CN104418800B - 芳基吡(嘧)啶类化合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种芳基吡(嘧)啶类化合物,结构如通式I所示:
Description
技术领域
本发明属农用杀螨剂领域。具体地涉及一种芳基吡(嘧)啶类化合物,以及使用它们在农业或其他领域中作为杀螨剂的用途。
背景技术
中国专利CN1938292涉及如下通式所示的环胺化合物作为杀螨剂:
美国专利US2007004750涉及如下通式所示的含哌嗪的化合物作为杀虫、杀菌剂:
中国专利CN101332198报道了一种6-芳基-3-取代羰基-吡啶类化合物及其盐作为抗肿瘤药物的应用,其通式为:
其中,X选自氧或氮原子。
现有技术中报道的化合物,与本发明的化合物结构有很大差别。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在很小的剂量下就可以控制螨害的芳基吡(嘧)啶类化合物,它可应用于农业上以防治作物螨害,或在其他领域中作为杀螨剂的用途。
本发明的技术方案如下:
本发明提供一种芳基吡(嘧)啶类化合物,如通式(I)所示:
式中:
R1选自氢、卤素、CN、NO2、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、氰基C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、氰基C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C3-C6环烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的五元环、六元环或者七元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN、NO2、CONHNH2、C(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、C1-C12烷氧基羰基、C(=O)N=CR7R8、CO2NR7R8、CO2N=CR7R8、CONHN=CR7NR7R8或C(=O)NR7N=CR7R8;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO、SOq(CR7R8)p或(CR7R8)pSOq;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、NH2、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、苯基或杂芳基,所述的苯基或杂芳基环上还可以含有1-3个下述取代基团:F、C1、Br、I、CN、NO2、CH3、C(CH3)3、OCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3、OCH2CF3、CF3或OCF3;
Y选自-CO-、-SO2-、-(CR7R8)t-、-CH=CHCHR7-、-(CR7R8)tCO-、-CH=CHCO-、-S(CR7R8)tCO-、-N(CR7R8)tCO-、-O(CR7R8)tCO-、-S(CR7R8)tSO2-、-N(CR7R8)tSO2-、-O(CR7R8)tSO2-、-CONR7CO-、-SO2NR7C(=S)-、-SO2NR7C(=O)-、-CONR7C(=S)-、-NR7CO(CR7R8)t-、-CO(CR7R8)t-、-NR7CO-或-NR7C(=S)-;t选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基或杂芳基;
R5选自卤素、CN、NO2、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、COR8、CO2R7、CONR7R8、NR7R8、NR7COR8、NR7COR8、NR8CO2R7、SOqR8、SO2NR7R8、芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基,所述的芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基环上的氢还可以进一步被1-4个下述基团所取代:卤素、CN、NO2、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基或C1-C12烷基磺酰基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基胺基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基胺基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C12环烷基或C1-C12烷基氨基。
本发明中较为优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、NO2、巯基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷硫基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷硫基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C8烯基、卤代C2-C8烯基、C2-C8烯氧基、卤代C2-C8烯氧基、C2-C8炔基、卤代C2-C8炔基、C2-C8炔氧基、卤代C2-C8炔氧基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷基、卤代C1-C8烷基亚磺酰基、卤代C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷氧基羰基、卤代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基氨基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、氰基C1-C8烷基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷硫基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷硫基C1-C8烷基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的五元环、六元环或者七元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN、NO2、CONHNH2、C(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、C1-C12烷氧基羰基、C(=O)N=CR7R8、CO2NR7R8、CO2N=CR7R8、CONHN=CR7NR7R8或C(=O)NR7N=CR7R8;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO、SOq(CR7R8)p或(CR7R8)pSOq;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、NH2、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、苯基或杂芳基,所述的苯基或杂芳基环上还可以含有1-3个下述取代基团:F、Cl、Br、I、CN、NO2、CH3、C(CH3)3、OCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3、OCH2CF3、CF3或OCF3;
Y选自-CO-、-SO2-、-(CR7R8)t-、-CH=CHCHR7-、-(CR7R8)tCO-、-CH=CHCO-、-S(CR7R8)tCO-、-N(CR7R8)tCO-、-O(CR7R8)tCO-、-S(CR7R8)tSO2-、-N(CR7R8)tSO2-、-O(CR7R8)tSO2-、-CONR7CO-、-SO2NR7C(=S)-、-SO2NR7C(=O)-、-CONR7C(=S)-、-NR7CO(CR7R8)t-、-CO(CR7R8)t-、-NR7CO-或-NR7C(=S)-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基或杂芳基;
R5选自卤素、CN、NO2、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、卤代C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8炔基、C2-C8烯氧基、卤代C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、卤代C2-C8炔氧基、C1-C8烷基亚磺酰基、卤代C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、卤代C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、卤代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基氨基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、COR8、CO2R7、CONR7R8、NR7R8、NR8COR7、NR7COR8、NR8CO2R7、SOqR8、SO2NR7R8、芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基,所述的芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基环上的氢还可以进一步被1-4个下述基团所取代:卤素、CN、NO2、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基或C1-C8烷基磺酰基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基胺基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基胺基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、卤代C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8炔基、C2-C8烯氧基、卤代C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、卤代C2-C8炔氧基、C1-C8烷基亚磺酰基、卤代C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、卤代C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、卤代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基氨基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、氰基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C3-C8环烷基或C1-C8烷基氨基。
本发明进一步优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、NO2、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、氰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C3-C6环烷基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、CN、NO2、CONH2、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、氰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C3-C6环烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的五元环、六元环或者七元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN、NO2、CONHNH2、C(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、C1-C12烷氧基羰基、C(=O)N=CR7R8、CO2NR7R8、CO2N=CR7R8、CONHN=CR7NR7R8或C(=O)NR7N=CR7R8;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO、SOq(CR7R8)p或(CR7R8)pSOq;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯基或杂芳基,所述的苯基或杂芳基环上还可以含有1-3个下述取代基团:F、Cl、Br、I、CN、NO2、CH3、C(CH3)3、OCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3、OCH2CF3、CF3或OCF3;
Y选自-CO-、-SO2-、-(CR7R8)t-、-CH=CHCHR7-、-(CR7R8)tCO-、-CH=CHCO-、-S(CR7R8)tCO-、-N(CR7R8)tCO-、-O(CR7R8)tCO-、-S(CR7R8)tSO2-、-N(CR7R8)tSO2-、-O(CR7R8)tSO2-、-CONR7CO-、-SO2NR7C(=S)-、-SO2NR7C(=O)-、-CONR7C(=S)-、-NR7CO(CR7R8)t-、-CO(CR7R8)t-、-NR7CO-或-NR7C(=S)-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基或杂芳基;
R5选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、COR8、CO2R7、CONR7R8、NR7R8、NR8COR7、NR7COR8、NR8CO2R7、SOqR8、SO2NR7R8、芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基,所述的芳基、杂芳基、芳胺基、芳烷基氧基、芳氧基或杂芳胺基环上的氢还可以进一步被1-4个下述基团所取代:卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷基磺酰基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基胺基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基胺基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、氰基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或C1-C4烷基氨基。
本发明更进一步优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、氰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R6;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、氰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的五元环、六元环或者七元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN、NO2、CONHNH2、C(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、C1-C12烷氧基羰基、C(=O)N=CR7R8、CO2NR7R8、CO2N=CR7R8、CONHN=CR7NR7R8或C(=O)NR7N=CR7R8;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO、SOq(CR7R8)p或(CR7R8)pSOq;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、未取代或被1-3个下述基团进一步取代的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或吡唑基:F、Cl、Br、I、CN、NO2、CH3、C(CH3)3、OCH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3、OCH2CF3、CF3或OCF3;
Y选自-CO-、-SO2-、-CH2-、-CH=CHCHR7-、-(CR7R8)tCO-、-CH=CHCO-、-S(CR7R8)tCO-、-N(CR7R8)tCO-、-O(CR7R8)tCO-、-S(CR7R8)tSO2-、-N(CR7R8)tSO2-、-O(CR7R8)tSO2-、-CONR7CO-、-SO2NR7C(=S)-、-SO2NR7C(=O)-、-CONR7C(=S)-、-NR7CO(CR7R8)t-、-CO(CR7R8)t-、-NR7CO-或-NR7C(=S)-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、吡咯基、恶唑基、咪唑基、苯并恶唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡嗪基、噻唑基、吡唑基、三唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基或哒嗪酮基;
R5选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、COCH3、COC2H5、CO2CH3、CO2C2H5、SO2CH3或SO2C2H5;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、苄基、4-氯苄基、4-叔丁基苄基、4-三氟甲基苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-氯-2-吡啶基、3,5-二氯-2-吡啶基、3,5,6-三氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、3-氯-5-氰基-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、2-吡啶甲基、2-氯-5-吡啶甲基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲基、2-吡啶乙基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶乙基、噻唑-2-基、2-氯-5-噻唑基甲基或2-嘧啶基;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、氰基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或C1-C4烷基氨基。
本发明再进一步优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基;m选自1至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的五元环、六元环或者七元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN、NO2、CONH2、CSNH2、CO2CH3、CONHCH3、CONHCN、CO2N=C(CH3)2、CONHNH2、CONHN(CH3)2、CONHN=CHOCH3或CONHN=CHN(CH3)2;
X2选自CH2、CO、SO2、CH(CH3)、CH(CN)、COCH2、CH2CH2、CH2CO或SO2CH2;
R4选自氢、NH2、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基
Y选自-CO-、-SO2-、-CH2-或-COCH(CH(CH3)2)-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、苯并恶唑基、苯并吡嗪基或哒嗪酮基;
R5选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3或OCH2CF3;
其中,当Q选自苯基或苯并吡嗪基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶或苯并恶唑基时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶或哒嗪酮基时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑基时,n选自1或2;
进而当n大于1时,R5可相同或不同;
此时R1、R2、R5所述的烷基可进一步优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基,卤代烷基可进一步优选三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氯甲基,烷氧基可进一步优选甲氧基,卤代烷氧基可进一步优选三氟甲氧基、三氟乙氧基、一氟甲氧基,环烷基可进一步优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
本发明再进一步优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧羰基;Ra与Rh一起或者Rc与Rf一起可以结合形成饱和的六元环;
X1选自N或CR3;
R3选自氢或CN;
X2选自CH2或CO;
R4选自氢、CH3或CF3;
Y选自-CO-或-CH2-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或者噻唑基;
R5选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3或OCH2CF3;
其中,当Q选自苯基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑时,n选自1或2;
此时当n大于1时,R5可相同或不同;
进而R1、R2、R5所述的烷基可进一步优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基,卤代烷基可进一步优选三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氯甲基,烷氧基可进一步优选甲氧基,卤代烷氧基可进一步优选三氟甲氧基、三氟乙氧基、一氟甲氧基。
本发明最优选的化合物为:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基或卤代C1-C4烷基;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自CR3;
R3选自CN;
X2选自CH2或CO;
R4选自氢;
Y选自-CO-或-CH2-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或者噻唑基;
R5选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、CO2CH3、CO2CH2CH3、SO2CH3或OCH2CF3;
其中,当Q选自苯基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑时,n选自1或2;
进而当n大于1时,R5可相同或不同;
此时R1、R2、R5所述的烷基可进一步优选甲基、乙基、叔丁基,卤代烷基可进一步优选三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氯甲基,烷氧基或卤代烷氧基可进一步优选甲氧基或三氟甲氧基。
上面给出的通式(I)化合物的定义中,汇集所用术语一般定义如下:
卤素:指氟、氯、溴或碘。烷基:直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。环烷基:取代或未取代的环状烷基,例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如,氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。氰基烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分被氰基所取代,例如,-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2CN、-CH2CH(CN)2等。烷氧基:直链或支链烷基,经氧原子键连接到结构上。氰基烷氧基:氰基烷基经氧原子键连接到结构上。如CNCH2O-。烷氧基烷基:烷氧基经烷基连接到结构上。如CH3OCH2-,CH3CH2OCH2-。卤代烷氧基烷基:烷氧基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如ClCH2CH2OCH2-。烷氧基羰基:烷氧基经羰基连接到结构上。如CH3OCO-,CH3CH2OCO-。烷氧基羰基烷基:烷氧基羰基再经过烷基连接到结构上。卤代烷氧基:直链或支链烷氧基,在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基:直链或支链烷基,经硫原子键连接到结构上。烷硫基烷基:烷硫基经烷基连接到结构上。如CH3SCH2-。卤代烷硫基:直链或支链烷硫基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。卤代烷硫基烷基:卤代烷硫基经烷基连接到结构上。烷基氨基:直链或支链烷基,经氮原子键连接到结构上。烷基氨基羰基:如CH3NHCO-,CH3CH2NHCO-。卤代烷基氨基羰基:烷基氨基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如CF3NHCO-。卤代烷基氨基:直链或支链烷基氨基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯基:直链或支链烯类,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。卤代烯基:直链或支链烯类,在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔基:直链或支链炔类,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团,如2,5-己二炔基。卤代炔基:直链或支链炔类,在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯氧基:直链或支链烯类,经氧原子键连接到结构上。卤代烯氧基:直链或支链烯氧基,在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基:直链或支链炔类,经氧原子键连接到结构上。卤代炔氧基:直链或支链炔氧基,在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基羰基:烷基经羰基连接到结构上,如CH3CO-,CH3CH2O-。卤代烷基羰基:烷基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如CF3CO-。烷基亚磺酰基:直链或支链烷基经亚磺酰基(-SO-)连接到结构上,如甲基亚磺酰基。卤代烷基亚磺酰基:直链或支链烷基亚磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基磺酰基:直链或支链烷基经磺酰基(-SO2-)连接到结构上,如甲基磺酰基。卤代烷基磺酰基:直链或支链烷基磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。苯氧基羰基:苯氧基经羰基连接到结构上,如PhOCO-。苯基氨基羰基:苯基氨基经羰基连接到结构上,如PhNHCO-。苯基烷基:将苯基经烷基连接到结构上,如苄基,苯乙基等。萘基烷基:将萘基经烷基连接到结构上,如萘甲基,萘乙基等。杂芳基:本发明中所指杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的五元环或六元环芳基。例如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋哺基、噻唑基、喹啉基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基等。杂芳基羰基:杂芳基经羰基连接到结构上,如吡啶甲酰基、嘧啶甲酰基、吡唑甲酰基。杂芳基氧基羰基:杂芳基氧基经羰基连接到结构上。杂芳基氨基羰基:杂芳基氨基经羰基连接到结构上。杂芳基烷基:将杂芳基经烷基连接到结构上,如呋喃甲基,吡啶乙基等。
优选Q基团上的取代基如下:
当Q为吡啶基时,吡啶环上的取代基见表1-表3;当Q为苯基时,苯环上的取代基见表4;当Q为嘧啶基时,嘧啶环上的取代基见表5-表6;当Q为吡嗪时,吡嗪环上的取代基见表7;当Q为哒嗪时,哒嗪环上的取代基见表8;当Q为吡唑基时,吡唑环上的取代基见表9-表10;当Q为噻唑、恶唑或咪唑时,噻唑、恶唑或咪唑环上的取代基见表11-表12;当Q为噻吩、吡咯或呋喃时,噻吩、吡咯或呋喃环上的取代基见表13-表14;当Q为喹啉时,喹啉环上的取代基见表15;当Q为哒嗪酮时,哒嗪酮环上的取代基见表16。
表1
表2
2-Cl | 6-Ph | |||
4-Cl | ||||
5-Cl | 2-OPh-6-Cl | |||
6-Cl | 2,6-2Cl | 2,5-2Cl-6-SPh | ||
2-Br | 5,6-2Cl | |||
6-Br | 6-OPh | 2,5-2Cl | 2,5-2Cl-6-OPh |
表3
2-CN | 3-Cl | 2,6-2Cl | ||
2-Cl | 2-Br | 6-OPh |
表4
2-F | 2-OPh | 2-(Ph-4-Cl) | ||
3-F | 3-OPh | 3-(Ph-4-Cl) | ||
4-F | 4-OPh | 4-(Ph-4-Cl) | ||
2-Cl | 2,3-2F | |||
3-Cl | 2,4-2F | |||
4-Cl | 2,5-2F | |||
2-Br | 2,6-2F | |||
3-Br | 3,4-2F | |||
4-Br | 3,5-2F | |||
2-I | 2,3-2Cl | |||
3-I | 2,4-2Cl | |||
4-I | 2,5-2Cl | |||
2,6-2Cl | ||||
3,4-2Cl | ||||
3,5-2Cl | ||||
2,3-2Br | ||||
2,4-2Br | ||||
2,5-2Br | 2,4-2F-6-Cl | |||
2,6-2Br | 2,3-2Cl-4-Br | |||
3,4-2Br | ||||
3,5-2Br | ||||
2,3-2CN | ||||
2,4-2CN | ||||
2,5-2CN | ||||
2,6-2CN | ||||
3,4-2CN | ||||
3,5-2CN | 4-F-2,6-2Br | |||
2-F-4-Cl | 2,4-2F-6-Cl | |||
2-F-4-Br | 2-F-4-Cl-6-Br | |||
2-F-4-I | ||||
2-CN | 2-F-5-Cl | |||
3-CN | 3-F-5-Cl | |||
4-CN | 4-F-3-Cl | |||
2-Ph | 4-F-6-Cl | |||
3-Ph | 2,3,4-3F | |||
4-Ph | 2,3,5-3F |
2,3,6-3F | ||||
2,4,5-3F | ||||
2,4,6-3F | 2-CN-3-F | |||
2-CN-3-Cl | ||||
2-CN-4-Cl | ||||
2-CN-4-Br | ||||
2-Cl-4-F | 2-Cl-4-CN | |||
2-Cl-4-Br | ||||
2-Cl-4-I | ||||
3-Cl-4-I | ||||
2-Br-4-Cl | ||||
3,4,5-3F | ||||
2,3,4-3Cl | ||||
2,3,5-3Cl | ||||
2,3,6-3Cl | ||||
2,4,5-3Cl | ||||
2,4,6-3Cl | ||||
3,4,5-3Cl | ||||
2,3,4-3Br | 2,6-2Br-3-Cl-4-F | |||
2,3,5-3Br | ||||
2,3,6-3Br | ||||
2,4,5-3Br | ||||
2,4,6-3Br | ||||
3,4,5-3Br | ||||
2-F-3-Cl | ||||
4-(4-F-Ph) | ||||
4-(3-Cl-Ph) | ||||
4-(2-Cl-Ph) | ||||
4-(4-Cl-Ph) | ||||
4-(4-Br-Ph) | ||||
4-(4-CN-Ph) | 2,3,5,6-4F | |||
4-O(Ph-4-Br) | 2-CN-4,6-2Cl | |||
2-CN-4,6-2Br | ||||
2,6-2Cl-4-CN | ||||
2,3,4,5,6-5Cl | 4-O(Ph-4-F) | |||
2-F-4,6-2Br | 4-O(Ph-4-Cl) |
表5
6-Cl | |||
2-Cl | |||
6-OH | |||
2-Ph | |||
2-CN-6-Cl | |||
表6
4-Cl | 4-(4-Cl-Ph) | |||
5-Br | 4-thienyl | |||
4,6-2Cl | 4,5,6-3Cl | |||
4-furyl | 6-Ph | 4-Cl-5-Br |
表7
5-Br | 5-Cl | 6-Cl | 3-Cl | |
5-CN | 6-CN | |||
6-OPh | 5-OPh | 5-SPh |
表8
6-CN | 6-Cl | 6-Br | ||
6-OPh |
表9
3-(4-Br)Ph | ||||
3-Ph | ||||
3-Furvl | 3-(4-F)Ph | |||
3-thienvl | 3-(4-Cl)Ph |
表10
5-Ph | 3-Ph-5-Cl | |||
3-Ph |
表11
4-Br | 5-(Ph-4-Cl) | ||
5-Cl | 4-(Ph-3,4-2F) | ||
4-Cl | 5-OPh | ||
5-Br | 4,5-2Cl | ||
5-Ph | 4-(Ph-4-Cl) | ||
4-(Ph-4-Br) |
表12
2-CN | 2-OPh | 4-(Ph-4-C1) | ||
2-Cl | 2-fPh-4-C1) | |||
2,4-2Cl | ||||
2-Br | ||||
2-C1-4-Ph | ||||
2-Ph | ||||
4-Ph |
表13
5-CN | 4-(Ph-3,4-2F) | |||
5-Cl | 5-OPh | 5-(Ph-4-Cl) | ||
3-(Ph-3,4-2F) | ||||
4-Cl | ||||
3-Cl | 4-(Ph-4-Cl) | |||
5-Br | 4,5-2Cl | |||
3-Br | 3-OPh | |||
3-(Ph-4-Cl) | ||||
5-Ph | ||||
4-Ph | 3-Ph | 4-(Ph-4-Br) |
表14
5-CN | ||||
5-Cl | 5-OPh | 5-(Ph-4-Cl) | ||
4-(Ph-4-Cl) | ||||
4-Cl | ||||
3-Cl | 3-(Ph-4-Cl) | 4-(Ph-4-Br) | ||
5-Br | 4,5-2Cl | 3-(Ph-3,4-2F) | ||
3-Br | 3-OPh | |||
5-Ph | 3-Ph | |||
4-Ph | 4-(Ph-3,4-2F) |
表15
3-I | 7-Cl | 4-Ph | 3-OPh | 4-O(Ph-4-F) |
3-Cl | 7-F | 5,7-2Cl-4-O(Ph-4-F) | ||
5-Cl | 3-F | 4-OPh | 3-O(Ph-4-F) | |
3-Br | 5-Br | 3,7-2Cl | ||
3-CN | 5-CN | |||
5-I | ||||
5-F | 5,7-2Cl | 4-(Ph-4-Cl) | 4-(Ph-2,4-2Cl) |
表16
l-H-5-Cl | ||
l-(3-Cl-2-Py-)-5-Cl | ||
l-Ph-5-Cl | ||
l-(Ph-4-Cl)-5-Cl | l-(3-Cl-5-CN-2-Py-)-5-Cl | |
l-(2-Py-)-5-Cl | l-(3,5-2Cl-2-Py-)-5-Cl | |
l-(3,5-2Cl-2-Py-)-5-Cl | ||
l-(Ph-2,4-2Cl)-5-Cl | ||
l-(Ph-2,6-2Cl)-5-Cl | ||
本发明的部分化合物可以用表17-表270中列出的具体化合物来说明,但并不限定本发明。
当通式I-1中,R4=H,R2=CF3,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-17所示。
在通式I-17中,当(R5)n=3-Cl时,取代基(R1)m见表17,代表化合物编号为1-261。
表17
序号 | 序号 | 序号 | |||
1 | 2-F | 88 | 2-OPh | 175 | |
2 | 3-F | 89 | 3-OPh | 176 | |
3 | 4-F | 90 | 4-OPh | 177 | |
4 | 3-Cl | 91 | 2-NHPh | 178 | |
5 | 2-Br | 92 | 3-NHPh | 179 | |
6 | 3-Br | 93 | 4-NHPh | 180 | |
7 | 4-Br | 94 | 181 | ||
8 | 2-CN | 95 | 182 | ||
9 | 3-CN | 96 | 183 | ||
10 | 97 | 184 |
11 | 98 | 185 | |||
12 | 99 | 186 | 2,4-2Cl-6-CN | ||
13 | 100 | 2-Cl-4-F | 187 | ||
14 | 101 | 2-Cl-4-Br | 188 | ||
15 | 102 | 189 | |||
16 | 103 | 190 | |||
17 | 104 | 2-Cl-4-CN | 191 | 2,6-2Cl-4-CN | |
18 | 105 | 2-F-4-Cl | 192 | ||
19 | 106 | 2-Br-4-Cl | 193 | ||
20 | 107 | 194 | |||
21 | 2,3-2F | 108 | 195 | ||
22 | 2,4-2F | 109 | 2-CN-4-Cl | 196 | |
23 | 2,5-2F | 110 | 197 | ||
24 | 2,6-2F | 111 | 198 | ||
25 | 3,4-2F | 112 | 199 | ||
26 | 3,5-2F | 113 | 3-F-4-Cl | 200 | |
27 | 2,3-2Cl | 114 | 3-Br-4-Cl | 201 | |
28 | 2,5-2Cl | 115 | 202 | ||
29 | 2,6-2Cl | 116 | 203 | ||
30 | 3,4-2Cl | 117 | 3-CN-4-Cl | 204 | |
31 | 3,5-2Cl | 118 | 205 | ||
32 | 2,3-Br | 119 | 206 | ||
33 | 2,4-2Br | 120 | 207 | ||
34 | 2,5-2Br | 121 | 208 | ||
35 | 2,6-2Br | 122 | 209 | ||
36 | 3,4-2Br | 123 | 210 | 2,5-2Cl-4-CN | |
37 | 3,5-2Br | 124 | 211 | ||
38 | 125 | 212 | |||
39 | 126 | 213 | |||
40 | 127 | 214 | |||
41 | 128 | 215 | |||
42 | 129 | 216 | |||
43 | 130 | 217 | |||
44 | 131 | 218 | |||
45 | 132 | 219 | |||
46 | 133 | 220 | |||
47 | 134 | 221 | |||
48 | 135 | 222 | |||
49 | 136 | 223 | |||
50 | 2,3,4-3F | 137 | 224 | ||
51 | 2,3,5-3F | 138 | 225 | ||
52 | 2,4,5-3F | 139 | 226 | ||
53 | 2,3,6-3F | 140 | 227 |
54 | 2,4,6-3F | 141 | 228 | ||
55 | 3,4,5-3F | 142 | 229 | ||
56 | 2,3,4-3Cl | 143 | 230 | ||
57 | 2,3,5-3Cl | 144 | 231 | ||
58 | 2,4,5-3Cl | 145 | 232 | ||
59 | 2,3,6-3Cl | 146 | 233 | ||
60 | 2,4,6-3Cl | 147 | 234 | ||
61 | 3,4,5-3Cl | 148 | 235 | ||
62 | 2,3,4-3Br | 149 | 236 | ||
63 | 2,3,5-3Br | 150 | 237 | ||
64 | 2,4,5-3Br | 15l | 2-Cl-3-CN | 238 | |
65 | 2,3,6-3Br | 152 | 2-Cl-5-CN | 239 | |
66 | 2,4,6-3Br | 153 | 2-Cl-6-CN | 240 | |
67 | 3,4,5-3Br | 154 | 2-CONHPh | 241 | |
68 | 155 | 3-CONHPh | 242 | 2,3,5-3Cl-4,6-2CN | |
69 | 156 | 4-CONHPh | 243 | ||
70 | 157 | 244 | |||
71 | 158 | 245 | |||
72 | 159 | 246 | |||
73 | 160 | 247 | |||
74 | 161 | 248 | |||
75 | 162 | 249 | |||
76 | 163 | 250 | |||
77 | 164 | 251 | |||
78 | 165 | 252 | |||
79 | 166 | 253 | |||
80 | 167 | 254 | |||
8l | 168 | 255 | |||
82 | 169 | 256 | |||
83 | 170 | 257 | |||
84 | 171 | 258 | |||
85 | 172 | 259 | |||
86 | 173 | 260 | |||
87 | 174 | 261 |
表18:通式I-17中,当(R5)n=5-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为262-522。
表19:通式I-17中,当(R5)n=3-CN时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为523-783。
表20:通式I-17中,当(R5)n=4-CN时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为784-1044。
表21:通式I-17中,当(R5)n=3-CF3时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为1045-1305。
表22:通式I-17中,当(R5)n=5-CF3时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为1306-1566。
表23:通式I-17中,当(R5)n=3,5-2Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为1567-1827。
表24:通式I-17中,当(R5)n=3,5-2Br时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为1828-2088。
表25:通式I-17中,当(R5)n=3-Cl-5-F时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为2089-2349。
表26:通式I-17中,当(R5)n=3-Cl-5-Br时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为2350-2610。
表27:通式I-17中,当(R5)n=3-Cl-5-CN时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为2611-2871。
表28:通式I-17中,当(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为2872-3132。
表29:通式I-17中,当(R5)n=5-Cl-3-F时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为3133-3393。
表30:通式I-17中,当(R5)n=3-Br-5-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为3394-3654。
表31:通式I-17中,当(R5)n=3-Br-5-CN时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为3655-3915。
表32:通式I-17中,当(R5)n=3-CN-5-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为3916-4176。
表33:通式I-17中,当(R5)n=3-CN-5-Br时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为4177-4437。
表34:通式I-17中,当(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为4438-4698。
通式I-17中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表35,代表化合物编号为4699-4781。
表35
序号 | 序号 | 序号 | |||
4699 | H | 4727 | 4755 | 3,5-2Br | |
4700 | 5-I | 4728 | 3-Cl-5-F | 4756 | 3,5,6-3Cl |
4701 | 5-F | 4729 | 3-Cl-5-Br | 4757 | |
4702 | 6-F | 4730 | 4758 | ||
4703 | 3-Cl | 4731 | 4759 | ||
4704 | 4-Cl | 4732 | 3-Br-5-CN | 4760 | 3,4,5,6-4Cl |
4705 | 5-Cl | 4733 | 4761 | ||
4706 | 6-Cl | 4734 | 3-Br-5-F | 4762 | |
4707 | 4735 | 3-Br-5-Cl | 4763 | ||
4708 | 4736 | 4764 | |||
4709 | 4737 | 3-CN-6-Cl | 4765 | ||
4710 | 4738 | 3-CN-5-Cl | 4766 | 3-Cl-5-CN | |
4711 | 3-Br | 4739 | 3-CN-6-Br | 4767 | |
4712 | 4-Br | 4740 | 3-CN-5-Br | 4768 | |
4713 | 5-Br | 4741 | 3-CN-5-F | 4769 | 3-CN-4,6-2Cl |
4714 | 6-Br | 4742 | 4770 | ||
4715 | 4743 | 4771 | |||
4716 | 4744 | 4772 | |||
4717 | 4745 | 4773 | |||
4718 | 4746 | 4774 | |||
4719 | 4747 | 4775 | |||
4720 | 4748 | 4776 | |||
4721 | 3-CN | 4749 | 4777 | ||
4722 | 4-CN | 4750 | 4778 | ||
4723 | 5-CN | 4751 | 4779 | ||
4724 | 6-CN | 4752 | 4780 | ||
4725 | 3,5-2Cl | 4753 | 4781 | 3,5-2Cl-6-(O-Ph-4-Cl) | |
4726 | 4754 |
表36:通式I-17中,当(R1)m=2-Cl时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为4782-4864。
表37:通式I-17中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为4865-4947。
表38:通式I-17中,当(R1)m=2-Cl-4-CF3时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为4948-5030。
表39:通式I-17中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为5031-5113。
表40:通式I-17中,当(R1)m=2-CF3-4-Cl时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为5114-5196。
表41:通式I-17中,当(R1)m=4-CN时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为5197-5279。
表42:通式I-17中,当(R1)m=2,4-2Cl时,取代基(R5)n见表35,依次对应表35的4699-4781,代表化合物编号为5280-5362。
当通式I-1中R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-18所示。
I-18
通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基R2见表43,代表化合物编号为5363-5383。
表43
序号 | 序号 | 序号 | |||
5363 | 5370 | Ph | 5377 | ||
5364 | 5371 | 5378 | |||
5365 | 5372 | 5379 | |||
5366 | 5373 | 4-F-Ph | 5380 |
5367 | 5374 | 4-Cl-Ph | 5381 | 2,4-2Cl-Ph | |
5368 | 5375 | 5382 | 2,5-2Cl-Ph | ||
5369 | 5376 | 5383 | 3,5-2Cl-Ph |
表44:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CN时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5384-5404。
表45:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5405-5425。
表46:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5426-5446。
表47:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5447-5467。
表48:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5468-5488。
表49:通式I-18中,当(R1)m=H、(R5)n=5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5489-5509。
表50:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-C1时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5510-5530。
表51:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CN时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5531-5551。
表52:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5552-5572。
表53:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5573-5593。
表54:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5594-5614。
表55:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5615-5635。
表56:通式I-18中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5636-5656。
表57:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5657-5677。
表58:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CN时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5678-5698。
表59:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5699-5719。
表60:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5720-5740。
表61:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5741-5761。
表62:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5762-5782。
表63:通式I-18中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5783-5803。
表64:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5804-5824。
表65:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CN时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5825-5845。
表66:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5846-5866。
表67:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-C1-5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5867-5887。
表68:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2C1、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5888-5908。
表69:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5909-5929。
表70:通式I-18中,当(R1)m=2,4-2C1、(R5)n=5-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为5930-5950。
当通式I-1中,R2=CF3,R4=H,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Rc,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-19所示。
I-19
通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基X1见表71,代表化合物编号为5951-5974。
表71
序号 | 序号 | 序号 | |||
595l | N | 5959 | C-CONHCN | 5967 | |
5952 | C-H | 5960 | 5968 | ||
5953 | 596l | 5969 | |||
5954 | 5962 | 5970 | |||
5955 | 5963 | 597l | |||
5956 | 5964 | 5972 | |||
5957 | 5965 | 5973 | |||
5958 | 5966 | 5974 | C-CONHN=CHNHCN |
表72:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CN时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为5975-5998。
表73:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5-2C1时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为5999-6022。
表74:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3-C1-5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6023-6046。
表75:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6047-6070。
表76:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6071-6094。
表77:通式I-19中,当(R1)m=H、(R5)n=5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6095-6118。
表78:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6119-6142。
表79:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CN时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6143-6166。
表80:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6167-6190。
表81:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6191-6214。
表82:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6215-6238。
表83:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6239-6262。
表84:通式I-19中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6263-6286。
表85:通式I-19中,当(R1)m=2-NO2、(R5)n=3-Cl时,取代基X1表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6287-6310。
表86:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CN时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6311-6334。
表87:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6335-6358。
表88:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6359-6382。
表89:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6383-6406。
表90:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6407-6430。
表91:通式I-19中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6431-6454。
表92:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-C1时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6455-6478。
表93:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CN时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6479-6502。
表94:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6503-6526。
表95:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6527-6550。
表96:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6551-6574。
表97:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6575-6598。
表98:通式I-19中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=5-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为6599-6622。
当通式I-1中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-20所示。
通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,代表化合物编号为6623-6630。
表99
序号 | 序号 | ||
6623 | 6627 | ||
6624 | 6628 | ||
6625 | 6629 | ||
6626 | CH(CN) | 6630 |
表100:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CN时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6631-6638。
表101:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6639-6646。
表102:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6647-6654。
表103:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6655-6662。
表104:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6663-6670。
表105:通式I-20中,当(R1)m=H、(R5)n=5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6671-6678。
表106:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6679-6686。
表107:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CN时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6687-6694。
表108:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6695-6702。
表109:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6703-6710。
表110:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6711-6718。
表111:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6719-6726。
表112:通式I-20中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6727-6734。
表113:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl时,取代基X2表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6735-6742。
表114:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CN时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6743-6750。
表115:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6751-6758。
表116:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6759-6766。
表117:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6767-6774。
表118:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6775-6782。
表119:通式I-20中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6783-6790。
表120:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6791-6798。
表121:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CN时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6799-6806。
表122:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6807-6814。
表123:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6815-6822。
表124:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5,6-3Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6823-6830。
表125通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6831-6838。
表126:通式I-20中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6839-6846。
当通式I-1中,R4=H,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-21所示。
表127:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6847-6854。
表128:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6855-6862。
表129:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=H、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6863-6870。
表130:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=H、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6871-6878。
表131:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=H、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6879-6886。
表132:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=H、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6887-6894。
表133:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=H、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6895-6902。
表134:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6903-6910。
表135:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6911-6918。
表136:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6919-6926。
表137:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6927-6934。
表138:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6935-6942。
表139:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6943-6950。
表140:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6951-6958。
表141:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl时,取代基X2表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6959-6966。
表142:通式I-2I中,当R2=CHF2、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6967-6974。
表143:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6975-6982。
表144:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6983-6990。
表145:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6991-6998。
表146:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为6999-7006。
表147:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7007-7014。
表148:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7015-7022。
表149:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7023-7030。
表150:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7031-7038。
表151:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7039-7046。
表152:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7047-7054。
表153:通式I-21中,当R2=CH3、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7055-7062。
表154:通式I-21中,当R2=CHF2、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7063-7070。
当通式I-1中,R2=CF3,R4=H,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-22所示。
表155:通式I-22中,当X1=N、(R1)m=H、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7071-7078。
表156:通式I-22中,当X1=N、(R1)m=H、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7079-7086。
表157:通式I-22中,当X1=N、(R1)m=H、(R5)n=3-Cl-5-CF3时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7087-7094。
表158:通式I-22中,当X1=C-CO2CH3、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7095-7102。
表159:通式I-22中,当X1=C-CONH2、(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7103-7110。
表160:通式I-22中,当X1=C-CONH2、(R1)m=4-CF3、(R5)n=3,5-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7111-7118。
表161:通式I-22中,当X1=C-CO2CH3、(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=3-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为7119-7126。
当通式I-1中,R4=H,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-23所示。
表162:通式I-23中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3-Cl、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为7127-7150。
表163:通式I-23中,当(R1)m=2-NO2、(R5)n=3-Cl、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为7151-7174。
表164:通式I-23中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=3,5-2Cl、R2=CHF2时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为7175-7198。
表165:通式I-23中,当(R1)m=3-CF3、(R5)n=3-Cl、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为7199-7222。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,X2=CO,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-24所示。
表166:通式I-24中,(R5)n=2-Cl,(R1)m见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为7223-7483。
表167:通式I-24中,(R5)n=4-Cl,(R1)m见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为7484-7744。
表168:通式I-24中,(R5)n=2,4-2Cl,(R1)m见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为7745-8005。
表169:通式I-24中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为8006-8266。
表170:通式I-24中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为8267-8527。
表171:通式I-24中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为8528-8788。
表172:通式I-24中,当(R1)m=2,4-2Cl时,取代基(R5)n见表17,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为8789-9049。
当通式I-4中,R4=H,X2=CO,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-25所示。
表173:通式I-25中,当(R1)m=H、(R5)n=2-C1时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9050-9070。
表174:通式I-25中,当(R1)m=H、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9071-9091。
表175:通式I-25中,当(R1)m=H、(R5)n=2-Cl-4-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9092-9112。
表176:通式I-25中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9113-9133。
表177:通式I-25中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9134-9154。
表178:通式I-25中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,3,5-3Cl-4,6-2CN时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9155-9175。
表179:通式I-25中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9176-9196。
表180:通式I-25中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=4-CF3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9197-9217。
表181:通式I-25中,当(R1)m=2,4-2C1、(R5)n=2,6-2C1-4-NO2时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9218-9238。
表182:通式I-25中,当(R1)m=2,4-2C1、(R5)n=2,4-2C1时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9239-9259。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,X2=CO,x=0,Ra,Rb,RC,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-26所示。
表183:通式I-26中,当(R1)m=H、(R5)n=2-C1时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9260-9283。
表184:通式I-26中,当(R1)m=H、(R5)n=2-C1-4-CF3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9284-9307。
表185:通式I-26中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9308-9331。
表186:通式I-26中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9332-9355。
表187:通式I-26中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2-Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9356-9379。
表188:通式I-26中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9380-9403。
表189:通式I-26中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9404-9427。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-27所示。
表190:通式I-27中,当(R1)m=H、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9428-9435。
表191:通式I-27中,当(R1)m=H、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9436-9443。
表192:通式I-27中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9444-9451。
表193:通式I-27中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9452-9459。
表194:通式I-27中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9460-9467。
表195:通式I-27中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9468-9475。
表196:通式I-27中,当(R1)m=2,4-2Cl、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9476-9483。
当通式I-4中,R4=H,X1=C-CN,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-28所示。
表197:通式I-28中,当(R1)m=H、R2=CH3、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9484-9491。
表198:通式I-28中,当(R1)m=H、R2=CHF2、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9492-9499。
表199:通式I-28中,当(R1)m=4-Cl、R2=CH3、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9500-9507。
表200:通式I-28中,当(R1)m=4-Cl、R2=CHF2、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9508-9515。
表201:通式I-28中,当(R1)m=4-CF3、R2=CH3、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9516-9523。
表202:通式I-28中,当(R1)m=4-CF3、R2=CHF2、(R5)n=2-C1时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9524-9531。
表203:通式I-28中,当(R1)m=2,4-2Cl、R2=CH3、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9532-9539。
表204:通式I-28中,当(R1)m=2,4-2Cl、R2=CHF2、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9540-9547。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,x=0,Ra,Rb,RC,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-29所示。
表205:通式I-29中,当(R1)m=H、X1=N、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9548-9555。
表206:通式I-29中,当(R1)m=H、X1=N、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9556-9563。
表207:通式I-29中,当(R1)m=H、X1=C-CONH2、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9564-9571。
表208:通式I-29中,当(R1)m=4-Cl、X1=N、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9572-9579。
表209:通式I-29中,当(R1)m=4-Cl、X1=C-CO2CH3、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9580-9587。
表210:通式I-29中,当(R1)m=4-CF3、X1=N、(R5)n=2-Cl时,取代基X2见表99,依次对应表99的6623-6630,代表化合物编号为9588-9595。
当通式I-4中,R4=H,X2=CO,x=0,Ra,Rh,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-30所示。
表211:通式I-30中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,3,5-3Cl-4,6-2CN、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9596-9619。
表212:通式I-30中,当(R1)m=2-NO2、(R5)n=2,3,5-3Cl-4,6-2CN、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9620-9643。
表213:通式I-30中,当(R1)m=3-CF3、(R5)n=2,3,5-3Cl-4,6-2CN、R2=CH3时,取代基X1见表71,依次对应表71的5951-5974,代表化合物编号为9644-9667。
表214:通式I-30中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2、X1=N时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9668-9688。
表215:通式I-30中,当(R1)m=H、(R5)n=2,6-2Cl-4-NO2、X1=N时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9689-9709。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CH2,x=1,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-31所示。
通式I-31中,(R5)n=2-Cl,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9710-9741。
表216
序号 | 序号 | 序号 | |||
9710 | 2-F | 9721 | 4-CN | 9732 | 2,5-2Cl |
9711 | 3-F | 9722 | 9733 | 2,6-2Cl |
9712 | 4-F | 9723 | 9734 | 3,4-2Cl | |
9713 | 2-Cl | 9724 | 9735 | 3,5-2Cl | |
9714 | 3-Cl | 9725 | 9736 | 2,4-2Cl | |
9715 | 4-Cl | 9726 | 9737 | ||
9716 | 2-Br | 9727 | 9738 | ||
9717 | 3-Br | 9728 | 9739 | ||
9718 | 4-Br | 9729 | 9740 | ||
9719 | 2-CN | 9730 | 9741 | ||
9720 | 3-CN | 9731 | 2,3-2Cl |
表217:通式I-31中,(R5)n=2-CN,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9742-9773。
表218:通式I-31中,(R5)n=4-Cl,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9774-9805。
表219:通式I-31中,(R5)n=H,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9806-9837。
表220:通式I-31中,(R5)n=4-C(CH3)3,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9838-9869。
当通式I-4中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CH2,x=1,Ra,Rb,RC,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-32所示。
表221:通式I-32中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9870-9890。
表222:通式I-32中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9891-9911。
表223:通式I-32中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=H时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9912-9932。
表224:通式I-32中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=4-C(CH3)3时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9933-9953。
表225:通式I-32中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9954-9974。
表226:通式I-32中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为9975-9995。
当通式I-4中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CO,x=1,Ra,Rb,RC,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-33所示。
表227:通式I-33中,(R5)n=2-Cl,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为9996-10027。
表228:通式I-33中,(R5)n=2-CF3,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为10028-10059。
表229:通式I-33中,(R5)n=4-Cl,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为10060-10091。
表230:通式I-33中,(R5)n=2,4-2Cl,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为10092-10123。
表231:通式I-33中,(R5)n=2-Cl-4-CF3,(R1)m见表216,依次对应表216的9710-9741,代表化合物编号为10124-10155。
当通式I-4中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CO,x=1,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-34所示。
表232:通式I-34中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10156-10176。
表233:通式I-34中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10177-10197。
表234:通式I-34中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10198-10218。
表235:通式I-34中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10219-10239。
表236:通式I-34中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10240-10260。
表237:通式I-34中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2,4-2Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为10261-10281。
当通式I-5中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-35所示。
表238:通式I-35中,当(R5)n=2-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为10282-10542。
表239:通式I-35中,当(R5)n=5-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为10543-10803。
表240:通式I-35中,当(R5)n=5-CN时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为10804-11064。
表241:通式I-35中,当(R5)n=2-CF3时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为11065-11325。
通式I-35中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表242,依次对应表242的11326-11377,代表化合物编号为11326-11377。
表242
序号 | 序号 | 序号 | |||
11326 | H | 11344 | 11362 | ||
11327 | 2-Cl | 11345 | 2,5-2Cl | 11363 | |
11328 | 5-Cl | 11346 | 2,6-2Cl | 11364 | |
11329 | 6-Cl | 11347 | 5,6-2Cl | 11365 | |
11330 | 2-Br | 11348 | 2,5,6-3Cl | 11366 | |
11331 | 5-Br | 11349 | 11367 | ||
11332 | 6-Br | 11350 | 11368 | ||
11333 | 5-CN | 11351 | 11369 | ||
11334 | 11352 | 2-CN-6-Cl | 11370 | ||
11335 | 11353 | 11371 | |||
11336 | 11354 | 11372 | |||
11337 | 11355 | 11373 | |||
11338 | 11356 | 11374 | |||
11339 | 11357 | 11375 | |||
11340 | 11358 | 11376 | |||
11341 | 11359 | 11377 | |||
11342 | 11360 | ||||
11343 | 11361 |
表243:通式I-35中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表242,依次对应表242的11326-11377,代表化合物编号为11378-11429。
表244:通式I-35中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表242,依次对应表242的11326-11377,代表化合物编号为11430-11481。
当通式I-5中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-36所示。
表245:通式I-36中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为11482-11502。
表246:通式I-36中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=5-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为11503-11523。
表247:通式I-36中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为11524-11544。
表248:通式I-36中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=5-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为11545-11565。
当通式I-6中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-37所示。
表249:通式I-37中,当(R5)n=4-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为11566-11826。
表250:通式I-37中,当(R5)n=4,6-2Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为11827-12087。
通式I-37中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表251,代表化合物编号为12088-12103,依次对应表251的12088-12103。
表251
序号 | 序号 | ||
12088 | H | 12096 | |
12089 | 4-Cl | 12097 | 4,5,6-3Cl |
12090 | 5-Br | 12098 | |
12091 | 12099 | ||
12092 | 4-CN | 12100 | |
12093 | 4,6-2Cl | 12101 | |
12094 | 12102 | ||
12095 | 12103 |
表252:通式I-37中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表251,依次对应表251的12088-12103,代表化合物编号为12104-12119。
表253:通式I-37中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表251,依次对应表251的12088-12103,代表化合物编号为12120-12135。
当通式I-6中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-38所示。
表254:通式I-38中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为12136-12156。
表255:通式I-38中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为12157-12177。
当通式I-11-1中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-39所示。
表256:通式I-39中,当(R5)n=4-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为12178-12438。
表257:通式I-39中,当(R5)n=4-CO2CH3时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为12439-12699。
通式I-39中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表258,代表化合物编号为12700-12708。
表258
序号 | 序号 | ||
12700 | H | 12705 | |
12701 | 4-Cl | 12706 | |
12702 | 4-Br | 12707 | |
12703 | 4-Ph | 12708 | |
12704 |
表259:通式I-39中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表258,依次对应表258的12700-12708,代表化合物编号为12709-12717。
表260:通式I-39中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表258,依次对应表258的12700-12708,代表化合物编号为12718-12726。
当通式I-11-1中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,x=0,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-40所示。
表261:通式I-40中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为12727-12747。
表262:通式I-40中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=4-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为12748-12768。
当通式I-12中,R2=CF3,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CH2,x=1,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-41所示。
表263:通式I-41中,当(R5)n=2-Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为12769-13029。
表264:通式I-41中,当(R5)n=2,4-2Cl时,取代基(R1)m与表17一致,依次对应表17的1-261,代表化合物编号为13030-13290。
通式I-41中,当(R1)m=H时,取代基(R5)n见表265,依次对应表265的13291-13308,代表化合物编号为13291-13308。
表265
序号 | 序号 | 序号 | |||
13291 | H | 13297 | 13303 | ||
13292 | 2-Cl | 13298 | 2,4-2Cl | 13304 | |
13293 | 2-Br | 13299 | 13305 | ||
13294 | 2-CN | 13300 | 13306 | ||
13295 | 13301 | 13307 | |||
13296 | 13302 | 13308 |
表266:通式I-4l中,当(R1)m=4-Cl时,取代基(R5)n见表265,依次对应表265的13291-13308,代表化合物编号为13309-13326。
表267:通式I-41中,当(R1)m=4-CF3时,取代基(R5)n见表265,依次对应表265的13291-13308,代表化合物编号为13327-13344。
当通式I-12中,R4=H,X1=C-CN,X2=CO,Y=CH2,x=1,Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别为H时,结构如通式I-42所示。
表268:通式I-42中,当(R1)m=H、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为13345-13365。
表269:通式I-42中,当(R1)m=4-Cl、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为13366-13386。
表270:通式I-42中,当(R1)m=4-CF3、(R5)n=2-Cl时,取代基R2见表43,依次对应表43的5363-5383,代表化合物编号为13387-13407。
本发明通式(I)化合物可用如下方法制备,除另有说明的外,各基团的定义同前。
通式(I)化合物可以由通式(II)与通式(III)在在适宜的溶剂以及碱性条件下反应制得。
L是离去基团,选自卤素、甲磺酰基或对甲苯磺酰基。
反应在适宜的溶剂中进行,适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷或丙酮等。
适宜的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺或吡啶等。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间,通常为20~130℃。
反应时间为30分钟至20小时,通常1~10小时。
II可由通式(IV)所代表的化合物和(V)N-Boc-哌嗪(市售)反应得到化合物II-1,化合物II-1再经脱Boc得到。其中通式(IV)部分有市售或者按照已知方法制备。
II具体制备方法参见文献CN102656163;CN101128455;Tetrahedron Letters,52(45),5905-5909;Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi,13(3),142-145;Bioorganic&MedicinalChemistry Letters,22(17),5545-5549;WO2010118367;Bioorganic&MedicinalChemistry Letters,19(17),5214-5217;European Journal of Medicinal Chemistry,46(4),1404-1414;CN102481300。
根据X2定义不同,本发明较为优选的中间体III,即当X2选自CO或CH2;当X2=CO中间体III-1和X2=CH2中间体III-2的制备方法主要有如下两种:
方法一:
可由通式(VI)与通式(VII)在碱性条件下反应制得,具体制备方法参见文献Journal of Heterocyclic Chemistry,27(2),295-305;CN101538246;CN101538246。
方法二:
可由通式(VI)与通式(VIII)反应制得,具体制备方法参见文献Archives ofPharmacal Research,35(9),1543-1552;Tetrahedron,63(52),13024-13031;Journal ofHeterocyclic Chemistry,45(4),1099-1102;Journal of Medicinal Chemistry,53(14),5129-5143;Russian Journal of Organic Chemistry,41(9),1367-1373;Journal ofChemical Research,(7),440-445;CN101511815。
当X2选自除CO或CH2以外的基团时,中间体III的具体制备方法参见文献Journalof Heterocyclic Chemistry,2006:43(2),405-416;Bioorganic & MedicinalChemistry,2012:20(7),2427-2434;WO2007026916;US20050096336;WO2009144473。
通式I化合物对农业、民用和动物技术领域中有害的螨虫显示出高杀螨活性。因此,本发明的另一技术方案涉及通式I化合物在农业和其他领域中作为杀螨剂的用途——将通式I化合物用于制备杀螨剂药物的用途。尤其是,通式I化合物对下列科的重要品种有活性:叶螨科(二斑叶螨、朱砂叶螨、苹果全爪螨、柑橘全爪螨等),瘿螨科,跗线螨科等。
同时,通式I化合物对许多有益的昆虫和螨虫、哺乳动物、鱼、鸟具有低毒性,而且没有植物毒性。
由于其积极的特性,上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜,以及人类常去的环境免于有害螨虫的伤害。
为获得理想效果,化合物的用量因各种因素而改变,例如所用化合物、预保护的作物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
每公顷10克一5公斤的化合物剂量能提供充分的防治。
为了实际应用于农业,使用含一种或多种通式I化合物的组合物通常是有益的。
因此,本发明的另外一种技术方案还包括一种杀虫杀螨组合物,含有作为活性组分的通式I化合物和农业上可接受的载体,组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-90%。
组合物的使用形式可以是干粉、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、糊剂、颗粒剂、溶液、悬浮剂等:组合物类型的选择取决于具体的应用。
组合物是以己知方式制备的,例如任选在表面活性剂的存在下,通过用溶剂介质和/或固体稀释剂稀释或溶解活性物质。
可用的固体稀释剂或载体是例如:二氧化硅、高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、白云石、碳酸钙、氧化镁、白垩、粘土、合成硅酸盐、硅镁土、海泡石。
除水以外,可用的液体稀释剂是例如芳族有机溶剂(二甲苯或烷基苯的混合物、氯苯等),石蜡(石油馏分),醇类(甲醇、丙醇、丁醇、辛醇、甘油),酯类(乙酸乙酯、乙酸异丁酯等),酮类(环己酮、丙酮、苯乙酮、异佛尔酮、乙基戊基酮等),酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)。
可用的表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、聚氧乙烯烷基酚、山梨醇的聚氧乙烯酯、木质素磺酸盐等的钠、钙、三乙基胺或三乙醇胺盐。
组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目的,例如粘合剂如阿拉伯胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、其使用目的、环境条件和采用的制剂类型而在宽范围内改变。通常,活性成分的浓度范围是1-90%,优选5-50%。
如果需要,可以向组合物中添加能与通式I化合物兼容的其他活性成分,例如其他杀螨剂/杀虫剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、抗生素、除草剂、肥料。
几种剂型的配制方法举例如下:
悬浮剂的配制:常用配方中活性组分含量为5%-35%。以水为介质,将原药、分散剂、助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中,进行研磨,制成悬浮剂。
水乳剂的配制:将原药、溶剂和乳化剂加在一起,使溶解成均匀油相。将水、抗冻剂等混合一起,成为均一水相。在高速搅拌下,将水相加入到油相或将油相加入到水相,形成分散性良好的水乳剂。本发明的水乳剂活性组分含量一般为5%-15%。为制备浓乳剂,本发明的化合物可溶解于一种或数种混合溶剂,再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效果。
可湿性粉剂的配制:按配方要求,将原药、各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到预定含量(例如10%-40%)的可湿性粉剂产品。为制备适于喷洒用的可湿性粉剂,本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、无机硅酸盐、碳酸盐以及润湿剂、粘合剂和/或分散剂组成混合物。
水分散性粒剂的配制:将原药和粉状固体稀释剂、润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎,再加水捏合后,加入装有10至100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。也可将原药、分散剂、崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中,以水为介质研磨,制成悬浮剂,然后进行喷雾干燥造粒,通常配制含量为20%一30%颗粒状产品。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明,但本发明绝非仅限于这些例子。
合成实施例
实例1:2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酰氯的制备
1)2-甲基-5-氰基-6-羟基-烟酸乙酯的制备
将100.0g(0.54mol)2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯和45.2g(0.54mol)氰基乙酰胺加入装有150mL乙醇的三口瓶中,再向其中加入36.5g(0.54mol)乙醇钠,室温反应5h,TLC监测反应完毕后,减压除去溶剂,将残余物倒入水中,用20%盐酸调pH至2,有大量固体析出,抽滤,滤饼用水洗涤,空气干燥得白色固体50.8g,收率:45.9%。
2)2-甲基-5-氰基-6-氯-烟酸乙酯
将50.8g(0.25mo1)2-甲基-5-氰基-6-羟基-烟酸乙酯放入1000mL单口烧瓶中,向其中加入200mL草酰氯,升温至回流,反应8h,TLC监测反应完毕后,减压除去溶剂,将残余物倒入水中,有固体析出,抽滤,滤饼用水洗涤,空气干燥得土黄色固体23.7g,收率:42.8%。
3)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酸乙酯的制备
将20.0g(0.089mol)2-甲基-5-氰基-6-氯-烟酸乙酯放入500mL单口烧瓶中,向其中加入80mL甲苯,再向其中加入12.3g(0.089mol)碳酸钾,再称取13.9g(0.089mol)对氯苯硼酸放入其中,加入催化量的四三苯基膦钯,升温至回流,反应4h,TLC监测反应完毕后,冷却至室温,抽滤,滤饼用100mL甲苯洗涤3次,滤液减压脱溶得到棕色固体18.3g,收率:68.3%。
4)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酸的制备
将10.0g(0.033mol)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酸乙酯放入250mL的三口瓶中,向其中加入80mL的甲醇,使其溶解,再将配好的2.7g(0.066mol)氢氧化钠80mL水溶液滴入其中,室温反应3h,TLC监测反应完毕后,减压除去甲醇,将剩余物倒入水中,用浓盐酸调pH至2~3,有大量白色固体析出,抽滤,空气干燥得到白色固体8.0g,收率:88%。
5)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酰氯的制备
将6.0g(0.022mol)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酸放入装有尾气吸收装置的250mL的三口瓶中,向其中加入100mL的氯化亚砜,逐渐升温至回流,反应4h,至反应液澄清并无气体放出,停止反应,减压除去氯化亚砜,得到棕色油状物5.1g,收率80.0%。
实例2:中间体2-苯基-4-甲基-5-嘧啶甲酰氯的制备
1)2-苯基-4-甲基-5-羧酸乙酯嘧啶的制备
将18.6g(0.1mol)2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯和15.6g(0.54mol)苯脒加入到装有200mL乙醇溶液的三口瓶中,向其中加入6.8g(0.1mol)乙醇钠,室温反应5h,TLC监测反应完毕后,减压除去溶剂,将残余物倒入水中,用20%盐酸调pH至2,有大量固体析出,抽滤,滤饼用水洗涤,空气干燥得白色固体15.6g,收率:64.5%。
2)2-苯基-4-甲基-5-羧基嘧啶的制备
将10.0g(0.041mol)中间体2-苯基-4-甲基-5-羧酸乙酯嘧啶放入250mL的三口瓶中,向其中加入80mL的甲醇,使其溶解,再将配好的3.3g(0.082mol)氢氧化钠80mL水溶液滴入其中,室温反应3h,TLC监测反应完毕后,减压除去甲醇,将剩余物倒入水中,用浓盐酸调pH至2~3,有大量白色固体析出,抽滤,空气干燥得到白色固体6.5g,收率:73.6%。
3)2-苯基-4-甲基-5-嘧啶甲酰氯的制备
将5.0g(0.023mol)2-苯基-4-甲基-5-羧基嘧啶放入装有尾气吸收装置的250mL的三口瓶中,向其中加入100mL的氯化亚砜,逐渐升温至回流,反应4h,至反应液澄清并无气体放出,停止反应,减压除去氯化亚砜,得到棕色油状物4.1g,收率75.5%。
实例3:1-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
将N-Boc-哌嗪5.0g(0.027mol)加入装有40mLN,N-二甲基甲酰胺的150mL反应瓶中,再向其中加入碳酸钾3.7g(0.027mol),升温至40℃,搅拌下向其中滴加2,3-二氯吡啶(市售)4.0g(0.027mol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液,15min加完,保持80℃反应4h。TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,有白色固体析出,过滤,得白色固体5.5g,收率:68.8%。
将5.0g(0.017mol)4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-碳酸叔丁酯放入250mL单口瓶中,向其中加入50mL四氢呋喃,再向其中加入3.4g(0.034mol)浓盐酸,室温反应4h。TLC监测反应完毕后,减压除去溶剂,得白色固体2.8g,收率:71.0%。
实例4:化合物5510的制备
取0.5g(2.1mmol)1-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐、三乙胺0.42g(4.2mmol)于50mL反应瓶中,加入15mL二氯甲烷,搅拌下加入0.62g(2.1mol)2-甲基-5-氰基-6-(4-氯苯基)-烟酰氯,室温搅拌反应1h。TLC监测反应完毕后,过滤,滤液减压脱溶,残余物柱层析得产品0.55g,收率:57.0%。
实例5:化合物9134的制备
取0.5g(1.6mmol)1-(2,6-二氯-4硝基苯基)哌嗪盐酸盐、三乙胺0.16g(1.6mmol)于50mL反应瓶中,加入15mL二氯甲烷,搅拌下加入0.47g(1.6mol)2-(4-氯苯基)-5-氯甲基-6-甲基-烟腈,室温搅拌反应1h。TLC监测反应完毕后,过滤,滤液减压脱溶,残余物柱层析得产品0.32g,收率:37.7%。
实例6:化合物9891的制备
取0.5g(2.0mmol)1-(4-氯-苄基)哌嗪盐酸盐、三乙胺0.20g(2.0mmol)于50mL反应瓶中,加入15mL二氯甲烷,搅拌下加入0.59g(2.0mol)2-(4-氯苯基)-5-氯甲基-6-甲基-烟腈,室温搅拌反应1h。TLC监测反应完毕后,过滤,滤液减压脱溶,残余物柱层析得产品0.35g,收率:37.2%。
实例7:化合物9912的制备
取0.5g(2.8mmol)1-苄基哌嗪、三乙胺0.28g(2.8mmol)于50mL反应瓶中,加入15mL二氯甲烷,搅拌下加入0.83g(2.8mol)2-(4-氯苯基)-5-氯甲基-6-甲基-烟腈,室温搅拌反应1h。TLC监测反应完毕后,过滤,滤液减压脱溶,残余物柱层析得产品0.41g,收率:33.5%。
通式(I)的其他化合物可以用本发明提供的制备方法制得。
部分化合物熔点和核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)如下:
制剂实施例(各组分加入量均为重量百分含量,活性化合物折百后计量加入)
实例8:30%可湿性粉剂
将化合物4891及其他组分充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到30%的可湿性粉剂产品。
实例9:40%浓悬浮剂
将化合物5035及其他组分充分混合,由此得到的浓悬浮剂,用水稀释所得悬浮剂可得到任何所需浓度的稀释液。
实例10:60%水分散性粒剂
将化合物5057及其他组分混合粉碎,再加水捏合后,加入10-100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。
生物活性测定实施例
用本发明化合物对朱砂叶螨的成虫进行了活性测定试验。测定的方法如下:
实例11:对成螨室内毒力测定:
化合物称量后用丙酮制成母液,按试验设计用含有0.1%吐温80的静置自来水稀释系列浓度。取两片真叶菜豆苗,接种朱砂叶螨成螨并调查基数后,用手持喷雾器喷雾处理,每处理3次重复,处理后置于标准观察室,72小时后调查存活螨数,计算死亡率。
部分测试结果如下:
药液浓度为100mg/L时,化合物5035、5057、4891、5552、5594、5573、5097、5041、5053等对朱砂叶螨的致死率为100%,4869对朱砂叶螨的致死率为95%,5510对朱砂叶螨的致死率为97%。
药液浓度为10mg/L时,化合物5035、5057、4891、5552、5053等对朱砂叶螨的致死率为100%,5573对朱砂叶螨的致死率为98%,化合物5041对朱砂叶螨的致死率为95%。
进行了部分化合物与对照药剂及中间体的活性对比试验,测试结果见表271
表271对朱砂叶螨的致死率
对照化合物KC1至KC25均为发明人自制,其中KC1、KC3、KC4、KC5、KC7、KC8、KC10、KC17、KC18及KC19与US2013072497中的部分化合物类似,KC15是CN102015627中的化合物,KC20、KC21、KC22是CN101381342中的报道的化合物。
Claims (10)
1.一种芳基吡啶/芳基嘧啶类化合物,如通式(I)所示:
式中:
R1选自氢、卤素、CN、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基;
Y选自-(CR7R8)t-、-(CR7R8)tCO-;t选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡嗪基、噻唑基、吡唑基、三唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基或哒嗪酮基;
R5选自卤素、CN、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个卤素进一步取代的苯基;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基;
Y选自-(CR7R8)t-、-(CR7R8)tCO-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡嗪基、噻唑基、吡唑基、三唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基或哒嗪酮基;
R5选自卤素、CN、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个卤素进一步取代的苯基;
R7、R8分别选自氢。
3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基;
Y选自-(CR7R8)t-、-(CR7R8)tCO-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡嗪基、噻唑基、吡唑基、三唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基或哒嗪酮基;
R5选自卤素、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自未取代的或被1-5个卤素进一步取代的苯基;
R7、R8分别选自氢。
4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、卤素、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、卤素或R6;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN;
X2选自(CR7R8)k、CO(CR7R8)p、(CR7R8)pCO;
k选自1、2或3;p选自0、1、2或3;q选自0、1或2;
R4选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基;
Y选自-CH2-、-(CR7R8)tCO-;t分别选自0、1或2;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡嗪基、噻唑基、吡唑基、三唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基或哒嗪酮基;
R5选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基;
n选自0至5的整数;当n大于1时,R5可相同或不同;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基;
R7、R8分别选自氢。
5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢、CN;
X2选自CH2、CO、COCH2、CH2CH2、CH2CO;
R4选自氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基
Y选自-CO-、-CH2-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡嗪基或哒嗪酮基;
R5选自F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;
其中,当Q选自苯基或苯并吡嗪基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶或苯并噁唑基时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶或哒嗪酮基时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑基时,n选自1或2;
此时,当n大于1时,R5可相同或不同。
6.根据权利要求5所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自N或CR3;
R3选自氢或CN;
X2选自CH2或CO;
R4选自氢、CH3或CF3;
Y选自-CO-或-CH2-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或者噻唑基;
R5选自F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;
其中,当Q选自苯基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑时,n选自1或2;
此时,当n大于1时,R5可相同或不同。
7.根据权利要求6所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
R1选自氢、F、Cl、Br、I、CN、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;m选自0至5的整数;当m大于1时,R1可相同或不同;
R2选自氢、F、Cl、Br、I;
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立的表示氢原子;
X1选自CR3;
R3选自CN;
X2选自CH2或CO;
R4选自氢;
Y选自-CO-或-CH2-;x选自0或1;
Q选自被n个各自独立的R5取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或者噻唑基;
R5选自F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基;
其中,当Q选自苯基时,n选自1、2、3、4或5;
当Q选自吡啶时,n选自1、2、3或4;
当Q选自嘧啶时,n选自1、2或3;
当Q选自噻唑时,n选自1或2;
此时,当n大于1时,R5可相同或不同。
8.一种按照权利要求1-7中任意一项所述的通式(I)化合物在农业领域中作为杀螨剂的用途。
9.一种杀螨组合物,其特征在于:含有如权利要求1-7中任意一项所述的通式(I)化合物作为活性组分,组合物中通式(I)化合物的重量百分含量为0.1-99%。
10.一种按照权利要求9所述的组合物在农业领域中作为杀螨剂的用途。
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