CN104435349A - 具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。该组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40份、葛根10-30份。该组合物的制备方法为：采用压榨法提取小牛血，得到小牛血去蛋白提取物，并将北冬虫夏草及桑葚、枸杞子、葛根提取物混匀，得到该组合物。该组合物中各原料共同作用，能够起到醒酒保肝的作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
在我国，随着社会经济的发展和生活水平的提高，以及受“中国酒文化”的影响，酒精造成的肝损伤非常普遍，而这些肝损伤通常是由于长期大量饮酒所导致的。初期表现为脂肪肝，进一步发展成为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化等。
目前，酒精性肝病的发病率呈逐渐上升的趋势，已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因。现代医学对酒精性肝损伤的研究比较深入，已从多方面探讨了肝损伤的发生机制。目前针对肝损伤的治疗方法很多，且均有一定的疗效，但也存在着明显的不足。如西医中，采用化学药物对化学性肝损伤进行治疗，但疗效并不十分肯定，同时又具有较大的毒副作用，极不利于临床推广。
发明内容
基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种具有醒酒保肝作用的组合物，该组合物具有很好的醒酒保肝作用。
为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40份、葛根10-30份。
在其中一个实施例中，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：小牛血去蛋白提取物10-12份、北冬虫夏草10-12份、桑葚30-35份、枸杞子28-30份、葛根20-22份。
本发明的具有醒酒保肝作用的组合物中，中药成分选用桑葚、北冬虫夏草、枸杞子和葛根，均为药食两用的药材或食材，以疏肝解毒、化癖除湿为法，组方中桑葚为君药，首先疏肝，肝主风，桑葚平肝熄风，清肝火，肝喜疏泄，肝旺则可以胜金(酒)。北冬虫夏草为臣药，温阳健脾肾，补气和胃温补中焦。枸杞为佐药，滋肝肾之阴，补阴液以防止酒毒伤胃津。葛根为使药，引药走遍全身，膀胱为足太阳经，葛根归太阳膀胱经，引酒气归膀胱，促酒精于尿排出。诸药同用，共奏分消酒湿，益阴和胃，温中健脾肾之功。然而，虽然中药醒酒护肝作用好，但起效较慢，而小牛血去蛋白提取物可加强护肝作用，预防和加速修复受损肝脏。肝脏病变的过程中,自由基、酶以及脂质过氧化等均发挥重要作用。小牛血去蛋白提取物是从发育旺盛的小牛血中提取的，含有多种小肽和氨基酸等生理活性物质，具有抗脂质过氧化，稳定肝细胞膜，组织修复，延缓细胞衰老，促肝细胞生长,增加肝细胞氧及葡萄糖利用度和免疫增强作用，促进肝细胞内线粒体的呼吸过程、维持人体重要酶的生理功能，改善组织营养、刺激细胞再生。
将上述中药组合物与小牛血去蛋白提取物配合在一起，突出中药组合物解酒的功效和小牛血去蛋白提取物护肝和肝组织修复的功效，二者相辅相成，协同作用，能达到最佳的醒酒保肝作用。
组方中北冬虫夏草(属于肉座菌目，麦角菌科，虫草属)的功能、药性成分、药理作用与天然的冬虫夏草基本一致,子实体富含的代谢物。其主要成分为虫草素、虫草多糖、虫草酸、SOD(超氧化物歧化酶)、氨基酸和微量元素等。北冬虫夏草对肝组织中过氧化物脂质的生成有明显的对抗作用，具有良好的抗氧化作用，在化学毒物氧化损伤发生之前提高机体抗氧化酶的活性,增强机体的抗氧化能力,从而减轻化学毒物对机体的损伤,起到护肝的作用。
组方中桑葚营养丰富，含有人体所需的16种氨基酸、7种维生素，其中尤以Vit C的含量更为丰富，还原糖和蔗糖含量也很高，还含有锌、锰、钙、铁等营养元素，具有酸甜可口、药性平和、毒性低等特点。可以增强机体免疫力，使酒精引起的肝脏谷丙转氨酶(ALT)降低，但不影响血清蛋白，对肝脏就有明显的保护作用。
组方中枸杞子具有补肝、益肾、强筋明目的功效。枸杞子在肝脏功能正常的情况下，对肝脏的功能有促进作用，在肝脏受损的情况下对肝脏有保护作用。枸杞子在肝脏再生的过程中，对其再生有促进作用 现代医学研究表明，枸杞子具有较强的细胞保护作用和免疫活性作用。
组方中葛根的主要成份葛根素，大豆苷及其苷元能够抑制嗜酒大鼠的酒精自主摄入量，但并不影响肝脏中ADH及ALDH的活性。葛根水提物可以使大鼠肝脏这两种代谢酶活性升高。葛根提取物可选择性地使CYP2E1失活，使乙醇分解代谢通路中产生的自由基相应减少，降低免疫应激反应对肝细胞产生的损伤。
本发明还公开一种上述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，包括以下步骤：
小牛血去蛋白提取物的制备：采取1-6个月幼牛静脉血，加热使血液凝固并灭菌后进行压榨，上清液经膜过滤，往滤液中加入酸调节pH值为3-4，搅拌后超滤，收集滤液，向其中加入碱调节pH值为8-10，再次进行超滤，收集滤液并用酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得；
北冬虫夏草的制备，取北冬虫夏草，烘干后粉碎，即得；
桑葚、枸杞子和葛根提取物的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用体积百分浓度为0％-40％乙醇水溶液回流提取2-3次，每次2-5小时，第一次提取的料液比为1:5-15，后续提取的料液比为1:3-10；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物混合均匀，即得。
本发明的制备方法中，小牛血去蛋白提取物是采用幼牛静脉血，用物理方法将血液凝固，采用压榨法将血液中的蛋白去除，得到的液体进行酸碱处理，将其中的酸及碱性蛋白质杂质除净得到的，全工艺过程避免使用有机溶剂，既减少了污染，还提高了提取物的活性。
在其中一个实施例中，所述小牛血去蛋白提取物的制备中，采取2-5个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经5-10μm的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为3-4，搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为8-10，以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得；
在其中一个实施例中，所述北冬虫夏草的制备中，在50-70℃下烘烤3-6小时将北冬虫夏草烘干，粉碎后过80目筛，得北冬虫夏草粗粉，再以超微粉碎机粉碎，粉碎后过200目筛，即得。
所述桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20％乙醇回流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7-10，优选1:10，后续两次提取的料液比为1:5-7，优选1:5；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
上述制备方法中，将北冬虫夏草粉碎为粒径小于200目的超微粉，能够更好地利于人体吸收。
本发明还公开了上述的具有醒酒保肝作用的组合物在制备醒酒或预防和治疗肝损伤的药物或保健食品中的应用。
在其中一个实施例中，所述药物的剂型为口服液、硬胶囊、软胶囊、片剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂、蜜膏剂或露剂。上述剂型均可通过本领域的常规技术手段，加入适合的满足剂型要求的赋形剂制备得到。
在其中一个实施例中，所述保健食品为袋泡茶、酒剂、鲜汁剂。上述保健食品均可通过常规技术手段，将该组合物加入到适合的食品中，以该食品作为基质而制备得到。
在其中一个实施例中，所述肝损伤为酒精性肝损伤。在所有类型的肝损伤中，该组合物对酒精性肝损伤有特别好的效果。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明的一种具有醒酒保肝作用的组合物，将小牛血去蛋白提取物、北冬虫夏草、桑葚、枸杞子和葛根以特定的比例配合之后，能够起到协同作用。以酒精性肝损伤动物模型进行实验，能够具有醒酒作用，并且对动物生化指标和病理学检测后证实，该组合物对肝损伤动物模型的生化指标的改善，病理形态的改变都产生了意料不到的、特别显著的效果。
在酒精性肝损伤动物模型实验中，当把其中小牛血去蛋白提取物或北冬虫夏草替换或省略后，或将桑葚、枸杞子和葛根省略后，或改变几种原料的配比后，均达不到本发明组合物所具有的特别好的效果。
附图说明
图1为实验例中M组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图2为实验例中L组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图3为实验例中A组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图4为实验例中B组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图5为实验例中C组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图6为实验例中D组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图7为实验例中E组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图8为实验例中F组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图9为实验例中G组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图10为实验例中H组小鼠肝脏组织形态图(×400)；
图11为实验例中K组小鼠肝脏组织形态图(×400)。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例来详细说明本发明，但并不对本发明造成任何限制。
实施例1
一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物10份、北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
上述组合物制备方法包括以下步骤：
1)小牛血去蛋白提取物的制备。
采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7μm的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4，搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为9，以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得。
2)北冬虫夏草粉的制备。
按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60℃烘干，时间4h；在室温下粉碎，过80目筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉，即得。
3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20％乙醇回流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:10，后续两次提取的料液比为1:5；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物混合均匀，即得组合物A。
实施例2
一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物10份、北冬虫夏草20份、桑葚30份、枸杞子40份、葛根10份。
上述组合物制备方法包括以下步骤：
1)小牛血去蛋白提取物的制备。
采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7μm的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4，搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为9，以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得。
2)北冬虫夏草粉的制备。
按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60℃烘干，时间4h；在室温下粉碎，过80目筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉，即得。
3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用40％乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7，第两次提取的料液比为1:3；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物混合均匀，即得组合物B。
实施例3
一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物20份、北冬虫夏草10份、桑葚50份、枸杞子20份、葛根30份。
上述组合物制备方法包括以下步骤：
1)小牛血去蛋白提取物的制备。
采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7μm的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4，搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为9，以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得。
2)北冬虫夏草粉的制备。
按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60℃烘干，时间4h；在室温下粉碎，过80目筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉，即得。
3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用30％乙醇回流提取2次，每次3小时，第一次提取的料液比为1:15，第2次提取的料液比为1:5；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物混合均匀，即得组合物C。
对比例1
本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
参照实施例1的方法制备得到组合物D。
对比例2
本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
参照实施例1的方法制备得到组合物E。
对比例3
本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物40份、北冬虫夏草60份。
参照实施例1的方法制备得到组合物F。
对比例4
本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
五味子10份、北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
参照实施例1的方法制备得到组合物G。
对比例5
本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物5份、北冬虫夏草5份、桑葚25份、枸杞子50份、葛根15份。
参照实施例1的方法制备得到组合物H。
实验例
将上述制备得到的组合物进行实验验证，考察其效果。
一、实验方法。
实验动物与分组：ICR小鼠，按体重随机分组，每组15只。
给药方案：每组小鼠按设定剂量连续灌胃给药30天，给药期间自由饮水和摄食，各组给药类型和剂量安排见下表。
表1 各组小鼠给药情况表
| 组别 | 给药品种 | 给药剂量 |
| A | 实施例1组合物 | 104mg/kg·d |
| B | 实施例2组合物 | 104mg/kg·d |
| C | 实施例3组合物 | 104mg/kg·d |
| D | 对比例1组合物 | 104mg/kg·d |
| E | 对比例2组合物 | 104mg/kg·d |
| F | 对比例3组合物 | 104mg/kg·d |
| G | 对比例4组合物 | 104mg/kg·d |
| H | 对比例5组合物 | 104mg/kg·d |
| K | 护肝片 | 104mg/kg·d |
| L | 生理盐水 | 0.1ml/10g·d |
| M | 生理盐水 | 0.1ml/10g·d |
1、动物行为学实验
(1)方法：实验时，M组(模型组)给予生理盐水，L组(空白对照组)给予生理盐水、A、B、C、D、E、F、G、H、K组动物分别按设定剂量灌胃给予以上药物，45min后，除L组外，各组动物给予50％乙醇溶液(15ml/kg)。观察小鼠从灌酒至醉酒的情况。其中，小鼠是否醉酒以翻正反射是否消失为指标，保持背部向下姿势30s以上者认为醉酒，记录小鼠翻正反射消失时间(醉酒时间)、恢复时间(醒酒时间)、睡眠时间(小鼠翻正反射消失至翻正反射恢复的时间)及醉酒动物数。
(2)统计方法：采用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计分析，最终结果由均数式标准差(X±S)形式表示，采用t检验进行组间比较。
(3)实验结果：如下表所示。
表2.小鼠醉酒、醒酒、睡眠时间及醉酒动物数据统计表(X±S,n＝14)
*与模型组(M)比较，P<0.05
从上述结果中，我们可以看出，M组(模型组)醉酒时间短，一直未醒酒，说明造模成功。本发明实施例1-3的组合物的醉酒时间，醒酒时间，睡眠时间和动物只数均优于模型组，说明该组合物具有醒酒的功效(P<0.05)，说明该组合物具有特别优异的醒酒功效。
对比例1-5的组合物及阳性对照组的醉酒时间，睡眠时间和动物只数也优于模型组，说明对比例1-5的组合物有醒酒作用的趋势，但不具有统计学意义。与模型组相比，阳性对照组(护肝片：美国安利纽崔莱Amway大蓟蒲公英护肝片)不具有醒酒作用。
2、生化指标检测
给予受试样品结束时，将模型组，阳性对照组及各样品组一次灌胃给予50％乙醇12ml/kg BW，空白对照组给蒸馏水，禁食16小时处死动物，进行各项指标的检测及病理组织学检查。
(1)肝匀浆中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)的检测
检测原理：MDA(malondiadehycle)是细胞膜脂质过氧化的终产物之一，检测其含量可间接估计脂质过氧化的程度，也可反应细胞受损伤的程度。MDA与硫代巴比妥酸(TBA)在酸性条件下共热，形成粉红色复合物，吸收峰在532nm，具此可测得MDA的含量。
检测方法：检测步骤参照南京建成生物工程研究所提供的MDA试剂盒(货号：A003-1)说明书，样品处理按照说明书处理完之后，在紫外分光光度计上测定532nm处吸光度，并根据公式计算相应MDA值，采用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计分析，最终结果由均数式标准差(X±S)形式表示，采用t检验进行组间比较，如下表：
表3 各组小鼠肝匀浆中MDA的含量(X±S,n＝13)
*与模型组(M)比较，P﹤0.05。
由上述结果中，可以看出，与模型组相比，A、B组(实施例1-2的组合物组)小鼠肝匀浆中MDA含量明显降低(P﹤0.05)，说明实施例1-2组合物可以有效的降低细胞中的脂质过氧化反应，减少过氧化物质的释放，从而有效的保护肝脏免受过氧化损伤；与空白对照组(L组)比较，A、B组小鼠MDA值有降低的趋势，但无统计学意义。
与模型组比较，C、K组(实施例3组合物组和护肝片组)小鼠肝匀浆中MDA的含量明显降低(P﹤0.05)，说明实施例3组和护肝片组可以降低细胞中的脂质过氧化反应，减少过氧化物质的释放，从而有效的保护肝脏免受过氧化损伤；与空白对照组比，E、K组，小鼠肝匀浆中MDA含量有降低的趋势，但无统计学意义。
与模型组比较，D、E、F、G、H组有降低MDA值得略微趋势，但是没有统计学意义，与空白对照组比较，D、E、F、G、H组的MDA均高于空白对照组。
(2)肝匀浆还原型谷胱甘肽(GSH)的检测
检测原理：谷胱甘肽(GSH)是一种低分子清除剂，它可清除O2-、H2O2、LOOH，并且能稳定含巯基的酶和防止血红蛋白及其它辅因子受氧化损伤，最近还证明GSH也参与使维生素E恢复到还原态的作用，缺乏或耗竭GSH会促使许多化学物质或环境因素产生中毒作用或加重其中毒作用，这可能与增加氧化损伤有关，因而GSH的量的多少是衡量机体抗氧化能力大小的重要因素。二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)与巯基化合物(GSH)反应时能产生一种黄色的化合物，在420nm处有最大吸光度，从而进行定量测定。
检测方法：检测步骤参考谷胱甘肽测试试剂盒(南京建成生物工程研究所货号：A006-1)，样品处理之后，在紫外分光光度计上测定420nm处吸光度，并根据公式计算相应GSH值，采用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计分析，最终结果由均数式标准差(X±S)形式表示，采用t检验进行组间比较，结果如下表所示。
表4 各组小鼠肝匀浆中GSH的含量(X±S,n＝13)
*与模型组比较P﹤0.05
由上述结果中，可以看出，与模型组M比较，A、B、C、F、K组小鼠肝匀浆的GSH值显著升高(P﹤0.05)，说明这几组物质可以有效的辅助机体清除多余的氧自由基，减小氧化损伤，提高机体抗氧化损伤的能力，D、E、G和H组小鼠肝匀浆中的GSH有升高的趋势，但是没有统计学意义；与空白对照组比较，A、B、K组的GSH值有升高的趋势，但是不具有统计学意义，而C、D、E、F、G、H组均低于对照组，不具有辅助清除机体氧自由基的作用。
(3)肝匀浆中甘油三酯(TG)的检测
采用甘油三酯测定试剂盒(南京建成生物研究所甘油磷酸氧化酶过氧化物酶法)测定,10％肝匀浆中的甘油三酯含量，样品处理之后，在紫外分光光度计上测定520nm处吸光度，并根据公式计算相应TG值，采用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计分析，最终结果由均数式标准差(X±S)形式表示，采用t检验进行组间比较，结果如下表所示。
表5 各组小鼠肝匀浆中TG的含量(X±S,n＝13)
*与模型组比较P﹤0.05
由上述结果中，可以看出，与模型组M比较，A、B、K组小鼠肝匀浆中TG的含量显著降低(P﹤0.05)，说明这几组物质可以有效的降低肝脏中甘油三酯的含量，减少脂肪的形成，降低肝脏脂质过氧化反应发生所带来的氧化损伤，C、D、F、G组小鼠肝匀浆中TG的含量有降低的趋势，但不具有统计学意义；与空白对照组比较，A、B、K组的TG含量有降低的趋势，但是不具有统计学意义，而C、D、E、F、G、H组的TG含量均高于空白对照组，说明这几组物质不具有降低体内甘油三酯的作用，故不能提高机体抗氧化损伤的能力。
3、病理学检测
(1)肝脏病理组织冰冻切片的制备
小鼠剪头处死，立即将血放干净，防止血液回流到肝脏产生影响。取新鲜肝脏，速冻，使组织温度骤降，缩短降温的时间，减少冰晶的形成，以防破坏组织结构。将组织置于样品托上，用OCT包埋组织，冷冻，然后到恒冷切片机上进行切片，切片的厚度为5nm。
(2)苏丹Ⅲ染色
A、冰冻切片用10％的甲醛固定1min。
B、60％酒精洗脱30s
C、苏丹Ⅲ浸染1min
D、分别用70％、50％酒精洗脱，各30s。
E、苏木素复染核1min
F、1％盐酸酒精分化
G、甘油明胶封片。
(3)光学显微镜下观察小鼠肝脏组织冰冻切片照片图(4×100倍)
图1是M组(模型组)，从图上可以看到，蓝色的小颗粒为细胞核，细胞核周围的裂隙为细胞的分界线，而红色或橙色的为苏丹Ⅲ染色脂肪粒或脂肪滴，模型组脂滴数量很多，布满视野。
图2是L组(空白对照组)，相对图1，由于L组没有进行酒精损伤肝脏，故图2的红色的脂肪粒少很多。
图3是A组(实施例1制备得到的组合物组)，与图1对比脂滴明显少了很多，细胞间隙清楚工整，而不像图1被红色的脂滴覆盖完全看不到细胞间隙，说明该组合物具有降低脂质代谢的作用，保护机体过氧化损伤。
图4为B组(实施例2制备得到的组合物组)，与图1相比脂滴数量明显减少，与空白对照相比，细胞裂隙较大，说明细胞受到了一定的损伤，可以说，该组合物在一定程度上可以缓解机体因过氧化代谢造成的损伤。
图5为C组(实施例3制备得到的组合物组)，该图像显示的小鼠肝组织形态和图4的情况相接近。
图6、7、8、9、10(对比例1制备得到的组合物组、对比例2制备得到的组合物组、对比例3制备得到的组合物组、对比例4制备得到的组合物组、对比例5制备得到的组合物组)，与图1比较脂滴数量有所减少，但没有图3、4、5脂滴减少的明显，并且图6、7的小鼠肝组织细胞存在很大的裂隙，说明细胞受到了较为严重的损伤。
图11为K组(护肝片组)，图片细胞排列整齐，脂滴数量较少，说明具有抗酒精性肝损伤的作用。
综上所述，图3(实施例1制备得到的组合物组)的病例图片较其他图片上肝细胞排列整齐，均匀，紧密，同时脂滴数目也相对较少，显示该组合物具有非常明显的抗酒精性肝损伤作用。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.一种具有醒酒保肝作用的组合物，其特征在于，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：
小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40份、葛根10-30份。
2.根据权利要求1所述的具有醒酒保肝作用的组合物，其特征在于，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：小牛血去蛋白提取物10-12份、北冬虫夏草10-12份、桑葚30-35份、枸杞子28-30份、葛根20-22份。
3.权利要求1-2任一项所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
小牛血去蛋白提取物的制备：采取1-6个月幼牛静脉血，加热使血液凝固并灭菌后进行压榨，上清液经膜过滤，往滤液中加入酸调节pH值为3-4，搅拌后超滤，收集滤液，向其中加入碱调节pH值为8-10，再次进行超滤，收集滤液并用酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，经喷雾干燥得干粉，即得。
北冬虫夏草的制备，按重量份称取北冬虫夏草，烘干后粉碎，得北冬虫夏草粉；
桑葚、枸杞子和葛根的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用体积百分浓度为0％-40％乙醇水溶液回流提取2-3次，每次2-5小时，第一次提取的料液比为1:5-15，后续提取的料液比为1:3-10；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物；
混合：将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物混合均匀，即得。
4.根据权利要求3所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于，
所述小牛血去蛋白提取物的制备中，采取2-5个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经5-10μm的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为3-4，搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为8-10，以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，经喷雾干燥得干粉，即得。
5.根据权利要求3所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于，
所述北冬虫夏草的制备中，在50-70℃下烘烤3-6小时将北冬虫夏草烘干，粉碎后过80目筛，得北冬虫夏草粗粉，再以超微粉碎机粉碎，粉碎后过200目筛，即得；
所述桑葚、枸杞子和葛根的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20％乙醇回流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7-10，后续两次提取的料液比为1:5-7；将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
6.权利要求1-2任一项所述的具有醒酒保肝作用的组合物在制备醒酒或预防和治疗肝损伤的药物或保健食品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服液、硬胶囊、软胶囊、片剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂、蜜膏剂或露剂。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述保健食品为袋泡茶、酒剂、鲜汁剂。
9.根据权利要求6-8任一项所述的应用，其特征在于，所述肝损伤为酒精性肝损伤。
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