瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氢氧化钾，用20℃的50mL蒸馏水溶解，升温至40-60℃，通入二氧化碳气体2小时后撤去二氧化碳，得到3-羟基-4-氟苯钾酚；
(2)再向反应瓶中滴加20mL0.98mol/L的浓硫酸，在5分钟内滴加完成，边滴加边搅拌，滴毕，立刻升温至110-120℃回流4小时，结束回流冷却至室温，用乙酸乙酯分层，合并有机相，有饱和的氯化钠溶液冲洗三次，用无水硫酸钠干燥，得到10.96g的3-羟基-4-氟苯甲酸。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1034362A (zh) * 1988-01-23 1989-08-02 株式会社上野制药应用研究所 芳香羟基羧酸的制备方法
CN1784373A (zh) * 2003-03-04 2006-06-07 株式会社上野制药应用研究所 生产羟基苯甲酸化合物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1034362A (zh) * 1988-01-23 1989-08-02 株式会社上野制药应用研究所 芳香羟基羧酸的制备方法
CN1784373A (zh) * 2003-03-04 2006-06-07 株式会社上野制药应用研究所 生产羟基苯甲酸化合物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
乌锡康 等: "《有机人名反应集 第二册》", 31 October 1984, 化学工业出版社 *

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