CN104177340A - 一种新型的喹唑啉(硫)酮类化合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有广谱杀菌活性的喹唑啉(硫)酮类化合物,结构如通式(I)所示:
Description
技术领域
本发明属于农用杀菌剂领域。具体地涉及一种新型的喹唑啉(硫)酮类化合物及其用途。
背景技术
专利WO2005049589公开了如下化合物a、b、c、d作为降血脂药物使用。
专利US5985884、WO9741097中报道了化合物e、f、g对糖尿病具有较好的疗效。
但结构如本发明的喹唑啉(硫)酮类化合物及其作为农用杀菌剂的应用未见文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的喹唑啉(硫)酮类化合物,它可用于农业或其他领域中制备防治病菌的药物。
本发明的技术方案如下:
本发明提供一种喹唑啉(硫)酮类化合物,如通式(I)所示:
式中:
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧基、苯基氨基、苯基C1-C6烷基、苯氧基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基C1-C6烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C8环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷基氨基磺酰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、C2-C12二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基硫基、C2-C12二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至5的整数;
R3选自氢或C1-C12烷基;m选自0至5的整数;
R4选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基、卤代C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基或R6;x选自0至4的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基磺酰基;
Z选自O或S;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基或C3-C6环烷基。
本发明中较为优选的化合物为:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧基、苯基氨基、苯基C1-C3烷基、苯氧基C1-C3烷基、萘基、萘基C1-C3烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基C1-C3烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基硫基、C2-C4二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C6烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、氰基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至4的整数;
R3选自氢或C1-C4烷基;m选自1至3的整数;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、卤代C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、卤代C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或R6;x选自0至3的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺酰基;
Z选自O;
R6选自未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苄基、苯乙基、萘基、吡啶基、吡啶甲基、吡啶乙基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、均三嗪基、偏三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并恶唑甲基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并哒嗪基、吲哚基、喹啉基、喹喔啉基、三唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并嘧啶基、吡啶甲酰基、嘧啶甲酰基、吡啶氧基羰基、嘧啶氧基羰基、吡啶氨基羰基、嘧啶氨基羰基或噻唑基甲基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C3-C6烯氧基、卤代C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基或C3-C6环烷基。
本发明进一步优选的化合物为:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧甲基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、咪唑基、异恶唑基、恶唑基、异噻唑基、噻唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,3,4-三唑基、1-氧杂-2,3-二唑基、1-氧杂-2,4-二唑基、1-氧杂-2,5-二唑基、1-氧杂-3,4-二唑基、1-硫杂-2,3-二唑基、1-硫杂-2,4-二唑基、1-硫杂-2,5-二唑基、1-硫杂-3,4-二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、吡唑并[4,3-d]吡啶基、吡唑并[4,3-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、异吲哚基、吲哚基、嘌呤基、中氮茚基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、吡咯并[1,5-a]吡啶基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、噻吩并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2,3-二氮杂萘基、1,6-萘啶基、1,7-萘啶基、1,8-萘啶基、1,5-萘啶基、2,6-萘啶基、2,7-萘啶基、吡啶并[3,2-d]嘧啶基、吡啶并[4,3-d]嘧啶基、吡啶并[3,4-d]嘧啶基、吡啶并[2,3-d]嘧啶基、吡啶并[2,3-b]嘧啶基、吡啶并[3,4-b]嘧啶基、嘧啶并[5,4-d]嘧啶基、吡嗪并[2,3-b]吡嗪基、嘧啶并[4,5-d]嘧啶基、环氧乙烷基、环硫乙烷基、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、1,4-二氧杂环己烷基、1,4-氧硫杂环己烷基、1,4-氧硫杂环己烯基、吗啉基、1,4-二噻烷基、哌嗪基、1,4-氮硫杂环己烷基、氧杂环庚烷基、硫杂环庚烷基、氮杂环庚烷基、1,4-二氧杂环庚烷基、1,4-氧硫杂环庚烷基、1,4-氮氧杂环庚烷基、1,4-二硫杂环庚烷基、1,4-氮硫杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基或拖烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基C1-C2烷基、甲酰基或苄基;
R2选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或羟基C1-C3烷基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢、甲基或乙基;m选自1、2或3;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基或R6;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C1-C3烷基磺酰基;x选自0、1、2或3;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基;
Z选自O;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、2,4-二氯苯氧基羰基、4-三氟甲基苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、2,4-二氯苯氨基羰基、4-三氟甲基苯氨基羰基、苄基、4-氯苄基、4-叔丁基苄基、4-三氟甲基苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-氯-2-吡啶基、3,5-二氯-2-吡啶基、3,5,6-三氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、3-氯-5-氰基-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、2-吡啶甲基、2-氯-5-吡啶甲基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲基、2-吡啶乙基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶乙基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、噻唑-2-基、2-氯-5-噻唑基甲基、3-吡啶甲酰基、2-氯-3-吡啶甲酰基、2-氯-5-吡啶甲酰基、2-嘧啶甲酰基、5-三氟甲基-2-嘧啶甲酰基、2-吡啶氧基羰基、3-氯-2-吡啶氧基羰基、3,5-二氯-2-吡啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、5-甲基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-氰基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、2-嘧啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-嘧啶氧基羰基、2-吡啶氨基羰基、3-氯-2-吡啶氨基羰基或2-嘧啶氨基羰基。
本发明更进一步优选的化合物为:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、吡唑基、呋喃基、噻唑基、1-硫杂-3,4-二唑基、吡啶基、嘧啶基、苯氧甲基或1,4-氧硫杂环己烯基:
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自1至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基C1-C2烷基、甲酰基或苄基;
R2选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或羟基C1-C3烷基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢、甲基或乙基;m选自1、2或3;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基或R6;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C1-C3烷基磺酰基;x选自0、1、2或3;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基;
Z选自O;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、2,4-二氯苯氧基羰基、4-三氟甲基苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、2,4-二氯苯氨基羰基、4-三氟甲基苯氨基羰基、苄基、4-氯苄基、4-叔丁基苄基、4-三氟甲基苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-氯-2-吡啶基、3,5-二氯-2-吡啶基、3,5,6-三氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、3-氯-5-氰基-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、2-吡啶甲基、2-氯-5-吡啶甲基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲基、2-吡啶乙基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶乙基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、噻唑-2-基、2-氯-5-噻唑基甲基、3-吡啶甲酰基、2-氯-3-吡啶甲酰基、2-氯-5-吡啶甲酰基、2-嘧啶甲酰基、5-三氟甲基-2-嘧啶甲酰基、2-吡啶氧基羰基、3-氯-2-吡啶氧基羰基、3,5-二氯-2-吡啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、5-甲基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-氰基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、2-嘧啶氧基羰基、5-三氟甲基2-嘧啶氧基羰基、2-吡啶氨基羰基、3-氯-2-吡啶氨基羰基或2-嘧啶氨基羰基。
本发明再进一步优选的化合物为:通式(I)中
Q选自 或
Ra、Rb、Rc、Rd分别选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、4-氯苯基或3-氯-2-吡啶基;n选自1、2或3;i<n;
R1为氢;
R2选自氢或甲基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢或甲基;m为1;
R4选自氢、甲基或乙基;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基或甲基;x选自0、1或2;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4为氢;
Z选自O。
本发明最为优选的化合物为:通式(I)中
Q选自或
Ra、Rb选自甲基或乙基;
Rc、Rd选自氢、氟、氯、溴或甲基;
R1为氢;
R2选自氢或甲基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢或甲基;m为1;
R4选自氢、甲基或乙基;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基或甲基;x选自0、1或2;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4为氢;
Z选自O。
本发明的通式(I)化合物中,由于手性碳或氮连接不同的基团或取代基而可以形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)。因此,本发明通式(I)化合物包括了R型异构体或S型异构体,以及任何比例的混合物。
上面给出的通式(I)化合物的定义中,汇集所用术语一般定义如下:
卤素:指氟、氯、溴或碘。烷基:直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。环烷基:取代或未取代的环状烷基,例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如,氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。
氰基烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分被氰基所取代,例如,-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2C(CH3)2CN、-CH2CH(CN)2等。
烷氧基:直链或支链烷基,经氧原子键连接到结构上。
氰基烷氧基:氰基烷基经氧原子键连接到结构上。如CNCH2O-。烷氧基烷基:烷氧基经烷基连接到结构上。如CH3OCH2-,CH3CH2OCH2-。
卤代烷氧基烷基:烷氧基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如ClCH2CH2OCH2-。
烷氧基羰基:烷氧基经羰基连接到结构上。如CH3OCO-,CH3CH2OCO-。烷氧基羰基烷基:烷氧基羰基再经过烷基连接到结构上。
卤代烷氧基羰基:烷氧基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如ClCH2CH2OCO-。
卤代烷氧基:直链或支链烷氧基,在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基:直链或支链烷基,经硫原子键连接到结构上。
烷硫基烷基:烷硫基经烷基连接到结构上。如CH3SCH2-。卤代烷硫基:直链或支链烷硫基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。
卤代烷硫基烷基:卤代烷硫基经烷基连接到结构上。烷基氨基:直链或支链烷基,经氮原子键连接到结构上。
烷基氨基硫基:如CH3NHS-,CH3CH2NHS-。烷基氨基羰基:如CH3NHCO-,CH3CH2NHCO-。
卤代烷基氨基羰基:烷基氨基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如CF3NHCO-。卤代烷基氨基:直链或支链烷基氨基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。
烯基:直链或支链烯类,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。
卤代烯基:直链或支链烯类,在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔基:直链或支链炔类,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团,如2,5-己二炔基。
卤代炔基:直链或支链炔类,在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯氧基:直链或支链烯类,经氧原子键连接到结构上。卤代烯氧基:直链或支链烯氧基,在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基:直链或支链炔类,经氧原子键连接到结构上。卤代炔氧基:直链或支链炔氧基,在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。
烷基羰基:烷基经羰基连接到结构上,如CH3CO-,CH3CH2O-。卤代烷基羰基:烷基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如CF3CO-。
烷基亚磺酰基:直链或支链烷基经亚磺酰基(-SO-)连接到结构上,如甲基亚磺酰基。卤代烷基亚磺酰基:直链或支链烷基亚磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基磺酰基:直链或支链烷基经磺酰基(-SO2-)连接到结构上,如甲基磺酰基。卤代烷基磺酰基:直链或支链烷基磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。
苯氧基羰基:苯氧基经羰基连接到结构上,如PhOCO-。苯基氨基羰基:苯基氨基经羰基连接到结构上,如PhNHCO-。苯氧基烷基:苯氧基经烷基连接到结构上,如PhOCH2-。
苯基烷基:将苯基经烷基连接到结构上,如苄基,苯乙基等。萘基烷基:将萘基经烷基连接到结构上,如萘甲基,萘乙基等。杂芳基:本发明中所指杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的五元环或六元环芳基。例如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、噻唑基、喹啉基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、恶二唑基、、噻二唑基、吡唑基、吡喃基、三唑基、四唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基等。杂芳基羰基:杂芳基经羰基连接到结构上,如吡啶甲酰基、嘧啶甲酰基、吡唑甲酰基。杂芳基氧基羰基:杂芳基氧基经羰基连接到结构上。杂芳基氨基羰基:杂芳基氨基经羰基连接到结构上。杂芳基烷基:将杂芳基经烷基连接到结构上,如呋喃甲基,吡啶乙基等。
本发明的技术方案还包括一种用于制备通式(I)化合物的结构新颖的中间体化合物或其盐,如通式(II)所示:
式中:
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基硫基、C2-C12二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至5的整数;
R3选自氢或C1-C12烷基;m选自0至5的整数;
R4选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基、卤代C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基或R6;x选自0至4的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基磺酰基;
Z选自O或S;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基或C3-C6环烷基。
可以与本发明的通式(II)所示的胺成盐的酸包括:羧酸例如乙酸、丙酸、丁酸、草酸、己二酸、十二烷二酸、月桂酸、硬脂酸、三氟乙酸、富马酸、马来酸、苯甲酸或苯二甲酸;磺酸例如甲磺酸、1,3-丙二磺酸、对甲苯磺酸或十二烷基苯磺酸;以及无机酸例如盐酸、硫酸、硝酸或碳酸等。
本发明的通式(I)化合物可按照以下两种方法制备:
方法一:
本发明的通式(I)所代表的化合物可以由通式(II)所示的胺与通式(III)所示的酰氯在适宜的溶剂中缩合制得。
反应在适宜的溶剂中进行,适宜的溶剂可选自苯、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁酮、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯等。
反应可以在有碱或无碱存在下进行,所述的碱可以选自金属氢化物,如氢化钠;碱金属氢氧化物,如氢氧化钠或氢氧化钾;碱金属碳酸盐,如碳酸钠或碳酸钾;有机胺类,如吡啶或三乙胺。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间,通常为20~100℃。
反应时间为30分钟至20小时,通常1~10小时。
方法二:
按照上述反应式:
首先在适宜的溶剂中、有或无碱存在下,中间体(IV)与中间体(V)反应,制得中间体(VI);同时将中间体(III)与通式(VII)所示的中间体苯酚在适宜的溶剂中、有或无碱存在下反应制得中间体(VIII)。制备中间体(VI)和中间体(VIII)的反应条件相同:反应温度0~100℃;反应时间30分钟至20小时,优选0.5~10小时;所述上述适宜的溶剂均选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二噁烷或N-甲基吡咯烷酮等;当使用碱时,所述的碱选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺。
然后再于适宜的溶剂中,在0~200℃下使(VIII)在碱的存在下与相应的(VI)经缩合反应得到(I)。反应温度0~160℃;反应时间30分钟至20小时,优选0.5~10小时。所述的碱选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺。反应在溶剂中进行,适宜的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二噁烷或N-甲基吡咯烷酮等。具体操作参照WO2006105081、WO9741097、US5985884、WO2007087906。
除通式(II)所述中间体是本发明保护的关键中间体、其制备方法需要详述外,其他原料及中间体或有市售或可以按照已知方法制备,具体如下:
通式(III)所示的取代酰氯及原料(IV)有市售或根据公知方法自制,其中L是离去基团,为卤素、甲基磺酸酯或对甲苯磺酸酯。原料(V)可以根据文献如Kundiger D.G et al.J.Am.Chem.Soc.1960,82:2953;CN1827610或Applied Chemical Industry2010,39(9):1436-1442中描述的方法制备。中间体(VII)可市购或参照J.Am.Chem.Soc,70,3788(1948),82,681(1960),82,2386(1960);Can.J.Chem,49,2990(1971);J.Org.Chem,37,335(1972)或Organic Syntheses,Coll.Vol.3,p.229、p.720(1955),Vol.23,p.71(1943),Vol.27,p.18(1947)中方法制备。
本发明通式(I)化合物的关键中间体(通式(II)所示的胺类化合物)可用如下方法制备:
当R1=H时,通式(II)化合物的制备可以分为两种情况。
第一种情况:当通式(II)中p选自0时(即取代苯胺类化合物),制备方法如下:
根据上述反应式,在适宜的溶剂中、适宜碱的存在下,二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)与相应的氨基苯酚于0~100℃反应,首先制得Boc保护的氨基苯酚(X)。反应温度优选0~50℃;反应时间为30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等;适宜的碱选自碱金属碳酸盐例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。
然后将(X)与(VI)在适宜的溶剂中、适宜碱的存在下,于0~120℃缩合反应得到(XI)。反应时间30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、丙酮、丁酮、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等;适宜的碱选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺。具体制备方法参见WO2006105081、WO9741097、US5985884。
(XI)在适宜的溶剂中,经适宜的酸脱保护得相应的盐,再碱化得(IIa)。反应温度优选0~50℃;反应时间为30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、水、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等;适宜的酸选自盐酸、三氟乙酸、硫酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、己二酸、十二烷二酸、月桂酸、硬脂酸、富马酸、马来酸、苯甲酸或苯二甲酸等;所述的碱选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,;碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺。具体制备方法参见WO2004093800A。
第二种情况:当通式(II)中p选自1-5的整数时,制备方法如下:
1.氰基还原方法:
首先中间体(VI)与中间体(XII)在适宜的溶剂中,在碱性条件下于0~100℃缩合制得氰基化合物中间体(XIII)。反应时间30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、丙酮、丁酮、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等;适宜的碱可以选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺,具体制备方法参见WO2006105081、WO9741097、US5985884。
然后,在金属催化剂和氨水存在下,在适宜的溶剂中、氰基化合物(XIII)和氢气于0~100℃发生反应,制得(IIb)。反应温度优选20~50℃;反应时间30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等。所述金属催化剂包括雷尼镍、钯碳或氧化铂等本领域技术人员所公知的加氢催化剂。
具体参照J.Am.Chem.Soc,70,3788(1948);82,681(1960);82,2386(1960);Can.J.Chem,49,2990(1971);J.Org.Chem,37,335(1972);Organic Syntheses,Coll.Vol.3,p.229、p.720(1955),Vol.23,p.71(1943)或Vol.27,p.18(1947)中方法制备。
2.肟还原方法制备:
肟(XIV)和氢气发生反应制得(IIc)的反应条件及溶剂、碱和金属催化剂的选择均同于氰基还原方法中由氰基化合物(XIII)制得(IIb)。
如上通式(II)所示的中间体胺的制备方法中,Boc2O指二碳酸二叔丁酯。式中其他各基团的定义同前。其他中间体来源如下:中间体(IX)、(XII)有市售;中间体(XIV)的制备参照已知方法如WO2006105081、WO9741097、US5985884、WO2001070671A,J.Am.Chem.Soc.1960,82:2953,OrganicSyntheses,Coll.Vol.7,p.149(1990)或Organic Syntheses,Vol.64,p.19(1986),由相应的氨基苯甲酸衍生物、卤代酰氯与对羟基苯基烷基醛或对羟基苯基烷基酮合成苯基烷基醛或酮,然后再与羟胺在碱存在下反应制得。
当R1不等于H时,通式(II)中间体(IId)、(IIe)、(IIf)由下述反应制备:
式中,hal是离去基团,选自卤素、甲基磺酸酯或对甲苯磺酸酯;其他各基团的定义同前。
具体操作参见WO2006105081、WO9741097、US5985884、WO2004093800A中描述的方法进行。
首先使用溶剂在0~100℃下使二碳酸二叔丁酯与胺(IIa)、(IIb)或(IIc)反应,制得(IId)。具体反应条件参照由(IX)制备(X)的方法。
然后在适宜的溶剂中,适宜的碱的存在下、于0~50℃与Q1-hal反应得到(IIe)。该反应温度优选0~25℃;反应时间为30分钟至20小时,优选0.5~10小时。适宜的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈或二噁烷等。适宜的碱选自金属氢化物例如氢化钠,碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾,有机胺类例如吡啶或三乙胺。
(IIe)在适宜的溶剂中,经适宜的酸脱保护得相应的盐,再碱化得(IIf)。具体反应条件参照由(XI)制备(IIa)的方法。
通式(II)所示的中间体的胺盐可通过如下方法制备:
优选使用溶剂在-5~50℃下使胺(II)与适宜的酸反应,优选温度0~25℃,具体制备方法可以参照CN1511142A;Organic Syntheses,Coll.Vol.4,p.605(1963)或Vol.34,p.64(1954)。适宜的酸选自乙酸、丙酸、丁酸、草酸、己二酸、十二烷二酸、月桂酸、硬脂酸、三氟乙酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、苯二甲酸、甲磺酸、1,3-丙二磺酸、对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸、盐酸、硫酸、硝酸或碳酸等。反应适宜的溶剂选自如苯、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或二氧六环等。
综上所述,本发明的技术方案中包括了一种优选的通式(I)化合物(其中R1=H,p=0-5的整数)的优选工艺
反应式中各基团定义除另有说明的同前所述。
本发明的通式(I)化合物中:Q优选的取代基见表1;R(Ra、Rb、Rc、Rd)优选的取代基见表2;R1优选的取代基见表3;X1、X2、X3、X4优选的取代基见表4;R4优选的取代基见表5;(R5)x优选的取代基分别见表6;其他取代基定义同前。
表1部分Q取代基
表2部分R(Ra、Rb、Rc、Rd)取代基
表3部分R1取代基
表4苯环上X1、X2、X3、X4部分取代基
表5部分R4取代基
表6通式I部分(R5)x取代基
(R5)x | (R5)x | (R5)x | (R5)x | (R5)x |
H | 3-Br | 4-SCH3 | 4-SO2CH3 | 4-CONH2 |
3-CH3 | 4-Br | 5-OCH3 | 3-CH3-5-NO2 | 6-CH3-3,5-2Br |
4-CH3 | 5-Br | 3,5-2Cl | 4-CH3-3-NO2 | 3-OCF3-4,6-2Cl |
5-CH3 | 6-Br | 3,5-2Br | 4-CH3-5-NO2 | 4-CH3-5-NO2-3-Br |
6-CH3 | 3-I | 4-CH3-5-Br | 5-CH3-3-NO2 | 3-CN-4,6-2Cl |
3-Cl | 4-I | 6-CH3-5-CN | 6-CH3-4-NO2 | 3-CN-4-CH3-6-Cl |
4-Cl | 5-I | 3,5,6-3Cl | 6-CH3-5-NO2 | 3-CN-4-CF3-6-Cl |
5-Cl | 6-I | 3-Et | 3-NO2-5-Cl | 4-CH3-5-CN-6-Cl |
6-Cl | 3-CN | 4-Et | 3-NO2-5-Br | 4-CF3-5-CN-6-Cl |
3-CF3 | 4-CN | 5-Et | 5-NO2-3-Br | 3-OCF3-6-Cl |
4-CF3 | 5-CN | 6-Et | 5-CH3-3-Br | 3-Cl-5-CN |
5-CF3 | 6-CN | 5-CF3-3-Cl | 6-CH3-5-Br | 5-CF3-3,6-2Cl |
6-CF3 | 3-NO2 | 5-CH3-3-Cl | 3-CF3-6-Cl | 3-Cl-5-CONH2 |
3-F | 4-NO2 | 3-CH3-5-I | 3-CH3-5-CN | 3-Cl-5-CSNH2 |
4-F | 5-NO2 | 3-CH3-5-Cl | 3,4,5-3Cl | 3-CH3-5-CSNH2 |
5-F | 6-NO2 | 3-CH3-5-Br | 3,5,6-3CH3 | 3-CH3-5-CSNH2 |
6-F | 6-OCH3 | 4,5,6-3Cl | 5-CF3-6-Cl | 3-Cl-5-SO2CH3 |
4,5-2Cl | 4,5-2Br | 3,5-2CH3 | 3-CN-6-Cl | 3-CH3-5-SO2CH3 |
优选的部分通式(II)中间体见表7A和表7B。
表7A部分通式(II)中间体
式中:R1=X1=X2=X3=X4=H,Z=O,(CHR2)p中p为0时表示R1-NH与苯环直接相连。
“—”表示p=0,也即为键,表示两个基团直接相连。
表7A中部分中间体(II)的核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)如下:
中间体II-1:δppm3.73(3H,d),3.81(2H,t),5.18(2H,s),7.02(2H,d),7.26(3H,m),7.52(1H,m),7.75(2H,m),8.30(1H,s)。
中间体II-21:δppm3.25(3H,s),3.60(3H,s),3.66(2H,s),5.22(2H,s),6.99(2H,d),7.23(2H,d),7.77(1H,s),8.03(1H,s)。
中间体II-23:δppm2.62(3H,s),3.74(3H,s),3.82(2H,s),5.21(2H,s),7.03(2H,d),7.76(1H,s),8.45(1H,s)。
中间体Ⅱ-35:δppm1.57(3H,d),1.82(1H,m),3.73(3H,d),5.21(2H,m),7.00(1H,d),7.07(2H,m),7.28(2H,m),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.28(1H,m)。
中间体Ⅱ-148:δppm3.82(3H,s),5.31(2H,s),7.18(2H,d),7.38(2H,d),7.53(1H,t),7.75(2H,m),8.15(1H,m),10.43(3H,s)。
表7B部分通式(II)中间体
式中:X1=X3=R3=H,Z=O,m=1,R5=H,x=0。
部分中间体VI见表8。
中间体(VI)中,L=Cl,Z=O。
表8中部分中间体(VI)核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)如下:
中间体VI-1:δppm3.02(3H,s),4.18(2H,s),6.36(1H,s),7.14(1H,m),7.50(2H,m),8.57(1H,d),11.91(1H,s)。
中间体VI-21:δppm2.36(3H,s),2.94(3H,d),4.17(2H,s),6.21(1H,s),7.19(1H,m),7.31(1H,m),9.69(1H,s)。
中间体VI-23:δppm2.16(3H,s),2.70(3H,d),4.23(2H,s),7.45(1H,d),7.57(1H,d),8.25(1H,d),9.86(1H,s)。
中间体VI-25:δppm2.26(3H,s),2.74(3H,d),4.26(2H,s),7.31(1H,s),7.82(1H,s),8.37(1H,d),10.16(1H,s)。
部分中间体(VIII)见表9。
表9
表9中部分中间体核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)如下:
中间体VIII-1:δppm2.23(3H,s),4.14(3H,s),4.56(2H,d),5.25(1H,s),6.82(2H,d),7.24(2H,d)。
中间体VIII-2:δppm1.23(3H,t),2.63(2H,m),4.14(3H,s),4.56(2H,d),5.21(1H,s),6.82(2H,d),7.23(2H,d)。
中间体VIII-70:δppm1.62(3H,s),2.85(2H,t),3.68(2H,m),4.10(3H,s),5.33(1H,s),6.72(1H,s),6.80(2H,d),7.10(2H,d)。
中间体VIII-71:δppm7.22(3H,t),2.62(2H,m),2.86(2H,t),3.68(2H,m),4.11(3H,s),6.74(1H,s),6.79(2H,d),7.10(2H,d)。
本发明的部分化合物可以用表10中列出的具体化合物来说明,但并不限定本发明。
表10通式I部分化合物
(R1、X1、X2、X3、X4均为H,Z=O)
以上各表中缩写Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、s-Bu、t-Bu、Bn、Py、Ph分别表示乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苄基、吡啶基、苯基。“—”表示p=0,也即为键,表示两个基团直接相连。对R、S体无特殊说明为二者之混合物。
通式I化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性。因此,本发明的技术方案还包括通式I化合物在农业或其他领域中防治病菌的应用,例如使用通式I化合物制备用于防治病菌的药物。
下面提及的病害的例子仅用来说明本发明,但绝不限定本发明。
通式I化合物可用于防治下列病害:卵菌纲病害,如霜霉病(黄瓜霜霉病、油菜霜霉病、大豆霜霉病、甜菜霜霉病、甘蔗霜霉病、烟草霜霉病、豌豆霜霉病、丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病、甜瓜霜霉病、白菜类霜霉病、菠菜霜霉病、萝卜霜霉病、葡萄霜霉病、葱霜霉病),白锈菌(油菜白锈病、白菜类白锈病),猝倒病(油菜猝倒病、烟草猝倒病、番茄猝倒病、辣椒猝倒病、茄子猝倒病、黄瓜猝倒病、棉苗猝倒病),绵腐病(辣椒绵腐病、丝瓜绵腐病、冬瓜绵腐病),疫病(蚕豆疫病、黄瓜疫病、南瓜疫病、冬瓜疫病、西瓜疫病、甜瓜疫病、辣椒疫病、韭菜疫病、大蒜疫病、棉花疫病),晚疫病(马铃薯晚疫病、番茄晚疫病)等;半知菌病害,如枯萎病(甘薯枯萎病、棉花枯萎病、芝麻枯萎病、蓖麻枯萎病、番茄枯萎病、菜豆枯萎病、黄瓜枯萎病、丝瓜枯萎病、南瓜枯萎病、冬瓜枯萎病、西瓜枯萎病、甜瓜枯萎病、辣椒枯萎病、蚕豆枯萎病、油菜枯萎病、大豆枯萎病),根腐病(辣椒根腐病、茄子根腐病、菜豆根腐病、黄瓜根腐病、苦瓜根腐病、棉黑根腐病、蚕豆根腐病),立枯病(棉苗立枯病、芝麻立枯病、辣椒立枯病、黄瓜立枯病、白菜立枯病),炭疽病(高粱炭疽病、棉花炭疽病、红麻炭疽病、黄麻炭疽病、亚麻炭疽病、烟草炭疽病、桑炭疽病、辣椒炭疽病、茄子炭疽病、菜豆炭疽病、黄瓜炭疽病、苦瓜炭疽病、西葫芦炭疽病、冬瓜炭疽病、西瓜炭疽病、甜瓜炭疽病、荔枝炭疽病),黄萎病(棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病),黑星病(西葫芦黑星病、冬瓜黑星病、甜瓜黑星病),灰霉病(棉铃灰霉病、红麻灰霉病、番茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病),褐斑病(棉花褐斑病、黄麻褐斑病、甜菜褐斑病、花生褐斑病、辣椒褐斑病、冬瓜褐斑病、大豆褐斑病、向日葵褐斑病、豌豆褐斑病、蚕豆褐斑病),黑斑病(亚麻假黑斑病、油菜黑斑病、芝麻黑斑病、向日葵黑斑病、蓖麻黑斑病、番茄黑斑病、辣椒黑斑病、茄子黑斑病、菜豆黑斑病、黄瓜黑斑病、芹菜黑斑病、胡萝卜黑腐病、胡萝卜黑斑病、苹果黑斑病、花生黑斑病),斑枯病(番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病),早疫病(番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、马铃薯早疫病、芹菜早疫病),轮纹病(大豆轮纹病、芝麻轮纹病、菜豆轮纹病),叶枯病(芝麻叶枯病、向日葵叶枯病、西瓜叶枯病、甜瓜叶枯病),茎基腐病(番茄茎基腐病、菜豆茎基腐病),及其他(玉米圆斑病、红麻腰折病、稻瘟病、栗黑鞘病、甘蔗眼斑病、棉铃曲霉病、花生冠腐病、大豆茎枯病、大豆黑点病、甜瓜大斑病、花生网斑病、茶赤叶斑病、辣椒白星病、冬瓜叶斑病、芹菜黑腐病、菠菜心腐病、红麻叶霉病、红麻斑点病、黄麻茎斑病、大豆紫斑病、芝麻叶斑病、蓖麻灰斑病、茶褐色叶斑病、茄子褐色圆星病、菜豆红斑病、苦瓜白斑病、西瓜斑点病、黄麻枯腐病、向日葵根茎腐病、菜豆炭腐病、大豆靶点病、茄子棒孢叶斑病、黄瓜靶斑病、番茄叶霉病、茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等)等;担子菌病害,如锈病(小麦条锈病、小麦杆锈病、小麦叶锈病、花生锈病、向日葵锈病、甘蔗锈病、韭菜锈病、葱锈病、栗锈病、大豆锈病),黑穗病(玉米丝黑穗病、玉米黑粉病、高粱丝黑穗病、高粱散黑穗病、高粱坚黑穗病、高梁柱黑粉病、栗粒黑穗病、甘蔗黑穗病、菜豆锈病)及其他(如小麦纹枯病、水稻纹枯病等)等;子囊菌病害,如白粉病(小麦白粉病、油菜白粉病、芝麻白粉病、向日葵白粉病、甜菜白粉病、茄子白粉病、豌豆白粉病、丝瓜白粉病、南瓜白粉病、西葫芦白粉病、冬瓜白粉病、甜瓜白粉病、葡萄白粉病、蚕豆白粉病),菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病),黑星病(苹果黑星病、梨黑星病)等。特别地,对水稻稻瘟病、黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病、小麦白粉病和玉米锈病,在较低剂量下仍具有很好的防治效果。
由于其积极的特性,上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜,以及人类常去的环境免于病菌的伤害。
为获得理想效果,化合物的用量因各种因素而改变,例如所用化合物、预保护的作物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
本发明的另一目的还涉及通过施用通式I化合物,防治农业和园艺业重要的作物和/或家畜和种畜和/或人类常去的环境中的植物致病性真菌的方法。尤其是,化合物的用量在每公顷10克-5公斤内变化。每公顷10克-5公斤的化合物剂量能提供充分的防治。
为了实际应用于农业,使用含一种或多种通式I化合物的组合物通常是有益的。
因此,本发明的另外一种技术方案还包括一种杀菌组合物,含有作为活性组分的通式I化合物和农业上可接受的载体,组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-90%。
组合物的使用形式可以是干粉、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、糊剂、颗粒剂、溶液、悬浮剂等:组合物类型的选择取决于具体的应用。
组合物是以已知方式制备的,例如任选在表面活性剂的存在下,通过用溶剂介质和/或固体稀释剂稀释或溶解活性物质。
可用的固体稀释剂或载体是例如:二氧化硅、高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、白云石、碳酸钙、氧化镁、白垩、粘土、合成硅酸盐、硅镁土、海泡石。
除水以外,可用的液体稀释剂是例如芳族有机溶剂(二甲苯或烷基苯的混合物、氯苯等),石蜡(石油馏分),醇类(甲醇、丙醇、丁醇、辛醇、甘油),酯类(乙酸乙酯、乙酸异丁酯等),酮类(环己酮、丙酮、苯乙酮、异佛尔酮、乙基戊基酮等),酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)。
可用的表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、聚氧乙烯烷基酚、山梨醇的聚氧乙烯酯、木质素磺酸盐等的钠、钙、三乙基胺或三乙醇胺盐。
组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目的,例如粘合剂如阿拉伯胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、其使用目的、环境条件和采用的制剂类型而在宽范围内改变。通常,活性成分的浓度范围是1-90%,优选5-50%。
如果需要,可以向组合物中添加能与通式I化合物兼容的其他活性成分,例如其他杀真菌剂、杀虫剂/杀螨剂、植物生长调节剂、抗生素、除草剂、肥料。
几种剂型的配制方法举例如下:
悬浮剂的配制:常用配方中活性组分含量为5%-35%。以水为介质,将原药、分散剂、助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中,进行研磨,制成悬浮剂。水乳剂的配制:将原药、溶剂和乳化剂加在一起,使溶解成均匀油相。将水、抗冻剂等混合一起,成为均一水相。在高速搅拌下,将水相加入到油相或将油相加入到水相,形成分散性良好的水乳剂。本发明的水乳剂活性组分含量一般为5%-15%。为制备浓乳剂,本发明的化合物可溶解于一种或数种混合溶剂,再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效果。可湿性粉剂的配制:按配方要求,将原药、各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到预定含量(例如10%-40%)的可湿性粉剂产品。为制备适于喷洒用的可湿性粉剂,本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、无机硅酸盐、碳酸盐以及润湿剂、粘合剂和/或分散剂组成混合物。水分散性粒剂的配制:将原药和粉状固体稀释剂、润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎,再加水捏合后,加入装有10至100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。也可将原药、分散剂、崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中,以水为介质研磨,制成悬浮剂,然后进行喷雾干燥造粒,通常配制含量为20%-30%颗粒状产品。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明,但本发明绝非仅限于这些例子(除特殊说明外的所有原料均有市售)。
合成实施例
实施例1:化合物11的制备
将苄胺(II-1)0.30g(0.001mol)和三乙胺0.12g(0.0012mol)加入20mL二氯甲烷中,室温搅拌下滴加0.21g(0.0011mol)1,3-二甲基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的10mL二氯甲烷溶液,滴毕继续室温搅拌反应1小时,TLC监测反应完毕,将反应混合物倾入20mL水中,分出有机层,有机层依次用5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品0.37g,收率82.0%,熔点158-159℃。
实施例2:化合物12的制备
方法1:
将苄胺(II-1)0.30g(0.001mol)和三乙胺0.12g(0.0012mol)加入20mL二氯甲烷中,室温搅拌下滴加0.23g(0.0011mol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的10mL二氯甲烷溶液,然后继续室温搅拌反应1小时,
TLC监测反应完毕,将反应混合物倾入20mL水中,分出有机层,有机层依次经5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品0.40g,收率85.0%,熔点159-160℃。
方法2:
1)中间体(VIII-2)的制备
将对羟基苄胺1.23g(0.01mol)和三乙胺1.2g(0.012mol)加入50mL二氯甲烷中,冰浴搅拌下滴加2.3g(0.0011mol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的30mL二氯甲烷溶液,然后继续室温搅拌反应4-5小时,TLC监测反应完毕,将反应混合物倾入50mL水中,分出有机层,有机层依次经5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品2.50g,收率85.2%,熔点167-169℃。
2)化合物12的制备
将(VIII-2)0.30g(0.001mol)和碳酸钾0.12g(0.0012mol)加入30mLN,N-二甲基甲酰胺中,室温下搅拌反应1小时,然后加入(VI-1)0.27g(0.0012mol)加热搅拌反应7-8小时,TLC监测反应完毕,减压蒸除溶剂,残余物加入20mL水中,100mL乙酸乙酯萃取,分出有机层,有机层用饱和食盐水10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品0.31g,收率67.0%,熔点159-160℃。
实施例3:化合物34的制备
将由苄胺(II-1)0.32g(0.001mol)和三乙胺0.12g(0.0012mol)加入20ml二氯甲烷中,室温搅拌下滴加含0.23g(0.0011mol)1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯的10ml二氯甲烷溶液,滴毕继续室温搅拌反应1小时,TLC监测反应至终点,将反应混合物倾入30ml水中,震荡分出有机层,有机相依次经稀盐酸、碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后干燥脱溶得产物,经乙酸乙酯洗涤得白色固体,柱层析得纯品0.41g,产率86.0%。熔点179-180℃。
实施例4:化合物62的制备
将由苄胺(II-1)0.32g(0.001mol)和三乙胺0.12g(0.0012mol)加入20ml二氯甲烷中,室温搅拌下滴加0.25g(0.0011mol)2-甲基-4-(三氟甲基)-5-噻唑甲酰氯的10ml二氯甲烷溶液,滴毕继续室温搅拌反应1小时,TLC监测反应至终点,将反应混合物倾入30ml水中,震荡分出有机层,有机相依次经稀盐酸、碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后干燥脱溶得产物,经乙酸乙酯洗涤得白色固体,柱层析得纯品0.38g,产率78.2%,熔点173-175℃。
实施例5:化合物77(R体)和78(S体)的制备
将胺(II-73)0.31g(0.001mol)和三乙胺0.12g(0.0012mol)加入20mL二氯甲烷中,室温搅拌下滴加0.23g(0.0011mol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的10mL二氯甲烷溶液,然后继续室温搅拌反应1小时,TLC监测反应完毕,将反应混合物倾入20mL水中,分出有机层,有机层依次经10%稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶;残余物经柱层析分离得0.22g化合物77(熔点138-139℃)和0.20g化合物78(熔点139-140℃),总收率88.0%。
实施例6:化合物229的制备
将胺(II-148)的盐酸盐0.32g(0.001mol)和三乙胺0.22g(0.0022mol)加入20mL二氯甲烷中,室温搅拌下滴加0.21g(0.0011mol)1,3-二甲基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的10mL二氯甲烷溶液,滴毕继续室温搅拌反应1小时,TLC监测反应完毕,将反应混合物倾入20mL水中,分出有机层,有机层依次用10%稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤各10mL洗涤,无水硫酸镁干燥,减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品0.40g,收率92.0%,熔点181-183℃。
通式(I)的其他化合物可以用本发明提供的制备方法制得。
部分化合物熔点(熔点仪未校正)和核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)如下:
化合物1:熔点174-175℃。δppm2.23(3H,s),3.73(3H,s),4.12(3H,s),4.50(2H,m),5.19(2H,s),6.26(1H,s),7.04(2H,m),7.27(2H,m),7.58(1H,m),7.72(2H,m),8.31(1H,m)。
化合物2:熔点147-149℃。δppm1.23(3H,t),2.59(2H,m),3.73(3H,s),4.12(3H,s),4.50(2H,d),5.18(2H,s),6.28(1H,s),7.05(2H,m),7.28(2H,m),7.53(1H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物3:熔点224-226℃。δppm3.72(3H,s),4.49(2H,d),5.22(2H,s),7.05(2H,m),7.16(1H,m),7.30(2H,m),7.53(1H,m),7.73(3H,m),8.23(1H,m),8.70(1H,s),14.00(1H,s)。
化合物4:熔点172-173℃。δppm0.99(3H,t),1.66-1.698(2H,m),2.55(2H,t),3.76(6H,m),4.54(2H,d),5.17(2H,s),6.59(1H,s),7.02(3H,m),7.30(2H,m),7.50(1H,m),7.72(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物5:熔点127-128℃。δppm0.95(6H,d),1.85(1H,m),2.46(2H,d),3.73(6H,m),4.54(2H,d),5.16(2H,s),6.57(1H,s),7.02(2H,m),7.10(1H,s),7.30(2H,m),7.50(1H,m),7.74(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物8:熔点159-160℃。δppm3.74(3H,s),4.22(3H,s),4.54(2H,m),5.19(2H,s),6.30(1H,s),6.72(1H,s),7.06(2H,m),7.31(6H,m),7.51(1H,m),7.71(4H,m),8.28(1H,m)。
化合物9:熔点179-180℃。δppm1.42(3H,t),2.24(3H,s),3.74(3H,s),4.52(4H,m),5.19(2H,s),6.23(2H,d),7.05(2H,m),7.27(3H,m),7.52(1H,t),7.72(2H,m),8.25(1H,m)。
化合物10:熔点138-139℃。δppm1.24(3H,t),1.41(3H,t),2.63(2H,m),3.74(3H,s),4.56(4H,m),5.19(2H,s),6.97(1H,s),7.05(2H,m),7.26(3H,m),7.52(1H,m),7.78(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物11:熔点158-159℃。δppm2.22(3H,s),3.74(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.20(2H,s),7.02(1H,t),7.07(2H,d),7.30(2H,d),7.52(1H,m),7.75(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物12:熔点159-160℃。δppm1.23(3H,t),2.63(2H,m),3.76(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.26(2H,s),7.03(1H,t),7.07(2H,d),7.29(2H,d),7.54(1H,m),7.79(2H,m),8.31(1H,m)。
化合物13:熔点121-122℃。δppm0.96(3H,t),1.61(2H,m),2.64(2H,t),3.73(3H,s),3.78(3H,s),4.54(2H,d),5.17(2H,s),7.03(3H,m),7.30(2H,m),7.51(1H,m),7.75(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物14:熔点119-121℃。δppm0.95(6H,d),1.95(1H,m),2.51(2H,d),3.73(3H,s),3.77(3H,s),4.54(2H,d),5.17(2H,s),7.02(3H,m),7.31(2H,m),7.50(1H,m),7.72(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物17:熔点123-125℃。δppm0.88(2H,m),1.05(2H,m),1.61(1H,m),3.73(3H,s),3.85(3H,s),4.53(2H,d),5.17(2H,s),7.02(3H,m),7.30(2H,m),7.51(1H,m),7.74(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物18:熔点137-139℃。δppm1.38(3H,t),2.27(3H,s),3.73(3H,s),4.05(2H,m),4.54(2H,d),5.17(2H,s),7.03(3H,m),7.30(2H,m),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物19:熔点144-146℃。δppm1.23(3H,t),1.41(3H,t),2.62(2H,m),3.74(3H,s),4.55(4H,m),5.19(2H,s),6.90(1H,s),7.05(2H,m),7.29(2H,m),7.51(1H,m),7.73(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物20:熔点158-160℃。δppm2.23(3H,s),3.74(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.19(2H,s),7.05(3H,m),7.30(2H,m),7.53(1H,m),7.72(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物25:熔点186-188℃。δppm2.08(3H,s),2.16(3H,s),3.74(3H,d),4.01(3H,s),4.57(2H,d),6.00(2H,s),7.05(3H,m),7.52(2H,m),7.73(2H,m),8.25(1H,m)。
化合物27:熔点100-101℃。δppm1.25(3H,t),3.01(2H,m),3.64(3H,s),3.84(3H,s),4.38(2H,d),5.22(2H,s),7.04(2H,m),7.30(2H,m),7.45(1H,m),7.63(1H,m),7.68(1H,m),8.18(1H,m),8.82(1H,s)。
化合物28:熔点172-173℃。δppm3.61(3H,s),4.27(2H,d),5.21(2H,s),7.02(2H,m),7.19(3H,m),7.59(3H,m),7.78(1H,m),8.11(2H,m),8.46(1H,m),9.13(1H,m)。
化合物31:熔点179-181℃。δppm3.74(3H,s),3.91(3H,s),4.55(2H,d),5.20(2H,s),6.30(1H,s),7.05(2H,d),7.28(2H,m),7.52(1H,m),7.74(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物34:熔点179-180℃。δppm3.74(3H,s),4.03(3H,s),4.52(2H,d),5.20(2H,s),6.15(1H,s),7.05(2H,d),7.28(3H,m),7.52(1H,m),7.73(3H,m),8.29(1H,m)。
化合物35:熔点158-160℃。δppm3.66(1H,s),3.83(1H,s),4.52(2H,m),5.16(2H,s),6.70(2H,m),6.87(1H,s),7.12(2H,m),7.51(1H,m),7.74(2H,m),7.92(1H,s),8.28(1H,m)。
化合物36:熔点112-114℃。δppm1.18(3H,t),2.68(2H,q),3.73(3H,s),3.79(3H,s),4.54(2H,d),5.18(2H,s),7.03(3H,m),7.30(2H,m),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物37:熔点137-138℃。δppm0.99(3H,m),2.39(3H,s),3.74(3H,s),3.90(3H,s),4.51(2H,d),4.92(2H,s),5.19(2H,s),7.06(2H,m),7.54(2H,m),7.75(3H,m),8.30(1H,m)。
化合物38:熔点200-201℃。δppm3.74(3H,s),4.58(2H,d),5.22(2H,s),6.40(1H,s),7.05(2H,m),7.29(3H,m),7.46(5H,m),7.77(4H,m),8.27(1H,m)。
化合物39:熔点166-168℃。δppm3.72(3H,s),4.60(2H,d),5.18(2H,s),6.51(1H,s),7.04(2H,m),7.33(5H,m),7.51(1H,m),7.70(2H,m),8.28(1H,d)。
化合物40:熔点188-189℃。δppm3.76(3H,s),4.62(2H,d),5.22(2H,s),7.10(2H,m),7.28(6H,m),7.80(2H,m),8.30(1H,d)。
化合物41:熔点225℃。δppm3.73(3H,s),4.61(2H,d),5.20(2H,s),6.24(1H,s),6.93(2H,m),7.05(2H,m),7.34(3H,m),7.51(1H,m),7.74(2H,m),8.28(1H,d)。
化合物42:熔点148-150℃。δppm3.73(3H,s),.92(6H,m),4.57(2H,d),,5.18(2H,s),6.40(1H,s),6.84(1H,m),7.04(2H,m),7.29(3H,m),7.48(2H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,d)。
化合物43:熔点168-170℃。δppm3.74(3H,s),4.63(2H,d),5.18(2H,s),7.09(4H,m),7.30(4H,m),7.50(2H,m),7.75(2H,m),8.13(1H,m),8.30(1H,m)。
化合物44:熔点177-179℃。δppm3.74(3H,s),3.88(9H,m),4.58(2H,d),5.18(2H,s),7.04(4H,m),7.29(2H,m),7.70(1H,m),7.71(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物45:熔点205-206℃。δppm3.05(3H,s),3.74(3H,s),4.61(2H,d),5.22(2H,s),6.45(1H,s),7.07(2H,m),7.30(2H,m),7.54(1H,m),7.76(2H,m),7.84(2H,m),7.97(1H,s),8.28(1H,d)。
化合物46:熔点172-173℃。δppm3.74(3H,s),4.27(2H,m),5.21(2H,s),6.40(1H,s),6.88(4H,m),7.48(10H,m),7.77(2H,m),8.27(1H,m)。
化合物47:熔点203℃。δppm3.72(3H,s),3.87(3H,s),4.62(2H,d),4.17(2H,s),6.20(1H,s),7.06(3H,m),7.28(1H,m),7.34(2H,m),7.46(1H,m),7.71(2H,m),8.26(1H,d)。
化合物48:熔点200-201℃。δppm3.73(3H,s),4.57(2H,d),5.19(2H,s),6.10(1H,s),7.05(2H,m),7.30(2H,m),7.53(4H,m),7.73(4H,m),8.30(1H,m)。
化合物49:熔点173-174℃。δppm0.68(3H,d),1.02(3H,d),2.40(1H,m),2.78(1H,d),3.72(3H,s),4.30(2H,m),5.16(2H,s),5.80(1H,s),6.96(2H,m),7.10(2H,m),7.50(1H,m),7.74(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物50:熔点163-165℃。δppm2.27(3H,s),3.63(2H,s),3.73(3H,s),4.33(2H,d),5.15(2H,s),5.60(1H,s),6.98(2H,m),7.18(6H,m),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物51:熔点162-163℃。δppm2.38(3H,s),3.73(3H,s),4.59(2H,d),5.18(2H,s),7.04(2H,m),7.29(4H,m),7.55(3H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物52:熔点181-182℃。δppm2.38(3H,s),3.71(3H,s),4.57(2H,d),,5.17(2H,s),6.43(1H,s),7.03(2H,m),7.25(5H,m),7.51(1H,m),7.71(4H,m),8.28(1H,m)。
化合物55:熔点177-179℃。δppm3.73(3H,s),4.59(2H,d),5.20(2H,s),6.20(1H,s),7.05(2H,m),7.29(3H,m),7.54(2H,m),7.75(2H,m),8.27(1H,d),8.82(1H,s)。
化合物56:熔点209-210℃。δppm3.72(3H,s),4.57(2H,d),5.18(2H,s),6.59(1H,s),7.04(2H,m),7.29(3H,m),7.40(1H,m),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.09(1H,m),8.28(1H,m),8.75(1H,s)。
化合物58:熔点193-195℃。δppm3.76(3H,s),4.61(2H,d),5.23(2H,s),6.80(1H,s),7.06(2H,m),7.32(3H,m),7.54(1H,m),7.76(2H,m),8.12(1H,m),8.29(1H,m),8.45(1H,m)。
化合物62:熔点173-175℃。δppm2.71(3H,s),3.73(3H,s),4.54(2H,d),5.18(2H,s),6.43(1H,s),7.05(2H,m),7.28(2H,m),7.50(1H,m),7.70(2H,m),8.30(1H,d)。
化合物66:熔点181-182℃。δppm3.73(3H,s),4.54(2H,d),5.19(2H,s),6.10(1H,s),7.05(2H,m),7.29(3H,m),7.52(1H,m),7.76(2H,m),8.30(1H,m),8.57(1H,s)。
化合物67:熔点158-159℃。δppm3.73(3H,s),4.55(2H,d),5.18(2H,s),6.50(1H,s),6.66(1H,s),7.05(2H,m),7.15(1H,m),7.25(3H,m),7.51(1H,m),7.77(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物68:熔点214-215℃。δppm3.62(3H,s),3.90(2H,m),5.28(2H,s),7.19(4H,m),7.54(3H,m),7.66(3H,m),7.82(3H,m),8.14(1H,m),8.51(1H,m)。
化合物69:熔点168-169℃。δppm3.74(3H,s),4.50(2H,m),4.55(2H,s),5.18(2H,s),6.83(1H,m),7.05(3H,m),7.24(4H,m),7.39(1H,m),7.52(1H,m),7.74(2H,m),8.30(1H,d)。
化合物70:熔点154-155℃。δppm3.02(6H,d),4.59(4H,m),7.02(1H,m),7.16(1H,m),7.27(2H,m),7.33(2H,m),7.56(4H,m),7.70(1H,m)。
化合物77:熔点138-139℃。δppm1.25(3H,t),1.57(3H,d),1.82(1H,m),2.62(2H,m),3.73(3H,s),4.09(3H,s),5.21(2H,m),6.96(1H,d),7.05(2H,m),7.31(2H,m),7.51(1H,m),7.73(2H,m),8.29(1H,m)。
化合物78:熔点139-140℃。δppm1.22(3H,t),1.55(3H,d),2.62(2H,m),3.20(3H,s),4.12(3H,d),4.95(2H,m),5.18(1H,m),6.63(1H,d),6.84(3H,m),6.94(1H,m),7.26(4H,m),7.90(1H,m)。
化合物108:熔点144-145℃。δppm2.19(3H,s),2.87(2H,t),3.68(2H,m),3.75(3H,s),4.10(3H,s),5.18(2H,s),6.67(1H,s),7.02(2H,d),7.19(2H,d),7.52(1H,m,7.74(2H,m),8.301H,s)。
化合物109:熔点145-146℃。δppm1.22(3H,t),2.59(2H,m),2.87(2H,t),3.68(2H,m),3.75(3H,s),4.10(3H,s),5.18(2H,s),6.68(1H,s),7.02(2H,d),7.19(2H,d),7.52(1H,m),7.75(2H,m),8.30(1H,s)。
化合物128:熔点136-137℃。δppm1.22(3H,t),1.85(3H,d),2.61(2H,m),3.75(3H,s),4.11(3H,s),4.54(2H,d),5.54(1H,m),6.992H,m),7.25(2H,m),7.50(1H,m),7.74(2H,m),8.27(1H,m)。
化合物129:熔点139-140℃。δppm1.22(3H,t),1.68(3H,d),2.62(2H,m),2.91(3H,d),4.09(3H,s),4.54(2H,d),4.76(1H,m),6.50(1H,s),7.03(4H,m),7.28(2H,m),7.42(2H,m),8.57(1H,m),11.85(1H,s)。
化合物136:熔点129-130℃。δppm1.17(3H,t),1.84(3H,d),2.66-2.687(2H,q),3.71(3H,s),3.80(3H,s),4.51(2H,d),5.54(1H,m),6.96(3H,m),7.26(2H,m),7.49(1H,m),7.73(2H,m),8.28(1H,m)。
化合物146:熔点137-138℃。δppm1.92(2H,m),2.22(3H,d),2.67(2H,t),3.45(2H,m),3.60(3H,s),4.11(3H,s),5.16(2H,s),6.70(1H,s),6.98(2H,d),7.13(2H,d),7.51(1H,m,7.73(2H,m),8.30(1H,s)。
化合物148:熔点170-172℃。δppm1.92(2H,m),2.04(3H,s),2.13(3H,d),2.66(2H,t),3.46(2H,m),3.74(3H,s),3.98(3H,s),5.16(2H,s),5.72(1H,s),6.99(2H,d),7.13(2H,d),7.52(1H,m),7.73(2H,m),8.30(1H,m)。
化合物159:熔点114-115℃。δppm1.84(3H,d),2.16(3H,s),2.84(2H,t),3.65(2H,t),3.68(3H,s),4.07(3H,s),5.53(2H,m),6.63(1H,s),6.96(2H,d),7.14(2H,d),7.42(1H,t),7.66(2H,m),8.26(1H,d)。
化合物160:熔点120-121℃。δppm1.21(3H,t),1.84(3H,d),2.56(2H,m),2.84(2H,t),3.63(2H,m),3.72(3H,s),4.09(3H,s),5.55(1H,m),6.65(1H,s),6.96(2H,d),7.14(2H,d),7.49(1H,m),7.75(2H,m),8.27(1H,m)。
化合物203:熔点143-145℃。Δppm2.22(3H,s),2.62(3H,s),3.73(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.22(2H,s),7.01(1H,s),7.06-7.09(2H,m),7.29(2H,m),7.39(1H,m),7.59(1H,d),8.12(1H,d)。
化合物204:熔点152-154℃。δppm1.22(3H,t),2.62(5H,m),3.73(3H,s),4.14(3H,s),4.57(2H,d),5.23(2H,s),6.98(1H,s),7.08(2H,m),7.29(3H,m),7.40(1H,d),8.18(1H,d)。
化合物205:熔点184-185℃。δppm2.23(3H,s),2.62(3H,s),3.74(3H,s),4.13(3H,s),4.56(2H,d),5.23(1H,s),7.01(1H,s),7.06(2H,d),7.29(2H,d),7.78(1H,s),8.46(1H,s)。
化合物207:熔点177-179℃。δppm2.22(3H,s),2.58(3H,s),3.72(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.18(2H,s),6.97(1H,s),7.06(2H,d),7.30(2H,d),7.69(1H,s),8.26(1H,d)。
化合物209:熔点158-159℃。δppm2.15(3H,s),3.62(3H,s),3.97(3H,s),4.33(2H,d),5.20(2H,s),6.58(1H,s),7.02(2H,m),7.24(2H,m),7.70(1H,m),7.77(2H,m),8.75(1H,m)。
化合物217:熔点141-142℃。δppm1.66(3H,s),2.22(3H,s),3.72(3H,s),4.12(3H,s),4.57(2H,d),5.21(1H,s),7.06(1H,s),7.09(2H,d),7.30(2H,d),7.38(1H,t),7.59(1H,d),8.12(1H,d)。
化合物220:熔点153-155℃。δppm1.23(3H,t),2.58(3H,s),2.64(2H,m),3.73(3H,s),4.13(3H,s),4.57(2H,d),5.21(2H,s),6.99(1H,s),7.05(2H,m),7.230(2H,m),7.54(1H,m),8.09(1H,m)。
化合物229:熔点181-183℃。δppm2.27(3H,s),3.75(3H,d),4.16(3H,s),5.20(2H,s),7.10(2H,m),7.63(6H,m),8.34(2H,m)。
化合物237:熔点235-236℃。δppm2.23(3H,s),4.14(3H,s),4.59(2H,m),5.09(2H,s),7.05(3H,m),7.31(1H,m),7.52(2H,m),7.76(2H,m),8.28(1H,m),9.70(1H,s)。
化合物238:熔点237-238℃。δppm1.23(3H,t),2.59-2.64(2H,m),4.13(3H,s),4.57(2H,m),5.47(2H,d),7.04(3H,m),7.31(1H,m),7.54(2H,m),7.77(3H,m),8.26(2H,m)。
化合物239:熔点107-109℃。δppm1.26(3H,t),2.25(3H,s),2.63(3H,s),4.14(3H,s),4.27(2H,m),4.50(2H,m),5.23(2H,s),6.31(1H,s),7.07(2H,m),7.27(2H,m),7.40(1H,m),7.60(1H,m),8.13(1H,m)。
化合物240:熔点118-120℃。δppm1.24(3H,t),1.42(3H,t),2.63(2H,m),4.14(3H,s),4.27(2H,m),4.58(2H,d),5.19(2H,s),7.07(3H,m),7.30(2H,m),7.49(1H,m),7.75(1H,m),7.93(1H,m)。
化合物241:熔点119-120℃。δppm2.62(3H,s),3.73(3H,s),4.42(2H,d),5.21(2H,s),6.46(1H,s),6.70(1H,s),7.02(2H,d),7.21(2H,d),7.40(1H,m),7.76(1H,s),7.89(1H,d),8.43(1H,s)。
化合物242:熔点142-143℃。δppm2.59(3H,s),3.72(3H,s),4.43(2H,d),5.19(2H,s),6.36(1H,s),6.71(1H,s),7.03(2H,d),7.19(2H,d),7.41(1H,m),7.72(1H,s),7.90(1H,d),8.25(1H,s),8.44(1H,d)。
化合物243:熔点157-158℃。δppm1.58(3H,m),3.94(3H,s),4.30(2H,m),4.40(2H,m),5.19(2H,s),7.00(6H,m),7.35(3H,m),7.50(3H,m),7.75(1H,m),7.86(1H,m)。
化合物244:熔点170-171℃。δppm1.19(3H,t),2.69(2H,q),3.79(3H,s),4.56(2H,m),5.08(2H,s),7.00(3H,m),7.30(1H,m),7.51(2H,m),7.76(21H,m),8.26(1H,m),9.98(1H,s)。
化合物245:熔点为118-119℃。δppm1.39(3H,t),2.62(3H,s),4.26(2H,q),4.58(2H,d),5.21(2H,s),6.59(1H,s),7.08(2H,m),7.29(2H,m),7.39(2H,m),7.58(1H,m),8.09(2H,m),8.75(1H,m)。
化合物250:熔点为161-162℃。δppm3.73(1H,s),4.07(1H,s),4.52(2H,m),5.19(2H,s),6.18(1H,m),7.06(2H,m),7.56(3H,m),7.72(3H,m),8.3128(1H,m)。
制剂实施例(各组分加入量均为重量百分含量,活性化合物折百后计量加入)
实施例7:30%可湿性粉剂
将化合物11及其他组分充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到30%的可湿性粉剂产品。
实施例8:20%浓悬浮剂
将化合物11及其他组分充分混合,由此得到的浓悬浮剂,用水稀释所得悬浮剂可得到任何所需浓度的稀释液。
实施例9:60%水分散性粒剂
将化合物12及其他组分混合粉碎,再加水捏合后,加入10-100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。
生物活性测定实施例
本发明化合物对作物病害具有很好的活性,如黄瓜霜霉病、马铃薯晚疫病、辣椒疫病、番茄晚疫病,小麦锈病、大豆锈病、玉米锈病,小麦白粉病、黄瓜白粉病,水稻稻瘟病、水稻纹枯病等。
实施例10:温室盆栽生物活性(黄瓜霜霉病)
试验采用盆栽幼苗测定法。选择生长整齐一致的盆栽黄瓜幼苗,剪去生长点保留两片真叶,作为试验材料。用本发明化合物按照设计浓度进行叶面喷雾处理,另设喷清水的空白对照,3次重复。处理后第二天接种黄瓜霜霉病孢子囊悬浮液,然后放置于人工气候室(温度:昼25℃、夜20℃,相对湿度:95~100%)保湿培养,24小时后放置于温室(25±2℃)并正常管理,5天后调查防治效果。病害分级参照中华人民共和国国家标准「农药田间药效试验准则」,以病情指数计算防治效果。部分测试结果如下:
药液浓度为400ppm时,化合物11对黄瓜霜霉病防效达100%。
实例11.温室盆栽生物活性(玉米锈病)
试验采用盆栽幼苗测定法。选择生长整齐一致的两叶期玉米盆栽幼苗,用本发明化合物按照设计浓度进行叶面喷雾处理,另设喷清水的空白对照,3次重复。处理后第二天接种玉米锈病孢子悬浮液,然后放置于人工气候室(温度:昼25℃、夜20℃,相对湿度:95~100%)保湿培养,24小时后放置于温室(25±2℃)并正常管理,7后天调查防治效果,病害分级参照中华人民共和国国家标准「农药田间药效试验准则」,以病情指数计算防治效果。部分测试结果如下:
药液浓度为400ppm时,化合物11对玉米锈病防效达100%。
Claims (10)
1.一种喹唑啉(硫)酮类化合物,如通式(I)所示:
式中:
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧基、苯基氨基、苯基C1-C6烷基、苯氧基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基C1-C6烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C8环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷基氨基磺酰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、C2-C12二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6;
n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基硫基、C2-C12二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至5的整数;
R3选自氢或C1-C12烷基;m选自0至5的整数;
R4选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基、卤代C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基或R6;
x选自0至4的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基磺酰基;
Z选自O或S;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基或C3-C6环烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧基、苯基氨基、苯基C1-C3烷基、苯氧基C1-C3烷基、萘基、萘基C1-C3烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基C1-C3烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基硫基、C2-C4二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C6烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、氰基C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至4的整数;
R3选自氢或C1-C4烷基;m选自1至3的整数;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、卤代C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、卤代C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或R6;x选自0至3的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺酰基;
Z选自O;
R6选自未取代的或被1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苄基、苯乙基、萘基、吡啶基、吡啶甲基、吡啶乙基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、均三嗪基、偏三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并恶唑甲基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并哒嗪基、吲哚基、喹啉基、喹喔啉基、三唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并嘧啶基、吡啶甲酰基、嘧啶甲酰基、吡啶氧基羰基、嘧啶氧基羰基、吡啶氨基羰基、嘧啶氨基羰基或噻唑基甲基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C3-C6烯氧基、卤代C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基或C3-C6环烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧甲基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、咪唑基、异恶唑基、恶唑基、异噻唑基、噻唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,3,4-三唑基、1-氧杂-2,3-二唑基、1-氧杂-2,4-二唑基、1-氧杂-2,5-二唑基、1-氧杂-3,4-二唑基、1-硫杂-2,3-二唑基、1-硫杂-2,4-二唑基、1-硫杂-2,5-二唑基、1-硫杂-3,4-二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、吡唑并[4,3-d]吡啶基、吡唑并[4,3-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、异吲哚基、吲哚基、嘌呤基、中氮茚基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、吡咯并[1,5-a]吡啶基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、噻吩并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2,3-二氮杂萘基、1,6-萘啶基、1,7-萘啶基、1,8-萘啶基、1,5-萘啶基、2,6-萘啶基、2,7-萘啶基、吡啶并[3,2-d]嘧啶基、吡啶并[4,3-d]嘧啶基、吡啶并[3,4-d]嘧啶基、吡啶并[2,3-d]嘧啶基、吡啶并[2,3-b]嘧啶基、吡啶并[3,4-b]嘧啶基、嘧啶并[5,4-d]嘧啶基、吡嗪并[2,3-b]吡嗪基、嘧啶并[4,5-d]嘧啶基、环氧乙烷基、环硫乙烷基、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、1,4-二氧杂环己烷基、1,4-氧硫杂环己烷基、1,4-氧硫杂环己烯基、吗啉基、1,4-二噻烷基、哌嗪基、1,4-氮硫杂环己烷基、氧杂环庚烷基、硫杂环庚烷基、氮杂环庚烷基、1,4-二氧杂环庚烷基、1,4-氧硫杂环庚烷基、1,4-氮氧杂环庚烷基、1,4-二硫杂环庚烷基、1,4-氮硫杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基或拖烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基C1-C2烷基、甲酰基或苄基;
R2选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或羟基C1-C3烷基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢、甲基或乙基;m选自1、2或3;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基或R6;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C1-C3烷基磺酰基;x选自0、1、2或3;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基;
Z选自O;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、2,4-二氯苯氧基羰基、4-三氟甲基苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、2,4-二氯苯氨基羰基、4-三氟甲基苯氨基羰基、苄基、4-氯苄基、4-叔丁基苄基、4-三氟甲基苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-氯-2-吡啶基、3,5-二氯-2-吡啶基、3,5,6-三氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、3-氯-5-氰基-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、2-吡啶甲基、2-氯-5-吡啶甲基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲基、2-吡啶乙基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶乙基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、噻唑-2-基、2-氯-5-噻唑基甲基、3-吡啶甲酰基、2-氯-3-吡啶甲酰基、2-氯-5-吡啶甲酰基、2-嘧啶甲酰基、5-三氟甲基-2-嘧啶甲酰基、2-吡啶氧基羰基、3-氯-2-吡啶氧基羰基、3,5-二氯-2-吡啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、5-甲基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-氰基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、2-嘧啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-嘧啶氧基羰基、2-吡啶氨基羰基、3-氯-2-吡啶氨基羰基或2-嘧啶氨基羰基。
4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、吡唑基、呋喃基、噻唑基、1-硫杂-3,4-二唑基、吡啶基、嘧啶基、苯氧甲基或1,4-氧硫杂环己烯基:
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、C2-C4二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6,n选自1至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基C1-C2烷基、甲酰基或苄基;
R2选自氢、氰基、SCN、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或羟基C1-C3烷基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢、甲基或乙基;m选自1、2或3;
R4选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基或R6;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C1-C3烷基磺酰基;x选自0、1、2或3;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基;
Z选自O;
R6选自苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、2,4-二氯苯氧基羰基、4-三氟甲基苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、2,4-二氯苯氨基羰基、4-三氟甲基苯氨基羰基、苄基、4-氯苄基、4-叔丁基苄基、4-三氟甲基苄基、苯乙基、2-吡啶基、3-氯-2-吡啶基、3,5-二氯-2-吡啶基、3,5,6-三氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、3-氯-5-氰基-2-吡啶基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基、2-吡啶甲基、2-氯-5-吡啶甲基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲基、2-吡啶乙基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶乙基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、噻唑-2-基、2-氯-5-噻唑基甲基、3-吡啶甲酰基、2-氯-3-吡啶甲酰基、2-氯-5-吡啶甲酰基、2-嘧啶甲酰基、5-三氟甲基-2-嘧啶甲酰基、2-吡啶氧基羰基、3-氯-2-吡啶氧基羰基、3,5-二氯-2-吡啶氧基羰基、5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、5-甲基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-氰基-2-吡啶氧基羰基、3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基羰基、2-嘧啶氧基羰基、5-三氟甲基2-嘧啶氧基羰基、2-吡啶氨基羰基、3-氯-2-吡啶氨基羰基或2-嘧啶氨基羰基。
5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于:通式(I)中
Q选自 或
Ra、Rb、Rc、Rd分别选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、4-氯苯基或3-氯-2-吡啶基;n选自1、2或3;i<n;
R1为氢;
R2选自氢或甲基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢或甲基;m为1;
R4选自氢、甲基或乙基;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基或甲基;x选自0、1或2;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4为氢;
Z选自O;
进一步的说,通式(I)中
Q选自 或
Ra、Rb选自甲基或乙基;
Rc、Rd选自氢、氟、氯、溴或甲基;
R1为氢;
R2选自氢或甲基;p选自0、1、2或3;
R3选自氢或甲基;m为1;
R4选自氢、甲基或乙基;
R5选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基或甲基;x选自0、1或2;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4为氢;
Z选自O。
6.一种用于制备权利要求1所示的通式(I)化合物的中间体化合物或其盐,结构如通式(II)所示:
式中:
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基硫基、C2-C12二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至5的整数;
R3选自氢或C1-C12烷基;m选自0至5的整数;
R4选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基、卤代C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基或R6;x选自0至4的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基磺酰基;
Z选自O或S;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基或C3-C6环烷基。
7.一种制备如权利要求1所述的通式(I)化合物(当R1为H时)的方法,反应式如下:
式中:
Q选自被n个各自独立的R取代的苯基、苯氧基、苯基氨基、苯基C1-C6烷基、苯氧基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基C1-C6烷基;
R选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C8环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷基氨基磺酰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、C2-C12二烷基氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8、SO2NR7R8或R6;
n选自0至4的整数;当n大于1时,R可相同或不同;
R1选自氢、氨基、羟基、氰基、SCN、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基硫基、C2-C12二烷基氨基硫基、C3-C6环烷基或R6;
R2选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、氰基C1-C12烷基、羟基C1-C12烷基、C3-C6环烷基或R6;p选自0至5的整数;
R3选自氢或C1-C12烷基;m选自0至5的整数;
R4选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、氰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基、卤代C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基或R6;
R5选自氢、卤素、氰基、CONH2、CSNH2、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基或R6;x选自0至4的整数;当x大于1时,R5可相同或不同;
X1、X2、X3、X4可相同或不同,分别选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基或C1-C12烷基磺酰基;
Z选自O或S;
R6选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、萘基、萘基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基或杂芳基C1-C6烷基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C12炔氧基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR7R8、C(=O)NR7R8、OC(=O)NR7R8、C(=S)NR7R8或SO2NR7R8;
R7、R8可相同或不同,分别选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基或C3-C6环烷基。
8.一种按照权利要求1-5中任意一项所述的通式(I)化合物在农业或其他领域中防治作物上病菌的用途。
9.一种杀菌组合物,其特征在于:含有如权利要求1-6中任意一项所述的通式(I)化合物作为活性组分,组合物中通式(I)化合物的重量百分含量为0.1-99%。
10.一种按照权利要求10所述的组合物在农业或其他领域中防治作物上病菌的用途。
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