KR100191182B1 - 제초활성을갖는피라졸유도체,그것의제법및용도 - Google Patents

제초활성을갖는피라졸유도체,그것의제법및용도 Download PDF

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Abstract

식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르는 :
(식중 : R1및 R2는 각각 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아릴 또는 피리딜기를 나타내거나, 또는 R1및 R2가 함께 알킬렌을 나타내고 ; A 및 B 는 각각 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알콕시, 알킬티오, 알킬술폰일, 디알킬 술파모일, 지방족 카르복실아실, 카르복시, Ra및 Rb은 각각 수소 또는 알킬, 포르밀 또는 시아노기인 - CONRaRb이고 ; D 는 임의로 치환된 페닐, 벤질, 피리딜 또는 피리미딘일을 나타내고 ; n 은 0, 1 또는 2 이다 ) 중요한 제초 특성을 가지며, 그것들은 총체적으로 벼에 무해하기 때문에 논의 처리에 특히 유용하다.

Description

제초활성을 갖는 피라졸 유도체, 그것의 제법 및 유도
본 발명의 제초활성을 지닌 일련의 신규한 피라졸 유도체 및 그 제조방법 뿐만 아니라 이 유도체를 이용한 조성물에 관한 것이다.
농업 및 원예에서 제초제의 목적은 필요한 식물(곡물)을 손상하지 않으면서 쓸모없는 식물(잡초)를 죽이는 것이다. 제초제가 모든 식물에게 치명적인 경우는 한정된 실용성을 지닌다. 따라서, 최대 실제 효과를 얻기 위하여, 특정 잡초뿐만 아니라 원하는 곡물도 목표로 하여, 제초제가 잡초에게는 치명적이지만 곡물에게는 비활성을 지니도록 보장하는 것이 바람직하다. 본 발명자들은 이와같은 효과를 지니는 일련의 피라졸 유도체를 현재 발견하였다.
다수의 피라졸 유도체들이 제초활성을 지닌다고 이미 기술되어지고 언급되어 왔다. 예를들면, UK 특허 제1, 488, 285 호 및 US 특허 제 4, 008, 249 호에는 제초제로 유용하다고 언급되는 이와같은 일반 종류의 화합물이 기재된 반면, 유럽 특허 제 14, 810호에는 독충 주로 곤충으로 부처 식물을 보호하는 그와같은 화합물을 기재하고 있다. 그러나, 본 발명에 가장 밀접한 선행 기술은 유럽 특허 제 7 990 호(US 특허 제 4, 316, 040 호 및 4, 298, 749 호와 동등) 이라고 생각되며, 여기에는 제초활성을 지닌다고 언급되는 광범위한 군의 화합물 (본 발명의 일부 화합물을 포함)을 기재하고 있다.
본 발명에 의하며, 제한된 군의 피라졸 화합물들이 곡물, 특히 벼에 전혀 유해작용을 발현하지 않으면서 광범위한 잡초에 대하여 우수한 (선행 기술보다 보다 나은)제초활성을 가지는 것을 현재 발견하였다.
그러므로, 본 발명의 목적중 하나는 유용한 제초활성을 지니는 일련의 신규한 피라졸 유도체를 제공하는 것이다.
두번째 목적은 그러한 피라졸 유도체를 제공하는 것이며, 그것중 일부는 선행기술의 것들 보다 매우 실질적으로 우수한 활성을 지닌다.
본 발명의 기타 목적 및 이점은 설명을 진행함에 따라 명백하여진다.
본 발명의 화합물은 하기식 (I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르이다:
식중: R1및 R2를 하기와 같이 이루어진 군, 즉: 수소원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 하기에서 정의되는 치환체 (a)로 이루어지는 군으로 부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 2~6의 비치환 알케닐기, 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 2~6의 치환 알케닐기, 탄소수 2~6의 알키닐기, 탄소수 1~6의 알콕시기, 하기에서, 정의되는 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 고리 탄소수 6~14의 카르보시클릭 아릴기, 및 하기에서 정의되는 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환제로 치환되거나 치환되지 않은 피리딜기로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4~7의 알킬렌기를 나타내고 : A 및 B는 하기와 같이 이루어진 군, 즉 ; 수소원자, 할로겐원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 하기에서 정의되는 치환제(c)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환제로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 2~6의 비치환 알케닐기, 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환제로 치환된 탄소수 2~6의 치환 알케니기, 탄소수 1~6의 알콕시기, 알콕시기, 하기에서 정의되는 치환제(a)에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알콕시기, 탄소수 1~6의 알킬티오기, 탄소수 1~6의 알킬슬폰일기, 탄소수 1~4의 알킬기로 이루어진 군에서 각각의 알킬부가 독립적으로 선택된 디알킬술파모일기, 하기에서 정의된 치환제(a)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환제로 치환되거나 치환되지 않은 탄소수 2~7의 지방족 카르복식아실기, 카르복시기, Ra및 Rb가 수소원자 및 탄소수 1~4의 알킬기로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 식 -CONRaRb의 기, 포르밀기, 및 시아노기로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고; D는 하기식 (II), (III) 또는 (IV)의 기를 나타낸다.:
식중 : X,Y 및 Z는 하기와 같이 이루어진 군, 즉: 할로겐 원자, 탄소수 1~6 의 비치환 알킬기, 하기에서 정의된 치환체(a)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시기, 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알콕시기, 탄소수1~6의 알킬티오기, 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬티오기, 탄소수 1~6의 알킬술폰일기, 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬술폰일기, 아릴부가 하기에서 정의되는 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며, 고리 탄소수 6~14인 카르보시클릭 아릴기인 아릴옥시기, 알킬부는 탄소수 1~4이며, 아릴부는 하기에서 정의되는 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는 고리 탄소수 6~14의 카르보시클릭 아릴기인 아랄킬기, 카르복시기, 니트로기, 및 시아노기로 이루는 군에서 독립적으로 선택되고;
m은 0 또는 1이고;
k는 0 또는 1 내지 5의 정수이고, k가 2 내지 5의 정수이면, x로 나타내는 기와 원자는 동일 또는 상이할 수 있다;
j는 0 또는 1내지 4의 정수이고, j가 2내지 4의 정수이면, Y로 나타내는 기와 원하는 동일 또는 상이할 수 있다;
i는 0 또는 1 내지 3의 정수이고, i가 2 내지 3의 정수이면, z로 나타내는 기와 원자는 동일 또는 상이할 수 있다;
n는 0,1 또는 2이다;
치환체(a)는 할로겐 원자 및 탄소수 1~6의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된다:
치환체(b)는 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 알킬기 및 탄소수 1~6의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된다.
치환체(c)는: 할로겐 원자, 히드록시기, 탄소수 1~6 의 알콕시기, 탄소수 2~7의 지방족 아실기, 탄소수 2~7의 할로겐화 지방족 아실기,
아릴부가 상기 정의한 치환체(b)로 이루는 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고 고리 탄소수 6~14의 카르보시클릭 아릴기인 방향족 아실기,
알콕시부가, 탄소수 1~4인 알콕시 카르보닐기,
알케닐부가 탄소수 2~4인 알케닐 옥시카르보닐기, 및
알킬부가 탄소수 1~4이고 아릴부가 상기 정의한 치환체(b)로 이루는 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 고리 탄소수 6~14의 카르보시클릭 아릴기인 아랄킬옥시카르보닐기이다.
본 발명은 제초제가 또한 식(I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르로 이루는 군에서 선택된 적어도 하나의 화합물임을 특징으로 하는 제초제의 유효량을 농업 또는 원예상 허용가능한 담체 또는 희석제와 혼합하여, 포함하는 제초 조성물을 또한 제공한다.
본 발명은 제초제가 식 (I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르로 이루는 군에서 선택된 적어도 하나의 화합물임을 특징으로 하는 제초제를, 언급한 잡초가 있는 장소에 뿌려 잡초를 제거하는 방법을 또한 추가로 제공한다.
본 발명은 이후 보다 상세히 기술되어지는 본 발명 화합물의 제조방법을 또한 제공한다.
본 발명의 화합물에서, R1, R2, X, Y 또는 Z가 탄소수 1~6의 아킬기를 나타내는 경우, 이것은 탄소수 1~6, 바람직하게는 탄소수 1~5의 직쇄 또는 분지쇄기일 수 있으며, 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸,펜틸,이소펜틸,네오펜틸, 2-메틸부틸,1-에틸프로필, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 2-에틸부틸, 헥실 및 이소헥실기를 포함한다. 이중, 탄소수 1~4의 알킬기, 즉 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 및 이소부틸기가 바람직하고, 메틸, 에틸 및 프로필기가 가장 바람직하다. Y 및 Z의 경우, 특히 탄소수 1~2의 알킬기, 메틸기 및 에틸기를 바람직하고 메틸기가 가장 바람직하다.
A 및 B의 경우에, A 및 B가 탄소수 1~6의 알킬기를 나타내는 경우, 이것은 직쇄 또는 분지쇄기일 수 있고, 예를들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 네오펜틸 및 1-에틸프로필기, 바람직하게는 탄소수 1~3, 보다 바람직하게는 탄소수 1 또는 2의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기가 바람직하다.
R1, R2, A, B, X, Y 또는 Z의 정의에 포함된 그러한 알킬기는 치환되지 않거나 또는 R1, R2, X, Y 및 Z의 경우 치환체 (a)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나, 또는 A 및 B의 경우, 치환체(c)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있으며, 치환체 둘다 상기 정의와 같고 그것의 예에는:
불소, 염소, 브롬 및 요오드 원자 같은 할로겐 원자, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 가장 바람직하게는 불소 또는 염소 원자:
탄소수 1~6, 바람직하게는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄기인 알콕시기, 예를들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 t-부톡시 및 t-부톡시기, 이중 탄소수 1~3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기가 바람직하며, 메톡시기가 바람직하다;
그리고, 치환체(c)의 경우에, 히드록시기이다.
치환체(c)에 포함되는 지방족 아실기, 할로겐화 지방족 아실기, 방향족 아실기, 알콕시카르보닐기, 알케닐옥시카르보닐기, 및 아랄킬옥시카르보닐기 모두는 이하 R8로 나타낼 수 있는 기에 관련해서 이하 예시되는 것들이다.
이 알킬기들이 치환되는 경우, 치환 가능한 위치 수 또는 아마도 입체제약으로 부여되는 것과 같은 것을 제외하고는, 치환체의 수에 대한 특정한 제한은 없다. 그러나, 일반적으로, 치환체수 1~3이 바람직하다.
치환체 수에 대한 다른 언급이 없다면 여기서 언급되는 다른치환체기에 대하여 이러한 사실은 동일하게 적용된다.
R1, R2A 또는 B가 알케닐기를 나타내는 경우, 이것은 탄소수 2~6, 바람직하게는 탄소수 3~6, 보다 바람직하게는 탄소수 3~5, 가장 바람직하게는 탄소수 3 또는 4의 직쇄 또는 분지쇄 기일 수 있으며, 예로는 비닐, 알릴, 1-프로펜일, 이소프로펜일, 1-부텐일, 2-부텐일, 3-부텐일, 1-메틸-2-프로펜일, 2-메틸-2-프로펜일, 1-펜텐일, 2-펜텐일, 3-펜텐일, 4-펜텐일, 2-에틸-2-프로펜일, 1-메틸-2-부텐일, 2-메틸-2-부텐일, 1-메틸-3-부텐일, 2-메틸-3-부텐일, 1-헥센일, 1-에틸-2-부텐일, 1-에틸-3-부텐일, 1-메틸-2-펜텐일, 2-메틸-2-펜텐일, 3-펜텐일, 1-메틸-3-펜텐일, 2-메틸-3-펜텐일, 4-펜텐일, 1-메틸-4-펜텐일, 2-메틸-4-펜텐일,-2-헥센일, 3-헥센일, 4-헥센일 및 5-헥센일 기를 포함하고, 이중, 비닐, 알릴, 메트알릴, 1-프로펜일, 이소프로펜일 및 부텐일기가 바람직하고, 알릴 (2-프로펜일)기가 가장 바람직하다.
그러한 기는 치환체 (a) 및 (c)에 대해 예시된 바와같이, 예를들면 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되지 않을 수도 있고 치환될 수 있다.
치환되는 경우, 치환 가능한 위치의 수 또는 아마도 입체 제약에 의하여 부여되는 것을 제외하고는 치환체의 수에는 특정한 제한이 없다. 그러나, 일반적으로, 치환체 수 1~3이 바람직하다. 바람직한 치환체 기의 예로는 2-클로로알릴기이다.
R1또는 R2가 탄소수 2~6의 알키닐기를 나타낼 때, 이것은 탄소수 2~6, 바람직하게는 탄소수 3~6, 보다 바람직하게는 탄소수 3~5, 가장 바람직하게는 탄소수 3 또는 4의 직쇄 또는 분지쇄 기일 수 있으며, 예로는 에티닐, 프로파르길 (2-프로피닐), 1-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 2-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 2-에틸-2-프로피닐, 1-메틸-2-부티닐, 2-메틸-2-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-헥신일, 3-헥신일, 4-헥신일, 5-헥신일, 1-메틸-2-펜티닐, 2-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐 및 2-메틸-4-펜티닐 기를포함하고, 이중 프로피닐 및 부티닐가 바람직하고, 프로파라길 및 2-부티닐기가 가장 바람직하다.
R1, R2, A, B, X, Y 또는 Z 가 탄소수 1~6의 알콕시기를 나타내는 경우, 이것은 탄소수 1~6, 바람직하게는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄 일 수 있으며, 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부폭시, sec-부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 2-메틸부틸옥시, 네오펜틸옥시, 헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 2-메틸펜일옥시, 3,3-디메틸펜일옥시, 2,2 - 디메틸펜일옥시, 1,1-디메틸펜일옥시, 1,2-디메틸펜일옥시, 1,3-디메틸펜일옥시 및 2,3- 디메틸펜일옥시 기를 포함하고, 이중 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기가 바람직하고, 메톡시 및 이소프로폭시기가 가장 바람직하다. A 및 B의 경우에, 그것들이 이 기들 중 하나를 나타내는 경우, 그 기는 상기 정의 및 예시된 치환체 (a)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 (바람직하게는 1 내지 3)치환체로 치환되거나 치환되지않을 수 있다. X, Y 및 Z의 경우에, 이 기들 중 하나를 나타내는 경우, 그 기는 상기 정의 및 예시된 바와같은, 예를들면 하나 이상의 (바람직하게는 1 내지 3) 할로겐 치환체로 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
R1또는 R2가 카르보시클릭 아릴기를 나타내는 경우, 이것은 고리 탄소수 6~14, 바람직하게는 6~10이고, 상기 정의 및 예시된 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는다. 비치환 아릴기의 예로는 탄소수 6~14의 방향족 탄화수소기, 예르들면, 페닐, 인덴일, 나프틸, 페난트렌일 및 안트라센일기, 바람직하게는 페닐 또는 나프틸기 (1-또는 2-나프틸), 및 보다 바람직하게는 페닐기이다.
그러한 기는 또한, 필요하다면, 상기 정의한 하나이상의 치환체 (b)로 치환될 수도 있다. 이 치환체의 예로는 치환체(a) 및 (c)에 대하여 예시된 할로겐 원자 및 알콕시기 그리고, 탄소수 1~6의 알킬기, 예를들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 네오펜틸 및 1-에틸프로필기, 바람직하게는 탄소수 1~3, 보다 바람직하게는 탄소수 1 또는 2의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 포함한다. 치환 가능한 위치의 수(예를들면 페닐기는 5, 나프틸기는 7) 또는 아마도 입체 제약에 의해 부여되는 그러한 것 외에는 치환체의 수에는 특정한 제한이 없다. 그러나, 일반적으로 치환체 수 1~3이 바람직하다. 2개 이상의 치환체가 존재한다면, 이것들은 동일 또는 상이할 수 있다. 바람직한 치환기의 특정한 예로는 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,5-디클로로페닐, 2,4,5-트리클로로페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디클로로-3-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-메톡시페닐 및 3-클로로-4-메톡시페닐기를 포함한다.
R1또는 R2가 피리딜기를 나타내는 경우, 이것은 2-피리딜, 3-피리딜, 또는 4-피리딜기일 수 있고 치환 또는 비치환될 수 있다. 치환된다면, 치환체는 상기 정의 및 예시된 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된다.
치환 가능한 위치 수(예 4) 또는 아마도 입체 제약으로 부여되는 것을 제외하고는 치환체의 수에 특정한 제한이 없다. 그러나, 일반적으로, 치환체 수 1~3이 바람직하다. 2개 이상의 치환체가 존재한다면, 이것들은 동일 또는 상이할 수 있다. 바람직한 치환기의 특정 예로는 3,5-디클로로-2-피리딜, 4-클로로-5-메틸-2-피리딜, 4-메톡시-2-피리딜 및 5-클로로-2-피리딜기를 포함한다.
또는, R1및 R2는 함께 탄소수 4 내지 7의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌기를 나타내어, 질소원자와 함께 결합하여 고리 원자수 5~8의 질소함유-헤테로 시클릭 고리를 이루고 임의로 보다 적은 원자를 지니는 반면 하나 이상의 저급 알킬기에 의하여 치환되는 헤테로 시클릭 고리를 이룰 수 있다. 그러한 알킬렌기의 예로는 테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 3-메틸테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1,4-디메틸펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌 및 헵타메틸렌기를 포함하고, 그 중 바람직하게는 탄소수 4 또는 5의 직쇄 알킬렌기이고, 테트라메틸렌기가 가장 바람직하다.
A, B, X, Y, 또는 Z 가 알킬티오기를 나타낼때, 이것은 탄소수 1~6이 직쇄 또는 분지쇄기를 나타낼 수 있다. 그러한 기의 예로는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 이소펜틸티오, 2-메틸부틸티오, 네오펜틸티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 4-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 1-메틸펜틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오 및 2-에틸부틸티오기를 포함하고 그중 탄소수 1~3의 직쇄 및 분지쇄 알킬티오기가 바람직하며 메틸티오 또는 에틸티오기가 가장 바람직하다.
A, B, X, Y 또는 Z가 알킬술폰일기를 나타낼때, 이것은 탄소수 1~6이고 직쇄 또는 분지쇄기 일 수 있다. 그러한 기의 예로는 메틸술폰일, 에틸술폰일, 프로필술폰일, 이소프로필술폰일, 부틸술폰일, 이소부틸술폰일, sec-부틸술폰일, t-부틸술폰일, 펜틸술폰일, 이소펜틸술폰일, 2-메틸부틸술폰일, 네오펜틸술폰일, 1-에틸프로필술폰일, 헥실술폰일, 4-메틸펜틸술폰일, 3-메틸펜틸술폰일, 2-메틸펜틸술폰일, 1-메틸펜틸술폰일, 3,3-디메틸부틸술폰일, 2,2-디메틸부틸술폰일, 1,1-디메틸부틸술폰일, 1,2-디메틸부틸술폰일, 1,3-디메틸부틸술폰일, 2,3-디메틸부틸술폰일, 및 2-에틸부틸술폰일기를 포함하고, 그 중 탄소수 1~3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬술폰일기가 바람직하고 메틸 술폰일 또는 에틸술폰일기가 가장 바람직하다.
X, Y 및 Z의 경우, 상기 알킬티오 및 알킬술폰일기가 상기 예시된 바대로 예를들면 하나 이상의 (바람직하게는 1 내지 3)할로겐 치환체, 바람직하게는 불소원자로 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 그러한 치환기의 예로는 트리플루오로메틸티오 및 트리플루오로메틸술폰일기를 포함한다.
A 또는 B 가 디알킬술파모일기를 나타낼때, 이것은 Rc및 Rd가 동일 또는 상이 (비록 동일한 것이 바람직하지만)할 수 있는데, 각각은 탄소수 1~4의 알킬기를 나타내는 식 -SO2NRcRd의 기이다. 그러한 기의 예로는 디메틸술파모일, 디에틸술파모일, N-에틸-N-프로필술파모일, 디프로필술파모일, 디이소프롤필술파모일, N-메틸프로필-N-술파모일 및 N-메틸-N-부틸술파모일기를 포함하고, 그중 Rc및 Rd둘 다 탄소수 1~3의 알킬기를 나타내는 그러한 기가 바람직하고, 디메틸술파모일기가 가장 바람직하다.
A 또는 B가 지방족 카르복실산 아실기를 나타낼때, 이것은, 총계, 탄소수 2~7이고 (탄소-탄소결합에 관해서) 포화 또는 불포화기일 수 있으며; 알킬부가 탄소수 1~6, 보다 바람직하게는 탄소수 1~4인 알킬카르보닐기가 바람직하다. 그러한 기의 예로는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 2-메틸부티릴 및 피발로일기를 포함하고, 그 중 총계, 탄소수 1~3의 기가 바람직하고, 아세틸기가 가장 바람직하다.
A, B, X, Y 및 Z 가 카르복시기를 나타내는 경우, 결과 화합물은 에스테르를 형성할 수 있다. 원칙적으로, 그러한 화합물이 농업 또는 원예 처리에 사용된다면, 유용한 식물에 대한 화합물의 독성을 에스테르기가 증가시키거나 또는 허용할 수 없는 정도까지 독성을 증가시키지 않는 한 그러한 에스테르의 성질에 제한이 없다. 바람직한 에스테르의 예로는 탄소수 1~6, 바람직하게는 탄소수 1~4의 저급 알킬 에스테르, 예를들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 t-부틸 에스테르를 포함하고, 그 중 탄소수 1~3의 알킬에스테르가 바람직하고 에틸 에스테르가 가장 바람직하다. 그러한, 당 기술분야에서 널리 공지된 바와같이, 광범위한 에스테르가 일반적인 공유된 지식의 일부를 이루는 여러 에스테르기를 사용하여 형성될 수도 있다.
A 또는 B가 식 -CONRaRb의 기를 나타내는 경우, Ra및 Rb는 동일 또는 상이할 수 있고, 각각은 탄소수 1~4의 알킬기 또는 수소원자, 바람직하게는 알킬기를 나타낸다. 이러한 기는 카르바모일, 알킬카르바모일, 디알킬카르바모일기이고, 예컨데 메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 부틸카르바모일, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, N-에틸-N-프로필카르바모일, 디프로필카르바모일, 디이소프로필카르바모일, N-메틸-N-프로필카르바모일 및 N-메틸-N-부틸카르바모일기이고, 그중 디알킬카르바모일기, 특히 두개의 알킬기가 동일 또는 상이할 수 있고 각각 탄소수 1~3인 것이 바람직하고 디메틸카르바모일기가 가장 바람직하다.
X, Y 또는 Z가 아릴옥시기를 나타내는 경우, 이것의 아릴부는 R1또는 R2로 나타낼 수 있는 아릴기에 대한 상기 정의 및 예시된 것 일 수 있고 비치환기의 예로는 페녹시, 인덴일옥시, 나프틸옥시 (1-또는 2-나프틸옥시), 페난트렌일옥시 및 안트라센일옥시기를 포함하여, 그중 페녹시 및 나프틸옥시기가 바람직하고, 페녹시기가 가장 바람직하다. 치환기의 예로는 R1또는 R2로 나타낼 수 있는 아릴기에 대하여 상기 예시된 치환 아릴기의 등가 아릴옥시를 포함한다.
X, Y 또는 Z가 아랄킬기를 나타내는 경우, 이 기의 알킬부가 탄소수 1~4이고 아릴부는 R1또는 R2로 나타낼 수 있는 아릴기에 대한 상기 정의 및 예시한 바일 수 있다. 비치환기의 예로는 벤질, 2-페닐에틸, 1-페닐에틸, 3-페닐프로필, 2-페닐프로필, 1-페닐프로필, 4-페닐부틸, 3-페닐부틸, 2-페닐부틸, 1-페닐부틸, α-나프틸메틸 및 β-나프티메틸기를 포함하고, 그중 알킬부가 탄소수 1~3이고 아릴부가 페닐 또는 나프틸(바람직하게는 페닐)기인 그러한 기가 바람직하고, 벤질기 또는 R1또는 R2로 나타낼 수 있는 아릴기에 대해서 상기 예시된 치환된 벤질기가 가장 바람직하다.
D가 식 (II)의 기이고, m은 1일 경우, 이것은 임의로 치환된 벤질기이고; m이 0인 경우, 이것은 임의로 치환된 페닐기이다. 이 기는 X로 나타낸 기 또는 원자가 임의의 자유 위치, 예를들면 2-, 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,-, 2,4,6-, 3,4,6-, 3,4,5-, 2,3,5-, 2,3,4-, 2,3,5,6-, 2,3,4,6- 또는 2,3,4,5,6- 위치에서 치환될 수 있다. k는 0 또는 1 내지 5의 정수일 수 있지만 바람직하게는 0 또는 1내지 3의 정수이다. k가 1보다 큰 경우, X로 나타내는 기 또는 원자는 동일 또는 상이할 수 있다.
D가 식(III)의 기를 나타내는 경우, 이것은 분자의 탄소원자 중 어느 하나에 의하여 분자의 나머지에 결합될 수 있는, 임의로 치환된 피리딜기, 즉, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜기, 바람직하게는 2-피리딜 또는 4-피리딜기일 수 있다. j가 1내지 3의 정수인 경우, 그 기는 Z로 정의되는 하나 이상의 기 원자로 치환되고, 임의의 자유 위치, 예를들면 4, -5- 또는 4,6- 위치에서 치환될 수 있다. i가 0 또는 1 내지 3의 정수일 수 있으나 0,1 또는 2가 바람직하다. i가 1보다 큰 경우, Z로 나타내는 기 또는 원자는 동일 또는 상이할 수 있다.
본 발명의 화합물중, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있는데, 각각 하기와 같은 것을 나타내는 화합물이 바람직하다:
탄소수 1~6의 알킬기;
탄소수 3~6의 알케닐기;
탄소수 3~6의 알키닐기; 또는
상기 정의된 치환체(b)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 6~10의 아릴기를 나타내거나; 또는 R1및 R2는 함께 탄소수 4~6의 알킬렌기를 나타낸다.
보다 바람직하게, R1및 R2는, 동일 또는 상이할 수 있는데, 각각:
탄소수 1~4의 알킬기;
탄소수 3 또는 4의 알케닐기; 또는
탄소수 3 또는 4의 알키닐기를 나타내거나;
또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4~6의 알킬렌기를 나타낸다.
가장 바람직하게는, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있는데 각각:
탄소수 1~4의 알킬기;
탄소수 3 또는 4의 알케닐기를 나타내거나;
또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4~6의 알킬렌기를 나타낸다.
또한 본 발명의 화합물중 특히 A가:
수소원자;
할로겐 원자;
상기 정의한 치환체 (c)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 바치환되는 탄소수 1~6의 알킬기;
탄소수 3~6의 알케닐기;
또는 시아노기를 나타내는 화합물이 바람직하다.
보다 바람직하게는, A가:
수소원자;
할로겐 원자;
상기 정의한 치환체(a)로 이루어진 군에서 선탠된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기;
또는 시아노기를 나타낸다.
가장 바람직하게는, A는 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기를 나타낸다.
또한, 본 발명의 화합물들 중 B가:
수소원자;
할로겐 원자;
상기 정의한 치환체(c)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기;
탄소수 1~6의 알콕시기; 또는
시아노기를 나타내는 화합물이 바람직하다.
보다 바람직하게는, B는:
수소원자;
할로겐원자;
상기 정의한 치환체(c)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기; 또는 시아노기를 나타낸다.
가장 바람직하게는, B는 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기, 특히 불소원자를 나타낸다.
식 (II), (III) 및 (IV)의 기들 중, D가 식 (II) 또는 (III)의 기, 보다 바람직하게는 m이 0인 식 (II)의 기 또는 (III)의 기, 가장 바람직하게는 m이 0인 식(II)의 기를 나타내는 것이다.
식 (I)의 화합물에서, n은 화합물이 티오 화합물이면 0; 술핀일 화합물일 경우, 1; 또는 술폰일 화합물일 경우 2일 수 있다. n이 0 또는 2인 경우, 가장 바람직하게는 2인 경우이다.
D가 식 (II)의 기를 나타내는 식(I)의 화합물의 경우 X가;
할로겐원자; 상기 정의한 치환제 (a)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기; 탄소수 1~6의 알콕시기; 탄소수 2~5의 알콕시카르보닐기; 또는 시아노기를 나타내는 것이 바람직하다.
보다 바람직하게는, X는; 할로겐 원자; 상기 정의한 치환체(a)로 이루는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기; 탄소수 1~6의 알콕시기; 또는 시아노기이다.
가장 바람직하게는, X는; 할로겐 원자; 상기 정의한 치환체 (a)로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기; 또는 탄소수 1~6의 알콕시기이다.
D가 식 (III)의 기를 나타내는 식(I)의 화합물인 경우, Y는; 할로겐 원자; 상기 정의한 치환체(a)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기; 또는 탄소수 1~6의 알콕시기를 나타내는 것이 바람직하다.
보다 바람직하게는, Y는 할로겐 원자 또는 상기 정의한 치환체 (a)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기를 나타낸다.
D가 식(IV)의 기를 나타내는 식 (I)의 화합물인 경우, Z는; 할로겐 원자; 탄소수 1~6의 알킬기; 또는 탄소수 1~6의 알콕시기를 나타내는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 Z는 할로겐 원자 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내고, 가장 바람직하게는 Z는 탄소수 1~6의 알킬기를 나타낸다. 치환체 (a)는 바람직하게는 할로겐 원자를 포함한다.
치환체(b)는 바람직하게는 할로겐 원자 또는 탄소수 1~6의 알킬기를 포함하고, 보다 바람직하게는 할로겐 원자를 포함한다.
치환체 (c)는 바람직하게는 할로겐 원자 또는 히도록시기, 보다 바람직하게는 할로겐 원자를 포함한다.
본 발명의 화합물 중, R1및 R2는 독립적으로; 탄소수 1~6의 알킬기, 탄소수 3~5의 알케닐기, 탄소수 3~5의 알키닐기, 및 할로겐 원자 탄소수 1~4의 알킬기로 이루어진 군에서 선택된 1~3개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 고리 원자수 6~10의 아릴기로 이루어진 군에서 선택하거나, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4~7의 알킬렌기를 나타내고; A는 수소원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택되는 1~3개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기, 탄소수 3~5의 알케닐, 또는 시아노기를 나타내고; B는 수소원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택되는 1~3개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1~6의 알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시기 또는 시아노기를 나타내고; D는 식(II)의 기;
식중; X는 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 상기 정의한 치환체 (a)로 이루어지 군에서 선택된 1~3개의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시기, 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기 또는 시아노기를 나타내고; m는 0 또는 1이고; k는 상기 정의와 같고; 또는 D는 식(III )의 기;
식중; Y는 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 상기 정의한 치환체 (a)로 이루어진 군에서 선택된 1~3개의 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시기를 나타내고, j는 상기 정의와 같고; n은 0 또는 2인 식(I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르가 바람직하다.
본 발명의 화합물중, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있고 각각 탄소수 1~6의 알킬기, 탄소수 3~5의 알케닐기, 또는 탄소수 3~5의 알키닐기를 나타내거나, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4~7인 알킬렌기를 나타내고; A는 수소원자 또는 할로겐 원자; B는 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기를 나타내고; n은 2이고; 및 D는 식(II)의 기;
식중; x는 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 1~3개의 할로겐 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시가, 또는 시아노기를 나타내고; m는 0이고; 및 k는 상기 정의와 같고; 또는 D는 식(III)의 기;
식중; Y는 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 1~3개의 할로겐 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기를 나타내고, j는 상기 정의와 같은 식(I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르가 보다 바람직하다.
본 발명의 화합물 중, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있고, 각각 탄소수 1~6의 알킬기를 나타내고; A는 수소원자를 나타내고; B는 수소원자 또는 할로겐 원자를 나타내고; n은 2이고; D는 식(II)의 기;
식중; X는 할로겐 원자 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 1~3개의 할로겐 치환체로 치환된 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 1~6의 알콕시기를 나타내고; m은 0이고; k는 상기 정의와 같은 식(I)의 화합물과 그것의 염 및 에스테르가 가장 바람직하다.
상기 기술한 바람직한 화합물 군, 보다 바람직한 화합물 군 가장 바람직한 화합물 군을 포함하여 본 발명의 모든 화합물 중, B가 불소원자를 나타내는 것이 특히 이점이 있는 것으로 생각되며, 즉 4-플루오로피라졸 유도체가 가장 바람직하다.
카로복시기 또는 피리딜 또는 피리미딘일기를 갖는 본 발명의 이러한 화합물들은 염을 이룰 수 있다. 이러한 염은 농업 또는 원예용으로 사용하고자 하면, 농업 또는 원예상 허용가능하여야 한다는 것외에는 이들 염에 대한 특별한 제한은 없다. 이들 염을 비농업용 또는 비원예용으로 사용한다면, 예를들어 다른 제제의 중간체, 아마도 가장 활성인 화합물로서 사용하고자 한다면, 이러한 제한조차 적용할 수 없다. 본 발명의 화합물은 염기와 염을 형성할 수 있다. 카르복시기를 갖는 화합물에 의하여 형성할 수 있는 그러한 염의 예로는; 나트륨, 칼륨 또는 리튬 같은 알킬리 금속의 염; 바륨 또는 칼슘같은 알칼리 토금속의 염; 마그네슘 및 알루미늄 같은 다른 금속의 염; 디시클로헥실아민의 염 같은 유기염기염; 및 리신 또는 아르기닌 같은 염기성 아미노산의 염을 포함한다. 본 발명의 화합물이 본 자내에 염기성 기를 가지는 경우, 즉 피리딜 또는 피리미딘일기를 갖는 화합물의 경우, 그것은 산부가염을 형성할 수 있다. 그러한 산부가염의 예로는; 무기산의 염, 트히 할로겐화수소산 (예. 플루오르화수소산, 브륨화수소산, 요오드 화수소산 또는 염산), 질산, 탄산, 황산 또는 인산의 염; 메틴술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 또는 에탄술폰산 같은 저급알킬술폰산의 염; 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산 같은 아릴술폰산의 염; 아세트산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산, 말레산, 말산, 숙신산 또는 시트르산 같은 유기 카르복실산의 염; 및 글루탐산 또는 아스파르트산 같은 아미노산의 염을 포함한다.
본 발명의 개별 화합물의 특정 예는 하기 식(I-1), (I-2) 및 (I-3)에 나타낸다;
이 식들중에서, R1, R2, n, m, X, k, Y, j, Z 및 i의 의미는 하기 표 1 내지 12에서 주어진 바와 같다. 표 1 내지 10은 식(I-1), 표 11은 식(I-2)에 관계하고 표 12는 식(I-3)에 관계한다. 표들중에서, 하기의 약자를 사용한다:
화합물 번호 4.36 내지 4.41, 6.48 내지 6.55, 7.60 내지 7.74, 9.37 내지 9.39 및 10.45에서, R1및 R2는 각각의 열의 하부에 나타낸 알킬렌기를 함께 나타낸다. 표 11에서, 표제 치환위치는 식(I-2)의 피리딜기가 식 -S(O)n-의 기에 결합한 위치를 말하는 것이다.
본 발명의 화합물은 이러한 종류의 화합물 제조기술에 널리 공지된 여러 방법으로 제조될 수 있다.
예를 들면, 통상 상기 화합물은 하기 일반식(V)의 화합물을 하기 일반식(VI)의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.
[식중 A' 및 B'는 상기 정의된 바와 같이 각각 A 및 B로 나타낸 기 또는 원자중의 어느 하나, 또는 임의의 반응성기가 보호되는 그러한 기 또는 원자를 나타내고, D 및 n은 상기 정의된 것과 같다.]
[식중 R1'및 R2'는 상기 정의된 바와 같이 각각 R1및 R2로 나타낸 기 또는 원자중의 어느 하나, 또는 임의의 반응성기가 보호되는 그러한 기 원자를 나타내고 W는 할로겐 원자를 나타낸다.]
임의로, n이 0일 때, 그 생성물을 산화시켜 n이 1 또는 2인 화합물을 제조한다; 임의로, R1', R2', A' 및/또는 B'가 수소원자일 때, 그것을 R1, R2, A 또는 B로 나타내는 다른 기 또는 원자로 전환하고;
임의로 모든 보호기를 제거한다.
화합물 카르복시기를 함유할 때, 필요하다면, 염화 또는 에스테르화 할수 있다. 상기 화합물이 피리딜 또는 피리미디닐 기를 함유할 때, 염화 할수 있다. 상기 화합물이 에스테르화 카르복시기 즉, 알콕시카르보닐기를 함유할 때, 탈-에스테르화 한다.
더욱 상세하게는, 상기 화합물은 하기 반응 도표 A에 기술된 것과 같이 제조될 수 있다.
상기 식에서, R1', R2', A' 및 B' 및 D는 상기 정의된 것과 같고, R3는 아미노보호기를 나타내며, r은 1 또는 2이고, W는 할로겐 원자, R4는 이탈기를 나타낸다.
W로 나타내는 적당한 할로겐 원자로는 불소, 염소, 브롬 및 요오드 원자가 있는데, 이들 중 염소 및 브롬 원자가 바람직하다.
R3로 나타낸 아미노-보호기의 성질은 특별히 중요하지는 않지만, 단 적당한 조건하에서는 분자의 나머지를 손상시키지 않으면서 그것을 제거할 수 있어야 한다. 이러한 보호기의 바람직한 예로는, 알킬카르보닐기(예를 들면, 아세틸 및 프로피오닐기) 및 할로겐화 알킬카르보닐기(예를 들면, 클로로아세틸,디클로로아세틸, 트리클로로아세틸 및 트리플루오로아세틸기)와 같은 지방족 아실기 ; 벤조일기와 같은 방향족 아실기 ; 알콕시부가 바람직하게는 탄소수 1~4의, 예컨대, 메톡시카르보닐기와 같은 저급 알콕시 카르보닐기 ; 알케닐 부가 바람직하게는 탄소수 2~4의, 예컨대, 비닐옥시카르보닐 및 알릴옥시카르보닐기와 같은 저급 알케닐옥시 카르보닐기 ; 벤질옥시카르보닐기와 같은 아르알킬 옥시카르보닐기 ; 각 알킬부가 바람직하게는 탄소수 1~4의, 예컨대, 트리메틸실릴 및 t-부틸 디메틸실릴기와 같은 트리(저급 알킬) 실릴기 ; 각 알킬부가 바람직하게는 탄소수 1~4의, 예컨대, 디메틸술파모일기와 같은 디(저급 알킬) 술파모일기 ; 및 알킬 및 알콕시부 각각이 바람직하게는 탄소수 1~4의, 예컨대, 메톡시메틸 및 메톡시에틸기와 같은 (저급 알콕시)-치환의 저급 알킬기를 들 수 있다. 바람직하기로는, 지방족 아실기, 저급 알콕시카르보닐기, 트리(저급 알킬)-실릴기, 디(저급 알킬) 술파모일기 및 (저급 알콕시)-치환의 저급 알킬기이다.
R4로 나타낼 수 있는 이탈기의 성질은 특별히 중요하지는 않고, 단, 친핵성(nucleophilic)잔기로서 제거될 수 있으면, 이러한 형의 공지된 반응에 통상 사용되는 어느 기라도 동일하게 여기에서 사용될 수 있다. 이러한 기의 바람직한 예로는 ; 염소, 브롬 및 요오드 원자와 같은 할로겐 원자 ; 숙신이미드 및 말레이미드기와 같은 디카르복시이미드기 ; 및 식 D-S-또는 D-SO2-(식중, D는 상기 정의된 것과 같다)의 기가 있다. 바람직하기로는, 숙신이미드기 및 식 D-S-의 기이다.
상기 반응 도표는 A' 및 B'가 모두 수소원자인 화합물의 제조에 특별히 유용하다.
상기 반응 도표의 Al 단계에서, 식(IX)의 화합물은 식(VII)의 화합물의 피라졸 고리의 5- 위치에 있는 수소원자를 식(VIII)의 화합물을 사용하여 티오에테르기로 대체함으로써 제조된다.
상기 반응은 염기의 존재하에 수행된다. 사용된 염기의 성질은 특별히 중요하지 않으나 단, 피라졸 고리의 5-위치에 있는 양성자를 해리하는데 필수적인 염기도를 가지고 있어야하며, 이러한 염기의 예는 당 기술의 전문가에게 널리 공지되어 있다. 바람직한 염기의 예로는 부틸 리튬, sec-부틸 리튬, 리튬 디이소프로필아미드 및 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기금속 염기가 있는데, 이중 부틸리튬 및 sec-부틸리튬이 가장 바람직하다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하 수행된다. 사용된 용매의 성질에 특별한 제한이 있는 것은 아니지만, 단, 용매는 상기 반응 및 시약에 역효과가 없으며 적어도 어느 정도까지는 시약을 용해시킬 수 있어야 한다.
적당한 용매의 예로는 디에틸 에테르 또는 테트라히드로푸란과 같은 에테르가 있다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에서 정확한 반응온도는 중요하지 않다. 통상, -90℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 -78℃ 내지 20℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 역시 많은 요인들, 특별히 반응 온도 및 시약의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다.
그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행될 때는 5분 내지 4시간, 더욱 바람직하게는 15분 내지 1.5시간이면 통상 충분하다.
단계 A2 에서 식(X)의 화합물은 R3로 나타낸 보호기를 식(IX)의 화합물의 피라졸 고리의 1-위치로부터 제거함으로써 제조된다. 이러한 반응의 성질은 제거될 보호기의 성질에 달려있다.
따라서, R3로 나타낸 보호기가 트리(저급 알킬) 실릴기(각 알킬부는 바람직하게는 탄소수 1~4이다)와 같은 실릴기, 또는 하나 또는 두 개의 알킬기가 아릴(예컨대 페닐)기로 대치된 등가의 기라면, 이러한 보호기는 식(IX)의 화합물을 플루오라이드 음이온을 형성할 수 있는 화합물로 처리함으로써 제거될 수 있다.
플루오라이드 음이온을 형성할 수 있는 화합물의 성질에는 특별한 제한이 없지만, 단, 상기 화합물은 불소원자를 함유하고 있어서 플루오라이드 음이온을 형성할 수 있어야 한다. 이러한 화합물의 바람직한 예로는 무기 금속 플루오라이드(예컨대, 리튬 플루오라이드, 소듐 플루오라이드, 포타슘 플루오라이드, 루비듐 플루오라이드, 세슘 플루오라이드, 마그네슘 플루오라이드, 또는 칼슘 플루오라이드)와 같은 무기 플루오라이드 및 4차 암모늄 플루오라이드(예컨대, 테트라부틸암모늄 플루오라이드)와 같은 유기 플루오라이드가 있다 ; 4차 암모늄 플루오라이드, 특별하게는 테트라부틸암모늄 플루오라이드가 바람직하다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하에 수행한다. 사용될 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 반응 또는 시약에 역효과가 없어야 하며, 적어도 어느 정도까지는 시약을 용해시킬수 있어야 한다. 적당한 용매의 예로는 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르가 있다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에서 정확한 반응 온도는 중요하지 않다. 통상, 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또한 많은 요인들, 특히 반응 온도 및 시약의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행될 때는, 1 내지 24시간, 더욱 바람직하게는 2 내지 8시간이면 통상 충분하다.
R3로 나타낸 보호기가 지방족 아실기, 방향족 아실기, 저급 알콕시카르보닐기, 디(저급 알킬) 술파모일기 또는 (저급 알콕시)-치환의 저급 알킬기일 때, 보호기는 식(IX)의 화합물을 수성 매질의 존재 또는 부재하에서 산 또는 염기로 처리함으로써 제거될 수 있다.
사용될 산의 성질은 특별히 중요하지 않으며 이러한 형의 반응에 통상 사용되는 어떠한 산이라도 동일하게 사용될 수 있다. 바람직한 산의 예로는 : 염산, 황산, 인산 또는 브롬화 수소산과 같은 무기산 ; 트리플루오로아세트 산과 같은 유기산 ; 및 염화알루미늄, 염화아연 또는 염화티타늄과 같은 루이스산이 있다. 이중, 염산, 황산 또는 트리플루오로아세트산이 바람직하다.
사용될 염기의 성질 또한 특별히 중요하지 않지만, 단, 식(IX)의 화합물의 기타 부분에 역효과가 없어야 한다. 바람직한 염기의 예로는 : 금속, 특별히 알칼리 금속, 소듐 메톡사이드와 같은 알콕사이드 : 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 탄산염 : 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리금속 수산화물 : 및 수성 암모니아, 농축 메탄올성 암모니아 또는 히드라진과 같은 아민이 있다. 이중, 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 히드라진이 바람직하다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하 수행한다. 사용될 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 단, 반응 또는 시약에 역효과가 없으며, 적어도 어느 정도까지는 시약을 용해시킬 수 있어야 하고, 종래의 가수분해 반응에 사용할 수 있는 어떠한 용매라도 동일하게 사용될 수 있다. 적당한 용매의 예로는 : 물 ; 알코올(예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올), 에테르 (예컨대 테트라히드로푸란 또는 디옥산) 및 할로겐화 탄화수소, 특별히 할로겐화 지방족 탄화수소(예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄)와 같은 유기 용매 ; 및 하나 이상의 상기 유기 용매와 물의 혼합물이 있다. 이중, 메탄올, 테트라히드로푸란, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 메탄올 및 물의 혼합물이 바람직하다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며, 본 발명에서 정확한 반응온도는 중요하지 않다. 통상, 부반응을 억제하기 위해서는 0℃ 내지 150℃, 더욱 바람직하게는 30℃ 내지 80℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또는 많은 요인들, 특히 반응 온도 및 시약의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 부 반응을 감소시키기 위해서는 상기 반응을 30분 내지 15시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 8시간 내에 통상 완결시킨다.
R3로 나타낸 보호기가 저급 알케닐옥시카르보닐기일 때, 보호기는 통상, 아미노보호기가 지방족 아실, 방향족 아실 또는 알콕시카르보닐기인 아미노 보호기를 제거시 기술된 것과 유사한 방법으로, 식(IX)의 화합물을 염기로 처리하여 일반적으로 그것은 제거할 수 있다. R3로 나타낸 보호기가 아랄킬옥시 카르보닐기인 경우, 보호기는 팔라듐 및 트리페닐 포스핀 또는 니켈 테트라카르보닐을 사용하는 수소화 반응으로 부반응을 동반하지 않으면서 간단히 제거할 수 있다.
상기 단계의 마지막에, 식(X)의 화합물은, 필요하다면, 중간체의 분리 없이 후속 반응을 시킬 수 있다.
단계 A3에서, 식(XII)의 화합물[A 및 B가 A' 및 B'이고 바람직하게는 각각 수소원자를 나타내며 n이 0인 식(I)의 화합물]은 식(X)의 화합물의 피라졸 고리의 1-위치에 있는 카르보모일기를 식(XI)의 화합물을 사용하여 도입시킴으로써 제조된다. 상기 반응은 염기의 존재하에 수행 된다.
사용된 염기의 성질은 특별히 중요하지 않으며, 이러한 형의 축합 반응에 통상 사용되는 어떠한 염기라도 동일하게 사용될 수 있다. 바람직한 염기의 예로는 : 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물 : 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 탄산염 : 수소화 리튬, 수소화 나트륨 또는 수소화 칼륨과 같은 알킬리 금속 수소화물 ; 포타슘 t-부톡사이드와 같은 알칼리 금속 알콕사이드 ; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 1,5-디아지비시클로 [4,3,0] 논-5-엔, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO)또는 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센(DBU)과 같은 유기 아민 ; 및 부틸리튬, sec-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 비스(트리메틸실릴) 아미드 및 리튬 비스(트리메틸실릴) 아미드와 같은 유기 금속 염기가 있다. 이중, 트리에틸아민, 피리딘, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO)또는 1,8-디아자비시클로 [5.4.0]운데-7-센(DBU)가 바람직하다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하 수행한다. 사용된 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 단, 반응 또는 시약에 역효과가 없으며 적어도 어느 정도까지는 시약을 용해시킬 수 있어야 한다. 적당한 용매의 예로는 : 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 할로겐화 탄화수소, 특별히 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 지방족 또는 방향족 탄화수소 : 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄 또는 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등의 에테르 ; t-부탄올과 같은 알코올 ; 아세토니트릴과 같은 니트릴 ; 및 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤과 같은 케톤이 있다.
이중, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드, 디클로로에탄, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴이 바람직하다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 수행될 수 있으며, 본 발명에서 정확한 반응 온도는 중요하지 않다. 통상, 0℃ 내지 150℃, 더욱 바람직하게는 30℃ 내지 80℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또한 많은 요인들, 특별히 반응 온도 및 시약의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다.
그러나, 반응이 상기 대략의 바람직한 조건하에서 수행될 때, 30분 내지 12시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 4시간이면 통상 충분하다.
식(X)의 화합물을 식(XII)의 화합물로 전환시키는 또 다른 방법은, 단계 A3에서 사용될 수 있는데, 식(X)의 화합물을 클로로카르보닐화 시킨 후, 그 생성물을 식 HNR1'R2'인 상응의 2차 아민과 반응시키는 것이다.
클로로카르보닐화에 사용되는 시약의 예로는 포스겐, 트리클로로메틸 클로로포르메이트 및 옥살릴 클로라이드가 있다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하 수행한다. 사용된 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 단, 반응 및 시약에 역효과가 없으며, 어느 정도까지는 시약을 용해시킬 수 있어야 한다. 적당한 용매의 예로는 : 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌 등의 방향족 탄화수소 : 할로겐화 탄화수소, 특히 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 또는 디클로로에탄과 같은 할로겐화 지방족 탄화수소 ; 및 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르가 있다. 이중, 톨루엔, 클로로포름 또는 디클로로에탄이 바람직하다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 수행될 수 있으며, 본 발명에서 정확한 반응온도는 중요하지 않다. 통상, 0℃ 내지 150℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 80℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또한 많은 요인들, 특히 반응 온도 및 시약의 성질 및 사용된 용매에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면, 30분 내지 24시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 5시간이면 통상 충분하다.
상기 반응으로 제조된 클로로카르보닐 화합물은 분리없이 후속반응에서 사용될 수 있다.
상기 클로로카르보닐 화합물을 2차 아민과 반응시키는 것은 바람직하게는 염기의 존재하에서 수행된다. 사용된 염기의 성질은 특별히 중요하지 않지만, 단, 시약에 역효과가 없어야 하며, 이러한 형의 반응에 종래 사용된 어떠한 염기라도 동일하게 사용될 수 있다. 적당한 염기의 예로는, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 1,5-디아자 비스클로 [4.3.0] 논-5-엔, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO) 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센(DBU)와 같은 유기 염기가 있다. 이중, 트리에틸아민 또는 피리딘이 바람직하다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재에 영향을 받는다. 사용된 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 단, 반응 또는 시약에 역효과가 없으며, 적어도 어느 정도까지는 시약을 용해시켜야 한다. 적당한 용매의 예로는 : 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄, 클로로벤젠 및 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 ; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시에탄과 같은 에테르 ; 및 아세토니트릴과 같은 니트릴이 있다. 이중, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드 또는 테트라히드로 푸란이 바람직하다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 수행될 수 있으며, 본 발명에서 정확한 반응 온도는 중요하지 않다. 통상, 0℃ 내지 150℃, 더욱 바람직하게는 5℃ 내지 60℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또한 많은 요인들, 특별히 반응 온도 및 시약의 성질 및 사용된 용매에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 대략의 바람직한 조건하에서 상기 반응이 수행된다면, 5분 내지 24시간, 더욱 바람직하게는 20분 내지 4시간이면 통상 충분하다.
단계 A4에서 식(XIII)의 술폭사이드 또는 술폰 화합물 [즉, A 및 B가 A' 및 B'이고 바람직하게는 각각 수소 원자를 나타내며 n이 1 또는 2인 식(I)의 화합물]은, 필요하다면, 식(XII)의 티오에테르 화합물을 용매의 존재하에 적당한 산화제로 산화시켜서 제조될 수 있다.
사용된 산화제의 성질은 특별히 중요하지 않으며, 이러한 형의 통상의 산화 반응에 사용될 수 있는 어떠한 화합물이라도 사용될 수 있는데, 단, 산화제가 소망의 화합물에 역영향을 주어서는 안된다. 바람직한 산화제의 예로는 포타슘 퍼망간에이트, 소듐 퍼망간에이트 또는 이산화망간과 같은 망간 산화물 : 포타슘 크로메이트, 크롬산/황산 착체 또는 크롬산/피리딘 착체 같은 크롬산 ; 과산화수소 용액 ; t-부틸 히드로퍼옥시드와 같은 유기 과산화물 ; 및 과아세트산 또는 3-클로로퍼옥시벤조산과 같은 유기과산이 있다. 이중, 과산화수소 용액 또는 3-클로로퍼옥시벤조산이 바람직하다.
산화제의 양 또는 성질과 반응 시간, 온도 등의 반응 조건은 선택적으로 술폰(n=1)또는 술폭사이드(n=2)를 선택적으로 제조하기 위한 그 자체의 공지 방법마다 변할 수 있다.
상기 반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하 수행한다. 사용된 용매의 성질에 특별한 제한은 없지만, 단, 반응 또는 시약에 역효과가 없으며 어느 정도까지는 시약을 용해할 수 있어야 한다. 적당한 용매의 예로는 : 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등과 할로겐화 탄화수소 : t-부탄올과 같은 알코올 : 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤 등의 케톤 ; 아세토니트릴과 같은 니트릴 ; 및 아세트산이 있다. 이중, 메틸렌 클로라이드, 디클로로에탄 또는 아세트산이 바람직하다.
상기 반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며, 본 발명에서 정확한 반응 온도는 중요하지 않다. 통상, 20℃ 내지 150℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 80℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간 또한 많은 요인들, 특히 반응 온도 및 시약의 성질 및 사용된 용매에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면, 1 내지 24시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 4시간이면 통상 충분하다.
또 다른 방법으로, 반응 도표 B에 기술되어 있는 것과 같이, 단계 A3 및 A4는 역순으로 수행될 수 있다.
상기 식에서, R1, R2, A', B', C, W 및 r은 상기 정의한 바와 같다.
상기 도표에서 일반식(XIII)의 화합물 [즉, A 및 B는 A' 및 B'이고, 바람직하게는 각각 수소 원자를 나타내며, n은 1 또는 2인 식(I)의 화합물] 은, 단계 B1에서 나타낸 바와 같이, 반응 도표 A에서 제조된 식(X)의 화합물을 먼저 산화시킨 다음, 단계 B2에서 카르바모일화 시킴으로써 제조된다.
단계 B1 및 B2은 각각 본질적으로 단계 A4 및 A3와 동일하며, 이 단계에서와 동일한 시약을 사용하여 동일한 방식으로 수행될 수도 있다.
피라졸 고리의 4-위치에 할로겐 치환체를 갖는 식(I) 의 화합물은 반응 도표 C에 나타낸 것과 같이 제조될 수도 있다:
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, D, W 및 r은 상기 정의한 바와 같다. R5은 할로겐, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 나타낸다.
반응 도표 C는 식(VII)의 화합물내 피라졸 고리의 4-위치에 할로겐 원자를 도입시킨 다음 반응 도표 A에서와 유사한 반응을 수행하므로써 식(XVIII)의 화합물 [즉, A가 수소 원자이고 B는 할로겐, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이며 n이 0인 식(I)의 화합물] 또는 식(XIX)의 화합물 [즉, A가 수소 원자이고, B는 할로겐, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이며, n은 1 또는 2인 식(I)의 화합물]을 제조하는 것이다.
단계 C1에서, 식(XV)의 화합물은 식(VII) 의 화합물의 4-위치에 할로겐, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 도입함으로써 제조된다.
반응은 용매의 존재하에 식(VII)의 화합물을 할로겐화제와 반응시킴으로써 수행된다. 적절한 할로겐화제의 예로는 N-클로로숙신이미드, N-브로모숙신이미드 또는 N-요오드숙신이미드와 같은 N-할로숙신이미드 ; 및 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 분자가 있다.
사용되는 용매가 반응 또는 관련 시약에 악영향을 미치지 않고 시약을 적어도 어느 정도까지 용해시킬 수 있는 한, 사용되는 용매의 특성에는 특별한 제한이 없다. 적절한 용매의 예로는, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 트리플루오로클로로메탄과 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 디메틸포름아미드 또는 디에틸포름아미드와 같은 아미드류, 특히 지방산 아미드류 ; 아세토니트릴과 같은 니트릴류 ; 아세트산 ; 및 상기 용매의 2종 이상의 혼합물이 있다.
반응은 넓은 범위의 온도에 걸쳐 발생할 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에 중요하지 않다. 일반적으로, -70℃~150℃, 더욱 바람직하게는 -40℃~110℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 알아내었다.
반응에 필요한 시간은 많은 요인, 특히 반응 온도 및 시약의 특성에 의존하여 넓은 범위로 변할수도 있다. 그러나, 상기 제시한 바람직한 조건하에서 반응을 수행하는 한, 1~24시간, 더욱 바람직하게는 1~10시간의 기간이면 통상 충분하다.
단계 C2, C3, C4 및 C5는 각각 단계 A1, A2, A3 및 A4에 대해 상기에서 설명한 바와 유사한 방식으로 수행될 수 있다.
식(XVI)의 화합물(반응 도표 C의 단계 C2에서 제조)의 대안적인 제조 방법을 반응 도표 D에 나타낸다:
상기 식에서, R3, R5및 D는 상기 정의한 바와 같다.
반응은 단계 A1 에서와 같이 제조될 수도 있는 식(IX')의 화합물 [A' 및 B''가 모두 수소인 식(IX)]의 할로겐화로 구성되며 ; 반응은 단계 C1에서 설명한 것과 유사한 방식으로 수행될 수도 있다.
반응 도표 E는 식(XVIII)의 화합물 (반응 도표 C의 단계 C3에서 제조)의 대안적인 제조 방법을 나타낸다 :
상기 식에서, R5및 D는 상기 정의한 바와 같다.
반응 도표 E는, 반응 도표 A의 단계 A2에 나타낸 것과 같이 제조된 A' 및 B'가 모두 수소인 식(X)의 화합물, 즉 식(X')의 화합물의 할로겐화에 의해 식(XVII)의 화합물을 제조하는 것으로 구성된다. 단계 E1은 단계 C1에서 설명한 것과 유사한 방식으로 수행될 수도 있다.
피라졸 고리의 4-위치상에 치환체를 갖는 다른 화합물들은 반응 도표 F에 나타낸 바와 같이 제조될 수도 있다 :
상기 식에서, R1', R2', R3, R5, D, W 및 r은 상기 정의한 바와 같고 R6은 다음을 나타낸다 :
히드록시기, 불소 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 상기 정의된 치환체(c)로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나, 바람직하게는 1~3개의 치환체를 갖는 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 2~6의 비치환 알케닐기, 할로겐 원자로 구성된 군에서 선택되는 적어도 1개의 치환체로 치환된 탄소수 2~6의 치환 알케닐기, 탄소수 1~6의 알킬티오기, 각각의 알킬부가 탄소수 1~4인 디알킬술파모일기, 비치환되거나 상기 정의된 치환체(a)로 구성된 군에서 선택되는 적어도 1개의 치환체로 치환된 탄소수 2~7의 지방족 아실기, 바람직하게는 알킬카르보닐기, 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기,
Ra및 Rb가 독립적으로 수소 원자 및 탄소수 1~4의 알킬기에서 선택되는 식-CONRaRb의 기, 포르밀기 또는 시아노기.
R6으로 표시될 수도 있는 상기 모든 기는, B로 표시될 수 있는 상응하는 기와 관련하여 상기에서 정의되고 예시될 수도 있다.
반응 도표 F에서, 식(XXII)의 화합물 [즉, A가 수소 원자이고, ; B는 R6에 대해 상기 정의된 기 및 원자 중의 어느 하나이며 ; n이 0인 식(I)의 화합물] 및 식(XXIII)의 화합물 [즉, A가 수소 원자이고 ; B는 R6에 대해 상기 정의된 기 및 원자중의 어느 하나이며 ; n이 1 또는 2인 식(I)화합물]은, R6으로 표시되는 치환체를 반응 도표 C에서와 같이 제조될 수도 있는 식(XVI)의 화합물내 피라졸 고리의 4-위치에 도입한 다음 생성물을 반응 도표 A에서 기술한 것과 유사한 방식으로 처리함으로써 제조된다.
단계 F1은, 피라졸 고리의 4-위치에 있는 R5로 표시된 할로겐 원자(바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드 원자)를 R6기 또는 원자로 직접 치환하거나 또는 이 할로겐 원자를 금속 원자로 치환한 다음, 금속 원자를 기 또는 원자 R6로 치환함으로써 반응 도표 C의 단계 C2에서와 같이 제조된 식(XVI)의 화합물로부터 식(XX)의 화합물을 제조하는 단계이다. 이 반응을 수행하기에 바람직한 조건은 도입하고자 하는 기 또는 원자 R6의 성질에 따라서 변할 수 있다.
따라서, R6가 트리플루오로메틸기를 나타내는 경우에, 바람직한 화합물은 가열하에 식(XVI)의 화합물을 트리플루오로메틸화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 사용될 수 있는 트리플루오로메틸화제의 예로는 트리플루오로메틸은 또는 트리플루오로메틸 구리(I)과 같은 트리플루오로메틸 금속염 ; 및 요오드화 제1구리의 존재하에 메틸풀루오로술포닐디플루오로아세테이트와 같은 플루오로술포닐디플루오로아세테이트가 있다.
반응은 통상 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다.
사용되는 용매가 반응 및 관련 시약에 악영향을 미치지 않고 시약을 적어도 어느 정도로 용해시킬 수 있는 한, 용매의 성질에는 특별한 제한이 없다. 적절한 용매의 예로는 디클로로에탄, 테트라클로로에탄, 클로벤젠 또는 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤과 같은 케톤류 ; 디메틸포름아미드 또는 디메틸아세트아미드와 같은 아미드류, 특히 지방산 아미드류 ; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류가 있다.
반응은 넓은 온도에 걸쳐 일어날 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에 중요하지 않다. 일반적으로 50℃~200℃, 더욱 바람직하게는 80℃~150℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 알아내었다. 반응에 필요한 시간은 많은 요인, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약과 용매의 성질에 의존하여 다양하게 변할 수도 있다. 그러나, 반응을 상기 제시한 바람직한 조건하에서 수행하는 한, 1~10시간, 더욱 바람직하게는 1~6시간의 기간이면 통상 충분하다.
R6가 히드록시기, 불소 원자, 하나 이상의 치환체(c)로 치환되거나 비치환 알킬기, 알케닐기, 할로알케닐기, 알킬티오기, 디알킬술파모일기, 지방족 아실기, 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 알킬카르바모일기, 디알킬카르바모일기, 포르밀기 또는 시아노기인 경우, 식(XVI)의 화합물내 피라졸 고리의 4-위치에 있는 할로겐, 바람직하게는 염소, 불소 또는 요오드 원자를 금속 원자로 대체함으로써, 반응을 바람직하게 개시한다. 할로겐 원자를 금속 원자로 치환할 수 있는 시약의 예로는 부틸리튬, sec-부틸리튬 또는 t-부틸리튬 및 리튬금속과 같은 유기리튬염기가 포함된다.
그 반응은 통상 용매 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 포함되는 반응 또는 시약에 역효과를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는, 디에틸 에테르 또는 테트라히드로푸란과 같은 에테르가 포함된다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도가 임계적인 것은 아니다. 일반적으로, -90℃~10℃, 좀더 바람직하게는 -78℃~0℃의 비교적 낮은 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다. 많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간이 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응을 수행하면 5분~1시간, 좀더 바람직하게는 10분~1시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
할로겐 원자를 금속 원자와 교환시키는 본 반응에서 제조된 금속염은 중간체의 분리없이 목적하는 기 또는 원자 R6을 도입하는 친핵성 시약과의 후속 반응들에서 사용될 수 있다. 친핵성 시약의 성질은 물론 도입하고자하는 기 또는 원자 R6의 성질에 달려 있다.
따라서, 예를 들면 R6이 히드록시기이면 사용되는 친핵성 시약은 트리메틸실릴 퍼옥사이드와 같은 퍼옥사이드이다.
R6이 불소 원자를 나타낼때 친핵성 시약의 예로는 N-플루오로피리디늄 트리플레이트와 같은 N-플루오로피리디늄 염 ; 및 N-플루오로벤젠술폰이미드 또는 N-플루오로-o-벤젠디술폰이미드와 같은 N-플루오로술폰이미드가 포함된다.
R6이 임의 치환된 알킬기, 임의 치환된 알케닐기, 디알킬술파모일기, 임의 치환된 지방족 아실기, 알콕시카르보닐기 또는 식 -CONRaRb의 기를 나타내면, 친핵성 시약의 예로는 그에 상응하는 할로겐화물 식 R6X'(식중, R6은 상기 정의된 바와 같고, X'는 할로겐 원자를 나타낸다)로 나타낸 화합물 등이 있다.
R6이 알킬티오기이면, 친핵성 시약의 예로는 상응하는 티올 화합물 (R6-SH)과 등가의 모노술폰 또는 디술피드가 포함된다.
R6이 포르밀기이면, 친핵성 시약의 예로는 디메틸포름아미드 또는 디에틸포름아미드와 같은 포름아미드 ; 에틸 포르메이트 또는 t- 부틸 포르메이트와 같은 포르메이트 ; 및 포름 피발 무수물과 같은 혼합 포름산 무수물등이 포함된다.
R6이 시아노기이면, 친핵성 시약의 예로는 트리메틸실릴 시안화물 또는 p-톨루엔술포닐 시안화물과 같은 시안화물등이 있다.
친핵성 시약과의 반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 정확한 반응 온도가 본 발명에 대해 임계적인 것은 아니다. 일반적으로, -90℃~50℃, 바람직하게는 -78℃~20℃의 비교적 낮은 온도에서 반응을 수행시키는 것이 편리하다는 것을 발견하였다. 많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면 10분~10시간, 좀더 바람직하게는 10분 ~2시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
F2, F3 및 F4의 단계들은 각각 A2, A3 및 A4에서와 같은 반응들을 필수적으로 포함하며 동일한 시약 및 반응 조건을 이용하여 수행시킬 수 있다.
반응 도표 F에 기재된 바와 같이 제조된, R6이 포르밀기인 식(XX), (XXI), (XXII) 및 (XXII) 의 이들 화합물들은 히드록시메틸기를 갖는 상응하는 화합물로 환원되어 R6이 히드록시기로 치환된 메틸기를 나타내는 식(XX), (XXI), (XXII) 및 (XXIII)의 상응하는 화합물을 제조할 수 있다.
이 환원 반응을 수행하기 위해 사용될 수 있는 환원제의 예로는 리튬 알루니늄 하이드라이드, 소듐 알루미늄 하이드라이드 또는 소듐 알루미늄 트리에톡시 하이드라이드와 같은 알칼리 금속 알루미늄 하이드라이드 ; 및 수소화붕소나트륨, 수소화시아노붕소나트륨 또는 수소화붕소리튬와 같은 금속 붕소수소화물등이 포함된다.
이 반응은 통상 용매 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 포함되는 반응 또는 시약에 역 효과를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소; 할로겐화 탄화수소, 특히 메틸렌클로라이드, 콜로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 할로겐화 지방족 탄화수소 ; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄 또는 디옥산과 같은 에테르 ; 및 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올과 같은 알코올 등이 포함된다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도가 임계적인 것은 아니다. 일반적으로, -30℃~-150℃, 좀더 바람직하게는 0℃~60℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다.
많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면 10분~15시간, 좀더 바람직하게는 30분~2시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
R8이 알킬카르보닐기(예 ; 아세틸 또는 프로피오닐기)또는 할로겐화 알킬카르보닐기 (예 ; 클로로아세틸, 디클로로아세틸,트리클로로아세틸 또는 트리플루오로아세틸기)와 같은 지방족 아실기 ; 벤조일기와 같은 방향족 아실기 ; 알콕시부가 바람직하게는 탄소수 1~4인 메톡시카르보닐기와 같은 저급 알콕시카르보닐기 ; 알케닐부가 바람직하게는 탄소수 2~4인 비닐옥시카르보닐 또는 알릴옥시카르보닐기와 같은 저급 알케닐옥시카르보닐기 ; 또는 벤질옥시카르보닐기와 같은 아랄킬옥시카르보닐기를 나타내는 식 R8OH의 카르복실산 화합물 또는 그의 반응성 유도체와 R6이 히드록시메틸기를 나타내는 화합물을 반응시킴으로써 에스테르 화합물 [즉, 식(I)의 화합물 중의 B가 아실옥시메틸기를 나타내는]을 제조할 수 있다. 이 반응은 바람직하게는 디시클로헥실카르보디이미드(DCC)또는 카르보닐디이미다졸과 같은 축합제(condensing agent)존재하에서 일어난다. 선택적으로, 식 R8Z 의 활성화 아실화제와
[식중, R8상기 정의된 바와 같고 Z는 식 OR8의 기, 할로겐 원자(즉, 염소,브롬 또는 요오드 원자), 바람직하게는 알킬부가 탄소수 1~6의 저급 알킬카르보닐옥시기(예; 피발릴옥시기), 바람직하게는 알콕시부가 탄소수 1~6의 저급 알콕시카르보닐옥시기(예 ; 메톡시카르보닐옥시 또는 에톡시카르보닐옥시기), 바람직하게는, 알킬부가 탄소수 1~6의 저급 알킬티오기(예 ; 메틸티오 또는 에틸티오기), 피리딜티오기 (예 ; 2-피리딜티오기), 또는 바람직하게는, 알킬부가 탄소수 1~6의 저급 알킬술포닐옥시기 (예 ; 메탄술포닐옥시 또는 에탄술포닐옥시기)와 같은 이탈기(leaving group)를 나타낸다]
R6이 히드록시메틸기를 나타내는 화합물을 반응시킴으로써 에스테르를 제조할 수 있다. 이들 반응은 바람직하게는 염기 존재하에 용매중에서 수행된다.
사용하는 반응 또는 시약에 역효과를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소 ; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르 ; 및 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 등이 포함된다.
사용되는 염기의 성질 또한 특별히 임계적인 것은 아니며 이러한 유형의 반응에서 기존에 사용된 임의의 염기를 여기서도 동등하게 사용할 수 있다.
바람직한 염기의 예로는, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 1,5-디아자비시클로 [4.3.0] 논-5-엔, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO), 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데 -7-센(DBU)과 같은 유기 염기 ; 및 부틸리튬, sec-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 비스(트리메틸실릴)아미드 또는 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 유기 금속 염기등이 포함된다. 물론, 트리에틸아민, 피리딘, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO) 또는 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센(DBU)이 바람직하다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도는 임계적인 것은 아니다. 일반적으로, 0℃~100℃, 좀더 바람직하게는 20℃~50℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다. 많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한, 조건하에서 반응이 수행되다면, 10분~24시간, 좀더 바람직하게는 30분~2시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
필요하다면, 기존의 방법들로 생성된 에스테르를 자유 카르복실산으로 변화시킬 수 있다.
선택적으로, R6이 히드록시메틸기를 나타내면, 그 화합물을 할로겐화제로 처리함으로써 그것을 플루오로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸 또는 요오드 메틸기와 같은 할로겐화 메틸기로 젼환시킬 수 있다.
일반적인 히드록시기를 할로겐 원자로 변화시킬 수 있는 일반적인 임의의 할로겐화제를 본 반응에 사용할 수 있다. 바람직한 할로겐화제의 예로는 불소화를 위한 디에틸아미노설퍼트리플루오라이드(DAST) ; 염소화를 위한 티오닐 클로라이드, 포스포러스 옥시클로라이드 또는 포스포러스 펜타클로라이드 ; 브롬화를 위한 포스포러스 트리브로마이드 또는 포스포러스 펜타브로마이드 ; 및 요오드화를 위한 요오드화 메틸트리페닐포스포늄등이 포함된다. 반응은 통상 용매 존재하에서 수행하는 것이 바람직하다. 포함되는 반응 또는 시약에 역효롸를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 할로겐화 탄화수소, 특히 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소와 같은 할로겐화 지방족 탄화수소 ; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시에탄과 같은 에테르 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 ; 디메틸포름아미드 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드와 같은 아미드 ; 디메틸 술폭시드와 같은 술폭시드 ; 및 아세톤 또는 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤등이 포함된다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도는 임계적인 것은 아니다. 일반적으로, -20~150℃, 좀더 바람직하게는 0℃~60℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다.
많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면 30분~20시간, 좀더 바람직하게는 1~4시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
반응 도표 F에 기재된 바와 같이 제조된, R6이 포르밀기를 나타내는 식(XX), (XXI), (XXII) 및 (XXIII)의 화합물을 디에틸아미노설퍼트리플루오라이드(DAST)와 같은 플루오르화제를 이용함으로써 B가 디플루오로메틸기를 나타내는 상응하는 화합물로 변화시킬 수 있다.
이 반응은 통상 용매 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 포함되는 반응 또는시약에 역효과를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디클로로에탄 또는 클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소 ; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시에탄과 같은 에테르 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 ; 및 아세토니트릴과 같은 니트릴등이 포함된다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도는 임계적인 것이 아니다. 일반적으로, -20~150℃, 좀더 바람직하게는 0℃~60℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다. 많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면 1~36시간, 좀더 바람직하게는 1~20시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
반응 도표 F에 기재된 바와 같이 제조될 수 있는, R6이 히드록시기를 나타내는 식(XX), (XXI), (XXII)또는 (XXIII)의 상응하는 화합물을 염기 존재하에서 각종 알킬화제와 반응시킴으로써 R6이 상기 정의되고 예시된 바와 같은 치환체(a)로 구성된 군에서 선택된, 동일 또는 상이할 수 있는 치환체의 적어도 하나 이상, 바람직하게는 1~3개로 임의 치환될 수 있는 저급 알콕시기를 나타내는 화합물을 제조할 수 있다.
본 반응에 사용될 수 있는 알킬화제의 예로는 요오드메탄, 요오드에탄, 요오드프로판, 2-요오드프로판, 브로모메탄, 브로모에탄, 브로모프로판 및 2-브로모프로판과 같은 저급 알킬 할로겐화물이 포함된다.
사용되는 염기의 성질은 특별히 임계적인 것은 아니며 이러한 유형의 반응에서 기존에 사용된 임의의 염기를 여기서도 동등하게 사용할 수 있다.
바람직한 염기의 예로는, 소듐 히드록사이드 또는 칼륨 히드록사이드와 같은 알칼리 금속 히드록사이드 ; 탄산나트륨 또는탄산칼륨와 같은 알칼리 금속 탄산염 ; 수소화리튬, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨와 같은 알칼리 금속 수소화물 ; 칼륨 t-부톡사이드와 같은 알칼리 금속 알콕사이드 ; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 1,5-디아자비시클로 [4.3.0] 논-5-엔 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO), 또는 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센(DBU)과 같은 유기 염기 ; 및 부틸리튬, sec-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 비스(트리메틸실릴)아미드 및 리튬 미스 (트리메틸실릴)아미드와 같은 유기 금속 염기등이 포함된다. 이중에서, 트리 에틸아민, 피리딘, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄(DABCO) 또는 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센(DBU)이 바람직하다.
이 반응은 통사 용매 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 포함되는 반응 또는 시약에 역효과를 나타내지 않고 적어도 다소간 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에는 특별한 제한이 있지는 않다. 적당한 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소 ; 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 ; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라히드루푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르와 같은 에테르 ; 메탄올, 에탄올, 또는 이소프로필 알코올과 같은 알코올 ; 아세토니트릴과 같은 니트릴 ; 디메틸포름아미드 또는 디에틸포름아미드와 같은 포름아미드 : 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드 ; 및 상기 용매의 하나 이상과 물의 혼합물등이 포함된다.
반응은 광범위한 온도에서 일어날 수 있으며 본 발명에 대해 정확한 반응 온도는 임계적인 것이 아니다. 일반적으로, -90~150℃, 좀더 바람직하게는 -78℃~60℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리함을 발견하였다. 많은 요소들, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 반응 소요 시간 또한 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기 개요된 바람직한 조건하에서 반응이 수행된다면 10분~24시간, 좀더 바람직하게는 30분~4시간의 시간이면 통상 충분할 것이다.
반응 도표 F에 기재된 바와 같이 제조될 수 있는, R6이 저급 알킬티오기를 나타내는, 식(XX), (XXI), (XXII)또는 (XXIII)의 해당 화합물을 각종 산화제로 산화시킴으로써 R6이 저급 알킬술포닐기를 나타내는 화합물을 제조할수 있다.
반응은 본질적으로 동일하며 A4 단계에 대하여 상기에 기술한 바와 동일한 시약과 반응 조건을 사용하여 수행할 수 있다.
상기 일반식에서, R3, R4, R5, R6및 D는 상기에 정의한 바와 같다.
반응 도표 G는 일반식(XV)(반응 도표 C의 C1단계에 나타낸 바와 같이 제조)의 화합물내의 피라졸 고리의 4-위치의 할로겐 원자를 친핵제로 교환시킨 뒤 생성된 일반식(XXIV)의 결과 화합물을 티오에테르화 반응시킴으로써, 반응 도표 F의 F1단계에 나타낸 바와 같이 또한 제조하는 일반식(XX)의 화합물의 또다른 제조방법을 제공한다.
G1 및 G2단계는 각각 F1 및 Al 단계와 본질적으로 동일한 반응이며 동일한 시약과 반응 조건을 사용하여 수행될 수 있다.
상기 일반식에서, R1', R2', B', D 및 r은 상기에 정의한 바와 같으며,
R7은 히드록시기, 할로겐 원자, 탄소수 1~6의 비치환 알킬기, 상기에 정의한 치환체(c)로 구성된 군으로 부터 선택한 적어도 하나 바람직하게는 1~3개의 치환체를 갖는 탄소수 1~6의 치환 알킬기, 탄소수 2~6의 비치환 알케닐기, 할로겐 원자로 구성된 군으로 부터 선택한 적어도 하나의 치환체로 치환된 탄소수 2~6의 치환 알케닐기, 탄소수 1~6의 알킬티오기, 각각의 알킬부 탄소수가 1~4인 디알킬술파모일기, 상기에 정의한 치환체 (a)로 구성된 군으로 부터 선택한 적어도 하나의 치환체로 치환되거나 비치환된 탄소수 2~7의 지방족 아실기, 바람직하게는 알킬카르보닐기, 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기,
일반식 -CONRaRb(식중, Ra와 Rb는 수소 원자 및 탄소수 1~4의 알킬기로 구성된 군으로 부터 독립적으로 선택한다)의 기,
포르밀기 또는
시아노기를 나타낸다.
R7로 나타낼 수 있는 상기의 모든 기는 A로 나타낼 수 있는 상응하는 기에 대하여 상기 정의 및 예시한 바와 같을 수 있다.
반응 도표 H에서, 일반식(XXVI) 의 화합물 [즉, A가 R7에 대하여 상기에 정의한 기 및 원자중 어느 하나를 나타내며, B가 B'이고 n이 0인 일반식(I)의 화합물] 및 일반식(XXVII)의 화합물 [즉, A가 R7에 대하여 상기에 정의한 기 및 원자 중 어느 하나를 나타내며, B가 B'이고 n이 1 또는 2인 일반식(I)의 화합물]은 반응 도표 A, C 및 F 중의 어느 하나에 기술된 바와 같이 제조할 수 있는, 일반식(XXV)의 화합물의 피라졸 고리의 5-위치에 친핵 치환체 R7를 도입함으로써 제조할 수 있다.
H1 단계에서, 일반식(XXVI)의 화합물은 일반식(XXV)의 화합물 (반응 도표 A에서 제조한 일반식(XII)의 화합물, 반응 도표 C에서 제조한 일반식 (XVII)의 화합물 또는 반응 도표 F에서 제조한 일반식(XXII)의 화합물일 수 있다)내의 피라졸 고리의 5-위치에 친핵 치환체 R7을 도입함으로써 제조한다.
일반식(XXV)의 화합물의 치환 반응은 피라졸 고리의 5-위치의 수소원자를 탈양성자화 한 뒤 친핵제를 사용하여 치환체 R7을 도입함으로써 수행될 수 있다.
이 단계의 제1반응에서 사용되는 탈양성자제의 성질은 피라졸 고리의 5-위치의 양성자를 해리시킬 수 있는 충분한 염기도를 가지고 있는한 특별히 암계적이지 않다. 적당한 탈양성자제의 예로는 부틸리튬, sec-부틸리튬, t-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 비스(트리메틸실릴) 아미드와 같은 유기 염기를 포함하며, 더욱 바람직한 것은 부틸리튬 또는 sec-부틸리튬이다.
탈양성자 반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다.
반응 또는 사용된 시약에 역영향을 미치지 않으며 어느 정도까지 시약을 용해시킬 수 있다면 사용되는 용매의 성질에 특별한 제한은 없다. 적당한 용매의 예로는 디에틸 에테르 또는 테트라히드론푸란과 같은 에테르가 있다.
탈양성자 반응은 넓은 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에 중요하지 않다. 일반적으로, -90℃~50℃, 더욱 바람직하게는 -78℃~20℃에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간은 여러 가지 요인에 따라, 특히 반응 온도 및 사용된 시약과 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기한 바람직한 조건하에서 반응을 수행한다면, 5분~4시간, 더욱 바람직하게는 15분~1.5시간이면 일반적으로 충분하다.
사용되는 친핵제의 성질은 물론 도입하고자 하는 기의 성질에 따라 다르다.
즉, 예를 들어 R7이 히드록시기를 나타내는 경우, 친핵 반응에 사용되는 친핵제의 바람직한 예는 트리메틸실릴 퍼옥사이드와 같은 퍼옥사이드이다.
R7이 할로겐 원자를 나타내는 경우, 친핵제의 예로는 N-클로로숙신이미드 또는 N-브로모숙신이미드와 같은 N-할로숙신이미드 ; 1,2-디브로모에탄 또는 헥사클로로에탄과 같은 할로겐화 알칸 ; t-부틸 하이포아염소산염과 같은 하이포아염소산염 ; 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 분자 ; N-플루오로피리디늄 트리플레이트 같은 N-플루오로피리디늄염 ; 및 N-플루오로-o-벤젠디술폰이미드와 같은 N-플루오로술폰이미드가 있다.
R7이 임의로 치환된 알킬기, 임의로 치환된 알케닐기, 디알킬술파모일기, 임의로 치환된 지방족 아실기, 알콕시카르보닐기 또는 일반식 -CONRaRb기를 나타내는 경우, 친핵제의 예로는 상응하는 할로겐화물(즉, R7이 상기에 정의한 바와 같고 X'가 할로겐 원자인 일반식 R7X'로 나타내는 화합물)이 있다.
R7이 알킬티오기를 나타내는 경우, 친핵제의 예로는 상응하는 티올 화합물(R7-SH)과 같은 디술피드 또는 모노술폰 화합물이 있다.
R7이 포르밀기를 나타내는 경우, 친핵제의 예로는 디메틸포름아미드 또는 디에틸포름아미드와 같은 포름아미드 ; 에틸 포르메이트 또는 t-부틸 포르메이트와 같은 포르메이트 ; 및 포름 피발 무수물과 같은 혼합 포름산 무수물이 있다.
R7이 시아노기를 나타내는 경우, 친핵제의 예로는 트리메틸실릴 시아나이드 또는 p-톨루엔술포닐 시아나이드와 같은 시아나이드가 있다.
친핵제를 사용한 반응은 넓은 온도 범위에서 수행될 수 있으며 정확한 반응 온도는 본 발명에 중요하지 않다. 일반적으로, -90℃~50℃, 더욱 바람직하게는 -78℃~20℃의 비교적 저온에서 반응을 수행하는 것이 편리하다. 반응 소요 시간은 여러 가지 요인에 따라, 특히 반응 온도 및 사용되는 시약 및 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 상기의 바람직한 조건하에서 반응을 수행한다면, 10분~10시간, 더욱 바람직하게는 10분~2시간이면 일반적으로 충분하다.
H2 단계는 본질적으로 A4단계와 동일하며 동일한 시약과 반응 조건을 사용하여 수행될 수 있다.
반응 도표 H에서와 같이 제조될 수 있는 일반식(XXVI) 및 (XXVII)의 화합물에서, R7로 나타낸 포르밀기를 가지는 화합물은 히드록시메틸기를 가진 상응하는 화합물로 환원될 수 있다. 이렇게 환원에 의해 수득된 히드록시메틸 화합물은 여러 가지 종류의 카르복실산 화합물과 반응하여 상응하는 에스테르 화합물을 제조할 수 있다.
또한, 환원에 의해 제조된 히드록시메틸기는 할로겐화제와의 반응으로, 플루오로메틸, 클로로메틸 또는 브로모메틸기와 같은 할로겐화 메틸기로 전환될 수 있다.
또한, 반응 도표 H에서와 같이 제조될 수 있는 일반식(XXVI) 및 (XXVII)의 화합물에서, R7로 나타낸 포르밀기를 가진 화합물은 디플루오로 메틸기를 가진 상응하는 화합물로 전환될 수 있다.
R7이 임의로 치환된 알콕시기를 나타내는 화합물은, R7이 히드록시기를 나타내며 반응 도표 H에서와 같이 제조된 일반식(XXVI) 또는 (XXVII)의 화합물을 통상적인 방법에 의해 여러 가지 종류의 알칼리화제와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
반응 도표 H에 기재된 바와 같이 제조된 일반식(XXVI) 및 (XXVII)의 화합물에서 R7기 또는 원자와 관련된 상기의 모든 반응은 반응 도표 F의 R6과 관련된 바와 유시한 방법으로 수행할 수 있다.
R7로 나타내는 알킬술포닐기를 갖는 화합물은 일반식(XXVI) 및 (XXVII)의 화합물에서 R7으로 나타내는 저급 알킬티오기를 갖는 상응하는 화합물을 통상적인 방법으로 여러 가지 산화제로 산화시킴으로써 제조할수도 있다.
상기 일반식에서, R1', R2', R7, B', D 및 r은 상기에 정의한 바와 같다.
반응 도표 I는 반응 도표 A, B, C 또는 F에서와 같이 제조할 수 있는 일반식(XXVIII)의 화합물에서 피라졸 고리의 5-위치에 R7로 나타내는 친핵 치환체를 도입함으로써 일반식(XXVII)의 화합물을 제조하는 또다른 방법을 제공한다.
I1단계의 반응은 H1단계의 반응과 본질적으로 동일하며 H1단계와 같이 수행될 수 있다.
상기의 반응 도표 A~I의 각 반응을 종결한 후, 통상적인 방법에 의해 반응 혼합물로 부터 각 단계에서 목적하는 화합물을 회수할 수 있다. 이러한 기술의 한예로는 반응 혼합물을 적당하게 중화시키고 ; 불용성 물질이 존재한다면 이들을 여과 제거시키고 ; 물에 섞이지 않는 용매를 첨가하고 ; 유기상을 분리하고 이것을 물로 세척하고 ; 최종적으로 유기 용매를 증류제거하는 것으로 구성되어 있다. 이렇게 수득된 생성물은 통상적인 방법, 예를 들면, 재결정, 재침전 또는 각종 크로마토그래피, 특히, 컬럼 크로마토그래피 또는 예비 박막 크로마토그래피에 의해 더욱 정제할 수 있다.
제초제로서 사용하기 위해, 본 발명의 화합물은 담체 및 필요하다면 다른 부형제와 혼합하여 사용할 수 있으며, 이러한 목적으로 일반적으로 사용되는 제제 형태, 예를 들면, 분제, 조 분제, 미세 과립, 과립, 습윤성 분말, 유동제, 유화성 농축액, 액제 등의 형태로 사용될 수 있다. 담체는 합성 또는 천연 무기 또는 유기 물질과 혼합될 수 있으며, 활성 화합물이 목적 식물에 도달할 수 있도록 도와주고 또는 활성 화합물의 저장, 수송 및 취급을 용이하게 할 수 있도록 제초제에 혼입한다.
적당한 고체 담체의 예로는 : 카올리나이트, 몬모릴로나이트 또는 아타풀자이트와 같은 점토 ; 탈크, 운모, 납석, 경석, 베어미클라이트, 석고, 돌로마이트, 규조토, 마그네슘 라임, 인회석, 제올라이트, 규산 무수물, 합성 규산 칼슘, 카올린, 벤토나이트 또는 탄산 칼슘과 같은 무기 물질 ; 콩가루, 담배 가루, 호두 가루, 밀가루, 톱밥, 전분 또는 결정성 셀룰로오스와 같은 식물성 유기 물질 ; 쿠마론 수지, 석유 수지, 알키드 수지, 폴리(비닐 클로라이드), 폴리(알킬렌 글리콜), 케톤 수지, 에스테르 검, 코팔 검 또는 다마(dammar)검과 같은 합성 또는 천연 고분자량 화합물 ; 카르나우바 왁스, 파라핀 왁스 또는 밀랍과 같은 왁스 ; 및 요소가 있다.
적합한 액체 담체의 예로는 다음과 같다 ; 케로센, 광물성유, 스핀들유 또는 화이트 유와 같은 파라핀 또는 나프탈렌 탄화수소류 ; 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 에틸벤젠, 쿠멘 또는 메틸나프탈렌과 같은 방향족 탄화수소류 ; 사염화탄소, 클로로포름, 트리클로로에틸렌, 모노클로로벤젠 또는 o-클로로톨루엔과 같은 할로겐화 탄화수소류 ; 디옥산 또는 테트라히드로푸란 같은 에테르류 ; 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 디이소부틸 케톤, 시클로헥사논, 아세토페논 또는 이소포론과 같은 케톤류 ; 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 에틸렌 글리콜 아세테이트, 디에틸렌 글리콜 아세테이트, 디부틸 말레에이트 또는 디에틸 숙시네이트와 같은 에스테르류 : 메탄올, 헥산올, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 시클로헥산올 또는 벤질 알코올과 같은 알코올 ; 에틸렌 글리콜 에틸에테르, 에틸렌 글리콜 페닐 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르 또는 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르와 같은 에테르 알코올 ; 디메틸포름아미드 또는 디메틸 술폭사이드와 같은 극성 용매 ; 및 물.
유화, 분산, 습윤, 확산, 도포, 분해의 결합과 조절을 용이하게 하고, 활성 화합물을 안정화시키고, 유동성과 녹방지성을 개량시키며 식물에 흡수를 촉진시키기 위하여, 본 발명의 화합물은 이온성 또는 비온성제일 수 있는 하나 이상의 계면 활성제와 혼합되어 사용될 수 있다.
적합한 비이온성 계면 활성제의 예는 다음과 같다 : 지방산 수크로스 에스테르, 라우릴 알코올, 스테아릴 알코올 또는 올레일 알코올같은 고급 알코올과의 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 이소옥틸페놀 또는 노닐페놀과 같은 알킬페놀과의 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 부틸나프톨 또는 옥틸나프톨과 같은 알킬나프톨과의 에틸렌옥사이드의 부가 중합체 ; 팔미트산, 스테아르산 또는 올레산과 같은 고급 지방산과의 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 스테아릴 포스 페이트 또는 디라우릴 포스페이트 와 같은 모노- 또는 디-알킬 포스페이트와의 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 도데실아민 또는 스테아르아미드와 같은 아민과의 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 소르비탄과 같은 다가 알코올의 고급 지방산 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체 ; 및 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 옥사이드의 부가 중합체.
적합한 음이온성 계면 활성제의 예는 다음과 같다 : 소듐 라우릴 술페이트 또는 올레일 술페이트의 아민염과 같은 알킬 술페이트 ; 소듐 디옥틸 술포숙시네이트, 소듐 올레에이트 또는 소듐 스테아레이트와 같은 지방산 염; 및 소듐 이소프로필 나프탈렌술포네이트, 소듐 메틸렌비스나프탈렌술포네이트, 소듐 리그닌술포네이트 또는 소듐 도데실벤젠술포네이트와 같은 알킬 아릴 술포네이트.
양이온 계면 활성제의 예로는, 예를 들면 고급 지방족 아민, 4가 암모늄염 및 알킬 피리디늄염이 있다.
또한, 제제의 특성을 증진시키고 생리적 작용을 증진시키기 위하여, 본 발명의 제초제는 젤라틴, 아라비아 검, 카세인, 알부민, 아교, 소듐 알지네이트, 폴리(비닐 알코올), 카르복시메틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스 및 히드록시메틸 셀룰로스와 같은 고분자량 중합체 ; 소듐 폴리포스페이트 또는 벤토나이트와 같은 요변성제 ; 또는 다른 부형제와 조합되어 사용될 수 있다.
이러한 담체 및 부형제는 제제의 목적 및 살포 방법에 따라 단독으로 또는 조합되어 사용될 수 있다.
제제에서의 활성 화합물의 양은 광범위하게 변할 수 있으며, 이의 농도에 관해서는 특정하지 않는다. 그러나, 제제 중의 활성화합물의 바람직한 농도는 1차적으로 제제의 성질에 좌우될 뿐만 아니라, 제거될 잡초의 성질 및 의도하는 사용방법에 좌우될 것이다. 필요에 따라, 제제는 사용자가 희석하여 사용하도록 하는 의도에서 농축형태로 공급될 수도 있다.
따라서, 예를 들면, 분제(dust)는 일반적으로 2 내지 10중량부의 활성 화합물을 포함하고, 나머지는 고체 담체이다.
습윤성 분말은 일반적으로 10 내지 80중량부의 활성 화합물을 포함하고, 나머지는 고체 담체, 분산제 또는 습윤제이며, 필요에 따라 보호 콜로이드제, 요변성제, 탈포제 등이다.
과립은 일반적으로 0.1 내지 10중량부의 활성 화합물을 포함하고, 나머지는 대부분 고체 담체이다.
활성 화합물은 고체 담체와 균일 혼합되거나 고체 담체상에 흡착되거나 고체 담체에 의하여 흡수될 수 있다. 입자직경은 약 0.2 내지 1.5mm의 범위가 바람직하다.
유화성 농축물은 일반적으로 1 내지 50중량부의 활성 화합물 및 5 내지 20중량부의 유제를 포함하고, 나머지는 액체 담체이고 필요에 따라 녹방지제이다.
본 발명의 제초제는 잡초의 발아전 또는 후, 10아르당 바람직하게는 1 내지 1000g, 더욱 바람직하게는 10 내지 300g의 활성 화합물을 상술한 다양한 형태의 제형으로 예를 들면 논 또는 밭의 토양에 살포하여 잡초를 효과적으로 제거한다. 더욱이, 화합물은 비경작지역, 예를들면 도로, 운동장, 빌딩주변, 철도 용지 등에 10아르당 200 내지 1000g의 양으로 살포하여 이들 지역에 있는 잡초를 효과적으로 박멸할 수도 있다.
필요에 따라, 본 발명의 제초제는 하나 이상의 다른 제초제와 혼합하여 사용됨으로써 잡초제거범위를 확장시킬 수 있으며, 일부, 상승 효과를 기대할 수 있다.
본 발명의 제초제는 필요에 따라 식물 성장 조절제, 살균제, 살충제, 살비제, 살선충제 또는 비료와 혼합 살포하여 더 광범위한 용도를 갖는 농업용 또는 원예용 조성물을 제공할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 제초활성을 가지며 제초제용으로 사용될 수 있다.
활성은 일반적으로 쌍떡잎식물보다 외떡잎식물에 대하여 더욱 효과가 있다.
예를들면, 본 발명의 화합물은 잡초 또는 활엽 초본의 발아전 또는 후 논에 담수 조건하 토양 살포할 경우, 논에 있는 무성한 잡초를 효과적으로 방제할 수 있다. ; 특히, 이들은 에키노클로아 오리지콜라 바싱(Echinochloa oryzicola Vasing), 에키노클로아 크루스-갈리(Crus-galli)(L.) 베오브. (Beauv.) 변종 포르모센 시스 오하이(formosensis ohwi) 및 에키노클로아 크루스-갈리 아종 제누이나(genuina)변종 에키나타 혼다(echinata Honda)와 같은 포아풀과의 잡초 ; 엘레오카리스 아키쿨라리스(Eleocharis acicularis)(L.) 로엠.(Roem.)에 슐트. (et Schult.) 변종 롱기세타 스벤.(longiseta Sven.), 스키르푸스 준코이데스 룩스브. (Scirpus juncoides Roxb.) 아종 호타루이(hotarui)(ohwi) 티. 코야마 (T. Koyama), 엘레오카리스 쿠로구와이 오하이(Eleocharis Kuroguwai Ohwi) 및 너도 방동산이(Cyperus serotinus Rottb.)와 같은 방동산이과 잡초 및 올미(Sagittaria Pygmaea Mig.)와 벗풀(Sagittaria trifolia L.)과 같은 택사과를 포함하여, 통상적인 제초제로 근절시키기 어려운 다년생 잡초. 더욱이, 이들은 린데르니아 픽시다리아 엘.(Lindernia pyxidaria L.)과 같은 현삼과 잡초, 마디꽃 (Rotala indica)(Willd.)Koehne)변종 울리기노사(uliginosa)(Mig.)코헨(Koehne), 아마니아 물티플로라 룩스브. (Ammannia multiflora Roxb.) 및 로탈라 멕시카나 캄에 술츠(Rotala mexicana Cham et Schltde)과 같은 부처꽃과 잡초 및 물달개비(Monochoria vaginalis(Burm. f.) Presl)변종 플란타기네아 (plantaginea) (Roxb.) 솔므스-로브(Solms-Laub) 및 물옥잠(Monochoria Korsakowii Regel et Maack)과 같은 물옥잠과 잡초를 포함하는 광엽 잡초를 효과적으로 억제시킬 수 있다.
한편, 본 발명의 화합물은 논-벼를 포함하여 벼와 같은 많은 유용한 식물에는 해가 없다는 점에서 선택적 활성을 보여주며, 광범위한 처리의 이점을 가지고 있음이 밝혀져 있다. 농지에서, 잡초 또는 활엽초본의 발아전에 토양을 처리함으로써, 본 발명의 화합물은 예를들면 다음과 같은 무성한 잡초 또는 활성 초본을 심도있게 근절시킬 수 있다. : 개비름(Amaranthus lividus L.), 아마란투스 비리디스 엘. (Amaranthus viridis L.) 및 쇠무릅(Achyranthes japonica(Miq.)Nakai)과 같은 비름과 잡초 ; 쇠비름 (Portulaca oleracea L.)과 같은 쇠비름과 잡초 ; 명아주(chenopodium album L. var. cen trorubrum Makino), 흰명아주 및 케노포디움 세로티눔 엘. (Chenopodium serotinum L.)과 같은 명아주과 잡초 ; 닭이장풀 (Commelina communis L.))과 같은 닭아장풀과 ; 스텔라리아 미디아(Stellaria media (L.))빌라 (villars), 스텔라리아 알신 그림(Stellaria alsine Grimm), 세라스티움 홀로스테오이데스 프리에스(Cerastium holosteoides Fries)변종 안구스티폴리움(angustifolium)(Franch.) 미주시마(Mizushima) 및 사기나 자포니카 (Sagina japonca)(Sw.)오하이(ohwi)와 같은 카리오필라소스(caryophyllaceous)잡초 ; 아칼리파 오스트랄리스 엘. (Acalypha australis L.) 및 애기 땅빈대(Euphorbia supina Raf.)와 같은 대극과 잡초 ; 특히, 아그로피론 수크시엔세(Agropyron tsuku shiense)(Honda)오하이 (ohwi)변종 트란시엔스 (transiens)(Hack.), 디지타리아 시리아리스 (Digitaria ciliaris) (Rety.) 코엘러 (koeler), 디지타리아 티모렌시스(Digitaria timorensis) (Kunth) 발란사 (Balansa), 에키노클로아 크루스-갈리 (L.)베오브. 변종 크루스-갈리, 세타리아 비리디스(Setaria viridis)(L.) 베오브., 세타리아 파베리 헤름. (Setaria faberi Herrm.), 알로 페쿠루스 애쿠알리스 소볼. (Alopecurus aequalis sobol.)변종 아무렌시스(amurensis) (Komar.) 오하이 및 포아 아누아 엘. (Poa annua L.)과 같은 그라미네우스(gramineous)잡초.
더욱이, 본 발명의 화합물은 비농경지, 숲 등에도 제초제로서 효과적으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 식물의 성장을 조절하는 능력을 갖고 있으며, 적당한 계절에 적당한 농도로 이러한 화합물로 식물을 처리할 경우, 일정 종류의 식물, 특히 좁은잎 초본의 성장이 시들지 않고 제어될 수 있다. 따라서 본 발명의 화합물은 일정 식물에 대한 식물 성장 억제제로서 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 제초제라는 용어는 식물 성장 억제제를 내포하고 있다.
특히, 본 발명의 화합물은 잔디, 소드된(sodded) 잔디, 한국 잔디 등과 같은 일본 잔디류 ; 특히, 베르무다(Bermuda) 잔디, 굽은 잔디, 블루잔디, 페스쿠(fescue)잔디, 리에그래스(ryegrass) 등과 같은 미국 및 유럽 잔디의 성장을 억제하므로써 잔디 성장 억제제로 사용될 수 있다 ; 결국 이들은 정원, 공공장소의 푸른지대, 골프장 등에 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물의 제조는 다음의 실시예로 예시하며, 농업적 그리고 원예적 조성물에의 이들 화합물의 용도는 후속 제제에서 예시한다. 이들 화합물의 다양한 활성은 그때 나타난다.
[실시예 1]
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)피라졸 (화합물 7,12) 및
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7,10)
1(1) 1-(디메틸술파모일) 피라졸
수소화 나트륨의 2.80g (광유중 60% w/w 분산액으로서), 및 디메틸 술파모일 클로라이드 10ml 순으로 테트라히드로푸란 95ml 중 피라졸 4.76g의 용액에 첨가하고, 그 결과 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한다.
교반 종료시, 반응 혼합물을 과잉의 물로 희석하여 아세트산 에틸로 추출한다.
추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압 증류하여 정제한다. 비점 130℃/0.1mmHg (13.3Pa)의 표제 화합물을 13.10g(정량적 수율)을 수득한다.
1(2) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸
헥산중 부틸리튬의 1.49M용액 2.1ml를 건조 테트라히드로푸란 16ml 중 1-(디메틸술파모일) 피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조]
547mg의 용액에 질소 대기하 -78℃에서 첨가하고, 결과 혼합물을 20분간 동일 온도에서 방치한다. 방지 기간의 종료시에, 테트라히드로푸란 5ml 중 2-에틸-6-메틸페닐디술파이드 945mg의 용액을 그 혼합물에 첨가 하고, 40분간 동일한 온도에서 교반한다. 반응 혼합물을 염화 암모늄 수용액과 혼합한 뒤 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후, 감압 증발하여 농축한다. 농축액을 헥산과 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 10:1)로 용리하는, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 701mg(수율 69%)를 산출한다.
1(3) 3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸
트리플루오로아세트산 0.9ml를 염화 메틸렌 3ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 640mg의 용액을 첨가하고, 결과 혼합물을 4시간 동안 50℃ 까지 가열한다.
가열 종료시에, 반응 혼합물을 탄산수소나트륨의 수용액에 주입하여 염화 케닐렌으로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다.
용매를 감압 증류 제거하여 오일 상태의 표제 화합물 628mg(정량적 수율)을 산출한다.
1(4) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)피라졸
1,8-디아자비시클로 [5.4.0]운데-7-센 0.41ml 및 염화 디에틸카르바모일 0.21ml를 차례로 아세토니트릴 6ml 중 3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (3) 에서 제조] 299mg 의 용액에 첨가하여 그 결과 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물과 혼합하여 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산과 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 273mg(수율 63%)를 산출한다.
1(5) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 366mg을 1,2-디클로로에탄 4ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계(4)에서 제조] 245mg 의 용액에 첨가한뒤, 그 결과 혼합물을 1시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아황산 나트륨 수용액과 혼합한 후, 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소 나트륨 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 266mg(수율 99%)을 산출한다.
[실시예 2]
1-(디프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 10.46)
2(1) 3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸
트리플루오로아세트산 9.13ml 를 클로로포름 58ml 중 1-(디메틸술파 모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 [실시예 1(2)의 기재 방법과 유사한 방법으로 제조] 11.59g 의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 4시간 동안 60℃에서 가열한다. 결과 혼합물을 감압 증발하여 농축한 뒤 농축액을 물로 희석한뒤 탄산수소 나트륨 수용액의 첨가로 알칼리화 한다. 그것을 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하여 오일 상태의 표제 화합물 7.77g(정량 수율)을 산출한다.
2(2) 3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 7.60g을 1,2-디클로로에탄 70ml 중 3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 3.5g의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 15시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시에, 반응 혼합물을 탄산수소 나트륨 수용액으로 세척하고 물 세척한 뒤 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 용매는 감압 증류로 제거한 뒤 염화 메틸렌 및 디이소프로필 에테르의 혼합물로 부터 결정 잔류물을 재결정하여 융점 185~186℃의 표제 화합물 3.70g (수율 92%)을 산출한다.
2(3) 1-(디프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일) 피라졸
톨루엔중 포스겐 1.98M 용액의 2ml 를 톨루엔 1ml 중 3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일) 피라졸 200mg의 용액에 첨가한뒤, 결과 용액을 1시간 동안 60℃에서 가열한다. 혼합물을 감압 증발로 농축하고 트리에틸아민 97mg 및 디이소프로필아민 89mg을 차례로 오일 잔류물에 첨가한다. 반응 혼합물을 20분간 주변 온도에서 교반한 후, 디에틸 에테르로 희석한다.
에테르성 용액을 1N-염산 수용액, 탄화수소 나트륨의 수용액 및 물의 순으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 용매를 감압 증류하여 제거하고, 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 프로마토그래피로 정제하여 융점 64~65℃의 표제 화합물 268mg (수율 89%)을 제공한다.
[실시예 3]
1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(3,5-디클로로페닐티오) 피라졸 (화합물 9.50) 및
1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(3,5-디클로로페닐술폰일) 피라졸 (화합물9.49)
3(1) 1-(디메틸술파모일)-4-클로로피라졸
N 클로로숙신이미드 2.45g을 클로로포름 20ml 중 1-(디메틸술파모일) 피라졸 2.14g 의 용액에 첨가하고, 그 결과 혼합물을 5시간 동안 70℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아세트산 에틸로 희석하고, 그 아세트산 에틸 용액을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 용매는 감압 증류하여 제거하고 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일상의 표제 화합물 2.00g(수율 78%)을 산출한다.
상기 기술된 제조 방법을 따르되, N-브로모숙신이미드 및 N-요오드숙신이미드를 사용하여, 하기의 화합물들을 제조한다 :
오일 상태의 1-(디메틸술파모일)-4-브로모피라졸
오일 상태의 1-(디메틸술파모일)-4-요오드피라졸
3(2) 1-(디메틸술파모일)-4-클로로-5-(3,5-디클로로페닐티오)피라졸
헥산중 부틸리튬 1.49M용액의 0.67ml 를 건조 테트라히드로푸란 15ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-클로로피라졸 [상기 단계 (1) 에서 제조] 300mg의 용액에 -78℃에서 첨가한다. 10분 경과후, 건조 테트라히드로푸란 7ml 중 3,5-디클로로페닐디술파이드 449mg의 용액을 혼합물에 첨가한뒤 1시간 동안 동일 온도에서 교반한다. 교반 종료시 반응 혼합물은 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 그 다음 용매는 감압 증류하여 제거한다.
이와 같이 수득한 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 32℃의 표제 화합물 410mg (수율 74%)를 산출한다.
3(3) 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(3,5-디클로로페닐티오) 피라졸
트리플루오로아세트산 195mg을 클로로포름 5ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-클로로-5-(3,5-디클로로페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 200mg의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 혼합물을 냉각한 뒤, 물로 희석하고 탄산수소나트륨으로 중화한다.
그것을 그다음 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 용매를 감압 증류하여 제거한다. 잔류물은 아세토니트릴 5ml 중 용해하고, 염화디에틸카르바모일 89mg 및 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 55mg을 결과 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 그 다음 2시간 동안 50℃에서 가열한 뒤 아세트산 에틸로 희석하고 그 용액을 2N 염산 수용액, 5% w/v 수산화 나트륨 수용액, 물의 순서대로 세척한다. 유기층을 분리하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 오일 상태의 표제 화합물 163mg(수율 83%)를 수득한다.
3(4) 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(3,5-디클로로페닐술폰일) 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 125mg을 1,2-디클로로에탄 3ml 중 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(3,5-디클로로페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (3)에서 제조] 125mg의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물은 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 그 다음 반응 혼합물을 아세트산 에틸로 희석한 뒤 아황산 나트륨 수용액, 탄산수소나트륨 수용액 및 물의 순서대로 세척한다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 용매는 감압 증류하여 제거한 뒤 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피)로 정제하여 융점 89~90℃의 표제 화합물 115mg (수율 85%)을 산출한다.
[실시예 4]
1-(디에틸카르바모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸 (화합물6.116) 및
1-(디에틸카르바모일)-4-브로모-3-(2,5-디메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.114)
4(1) 1-(디메틸술파모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸
N-브로모숙신이미드 1.55g을 클로로포름 27ml 중 1-(디메틸술파 모일)-5-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸 [실시예 1(2)에서 기재한 방법과 유사하게 제조] 2.71g의 용액에 첨가하고 결과 혼합물을 1.5시간 동안 65℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 다음 감압 증류하여 제거한다. 잔류물을 헥산 및 아세트 산에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 83~84℃의 표제 화합물 2.44g (수율 72%)를 산출한다.
4(2) 1-(디에틸카르바모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸
트리플루오로아세트산 1.4ml 를 염화 메틸렌 20ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐티오)피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 2.39g의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 3시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 물로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 용매를 그 다음 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔류물을 아세토니트릴 20ml 중 용해하고, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 1.15g, 디에틸카르바모일클로라이드 1.47ml 순으로 결과 용액에 첨가한다. 결과 혼합물을 4시간 동안 50℃에서 가열하여 물에 주입하고 아세트산 에틸로 추출한다. 그 추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 용매는 그 다음 감압 증류하여 제거한다. 결과 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 2.33g (정량적 수율)을 산출한다.
4(3) 1-(디에틸카르보모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐술폰일) 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 398mg 을 1,2-디클로로에탄 7ml 중 1-(디에틸카르바모일)-4-브로모-5-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 315mg의 수용액을 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소나트륨의 수용액, 물의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고 용매는 감압 증류하여 제거한다. 결과 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 82~83℃의 표제 화합물 283mg(수율 83%)를 산출한다.
[실시예 5]
1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 (화합물10.55) 및
1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 10.56)
5(1) 4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-피라졸
N-클로로숙신이미드 306mg을 클로로포름 10ml 중 3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 [실시예 2(1)에서 제조] 500mg의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 그 다음 물로 희석하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 용매를 감압 증류하여 제거한다.
결과 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 516mg (수율 89%)를 산출한다.
5(2) 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸
1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 453mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 365mg을 순서대로 아세토니트릴 5ml 중 4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페틸티오) 피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 510mg의 용액에 첨가한 다음 결과 혼합물을 20분 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물로 희석하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 용매를 감압 증류에 의해 제거한다. 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 84~86℃의 표제 화합물 561mg(수율 79%)을 산출한다.
5(3) 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일) 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 734mg 을 1,2-디클로로에탄 5ml 중 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 536mg의 용액에 첨가한 다음 결과 혼합물을 1.5시간 동안 50℃에서 가열한다. 그다음, 반응 혼합물을 물로 희석하고, 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 탄산수소화 나트륨 수용액, 물의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한후 용매를 감압 증류에 의해 제거한다. 결과 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 123~126℃의 표제 화합물 504mg(수율 86%)을 산출한다.
[실시예 6]
4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.258) 및
4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.259)
6(1) 4-시아노-1-(디메틸술파모일)-5-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸
펜탄중 t-부틸리튬 1.48M용액 1.2ml 를, -78℃에서 질소 대기하에, 건조 디에틸 에테르 25ml 중 4-요오드-1-(디메틸술파모일)-5-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸 [실시예 7(1)에서 기재한 제조방법과 유사하게 제조] 561mg의 용액에 첨가한뒤, 결과 혼합물을 30분 동안 교반한다.
교반 종료시에, 건조 디에틸 에테르 3ml 중 p-톨루엔술폰일시아나이드 314mg 의 용액을 혼합물에 첨가하고, 결과 혼합물을 -78℃에서 30분간 교반한 뒤 추가로 30분간 0℃에서 교반한다. 반응 혼합물을 그다음 염화 암모늄의 수용액과 혼합하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후, 용매는 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 162mg (수율37%)를 산출한다.
6(2) 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸
트리플루오로아세트산 0.10ml를 클로로포름 2ml 중 4-시아노-1-(디메틸술파모일)-5-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 1에서 제조] 154mg의 용액에 첨가하고 결과 혼합물을 2시간 동안 60℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물은 염화 메틸렌으로 희석하고, 유기층을 분리하여 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 용매는 감압 증류하여 제거한 뒤 이와같이 수득한 오일성 잔류물을 아세토니트릴 4ml 중 용해한다. 1,4-디아자비시크로 [2.2.2] 옥탄 59mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 60μl 순으로 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물은 아세트산 에틸로 희석하고, 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 그다음 그것을 감압 증발하여 농축하고, 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 145mg (수율 96%)를 산출한다.
6(3) 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일) 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 175mg 을 디클로로에탄 4ml 중 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 127mg의 용액에 첨가한뒤, 결과 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시, 아황산 나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가한후 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 다음 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 90mg (수율 65%)를 산출한다.
[실시예 7]
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 10.85)
7(1) 1-(디메틸술파모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-요오드 피라졸
N-요오드숙신이미드 5.26g 을 클로로포름 60ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오) 피라졸 [실시예 1(2)에서 기재된 방법과 유사하게 제조] 6.92g 의 용액에 첨가한뒤 결과 혼합물을 20시간 동안 60℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아황산 나트륨 수용액으로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 그 다음 용매를 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 154~157℃의 표제 화합물 8.34g (수율 87%)를 산출한다.
7(2) 1-(디메틸술파모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸
테트라히드로푸란중 부틸리튬 1.64M용액의 0.41ml 를 건조 테트라히드로푸란 9ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-요오드피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 277mg 의 용액에 -78℃에서 첨가한뒤 결과 혼합물을 50분간 교반한다. 교반 종료시, 건조 테트라히드로푸란 10ml 중 N-플루오로벤젠술폰이미드 193mg의 용액을 결과 혼합물에 첨가한뒤 30분간 교반한다. 반응 혼합물을 그다음 물에 주입하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 농축액을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 79mg (수율 37%)를 산출한다.
7(3) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로 피라졸
트리플루오로아세트산 43μl 를 클로로포름 1.5ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 64mg의 용액에 첨가하고 결과 혼합물을 4시간 동안 65℃ 에서 가열한다.
가열 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출액을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 용매는 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔류물을 아세토니트릴 3ml 중 용해하고, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 32mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 26μl 순으로 결과 용액에 첨가하고 ; 혼합물을 그 다음 1시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 후, 반응 혼합물은 물로 희석하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 용매를 감압 증류하여 제거한다. 잔류물은 1,2-디클로로에탄 3ml 중 용해하고, 3-클로로퍼옥시벤조산 89mg 을 결과 용액에 첨가한 후, 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 그다음 아황산 나트륨 수용액과 혼합하여 염화 에틸렌으로 추출한다. 추출물을 탄산수소화 나트륨 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다 ; 용매를 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 109~111℃의 표제 화합물 61mg (수율 89%)을 산출한다.
[실시예 8]
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-메톡시피라졸 (화합물 7.341) 및
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐술폰일)-4-메톡시피라졸 (화합물 7.286)
8(1) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-요오드피라졸
N-요오드숙신이미드 5.53g 을 클로로포름 80ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)피라졸 [실시예 1(2)에서 제조] 8g 의 용액에 첨가하고 결과 혼합물을 8시간 동안 60℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 냉각하고 그다음 아황산 나트륨 수용액 20ml 와 혼합하여 5분간 교반하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하여 용매를 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 조생성물은 헥산으로 재결정되어, 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 또한 정제하여 융점 102~104℃의 표제 화합물 9.4g (수율 85%)를 산출한다.
8(2) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-히드록시피라졸
테트라히드로푸란중 부틸리튬 1.59M 용액의 1.4ml 를 -78℃에서 건조 테트라히드로푸란 30ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-요오드피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 826mg 의 용액에 첨가하고 결과 혼합물을 30분간 방치한다. 방치 종료시, 건조 테트라히드로푸란 2ml 중 비스트리메틸실릴 퍼옥사이드 0.36g 의 용액을 혼합물에 첨가하고, 그다음 30분간 -78℃에서 교반한다 ; 그 다름 온도를 0℃까지 올린다.
반응 혼합물을 그 다음 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨 위에서 건조한다 ; 용매를 그 다음 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 103mg (수율 16%)을 산출한다.
8(3) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-메톡시피라졸
수소화 나트륨 25mg (무기 오일중 50% w/w 분산액으로서), 요오드 메탄 36μl 순으로 0℃에서 건조 테트라히드로푸란 1.5ml 및 디메틸포름아미드 1ml 의 혼합물 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-히드록시피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 98mg 의 용액에 첨가한 다음 결과 혼합물을 2시간 동안 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류하여 제거한다. 생성된 잔류물을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 74mg (수율 73%)를 산출한다.
8(4) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-메톡시피라졸
트리플루오로아세트산 45μl를 클로로포름 1ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-메톡시피라졸 [상기 단계 (3)에서 제조] 70mg의 용액에 첨가하고, 결화 혼합물을 4시간 동안 60℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 이와 같이 수득한 농축물은 아세토니트릴 중 용해하고, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 27mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 30μl 순서대로 결과 용액에 첨가하고, 그 다음 5시간 동안 교반한다. 교반후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발에 의하여 농축한다. 이와 같이 수득한 조생성물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 66mg(수율 96%)를 산출한다.
8(5) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐술폰일)-4-메톡시 피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 84mg 을 1,2-디클로로에탄 2ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-메톡시피라졸 [상기 단계 (4)에서 제조] 62mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 교반한다. 반응 혼합물은 그다음 아황산 나트륨 수용액과 혼합하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액 및 염화 나트륨 포화 수용액의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 감압 증발로 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 7:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제화합물을 34mg(수율 51%)를 산출한다.
[실시예 9]
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-포르밀 피라졸(화합물4.138) 및
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-포르밀피라졸 (화합물 4.112)
9(1) 1-(디에틸술파모일)-5-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-포르밀피라졸
테트라히드로푸란 중 부틸리튬 1.59M 용액 3.3ml 를 -78℃에서 건조 테트라히드로푸란 70ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-요오드피라졸 [실시예 7(1) 에서 기재한 방법과 유사하게 제조]2.0g 의 용액에 첨가한뒤, 결과 혼합물을 20분간 그 온도에서 교반하고, 교반후 디메틸포름아미드 0.51ml 를 첨가한다. 반응 혼합물을 30분간 동일한 온도에서 교반하고, 그다음 반응 온도를 0℃까지 올린다. 반응 혼합물을 그다음 염화 암모늄 수용액과 혼합한 뒤 디에틸 에테르로 추출한다.
추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일상태의 표제 화합물 1.05g(수율 66%)를 산출한다.
[9(2) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-포르밀피라졸]
트리플루오로아세트산 0.14ml를 클로로포름 2.5ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-프로밀피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 224mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 60℃에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액, 물의 순서대로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 잔류물을 아세토니트릴 4ml 중 용해하고, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 104mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 117μl 순서대로 결과 용액에 첨가하고, 그다음 결과 혼합물을 2시간 동안 교반한다. 교반 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 96mg(수율 44%)를 산출한다.
[9(3) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-포르밀피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 0.77g을 1,2-디클로로에탄 15ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐티오)-4-포르밀피라졸 [상기 단계(2)에 제조] 0.57g의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 10시간 동안 실온에서 교반한다. 반응 혼합물은 그 다음 아황산 나트륨 수용액과 혼합하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액 및 염화 나트륨 포화 수용액의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 감압 증발로 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 95~97℃의 표제 화합물을 198mg(수율 32%)를 산출한다.
[실시예 10]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-히드록시메틸피라졸(화합물 4.102)]
수소화봉소나트륨 11mg을 메탄올 3.5ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-포르밀피라졸 [실시예 9(3)에서 제조] 112mg의 용액에 첨가한 뒤, 결과 혼합물을 30분간 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하며, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 114mg(정량수율)을 산출한다.
[실시예 11]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-플루오로메틸피라졸(화합물 4.107)]
디에틸아미노술푸르 트리플루오라이드 20μl를 염화 메틸렌 1.8ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-3-클로로페닐술폰일)-4-히드록시메틸 피라졸 [실시예 10에서 제조] 54mg의 용액에 0℃에서 첨가한 뒤, 결과 혼합물을 1시간 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하며, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 51mg(정량 95%)을 산출한다.
[실시예 12]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-트리플루오로메틸피라졸 (화합물 7.246) 및 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐술폰일)-4-트리플루오로메틸피라졸 (화합물 7.247) 12(1) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-트리플루오로메틸피라졸]
메틸 플루오로술폰일 (디플루오로) 아세테이트 0.22ml 및 요오드화 구리(I) 73mg을 디메틸포름아미드 5ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-요오드피라졸 [실시예 8(1)에서 제조] 346mg의 용액에 첨가한 뒤, 결과 혼합물을 4시간 동안 120℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물은 물로 세척하며, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물을 270mg(수율 90%)를 산출한다.
[12(2) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-트리플루오로메틸피라졸]
트리플루오로아세트산 0.12ml를 클로로포름 2ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-트리플루오로메틸피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 210mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 1.5 시간 동안 60℃에서 가열한다. 가열종료시, 반응 혼합물을 물에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한다; 용매는 그 다음 감압 증류하여 제거한다. 잔액은 아세토니트릴 4ml 중 용해하고, 1, 4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 72mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 81μ1 순서대로 결과 용액에 첨가하고, 그 다음 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 아세트산 에텔로 추출한다. 추출물은 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 203mg(수율 99%)를 산출한다.
12(3) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐술폰일)-4-트리플루오로메틸피라졸
3-클로로퍼옥시벤조산 189mg을 1,2-디클로로에탄 5.0ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-에틸페닐티오)-4-트리플루오로메틸피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 154mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 10시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료후, 반응 혼합물은 그 다음 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액 및 염화 나트륨 포화 수용액의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 감압 증발로 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물을 154mg(수율 93%)를 산출한다.
[실시예 13]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸(화합물 2.97) 및 1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐술폰일)-4-디플루오로메틸피라졸(화합물 2.98)]
[13(1) 1-(디메틸술파모일)-4-포르밀피라졸]
펜탄중 t-부틸리튬 1.4M 용액 1.26ml를 -78℃에서 건조 디에틸 에테르 7ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-브로모피라졸 [실시예 3(1)에서 제조] 299mg의 용액에 첨가한뒤, 결과 혼합물을 20분간 그 온도에서 교반하고, 교반후 디메틸포름아미드 0.27ml를 첨가한다. 반응 혼합물을 50분간 교반하고, 염화 암모늄 수용액에 주입한 뒤 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한뒤 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 8 : 1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 86~88℃의 표제 화합물 128mg(수율 53%)을 산출한다.
[13(2) 1-(디메틸술파모일)-4-디플루오로메틸피라졸]
디에틸아미노술푸르 트리플루오라이드 0.83ml을 염화 메틸렌 8ml 중 1-(메틸술파모일)-4-포르밀피라졸 [상기 단계 (1)에서 제조] 847mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 19시간 동안 실온에서 교반한다. 교반 종료시 반응 혼합물은 물로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 감압 증발로 농축한다. 결과 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태에서 표제 화합물을 777mg (수율 83%)를 산출한다.
[13(3) 1-(디메틸술파모일)-5-(3-클로로페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.5M 용액 0.66ml를 -78℃에서 테트라히드로푸란 5ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-디플루오로메틸피라졸 [실시예 (2)에서 제조] 203mg의 용액에 첨가한뒤, 결과 혼합물을 30분간 교반하고, 교반후 건조 테트라히드로푸란 2ml 중 3-클로로페닐디술파이드 311mg의 용액을 그 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 40분간 교반한 다음, 염화 암모늄 수용액에 주입한 뒤 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 염화 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10 : 1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 280mg (수율 84%)를 산출한다.
[13(4) 1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸]
트리플루오로아세트산 0.16ml를 1,2-디클로로에탄 5ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(3-클로로페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸 [상기 단계(3)에서 제조] 253mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 탄산수소화 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 잔액은 아세토니트릴 4ml 중 용해하고, 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 155mg 및 디에틸카르바모일 클로라이드 0.11ml 순서대로 결과 용액에 첨가하고, 그다음 결과 혼합물을 1.5 시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 207mg(수율 83%)를 산출한다.
[13(5) 1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐술폰일)-4-디플루오로메틸 피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 250mg을 1,2-디클로로에탄 4ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸 [상기 단계 (4)에서 제조] 179mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 1.5시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열후 반응 혼합물은 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액 및 염화 나트륨 포화 수용액의 순서로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 후 감압 증발로 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물을 170mg (수율 87%)를 산출한다.
[실시예 14]
[4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸(화합물 7.252) 및 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸(화합물 7.253)]
[14(1) 4-시아노-1-(디에틸술파모일) 피라졸]
펜탄중 t-부틸리튬 1.48M 용액 2.03ml를 -78℃에서 건조 디에틸 에테르 20ml 중 4-브로모-1-(디메틸술파모일) 피라졸 [실시예 3(1)에서 제조] 500mg의 용액에 첨가한 뒤, 결과 혼합물을 20분간 교반하고, 교반후 p-톨루엔술폰일 시아나이드 710mg을 첨가한다. 그 다음 반응 혼합물을 1시간 동안 0℃에서 교반하고, 교반후 반응 혼합물을 얼음물에 주입한 뒤 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 그다음 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 245mg(수율 62%)를 산출한다.
[14(2) 4-시아노-1-(디메틸술파모일)-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.49M용액 0.47ml를 -78℃에서 질소대기하에, 건조 테트라히드로푸란중 4-시아노-1-(디메틸술파모일) 피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 138mg의 용액에 첨가하고, 20분후 2-에틸-6-메틸페닐 디술파이드 200mg을 결과 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물은 15분간 0℃에서 교반한 후, 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 129mg(수율 50%)를 산출한다.
[14(3) 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸]
트리플루오로아세트산 0.13ml를 1,2-디클로로에탄 5ml 중 4-시아노-1-(디메틸술파모일)-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계(2)에서 제조] 200mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 40분동안 50℃에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 얼음물에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 결과 오일성 잔액은 아세토니트릴 4ml 중 용해하고, 디에틸카르바모일 클로라이드 90μ1 및 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 132mg 순서대로 결과 용액에 첨가하고, 그다음 50분 동안 50℃에서 교반한다. 교반후, 반응 혼합물을 얼음물에 주입하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고 감압 증발에 의하여 농축한다.
농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 170mg(수율 87%)를 산출한다.
[14(4) 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 200mg을 1,2-디클로로에탄 5ml 중 4-시아노-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계(3)에서 제조] 150mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 가열 종료시, 반응 혼합물을 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 감압 증발하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래패로 정제하여 융점 101~102℃의 표제 화합물을 153mg(수율 95%)를 산출한다.
[실시예 15]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-5-메틸피라졸(화합물 7.342) 및 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-5-메틸피라졸(화합물 7.90)]
[15(1) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-5-메틸피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.59M 용액 0.45ml를 -78℃에서 건조 테트라히드로푸란 7ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오) 피라졸 (실시예 17에서 제조) 211mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 45분간 방치한 후 요오드메탄 0.20ml를 첨가한다. 혼합물을 1.5시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물의 온도를 0℃까지 올리고, 추가로 15분간 교반한다. 반응 혼합물을 그다음 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하여 감압 증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 190mg(수율 86%)를 산출한다.
[15(2) 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-5-메틸피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 252mg을 1,2-디클로로에탄 4ml 중 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-5-메틸피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 180mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물 45분간 50℃에서 가열한다. 가열 종료후, 반응 혼합물은 아황산 나트륨 수용액에 주입하고 염화 메틸렌으로 추출한다. 추출물은 탄산수소화 나트륨 수용액, 물의 순서로 세척한 후, 그것을 무수 황산 나트륨으로 건조하고 용매는 감압 증류하여 제거한다. 잔액은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 195mg(정량 수율)을 산출한다.
[실시예 16]
[4-클로로-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-5-메틸티오피라졸 (화합물 7.329)]
헥산중 부틸리튬 1.49M 용액 0.11ml를 -78℃, 질소 대기하 건조 테트라히드로푸란 2ml 중 4-클로로-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸(실시예 18에서 제조) 59mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 30분간 교반한 후 메틸 디술파이드 15μ1를 첨가한다. 결과 혼합물을 30분간 교반한 다음 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하여 감압 증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 혼합물 28mg(수율 35%)를 산출한다.
[실시예 17]
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.19)]
[17(1) 1-(디메틸술파모일)-5-(2-클로로-6-메틸페닐티오) 피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.59M 용액 32.2ml를 -78℃, 질소 대기하에서 건조 테트라히드로푸란 250ml 중 1-(디메틸술파모일) 피라졸 [실시예 (1)에서 제조] 8.18g의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 45분간 동일온도에서 방치한다. 테트라히드로푸란 100ml 중 2-클로로-6-메틸페닐 디술파이드 14.73g의 용액을 혼합물에 첨가한 다음 1시간 동안 동일한 온도에서 교반한다. 반응 혼합물을 그다음 염화 나트륨 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하여 감압증발에 의하여 농축한다. 농축물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 13.70g(수율 88%)를 산출한다.
[17(2)-1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오) 피라졸]
트리플루오로아세트산 9.8ml를 클로로포름 60ml 중 1-(디메틸술파모일)-5-(2-클로로-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 12.70mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 6시간 동안 50℃에서 가열한다. 혼합물을 냉각한 후 반응 혼합물은 물로 희석하고 탄산수소화 나트륨 수용액으로 중화한다. 그것은 그다음 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 용매는 감압 증류하여 제거한다. 잔액은 아세토니트릴 110ml 중 용해하고, 디에틸카르바모일 클로라이드 8.18ml 및 1,4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 9.02g을 결과 용액에 첨가한다. 그다음, 반응 혼합물을 6시간 동안 실온에서 교반한 후 아세트산 에틸로 희석한다; 결과 용액을 2N 염산 수용액, 수산화 나트륨 5% w/v 수용액 및 물의 순서로 세척한다. 유기층을 분리하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔액을 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 3:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 57~58℃의 표제 화합물 10.29g(수율 83%)을 산출한다.
[실시예 18]
[1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸(화합물 7.169) 및 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸(화합물 7.168) 18(1) 1-(디메틸술파모일)-4-클로로-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.49M 용액 2.6ml를 -78℃에서 건조 테트라히드로 푸란 20ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-클로로피라졸 [실시예 3(1)에서 제조] 747mg의 용액에 첨가한다. 20분 후 건조 테트라히드로푸란 12ml 중 2-에틸-6-메틸페닐 디술파이드 1.08g의 용액을 혼합물에 첨가한 후 30분 동안 동일한 온도에서 교반한다. 교반 종료후, 반응 혼합물을 염화 암모늄 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한다; 용매는 감압 증류에 의하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 4:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 68~72℃의 표제 화합물 1.19g(수율 93%)를 산출한다.
[18(2) 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸]
트리플루오로아세트산 0.76ml를 염화 메틸렌 5ml 중 1-(디메틸술피모일)-4-클로로-5-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 1.08g의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 교반한다. 그다음, 혼합물은 물로 희석하고 탄산수소나트륨 수용액으로 중화한다. 그 다음, 그것을 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한뒤 용매는 감압 증류하여 제거한다. 결과 잔액은 아세토니트릴 8ml 중 용해하고 디에틸카르바모일 클로라이드 0.19ml 및 1.8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데-7-센 0.31ml를 결과 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 그 다음 2시간 동안 50℃에서 가열한 후, 그것을 아세트산 에틸로 희석하고, 이와 같이 수득한 용액을 2N 염산 수용액, 수산화 나트륨 5% w/v수용액 및 물의 순서로 세척한다. 유기층을 분리하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 용매는 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 915mg(수율 79%)을 산출한다.
[18(3) 1-디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 0.44g을 1,2-디클로로에탄 6ml 중 1-(디에틸카르바모일)-4-클로로-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 288mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 그다음, 반응 혼합물은 아세트산 에틸로 희석한 후 아황산 나트륨 수용액, 탄산수소 나트륨 수용액 및 물의 순서로 세척한다. 그다음, 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 용매는 감압 증류하여 제거한 다음 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 검(gum) 상태의 표제 화합물 168mg(수율 53%)을 산출한다.
[실시예 19]
[1-(디에틸카르바모일)-4-플루오로-3-(2,4,6-트리클로로페닐티오) 피라졸(화합물 10.161) 및 1-(디에틸카르바모일)-4-플루오로-3-(2,4,6-트리클로로페닐술폰일) 피라졸(화합물 10.92) 19(1) 1-(디메틸술파모일)-4-플루오로피라졸]
플루오르 기체 2.1ℓ(N2중 10%)을 0~5℃에서, 클로로포름 및 아세트산의 혼합물 (부피 기준 9:1) 500ml 중 1-(디메틸술파모일) 피라졸 11.1g [실시예 (1)에서 제조] 및 아세트산 나트륨 25.9g의 용액에 기포화 주입한다. 혼합물을 2시간 동안 교반한 후, 물로 희석한다. 유기층을 분리하고 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한다. 생성된 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물(부피 기쥔 5:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 1.77g(수율 14%)를 산출한다.
[19(2) 1-(디메틸술파모일)-4-플루오로-5-(2,4,6-트리클로로페닐티오) 피라졸]
헥산중 부틸리튬 1.64M 용액 0.30ml를 -78℃에서 건조 테트라히드로 푸란 3ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-플루오로피라졸 [상기 단계(1)에서 제조] 76mg의 용액에 첨가한다. 40분후, 건조 테트라히드로푸란 2.5ml중 2,4,6-트리클로로페닐 디술파이드 201mg의 용액을 혼합물에 첨가한뒤, 1시간 동안 동일한 온도에서 교반한다. 교반 종료시, 반응 혼합물을 염화암모늄 수용액과 혼합하고 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물은 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨으로 건조한다; 용매는 감압 증류에 의하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔액은 헥산 및 아세트산 에틸이 혼합물 (부피 기준 8:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 오일 상태이 표제 화합물 104mg(수율 65%)를 산출한다.
[19(3) 1-(디에틸카르바모일)-4-플루오로-3-(2,4,6-트리클로로페닐티오) 피라졸]
트리플루오로아세트산 0.06ml를 클로로포름 2ml 중 1-(디메틸술파모일)-4-플루오로-5-(2,4,6-디클로로페닐티오) 피라졸 [상기 단계 (2)에서 제조] 97mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 가열한다. 혼합뭉을 냉각한 후, 물로 희석하고 탄산수소화 나트륨 수용액으로 중화한다. 그다음, 그것을 아세트산 에틸로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조한뒤, 용매는 감압 증류하여 제거한다. 잔류물은 아세토니트릴 3ml 중 용해하고, 디에틸카르바모일 클로라이드 34μl 및 1.4-디아자비시클로 [2.2.2] 옥탄 51mg을 결과 용액에 첨가한다. 반응 혼합물은 그 다음 2시간 동안 50μ에서 가열한 후 아세트산 에틸로 희석하고 용액을 2N 염산 수용액, 수산화 나트륨 5% w/v 수용액 및 물의 순서로 세척한다. 유기층을 분리하고 무수 황산 나트륨으로 건조한 뒤, 용매는 감압 증류하여 제거한다. 이와 같이 수득한 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸의 혼합물 (부피 기준 10:1)로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로 마토그래피로 정제하여 오일 상태의 표제 화합물 73mg(수율 77%)을 산출한다.
[19(4)-1-(디에틸카르바모일)-4-플루오로-3-(2,4,6-트리클로로페닐술폰일) 피라졸]
3-클로로퍼옥시벤조산 83mg을 1,2-디클로로에탄 2ml 중 1-(디에틸카르바모일-4-플루오로-3-(2,4,6-트리클로로페닐티오)피라졸 [상기 단계(3)에서 제조] 69mg의 용액에 첨가하고, 결과 혼합물을 4시간 동안 50℃에서 가열한다. 그다음, 반응 혼합물을 아세트산 에틸로 희석한 후, 아황산 나트륨 수용액, 탄산수소 나트륨 수용액 및 물의 순서로 세척한다. 그다음, 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 용매는 감압 증류하여 제거한 후 잔류물은 헥산 및 아세트산 에틸이 혼합물 (부피 기준 6:1)로 용리하는 실리카켈 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 융점 89~90℃의 표제 화합물 65mg(수율 88%)을 산출한다.
실시예 1내지 19에 기재한 공정을 사용하여 하기 화합물을 또한 제조한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-페닐술폰일피라졸 (화합물 1.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 65~66.5℃의 표제 화합물 194mg(수율 59.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-페닐티오피라졸(화합물 1.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 물질인 표제 화합물 463mg (수율 60.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-페닐술폰일) 피라졸(화합물 1.4)]
실시예 1의의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 185mg(수율 65.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로페닐티오) 피라졸(화합물 1.5]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 627mg(수율 70.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로페닐술폰일) 피라졸(화합물 1.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 154mg(수율 57.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로페닐술핀일) 피라졸(화합물 1.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 172mg(수율 61.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-브로모페닐술폰일) 피라졸(화합물 1.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 54~56℃의 표제 화합물 203mg(수율 36.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-브로모페닐티오)-피라졸(화합물 1.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 712mg (수율 39.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸페닐술폰일)-피라졸(화합물 1.10)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제화합물 179mg(수율 59.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸페닐티오)-피라졸(화합물 1.11)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제화합물 605mg(수율 69.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸벤질술폰일)-피라졸(화합물 1.12)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제화합물 151mg(수율 48.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸벤질티오)-피라졸(화합물 1.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제화합물 574mg(수율 56.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸페닐티오) 피라졸 (화합물 1.14)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.53g (수율 39.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸페닐술폰일) 피라졸 화합물 (1.15)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 228mg (수율 39.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-이소프로필페닐술폰일) 피라졸 화합물 (1.16)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 161mg (수율 17.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-벤질페닐술폰일) 피라졸 화합물 (1.17)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 72~73℃의 표제 화합물 226mg (수율 37.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-벤질페닐티오) 피라졸 (화합물 1.18)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 497mg (수율 37.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시페닐술폰일) 피라졸 (화합물 1.19)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 193mg (수율 69.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시페닐티오) 피라졸 (화합물 1.20)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 619mg (수율 69.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-펜옥시페닐술폰일) 피라졸(화합물 1.21)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 330mg (수율 67.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-펜옥시페닐티오) 피라졸 (화합물 1.22)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.06g (수율 67.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-트리플루오로메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 1.23)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 67~68℃의 표제 화합물 214mg (수율 46.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-트리플루오로메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 1.24)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 864mg (수율 47.7%)을 수득한다.
[에틸 2-(1-디에틸카르바모일)-3-(2-피라졸일티오) 벤조에이트 (화합물 1.26)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 47~49℃의 표제 화합물 203mg (수율 55.2%)을 수득한다.
[에틸 2-(1-디에틸카르바모일)-3-(피라졸일술폰일) 벤조에이트 (화합물 1.27)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 59~61℃의 표제 화합물 154mg (수율 55.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-벤질페닐티오)-5-포르밀피라졸 (화합물 1.30)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 76mg(수율 23.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 1.37)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 82mg (수율 8.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 1.38)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 74mg (수율 7.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 (1.40)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 26mg (수율 2.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 1.56)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 216mg (수율 44.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 1.57)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 84~86℃의 표제 화합물 146mg (수율 33.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 1.58)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 68~69℃의 표제 화합물 128mg (수율 9.8%)을 수득한다.
[에틸 2-(1-디에틸카르바모일-4-클로로-3-피라졸일티오) 벤조에이트 (화합물 1.59)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 113~117℃의 표제 화합물 150mg(수율 44.0%)을 수득한다.
[에틸 2-(1-디에틸카르바모일-4-클로로-3-피라졸일술폰일) 벤조에이트 (화합물 1.60)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 54~58℃의 표제 화합물 112mg (수율 40.7%)을 수득한다.
실시예 4의 공정에 의거, 융점 65~67℃의 표제 화합물 89mg (수율 10.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-트리플루오메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸 (화합물 1.80)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 33mg (수율 3.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 219mg (수율 50.0%)을 수득한다.)
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐티오) 피라졸 (화합물 2.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 567mg (수율 51.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐티오) 피라졸 (화합물 2.3)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 585mg (수율 72.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.4)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 217mg (수율 63.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-브로모페닐티오) 피라졸 (화합물 2.5)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 747mg (수율 63.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-브로모페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 229mg (수율 55.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸페닐술폰일) 피라졸(화합물 2.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 367mg (수율 49.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸패닐티오) 피라졸(화합물 2.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 2.18g (수율 49.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-이소프로필페닐티오) 피라졸(화합물 2.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 706mg (수율 54.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-이소프로필페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.10)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 147mg (수율 48.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메톡시페닐티오) 피라졸 (화합물 2.11)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 615mg (수율 73.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메톡시페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.12)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 169mg (수율 69.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-시아노페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 304mg (수율 48.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-시아노페닐티오) 피라졸 (화합물 2.14)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 808mg (수율 52.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 2.15)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 633mg (수율 47.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.16)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 232mg (수율 43.1%)을 수득한다.
[에틸 3-(1-디에틸카르바모일-3-피라졸일티오) 벤조에이트 (화합물 2.18)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 279mg (수율 80.9%)을 수득한다.
[에틸 3-(1-디에틸카르바모일-3-피라졸일술폰일) 벤조에이트 (화합물 2.19)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 262mg (수율 80.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸티오페닐티오) 피라졸 (화합물 2.21)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 737mg (수율 60.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸술폰일페닐술폰일) 피라졸 (화합물 2.22)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 133~135℃의 표제 화합물 334mg (수율 60.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐티오)-4-(클로로피라졸 (화합물 2.41)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 242mg (수율 53.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.42)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 216mg (수율 49.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 2.43)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 398mg (수율 33.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.44)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 77~79℃의 표제 화합물 354mg (수율 31.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-브로모페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.45)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 220mg (수율 42.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸티오페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 2.46)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 834mg (수율 47.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메틸술폰일페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.50)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 127~130℃의 표제 화합물 331mg (수율 44.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 2.51)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 186mg(수율 45.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.52)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 146mg (수율 36.8%)을 수득한다.
[에틸-3-(1-디에틸카르바모일-4-클로로-3-피라졸일티오) 벤조에이트 (화합물 2.53)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 346mg (수율 60.9%)을 수득한다.
[에틸 3-(1-디에틸카르바모일-4-클로로-3-피라졸일술폰일) 벤조에이트 (화합물 2.54)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 318mg (수율 60.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메톡시페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 2.56)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 118mg (수율 14.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 2.58)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 203mg (수율 47.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 2.59)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 194mg(수율 46.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-브로모페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 2.60)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 65~65.5℃의 표제 화합물 170mg (수율 46.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-브로모페닐술포일)-4-브로모피라졸 (화합물 2.61)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 104~105℃의 표제 화합물 78mg (수율 21.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.64)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 29mg (수율 3.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-시아노페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.65)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 72mg (수율 7.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메톡시페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.66)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 35mg (수율 3.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.68)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 15mg (수율 0.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.83)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 70~73℃의 표제 화합물 12mg (수율 2.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐티오)-4-시아노피라졸 (화합물 2.104)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 190mg (수율 51.5%)을 수득한다.
[1(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐술폰일)-4-시아노피라졸 (화합물 2.105)]
실시예 14의 공정에 의거, 융점 110~111℃의 표제 화합물 145mg (수율 41.2%)을 수득한다.
[1(디에틸카르바모일)-3-(3-플루오로페닐티오)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.120)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 33mg (수율 4.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-메톡시페닐티오)-4-플루오로피라졸 (화합물 2.121)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 43mg (수율 5.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 193mg (수율 72.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로페닐티오) 피라졸 (화합물 3.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 700mg (수율 73.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.3)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 198mg (수율 78.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로페닐티오) 피라졸 (화합물 3.4)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 790mg (수율 79.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로벤질술폰일) 피라졸 (화합물 3.5)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 96~98℃의 표제 화합물 100mg (수율 29.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 204mg (수율 79.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모페닐티오) 피라졸 (화합물 3.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 885mg (수율 79.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 3.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 731mg (수율 72.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 197mg (수율 70.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-에틸페닐티오) 피라졸 (화합물 3.10)]
실시예 1의 공정에서 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 813mg (수율 83.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-에틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.11)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 209mg (수율 83.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-이소프로필페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.12)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질의 표제 화합물 1.08g (수율 44.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-이소프로필페닐티오) 피라졸 (화합물 3.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.11g (수율 47.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-sec-부틸페닐티오) 피라졸 (화합물 3.14)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 987mg (수율 91.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-sec-부틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.15)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 201mg (수율 91.05%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-t-부틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.16)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 231mg (수율 65.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-t-부틸페닐티오) 피라졸 (화합물 3.17)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 842mg (수율 66.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-펜옥시페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.18)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 227mg (수율 76.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-펜옥시페닐티오) 피라졸 (화합물 3.19)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 756mg (수율 78.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-시아노페닐술폰일) 피라졸 (화합물 3.20)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 74~75℃의 표제 화합물 216mg (수율 48.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-시아노페닐티오) 피라졸 (화합물 3.21)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 428mg (수율 49.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-펜옥시페닐술폰일)-5-(디메틸카르바모일) 피라졸 (화합물 3.29)]
실시예 15의 공정에 의거, 융점 43~45℃의 표제 화합물 183mg (수율 57.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-펜옥시페닐티오)-5-(디메틸카르바모일) 피라졸 (화합물 3.30)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 233mg (수율 61.0%)을 수득한다.
[에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(4-t-부틸페닐티오)-피라졸-5-카르복실레이트 (화합물 3.31)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 72mg (수율 15.9%)을 수득한다.
[에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(4-t-부틸페닐술폰일)-5-카르복실레이트 (화합물 3.32)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 67mg (수율 14.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-이소프로필페닐술폰일)-5-(메톡시메틸) 피라졸 (화합물 3.33)]
실시예 16의 공정에 의거, 융점 71~73℃의 표제 화합물 81mg (수율 33.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로벤질술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 3.34)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 106~109℃의 표제 화합물 127mg (수율 25.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2.3-디클로로페닐술폰일) 피라졸(화합물 4.1)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 100~101.5℃의 표제 화합물 179mg (수율 80.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2.3-디클로로페닐티오) 피라졸(화합물 4.2)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 60~61.5℃의 표제 화합물 1.01g (수율 94.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2-메틸페닐술폰일) 피라졸(화합물 4.3)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 76~77℃의 표제 화합물 527g (수율 77.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2-메틸페닐티오) 피라졸(화합물 4.4)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 1.28g (수율 78.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 4.5)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 87~88℃의 표제 화합물 196mg (수율 39.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 4.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 981mg (수율 44.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 (4.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 224mg (수율 46.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오) 피라졸 (화합물 4.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 297mg (수율 50.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 4.42)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 76~78℃의 표제 화합물 236mg (수율 44.6%)을 수득한다.
[1-(디메틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.43)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 98~102℃의 표제 화합물 192mg (수율 41.9%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 4.44)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 228mg (수율 1.8%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.45)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 89~91℃의 표제 화합물 183mg (수율 40.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.46)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 71~72℃의 표제 화합물 121mg (수율 32.0%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 4.47)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 256mg (수율 42.7%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.48)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 203mg (수율 41.5?%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 4.49)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 265mg (수율 43.2%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.50)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 41~46℃의 표제 화합물 212mg (수율 42.3%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-디메틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 4.51)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 248mg (수율 42.7%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.52)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질 표제 화합물 207mg (수율 42.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.56)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 110~113℃의 표제 화합물 291mg (수율 41.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디메페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 4.58)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 102~102.5℃의 표제 화합물 38mg (수율 4.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디클로로페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 4.61)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 67~70℃의 표제 화합물 833mg (수율 43.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디클로로페닐술폰일)-4-브로모리라졸 화합물 4.62)
(화합물 4.62)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 109~112℃의 표제 화합물 301㎎(수율 40.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 4.64)]
실시예 5의 공정의 의거, 융점 94~96℃의 표제 화합물 97㎎(수율 10.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 4.65)]
실시예 19의 공정에 의거, 융점 68~69℃의 표제 화합물 40㎎(수율 6.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 4.66)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 74~77℃의 표제 화합물 16㎎(수율 3.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디메틸페닐술폰일)-4-플루오르피라졸 (화합물 4.67)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 78~81℃의 표제 화합물 14㎎(수율 4.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오르페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 4.69)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 70㎎(수율 6.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐티오)-4-시아노피라졸 (화합물 4.133)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 142㎎ (수율 37.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)-4-시아노피라졸 (화합물 4.134)]
실시예 14의 공정에 의거, 융점 124~125℃의 표제 화합물 125㎎ (수율 35.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3-디플루오로페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질은 표제 화합물 110㎎ (수율 73.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플로오로페닐티오) 피라졸 (화합물 5.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 257㎎ (수율 75.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 5.3)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 85~86℃의 표제 화합물 120㎎ (수율 66.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디클로로페닐티오)피라졸 (화합물 5.4)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질은 표제 화합물 219㎎(수율 66.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디브로모페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.5)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 103~105℃의 표제 화합물 86㎎(수율 54.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2-플루오로페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 96~97℃의 표제 화합물 110㎎(수율 58.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 873㎎(수율 74.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질은 표제 화합물 202㎎(수율 74.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2-트리플루오로메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 60~62℃의 표제 화합물 129㎎(수율 36.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2-트리플루오로메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.10)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 265㎎(수율 48.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.11)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 89~91℃의 표제 화합물 391㎎(수율 36.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.12)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 477㎎(수율 41.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 62~65℃의 표제 화합물 271㎎(수율 61.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.14)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.24g(수율 64.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.15)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 57~59℃의 표제 화합물 188㎎(수율 44.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.16)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 471㎎(수율 56.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-메톡시-2-메틸페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.17)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 108㎎(수율 68.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-메톡시-2-메틸페닐티오)피라졸 (화합물 5.18)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 269㎎(수율 68.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2-클로로페닐술폰일)피라졸 (화합물 5.19)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 109~110℃의 표제 화합물 192㎎(수율 63.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로머-2-클로로페닐티오)피라졸 (화합물 5.20)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 355㎎(수율 67.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.25)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 174㎎(수율 47.3%)을 수득한다.
[1-(디에킬카르바모일)-3-(2.4-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.26)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 148㎎(수율 47.3%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.27)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질은 표제 화합물 185㎎(수율 46.1%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.28)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 77~79℃의 표제 화합물 152㎎ (수율 43.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.29)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 84~86℃의 표제 화합물 657㎎ (수율 57.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.30)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 99~100℃의 표제 화합물 554㎎ (수율 54.9%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.31)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 60~64℃의 표제 화합물 198㎎ (수율 45.0%)을 수득한다.
[1-(N-프로필-N-프로필카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.32)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 162㎎ (수율 41.4%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.33)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 197㎎ (수율 43.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.34)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 179㎎ (수율 43.8%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.35)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 199㎎ (수율 46.1%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.36)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 157㎎ (수율 42.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.37)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 403㎎ (수율 38.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.38)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 105~107℃의 표제 화합물 167㎎ (수율 38.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.39)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 84~85℃의 표제 화합물 154㎎ (수율 27.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2-플루오로페닐슬폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.40)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 103㎎ (수율 65.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 5.41)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 265㎎ (수율 42.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.42)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 184㎎ (수율 28.5%)을 수득한다.
1-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 5.59)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 137㎎ (수율 29.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 5.69)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 95~96℃의 표제 화합물 480㎎ (수율 71.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 5.70)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 95~97℃의 표제 화합물 375㎎ (수율 69.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 5.71)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 727㎎ (수율 63.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 5.72)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 98~100℃의 표제 화합물 164㎎ (수율 60.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 5.73)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 94~95℃의 표제 화합물 273㎎ (수율 51.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-4-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 5.74)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 16㎎ (수율 3.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-트리플루오로페닐슬폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 5.75)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 27㎎ (수율 4.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐술폰일)-4-플로오로피라졸 (화합물 5.76)]
실시예 19의 공정에 의거, 융점 74~76℃의 표제 화합물 50㎎ (수율 4.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4-디플루오로페닐티오)-4-플루오로피라졸 (화합물 5.107)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 68㎎ (수율 6.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐슬폰일) 피라졸 (화합물 6.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 123㎎ (수율 40.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 6.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 153㎎ (수율 40.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.3)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 62~66℃의 표제 화합물 390㎎ (수율 39.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐티오) 피라졸 (화합물 6.4)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 62~64℃의 표제 화합물 531㎎ (수율 44.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 6.5)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 613㎎ (수율 64.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 208㎎ (수율 59.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 6.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 750㎎ (수율 75.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.8)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 197㎎ (수율 75.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 6.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 914㎎ (수율 74.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 186㎎ (수율 68.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-5-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.11)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 139㎎ (수율 70.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-5-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 6.12)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 330㎎ (수율 70.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메톡시페닐티오) 피라졸 (화합물 6.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 133㎎ (수율 45.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메톡시페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.14)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 123㎎ (수율 45.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시페닐티오) 피라졸 (화합물 6.15)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 289㎎ (수율 89.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시술폰일) 피라졸 (화합물 6.16)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 224㎎ (수율 85.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디브로모페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.17)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 144㎎ (수율 21.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디플루오로페닐티오) 피라졸 (화합물 6.18)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 134㎎ (수율 55.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 6.19)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 109㎎ (수율 48.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.60)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 12㎎ (수율 2.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.61)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 96~97℃의 표제 화합물 16㎎ (수율 3.1%)을 수득한다.
1- (디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.62)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 49㎎ (수율 4.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.63)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 12㎎ (수율 3.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.66)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 35㎎ (수율 3.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.70)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 52㎎ (수율 4.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디플로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.101)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 97~98℃의 표제 화합물 85㎎ (수율 31.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디메틸페닐페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.102)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 108~108.5℃의 표제 화합물 201㎎ (수율 23.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.103)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 80~81.5℃의 표제 화합물 63㎎ (수율 9.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.104)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 59~63℃의 표제 화합물 203㎎ (수율 14.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 6.105)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 222㎎ (수율 38.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시페닐술폰일)-4-클로로 피라졸 (화합물 6.106)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 180㎎ (수율 35.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 6.108)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 323㎎ (수율 61.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐술폰일)-4-클로로 피라졸 (화합물 6.109)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 251㎎ (수율 49.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 6.110)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 218㎎ (수율 38.2%)을 수득한다.
[1-(디메틸카르바모일)-3-(2,5-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.111)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 112㎎ (수율 20.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메톡시페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 6.112)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 94~95℃의 표제 화합물 80㎎ (수율 17.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸실술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 6.115)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 140㎎ (수율 9.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일)-4-브로로피라졸 (화합물 6.117)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 100~102℃의 표제 화합물 132㎎ (수율 55.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 6.118)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 178㎎ (수율 29.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-5-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 6.119)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 93~95℃의 표제 화합물 147㎎ (수율 25.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 6.120)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 74~76℃의 표제 화합물 482㎎ (수율 39.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 6.121)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 115~117℃의 표제 화합물 359㎎ (수율 39.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일)-4-알릴피라졸 (화합물 6.126)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 41㎎ (수율 6.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐티오)-4-시아노피라졸 (화합물 6.144)]
실시예 6의 공정에 의거, 융점 93~96℃의 표제 화합물 140㎎ (수율 19.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일)-4-시아노피라졸 (화합물 6.145)]
실시예 6의 공정에 의거, 융점 101~104℃의 표제 화합물 50㎎ (수율 8.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐티오)-4-시아노피라졸 (화합물 6.147)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 167㎎ (수율 22.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로=5-트리플루오로메틸술폰일)-4-시아노피라졸 (화합물 6.148)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 129㎎ (수율 18.3%)을 수득한다.
[에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로페닐티오)-피라졸-4-카르복실레이트 (화합물 6.150)]
실시예 9의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 172㎎ (수율 16.4%)을 수득한다.
[에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일) 피라졸-4-카르복실레이트 (화합물 6.151)]
실시예 9의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 149㎎ (수율 15.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐티오)-4-메틸티오피라졸 (화합물 6.159)]
실시예 9의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 128㎎ (수율 13.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,5-디클로로페닐술폰일)-4-메틸술폰일피라졸 (화합물 6.160)]
실시예 9의 공정에 의거, 융점 55~60℃의 표제 화합물 88㎎ (수율 10.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-5-메톡시페닐술폰일)-4-플루오로 피라졸 (화합물 6.172)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 22㎎ (수율 3.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-디플루오로-5-메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸 (화합물 6.173)]
실시예 9의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 39㎎ (수율 4.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.1)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 97㎎ (수율 69.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(6-클로로-2-플루오로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.2)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 519㎎ (수율 86.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(6-클로로-2-플루오로페닐티오)피라졸 (화합물 7.3)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 30℃의 표제 화합물 1.38㎎ (수율 87.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-클로로페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.4)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 111㎎ (수율 78.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디브로모페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.6)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 88㎎ (수율 93.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.7)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 91~92℃의 표제 화합물 189㎎ (수율 64.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.9)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 134㎎ (수율 72.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,-플루오로-6-메톡시페닐티오) 피라졸 (화합물 7.13)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 769㎎ (수율 71.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-6-메톡시페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.14)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 117㎎ (수율 71.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-이소프로필페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.15)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 447㎎ (수율 69.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메틸-6-이소프로필페닐티오) 피라졸 (화합물 7.16)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.00 (수율 74.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.17)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 83~83.5℃의 표제 화합물 793㎎ (수율 42.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.20)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 93~94℃의 표제 화합물 343㎎ (수율 32.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.21)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 381㎎ (수율 34.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일) (화합물 7.22)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 308㎎ (수율 72.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.23)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.21g (수율 77.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디이소프로필페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.24)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 20㎎ (수율 5.7%)을 수득한다.
[1-(N-메틸-N-페닐카르바모일)-3-(6-에틸-2-메틸페닐티오) 피라졸 (화합물 7.75)]
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 246㎎ (수율 40.5%)을 수득한다.
[1-(N-메틸-N-페닐카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일) 피라졸 (화합물 7.76)]
실시예 1의 공정에 의거, 융점 94~96℃의 표제 화합물 224㎎ (수율 19.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-5-알릴피라졸 (화합물 7.91)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 62㎎ (수율 13.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로페닐술폰일)-5-(메톡시메틸) 피라졸 (화합물 7.93)]
실시예 15의 공정에 의거, 융점 71~73℃의 표제 화합물 151㎎ (수율 37.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐티오)-5-(메톡시메틸) 피라졸 (화합물 7.94)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 95㎎ (수율 52.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-5-(메톡시메틸) 피라졸 (화합물 7.95)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 69㎎ (수율 38.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)-5-(메틸티오) 피라졸 (화합물 7.96)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 65㎎ (수율 27.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-5-(에틸술폰일) 피라졸 (화합물 7.97)]
실시예 15의 공정에 의거, 융점 92~93.5℃의 표제 화합물 144㎎ (수율 42.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-5-(에틸티오) 피라졸 (화합물 7.98)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 55㎎ (수율 53.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-5-시아노피 피라졸 (화합물 7.99)]
실시예 16의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 72㎎ (수율 14.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-5-시아노피라졸 (화합물 7.100)]
실시예 15의 공정에 의거, 융점 92~93℃의 표제 화합물 130㎎ (수율 28.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-5-클로로피라졸 (화합물 7.103)]
실시예 15의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 72㎎ (수율 14.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로페닐술폰일)-5-플루오로피라졸 (화합물 7.112)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 31㎎ (수율 6.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.113)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 12㎎ (수율 3.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.114)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 14㎎ (수율 1.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-플루오로 피라졸 (화합물 7.115)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 44㎎ (수율 11.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.119)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 32㎎ (수율 2.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메톡시페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.120)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 20㎎ (수율 2.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.121)]
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 44㎎ (수율 4.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-이소프로필-6-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.122)]
실시예 19의 공정에 의거, 융점 85~86℃의 표제 화합물 47㎎ (수율 4.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.126)]
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 24㎎ (수율 14.5%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.142)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 68~70℃의 표제 화합물 22㎎ (수율 11.9%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.150)]
실시예 7의 공정에 의거, 융점 66~67℃의 표제 화합물 15㎎ (수율 5.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.166)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 95~96℃의 표제 화합물 188㎎ (수율 30.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸 (화합물 7.167)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 78~78.5℃의 표제 화합물 169㎎ (수율 27.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.172)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 85~87℃의 표제 화합물 180㎎ (수율 54.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.173)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 88~89℃의 표제 화합물 94㎎ (수율 37.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.174)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 216㎎ (수율 52.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피피라졸 (화합물 7.175)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 116~117℃의 표제 화합물 158㎎ (수율 47.6%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.176)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 68~71℃의 표제 화합물 227㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.177)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 179㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.178)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 90~91.5℃의 표제 화합물 706㎎ (수율 41.8%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.179)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 93~94℃의 표제 화합물 157㎎ (수율 41.3%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.181)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 90~92℃의 표제 화합물 230㎎ (수율 49.6%)을 수득한다.
[1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.182)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 113~115℃의 표제 화합물 193㎎ (수율 49.6%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바오일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.183)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 92~94℃의 표제 화합물 246㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(디프로필카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.184)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 93~96℃의 표제 화합물 208㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.185)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 232㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.186)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 182㎎ (수율 50.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.187)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 72~73℃의 표제 화합물 132㎎ (수율 61.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.188)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 90~91℃의 표제 화합물 121㎎ (수율 60.5%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸 (화합물 7.189)]
실시예 3의 공정에 의거, 융점 56~57℃의 표제 화합물 333㎎ (수율 30.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.190)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 291㎎ (수율 27.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-플루오로-6-메톡시페닐술폰일)-4-클로로피라졸 (화합물 7.191)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 102~103℃의 표제 화합물 55㎎ (수율 56.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.211)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 70~72℃의 표제 화합물 548㎎ (수율 19.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 7.212)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 103~105℃의 표제 화합물 677㎎ (수율 24.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.213)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 63~64℃의 표제 화합물 129㎎ (수율 20.7%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.215)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 99~100℃의 표제 화합물 1.73㎎ (수율 26.9%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 7.216)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 2.11㎎ (수율 34.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 7.217)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 82~83℃의 표제 화합물 143㎎ (수율 30.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.218)]
실시예 4의 공정에 의거, 융점 108~109℃의 표제 화합물 93㎎ (수율 27.3%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐티오)-4-브로모피라졸 (화합물 7.219)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 88~92℃의 표제 화합물 882㎎ (수율 46.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-메톡시-6-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.220)]
실시예 5의 공정에 의거, 융점 142~146℃의 표제 화합물 180㎎ (수율 46.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸 (화합물 7.221)]
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 79㎎ (수율 7.6%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-이소프로필-6-메틸페닐티오)-4-요오드피라졸 (화합물 7.222)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 265㎎ (수율 88.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-이소프로필-6-메틸페닐술폰일)-4-요오드피라졸 (화합물 7.223)]
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.06 (수율 76.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸-페닐술폰일)-4-메틸피라졸 (화합물 7.231)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 53㎎ (수율 6.1%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-에틸피라졸 (화합물 7.234)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 197㎎ (수율 24.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-알릴피라졸 (화합물 7.235)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 70㎎ (수율 13.2%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일)-4-알릴피라졸 (화합물 7.236)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 69㎎ (수율 12.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-알릴피라졸 (화합물 7.237)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 42㎎ (수율 10.4%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-메톡시메틸피라졸 (화합물 7.241)]
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 23㎎ (수율 12.0%)을 수득한다.
[1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐티오)-4-시아노피라졸 (화합물 7.254)]
실시예 14의 공정에 의거, 융점 50~51℃의 표제 화합물 134㎎ (수율 30.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일)-4-시아노피라졸(화합물 7.255)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 79∼80℃의 표제 화합물 117mg(수율 7.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-4-시아노피라졸(화합물 7.256)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 82∼85℃의 표제 화합물 127mg(수율 29.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-시아노피라졸(화합물 7.257)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 120∼123℃의 표제 화합물 105mg(수율 27.9%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.262)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 137mg(수율 20.9%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.263)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 122mg(수율 19.5%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐티오)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.264)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 259mg(수율 43.7%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.265)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 87∼88℃의 표제 화합물 138mg(수율 38.1%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.266)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 103∼105℃의 표제 화합물 210mg(수율 35.8%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 7.267)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 186mg(수율 32.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐티오)-4-메틸티오피라졸(화합물 7.268)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 235mg(수율 45.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)-4-메틸티오피라졸(화합물 7.269)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 144mg(수율 21.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐티오)-4-메틸티오피라졸(화합물 7.270)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 75∼78℃의 표제 화합물 206mg(수율 41.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디에틸페닐술폰일)-4-메틸술폰일피라졸(화합물 7.271)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 183∼187℃의 표제 화합물 206mg(수율 39.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-메틸술폰일피라졸(화합물 7.272)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 154∼157℃의 표제 화합물 111mg(수율 19.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-메틸술폰일피라졸(화합물 7.273)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 157∼160℃의 표제 화합물 159mg(수율 32.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)-4-디플루오로메틸피라졸(화합물 7.300)
실시예 13의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 224mg(수율 30.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-디플루오로메틸피라졸(화합물 7.301)
실시예 13의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 135mg(수율 27.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐티오)-4-(디메틸카르바모일)피라졸(화합물 7.311)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 139mg(수율 8.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-에틸-6-메틸페닐술폰일)-4-(디메틸카르바모일)피라졸(화합물 7.312)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 121mg(수율 38.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-메틸페닐술폰일)-4-브로모-5-메틸티오피라졸(화합물 7.330)
실시예 16의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 136mg(수율 10.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.331)
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 49mg(수율 4.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.332)
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 60mg(수율 6.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-이소프로필-6-메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.333)
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 67mg(수율 69.%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.334)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 49∼52℃의 표제 화합물 25mg(수율 14.5%)을 수득한다.
1-(디프로필카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.335)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 40∼43℃의 표제 화합물 28mg(수율 11.6%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 7.336)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 17mg(수율 13.9%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 7.337)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 25mg(수율 21.1%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 7.338)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 70∼72℃의 표제 화합물 20mg(수율 15.2%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,6-디메틸페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 7.339)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 26mg(수율 19.5%)을 수득한다.
1-(디프로필카르바모일)-3-(2,6-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 7.340)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 85∼87℃의 표제 화합물 29mg(수율 9.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐술폰일)피라졸(화합물 8.1)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 391mg(수율 75.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐티오)-피라졸(화합물 8.2)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 443mg(수율 79.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-메톡시페닐티오)피라졸(화합물 8.3)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 791mg(수율 51.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 8.4)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 91∼92℃의 표제 화합물 214mg(수율 50.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 8.5)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 239mg(수율 55.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐티오)피라졸(화합물 8.6)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.02g(수율 56.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 8.7)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 85∼86℃의 표제 화합물 208mg(수율 42.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디메틸페닐티오)피라졸(화합물 8.8)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 381mg(수율 45.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-3-메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 8.9)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 59∼60℃의 표제 화합물 196mg(수율 45.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-3-메틸페닐티오)피라졸(화합물 8.10)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 855mg(수율 50.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐티오)피라졸(화합물 8.11)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 392mg(수율 71.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 8.12)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 213mg(수율 65.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 8.16)
실시예 5의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 220mg(수율 22.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 8.17)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 113∼115.5℃의 표제 화합물 173mg(수율 20.2%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 8.18)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 123mg(수율 78.6%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 8.19)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 116mg(수율 33.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 8.20)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 219mg(수율 52.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일-4-클로로피라졸(화합물 8.21)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 75∼77℃의 표제 화합물 196mg(수율 52.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-3-플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 8.22)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 141mg(수율 54.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 8.23)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 132mg(수율 53.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 8.24)
실시예 3의 공정에 의거, 검 같은 표제 화합물 385mg(수율 37.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 8.26)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 306mg(수율 12.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 8.27)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 67∼69℃의 표제 화합물 204mg(수율 11.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 8.28)
실시예 5의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 222mg(수율 26.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 8.29)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 128∼129℃의 표제 화합물 158mg(수율 20.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 8.30)
실시예 4의 공정에 의거, 비정질 물질인 표제 화합물 164mg(수율 52.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 8.31)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 73∼74℃의 표제 화합물 149mg(수율 52.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 8.32)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 117∼119℃의 표제 화합물 15mg(수율 5.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,4-디클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 8.34)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 58∼60℃의 표제 화합물 8mg(수율 0.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 8.35)
실시예 19의 공정에 의거, 융점 75∼78℃의 표제 화합물 47mg(수율 5.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-4-플루오로페닐티오)-4-플루오로피라졸(화합물 8.57)
실시예 19의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 65mg(수율 7.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.1)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 86∼87℃의 표제 화합물 221mg(수율 84.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)피라졸(화합물 9.3)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 877mg(수율 89.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐술폰일)피라졸(화합물 9.4)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 97∼98℃의 표제 화합물 383mg(수율 70.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐티오)피라졸(화합물 9.5)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 491mg(수율 73.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 9.6)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 71∼73℃의 표제 화합물 451mg(수율 61.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3.5-디메틸페닐티오)피라졸(화합물 9.7)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 514mg(수율 63.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.8)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 73∼74℃의 표제 화합물 302mg(수율 54.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐티오)피라졸(화합물 9.9)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 377mg(수율 60.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메톡시페닐티오)피라졸(화합물 9.10)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 200mg(수율 52.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 9.11)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 182mg(수율 49.9%)을 수득한다.
1-(메틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)피라졸(화합물 9.13)
실시예 1의 공정에 의거, 검 유사 표제 화합물 2.22g(수율 75.7%)을 수득한다.
1-(디프로필카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.14)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 58∼60℃의 표제 화합물131mg(수율 33.9%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.18)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 47∼50℃의 표제 화합물 165mg(수율 45.7%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술포닐)피라졸(화합물 9.22)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 229mg(수율 68.5%)을 수득한다
1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.26)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 131mg(수율 37.1%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.27)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 131mg(수율 34.7%)을 수득한다.
1-(디알릴카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-피라졸(화합물 9.34)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 92mg(수율 23.4%)을 수득한다.
1-(피롤리딘-1-일카르보닐)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.37)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 88∼91℃의 표제 화합물 29mg(수율 8.1%)을 수득한다.
1-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.40)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 81∼84℃의 표제 화합물 82mg(수율 25.8%)을 수득한다.
1-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.41)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 57mg(수율 17.8%)을 수득한다.
1-[N-(2-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.42)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 26mg(수율 8.1%)을 수득한다.
1-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.43)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 117∼119℃의 표제 화합물 155mg(수율 46.0%)을 수득한다.
1-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.44)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 14mg(수율 43.6%)을 수득한다.
1-[N-(3-클로로페닐)-N-에틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.45)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 167mg(수율 48.5%)을 수득한다.
1-[N-(4-클로로페닐)-N-이소프로필카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.46)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 150∼153℃의 표제 화합물 209mg(수율 58.1%)을 수득한다.
1-[N-(5-클로로-2-피리딜)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸(화합물 9.47)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 103∼106℃의 표제 화합물 159mg(수율 46.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-5-클로로피라졸(화합물 9.48)
실시예 15의 공정에 의거, 융점 93∼94℃의 표제 화합물 193mg(수율 60.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메톡시페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 9.52)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 140mg(수율 39.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메톡시페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.53)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 91mg(수율 28.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 9.55)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 294mg(수율 36.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.56)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 179mg(수율 27.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 9.57)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 156mg(수율 46.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.58)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 83∼84℃의 표제 화합물 118mg(수율 38.6%)을 수득한다.
1-[N-메틸-N-(2-메틸페닐)카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.59)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 120∼125℃의 표제 화합물 18mg(수율 6.0%)을 수득한다.
1-[N-메틸-N-(3-메틸페닐)카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.60)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 155∼156℃의 표제 화합물 51mg(수율 17.6%)을 수득한다.
1-[N-(2-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.61)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 105∼108℃의 표제 화합물 52mg(수율 17.1%)을 수득한다.
1-[N-(3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.62)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 170∼172℃의 표제 화합물 65mg(수율 21.1%)을 수득한다.
1-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.63)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 145∼148℃의 표제 화합물 42mg(수율 13.6%)을 수득한다.
1-[N-(3-클로로페닐)-N-에틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.64)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 167∼170℃의 표제 화합물 42mg(수율 13.1%)을 수득한다.
1-[N-(3-클로로페닐)-N-이소프로필카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 9.65)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 130∼133℃의 표제 화합물 140mg(수율 43.2%)을 수득한다.
1-[N-(5-클로로-2-피리딜)-N-메틸카르바모일]-3-(3,5-디클로로페닐술폰일-4-클로로피라졸(화합물 9.72)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 143∼145℃의 표제 화합물 33mg(수율 10.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 9.76)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 2.67g(수율 71.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 9.77)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 75∼77℃의 표제 화합물 2.48g(수율 56.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 9.80)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.02g(수율 42.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 9.81)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 211mg(수율 42.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 9.82)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 179mg(수율 48.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디브로모페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 9.83)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 86∼87℃의 표제 화합물 136mg(수율 40.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 9.84)
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 22mg(수율 5.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 9.85)
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 97mg(수율 20.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 9.88)
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 8mg(수율 2.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-메틸피라졸(화합물 9.109)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 87∼89℃의 표제 화합물 63mg(수율 17.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-알릴피라졸(화합물 9.111)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 67mg(수율 9.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)-4-(디플루오로메틸)피라졸(화합물 9.117)
실시예 13의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 219mg(수율 32.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-(디플루오로메틸)피라졸(화합물 9.118)
실시예 13의 공정에 의거, 융점 112∼113℃의 표제 화합물 203mg(수율 31.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)-4-시아노-피라졸(화합물 9.122)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 170mg(수율 30.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-시아노피라졸(화합물 9.123)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 132∼135℃의 표제 화합물 146mg(수율 28.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐티오)-4-시아노피라졸(화합물 9.125)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 163mg(수율 26.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디플루오로페닐술폰일)-4-시아노피라졸(화합물 9.126)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 117∼118℃의 표제 화합물 135mg(수율 22.6%)을 수득한다.
에틸 1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)피라졸-4-카르복실레이트(화합물 9.127)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 121mg(수율 19.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐티오)-4-메틸티오피라졸(화합물 9.131)
실시예 14의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 186mg(수율 40.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로페닐술폰일)-4-메틸술폰일피라졸(화합물 9.132)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 180∼183℃의 표제 화합물 103mg(수율 18.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.1)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 72∼73℃의 표제 화합물 335mg(수율 85.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.2)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 401mg(수율 85.6%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.3)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 79∼80℃의 표제 화합물 348mg(수율 74.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.4)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 226mg(수율 85.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2,6-디메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.6)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 87∼90℃의 표제 화합물 278mg(수율 67.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,6-디메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.13)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 440mg(수율 55.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,6-디메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.14)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 57∼60℃의 표제 화합물 325mg(수율 53.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,6-디메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.15)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 375mg(수율 56.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,6-디메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.16)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 87∼90℃의 표제 화합물 271mg(수율 52.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시페닐티오)피라졸(화합물 10.17)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 191mg(수율 79.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.18)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 151mg(수율 71.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.19)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 148∼151℃의 표제 화합물 21mg(수율 5.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.20)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 91mg(수율 20.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-브로모-3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.21)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 55mg(수율 15.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.22)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 89∼90℃의 표제 화합물 132mg(수율 30.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로-3-메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.23)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 63∼64℃의 표제 화합물 164mg(수율 22.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로-3-메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.24)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 634mg(수율 29.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐술폰일)피라졸(화합물 10.25)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 377mg(수율 73.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐티오)피라졸(화합물 10.26)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 531mg(수율 82.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.40)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 470mg(수율 85.6%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.41)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 235mg(수율 75.3%)을 수득한다.
1-[N-(2-브로모에틸)-N-에틸카르바모일]-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.42)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 48mg(수율 18.0%)을 수득한다.
1-(피롤리딘-1-일카르보닐)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.45)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 222mg(수율 68.4%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.47)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 69∼70℃의 표제 화합물 187mg(수율 54.8%)을 수득한다.
1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.48)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 255mg(수율 75.3%)을 수득한다.
1-(디알릴카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.50)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 269mg(수율 77.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-요오드-3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.51)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 120∼122℃의 표제 화합물 37mg(수율 3.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-요오드-3,5-디메톡시페닐술폰일)피라졸(화합물 10.52)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 25mg(수율 3.7%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.53)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 52∼60℃의 표제 화합물 165mg(수율 71.6%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.54)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 119∼120℃의 표제 화합물 156mg(수율 62.3%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.57)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 108∼110℃의 표제 화합물 154mg(수율 58.6%)을 수득한다.
1-(디프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.58)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 103∼105℃의 표제 화합물 150mg(수율 62.3%)을 수득한다.
1-(N-부틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-클로로피라졸(화합물 10.59)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 69∼71.5℃의 표제 화합물 143mg(수율 57.7%)을 수득한다.
1-(N-메톡시-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.60)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 105∼107℃의 표제 화합물 212mg(수율 53.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,6-디메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.61)
실시예 2의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 381mg(수율 39.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,6-디메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.62)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 103∼105℃의 표제 화합물 254mg(수율 34.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,6-디메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.63)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 90∼93℃의 표제 화합물 454mg(수율 37.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,6-디메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.64)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 108∼110℃의 표제 화합물 301mg(수율 31.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2,6-디메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.65)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 88∼90℃의 표제 화합물 396mg(수율 43.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2,6-디메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.66)
실시예 2의 공정에 의거, 융점 106∼108℃의 표제 화합물 340mg(수율 37.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.67)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 114∼117℃의 표제 화합물 81mg(수율 14.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,5-트리클로로페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.68)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 112∼113℃의 표제 화합물 325mg(수율 56.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.69)
실시예 4의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 191mg(수율51.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.70)
실시예 4의 공정에 의거, 융점 124∼125℃의 표제 화합물 161mg(수율 50.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-이소프로폭시페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.72)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 198mg(수율 45.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-클로로-2-플루오로-5-이소프로폭시페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.73)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 92∼94℃의 표제 화합물 142mg(수율 40.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.74)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 104∼105℃의 표제 화합물 169mg(수율 41.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,4,6-트리메틸페닐술폰일)피라졸(화합물 10.75)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 140℃의 표제 화합물 56mg(수율 37.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.76)
실시예 3의 공정에 의거, 융점 114∼145℃의 표제 화합물 38mg(수율 14.3%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로-3-메틸페닐술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 10.77)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 74∼75℃의 표제 화합물 80mg(수율 44.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,4,6-트리메틸페닐티오)피라졸(화합물 10.79)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 63∼65℃의 표제 화합물 82mg(수율 41.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-클로로피라졸(화합물 10.80)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 85∼89℃의 표제 화합물 68mg(수율 17.1%)을 수득한다.
1-(디메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.83)
실시예 7의 공정에 의거, 비정질 생성물인 표제 화합물 51mg(수율 21.9%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-메틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.84)
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 51mg(수율 18.4%)을 수득한다.
1-(N-에틸-N-프로필카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.86)
실시예 7의 공정에 의거, 비정질 생성물인 표제 화합물 45mg(수율 18.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로-3-메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.87)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 77∼79℃의 표제 화합물 29mg(수율 4.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3,5-디클로로-2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.89)
실시예 7의 공정에 의거, 융점 70∼72℃의 표제 화합물 10mg(수율 3.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2,6-디메틸페닐술폰일)-4-플루오로피라졸(화합물 10.90)
실시예 7의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 36mg(수율 4.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-브로모피라졸(화합물 10.116)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 87∼88℃의 표제 화합물 455mg(수율 78.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 10.117)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 111∼113℃의 표제 화합물 439mg(수율 78.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(4-브로모-2,3-디메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 10.118)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 123∼125℃의 표제 화합물 44mg(수율 3.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-2,4,6-트리클로로페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 10.119)
실시예 5의 공정에 의거, 융점 105∼108℃의 표제 화합물 23mg(수율 13.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,6-디클로로-3-메틸페닐술폰일)-4-브로모피라졸(화합물 10.120)
실시예 5의 공정에 의거, 비정질 생성물인 표제 화합물131mg(수율 14.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐티오)-4-시아노피라졸(화합물 10.140)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 96∼100℃의 표제 화합물 148mg(수율 40.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-시아노피라졸(화합물 10.141)
실시예 14의 공정에 의거, 융점 145∼149℃의 표제 화합물 129mg(수율 39.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4,5-디클로로피라졸(화합물 10.158)
실시예 16의 공정에 의거, 융점 78∼80℃의 표제 화합물 137mg(수율 41.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리메틸페닐술폰일)-4-클로로-5-시아노피라졸(화합물 10.159)
실시예 16의 공정에 의거, 융점 119∼121℃의 표제 화합물 133mg(수율 38.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2,4,6-트리클로로페닐술폰일)-피라졸(화합물 10.160)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 116∼117℃의 표제 화합물 261mg(수율 42.8%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.1)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 316mg(수율 53.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.2)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.42g(수율 56.4%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-피리딜술폰일)-피라졸(화합물 11.4)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 82∼87℃의 표제 화합물 164mg(수율 31.6%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-브로모-2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.7)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 1.03g(수율 25.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-브로모-2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.8)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 80∼83℃의 표제 화합물 206mg(수율 23.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.9)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 233mg(수율9 33.1%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-2-피리딜술폰일)-피라졸(화합물 11.10)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 105.5∼106.5℃의 표제 화합물 133mg(수율 20.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(6-메틸-2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.11)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 270mg(수율 46.2%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(6-메틸-2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.12)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 160mg(수율 34.7%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로메틸-2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.13)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 283mg(수율 49.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-트리플루오로-2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.14)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 88∼89℃의 표제 화합물 201mg(수율 36.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-트리플루오로메틸-2-피리딜티오)피라졸(화합물 11.15)
실시예 1의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 888mg(수율 20.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-트리플루오로메틸-2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.16)
실시예 1의 공정에 의거, 융점 81∼85℃의 표제 화합물 432mg(수율 10.0%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜술폰일)피라졸(화합물 11.17)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 210mg(수율 40.9%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-피리딜티오)-4-클로로피라졸(화합물 11.18)
실시예 3의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 154mg(수율 23.5%)을 수득한다.
1-(디에틸카르바모일)-3-(5-클로로-2-피리딜술폰일)-4-클로로피라졸(화합물 11.19)
실시예 3 의 공정에 의거, 융점 139 ∼ 142℃ 의 표제 화합물 119 mg (수율 19.0 %) 을 수득한다.
1 - (디메틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.20)
실시예 4 의 공정에 의거, 융점 104 ∼ 108℃ 의 표제 화합물 137 mg (수율 44.5 %) 을 수득한다.
1 - (디메틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.21)
실시예 4 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 111 mg(수율 37.8 %) 을 수득한다.
1 - (N - 에틸 - N - 메틸카르바모일) - 3 - (3-트리플루오로메틸- 2 - 피리딜티오) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.22)
실시예 4 의 공정에 의거, 융점 73 ∼ 75℃ 의 표제 화합물 195 mg (수율 56.7 %) 을 수득한다.
1 - (N - 에틸 - N - 메틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.23)
실시예 4 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 151 mg(수율 47.1 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.24)
실시예 4 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 306 mg(수율 61.0 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.25)
실시예 4 의 공정에 의거, 융점 125 ∼ 126.5℃ 의 표제 화합물 212 mg (수율 45.1 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (5- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.26)
실시예 3 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 346 mg(수율 25.2 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (5- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.27)
실시예 3 의 공정에 의거, 융점 98 ∼ 99 ℃ 의 표제 화합물 227 mg (수율 17.9 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 클로로 - 5 - 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.28)
실시예 3 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 171 mg(수율 52.9 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 클로로 - 5 - 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 클로로피라졸 (화합물 11.29)
실시예 3 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 127 mg(수율 44.4 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 브로모피라졸 (화합물 11.30)
실시예 4 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 204 mg(수율 31.7 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 브로모피라졸 (화합물 11.31)
실시예 4 의 공정에 의거, 융점 111 ∼ 115℃ 의 표제 화합물 60 mg (수율 10.5 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 클로로 - 5 - 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 브로모피라졸 (화합물 11.32)
실시예 4 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 38 mg(수율 6.3 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 플루오로피라졸 (화합물 11.34)
실시예 19 의 공정에 의거, 융점 105 ∼ 106℃ 의 표제 화합물 27 mg (수율 2.5 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (5- 클로로 - 2 - 피리딜술폰일) - 4 - 플루오로피라졸 (화합물 11.35)
실시예 19 의 공정에 의거, 융점 81 ∼ 82 ℃ 의 표제 화합물 36 mg (수율 3.6 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (3- 트리플루오로메틸 - 2 - 피리딜티오) - 4 - 플루오로피라졸 (화합물 11.57)
실시예 19 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 43 mg(수율 4.3 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (5- 클로로 - 2 - 피리딜티오) - 4- 플루오로피라졸 (화합물 11.58)
실시예 19 의 공정에 의거, 오일성 물질인 표제 화합물 32 mg(수율 3.6 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (4, 6 - 디메틸 - 2 - 피리미디닐티오) - 피라졸 (화합물 12.1)
실시예 1 의 공정에 의거, 융점 59 ∼ 60 ℃ 의 표제 화합물 680 mg (수율 28.1 %) 을 수득한다.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (4, 6 - 디메틸 - 2- 피리미디닐술폰일) 피라졸(화합물 12.2)
실시예 1 의 공정에 의거, 융점 88 ∼ 90 ℃ 의 표제 화합물 528 mg(수율 24.7 %) 을 수득한다.
융점. 59 ∼ 60℃.
1 - (디에틸카르바모일) - 3 - (4, 6 - 디메틸 - 2 - 피리미디닐술포닐) 피라졸 (화합물 12.2)
실시예 1 의 방법에 따라서 표제화합물 528mg(수율 24.7 %)을 수득한다.
융점 88 ∼ 90℃.
여러 농화학 조성물의 제조가 이하 기술된다. 하기에 있어서, 모든 부 및 백분율은 중량부이다. 매쉬 규격은 타일러 (Tyler) 표준을 기준으로 한다.
[제조예 1]
습윤성분말
25 % 의 화합물 번호 1.4, 2.5 % 의 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 2.5 % 의 칼슘 리그닌술포네이트 및 70 % 의 규조토를 포함하는 혼합물을 잘 혼합하고 분쇄하여 습윤성 분말을 제조한다.
[제조예 2]
유화성 농축물
30 % 의 화합물 번호 2.105, 2.68 % 의 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 4.92% 의 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 0.4%의 칼슘 폴리옥시에틸렌 노닐페닐에테르 포스페이트 및 62% 의 크실렌을 포함하는 혼합물을 잘 혼합하여 유화성 농축물을 제조한다.
[제조예 3]
과립
5 % 의 화합물 번호 3.12, 1 % 의 화이트 카본, 5 % 의 칼슘 리그닌술포네이트, 20 % 의 벤토나이트 및 69% 의 점토를 포함하는 혼합물을 혼합하고 분쇄시킨다. 결과 혼합물을 물과 혼합하고, 반죽하고, 과립화시키고 건조시켜서 과립을 제조한다.
[제조예 4]
습윤성 분말
10 % 의 화합물 번호 4.46, 1 % 의 폴리옥시에틸렌 옥틸페닐 에테르, 5 % 의 β - 나프탈렌술폰산과 포르말린의 축합생성물의 나트륨염, 20 % 의 규조토 및 64% 의 점토를 포함하는 혼합물을 균질하게 혼합하고 분쇄하여 습윤성 분말을 제조한다.
[제조예 5]
습윤성 분말
25% 의 화합물 번호 5.6, 2.5 % 의 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 2.5 % 의 칼슘 리그닌술포네이트 및 70% 의 규조토를 포함하는 혼합물을 혼합하고 분쇄하여 습윤성 분말을 제조한다.
[제조예 6]
유화성 농축물
15% 의 화합물 번호 5.13, 35% 의 시클로헥사논, 2.61 % 의 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 3.96% 의 폴리옥시에틸렌 디스티렌일화(distyrenylated) 메틸페닐 에테르, 1.87% 의 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 0.26% 의 칼슘 폴리옥시에틸렌 노닐페닐 포스페이트, 1.3 % 의 크실렌 및 40% 의 메시틸렌 포함하는 혼합물을 균질하게 용해시켜 유화성 농축물을 제조한다.
[제조예 7]
유화성 농축물
30 % 의 화합물 번호 6.104, 2.61 % 의 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 3.96 % 의 폴리옥시에틸렌 디스티렌일화(distyrenylated) 메틸페닐 에테르, 1.87 % 의 폴리옥시 에틸렌 알킬 에테르, 0.26 % 의 칼슘 폴리옥시에틸렌 노닐페닐 포스페이트 및 61.3 % 의 크실렌을 포함하는 혼합물을 잘 혼합하여 유화성 농축물을 제조한다.
[제조예 8]
과립
5 % 의 화합물 번호 7.20, 2 % 의 나트륨 라우릴 술페이트, 5 % 의 나트륨 리그닌술포네이트, 2 % 의 카르복시메틸 셀룰로오즈의 나트륨염, 66% 의 칼슘 카르보네이트 및 20 % 의 벤토나이트를 포함하는 혼합물을 균질하게 혼합하고 분쇄한다. 100 부의 결과 혼합물에 20 부의 물을 첨가한다. 혼합물을 반죽하고, 압출 과립기를 사용하여 과립화시키고, 건조시키고 14-메쉬 체 및 32-메쉬 체를 통하여 체질하여 과립을 제조한다.
[제조예 9]
과립
5 % 의 화합물 번호 7.112, 30 % 의 벤토나이트, 62.5 % 의 탈크, 2 % 의 나트륨 리그닌 술포네이트, 0.35% 의 나트륨 디옥틸술포숙시네이트, 0.075% 의 프로필렌 글리콜 및 0.075 % 의 물을 포함하는 혼합물을 균질하게 혼합하고 분쇄한다. 100 부의 결과 혼합물에 20 부의 물을 첨가한다. 혼합물을 반죽하고, 압출 과립기를 사용하여 과립화시키고, 건조시키고 14-메쉬 체 및 32-메쉬 체를 통하여 과립을 제조한다.
[제조예 10]
과립
4 % 의 화합물 번호 7.221, 30 % 의 벤토나이트, 63 % 의 점토, 1 % 의 폴리 (비닐 알콜) 및 2 % 의 나트륨 알킬벤젠술포네이트를 포함하는 혼합물을 균질하게 혼합하고 분쇄시킨다. 100 부의 결과 혼합물에 20 부의 물을 첨가한다. 혼합물을 반죽하고, 압출 과립기를 사용하여 과립화시키고, 건조시키고 14-메쉬 체 및 32-메쉬 체를 통하여 체질하여 과립을 제조한다.
[제조예 11]
과립
4 % 의 화합물 번호 8.32, 35 % 의 벤토나이트, 58 % 의 탈크, 2 % 의 나트륨 알킬나프탈렌 술포네이트 및 1 % 의 나트륨 디옥틸술포숙시네이트를 포함하는 혼합물을 혼합하고 분쇄시킨다. 100 부의 결과 혼합물에 20 부의 물을 첨가한다. 혼합물을 반죽하고, 압출 과립기를 사용하여 과립화시키고, 건조시키고 14-메쉬 체 및 32-메쉬 체를 통하여 체질하여 과립을 제조한다.
[제조예 12]
과립
5 % 의 화합물 번호 9.18, 1 % 의 화이트 카본, 5 % 의 칼슘 리그닌술포네이트, 84 % 의 점토 및 5 % 의 카르복시메틸 셀룰로오즈의 나트륨염을 포함하는 혼합물을 혼합하고 분쇄시킨다. 결과 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 반죽하고, 과립화시키고 건조시켜서 과립을 제조한다.
[제조예 13]
습윤성 분말
80 % 의 화합물 번호 10.58, 3 % 의 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 2 % 의 나트륨 알킬나프탈렌술포네이트, 2 % 의 나트륨 리그닌술포네이트, 3% 의 합성 비결정질 실리카 및 10 % 의 카올리나이트를 포함하는 혼합물을 혼합하고 공기 분쇄기를 사용하여 분쇄하고, 다시 혼합하고 포장한다.
[제조예 14]
과립
15 % 의 제조예 13의 습윤성 분말, 50 % 의 카올린 점토, 25% 의 탈크 및 10 % 의 나트륨 리그닌술포네이트를 포함하는 혼합물을 회전 혼합기 또는 런닝 플로어 혼합기를 사용하여 혼합하고 물과 함께 분무함으로써 과립화시킨다. 대부분의 과립의 직경이 1.0 ∼ 0.15mm 로 된후에, 과립을 골라내고 건조시키고 체를 통과시켜서 1.0 ∼ 0.15 mm 직경을 갖는 것을 수집한다. 크기가 너무 큰 과립을 분쇄하여 1.0 ∼ 0.15mm 직경의 것으로 만든다.
[제조예 15]
습윤성 과립
80 % 의 화합물 번호 11.14, 1.25 % 의 특정 폴리(카르복실산) 중합체의 나트륨염, 3.75% 의 물, 3 % 의 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 7 % 의 덱스트린 및 5 % 의 산화티타늄을 포함하는 혼합물을 혼합하고 공기 분쇄기를 사용하여 분쇄한다. 결과 혼합물을 회전 혼합기 또는 런닝 플로어 혼합기에 위치시키고 물을 분무시킴으로써 과립화시킨다. 대부분의 과립 직경이 1.0 ∼ 0.15mm 가 된 후에, 과립을 수집하고, 건조시키고 체질한다. 크기가 너무 큰 과립을 분쇄시켜서 1.0 ∼ 0.15 mm 직경의 과립을 제조한다.
[제조예 16]
수성 현탁액
25 부의 화합물 번호 10.87, 0.7 부의 나트륨 디옥틸술포숙시네이트, 0.15 부의 프로필렌 글리콜, 10 부의 칼슘 리그닌술포네이트, 44.15 부의 물 및 10 부의 프로필렌 글리콜을 포함하는 혼합물을 볼밀, 샌드밀 또는 롤러밀로 고체입자의 직경이 5 미크론 이하로 감소하도록 분쇄시킨다.
이렇게 수득된 90 부의 분쇄된 슬러리 및 10 부의 크산탄검의 0.05%(w/w) 수용액을 혼합하여 수성 현탁액을 제조한다.
[제조예 17]
액제
30 % 의 화합물 번호 10.160, 30 % 의 디메틸포름아미드 및 40 % 의 3 - 메틸 - 3 - 메톡시 - 부탄올을 포함하는 혼합물을 교반시켜서 액제를 제조한다.
생물학적 활성
본 발명의 화합물의 활성은 하기 생물학적 시험예에 의해 또한 입증된다.
[시험예 1]
논에 발아전 (pre-emergence) 살포
논으로부터 취한 토양을 표면적이 100 ㎠ 인 화분에 넣는다. 휴면타파된 Echinochloa oryzicola Vasing. 및 Scirpus juncoides Roxb. subsp. hotarui (Ohwi) T. Koyama 의 종자를 1cm 높이 토양의 외측층에 혼합하고 휴면타파된 Cyperus serotinus Rottb. 및 Eleocharis kuroguwai Ohwi 의 괴경 및 Eleocharis acricularis (L.) Roem. et schult. var. longiseta Sven 덩이줄기를 화분에 심는다. 2 - 잎 (two-leaf) 단계의 벼를 관수 조건하에서 각각 동일한 화분으로 이식하고 온실내에서 생장시킨다. 3 일 후에 관수 조건하의 토양 살포를 제조예 1 에 기술한 바대로 제조한 습윤성 분말의 필요량을 사용하여 실행하여 활성화합물의 원하는 농도를 달성한다. 21 일 후에 하기 기준에 따라서 모든 식물(벼 뿐만아니라 잡초도 포함)에 대한 조사를 한다. 결과를 표 13 에 나타낸다.
[시험예 2]
시험예 1 의 방법에 따라서, Echinochloa oryzicola Vasing.의 종자를 파종하고 2 - 잎 단계의 벼 모를 동일한 화분내에 심는다. 3일 후 Echinochloa oryzicola 의 2 - 잎 단계에서, 관수 조건하의 토양살포를 제조예 1 에서 제조한 필요량의 습윤성 분말을 사용하여 실행하여 활성화합물의 원하는 농도를 달성한다. 21 일 후에 식물을 조사한다. 결과는 표 14에 나타내며, 여기에서 왼쪽 열은 3일 후의 결과를 나타내며 오른쪽 열은 2 - 잎 단계에서의 결과를 나타낸다. 판단의 기준은 시험예 1과 동일하다.
본 발명의 화합물에 덧붙여서, 상기 조건과 정확히 동일한 조건하에서, 선행기술 유럽 특허 명세서 제 7990 호의 두 화합물에 대하여도 실험을 하였다. 이들 두 화합물은 하기표에 화합물 A 로 규정된 메틸 1 - 아세틸 - 3 - 페닐티오 - 5 - 메틸피라졸 - 4 - 카르복실레이트 (선행 특허의 실시예 181 의 화합물) 및 하기표에 화합물 B 로 규정된 메틸 1 - 펜옥시카르보닐 - 3 - 페닐티오 - 5 - 메틸 - 피라졸 - 4 - 카르복실레이트 (선행 특허의 실시예 187 의 화합물)이다.
본 발명의 화합물은 모두 표 1 내지 12 에 미리 할당한 번호로써 식별한다.
표 13 및 14에 있어서, 사용된 약자는 하기와 같다:

Claims (29)

  1. 하기식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르 :
    식중 : R1및 R2는 동일 또는 상이하고 각각은 : 수소원자, 탄소수 1∼6 의 비치환 알킬기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환알킬기, 탄소수 2 ∼ 6 의 비치환 알케닐기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환되는 탄소수 2 ∼ 6 의 치환 알케닐기, 탄소수 2 ∼ 6 의 알키닐기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 고리 탄소수 1 ∼ 14 의 카르보시클릭 아릴기, 또는 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 피리딜기를 나타내거나, 또는 R1및 R2가 탄소수 4 ∼ 7 의 알킬렌기를 함께 나타내고 ; A 및 B 는 동일 또는 상이하고 각각 : 수소원자, 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (c) 로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬기, 탄소수 2 ∼ 6 의 비치환 알케닐기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환되는 탄소수 2 ∼ 6 의 치환 알케닐기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알콕시기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬티오기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬술폰일기, 알킬부가 동일 또는 상이하고 각각 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내는 디알킬술파모일기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 2 ∼ 7 의 지방족 카르복실 아실기, 카르복시기, Ra및 Rb가 동일 또는 상이하고 각각 수소원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내는 식 - CONRaRb의 기, 포르밀기, 또는 시아노기를 나타내고 ; D 는 식 (II), (III) 또는 (IV) 의 기를 나타내고 :
    [식중 : X, Y 및 Z 는 동일 또는 상이하고 각각은 할로겐 원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알콕시기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬티오기, 적어도 하나의 할로겐원자로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬티오기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬술폰일기, 적어도 하나의 할로겐원자로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬술폰일기, 아릴부가 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 고리 탄소수 6 ∼ 14 의 카르보시클릭 아릴기인 아릴옥시기, 알킬부가 탄소수 1 ∼ 4 이고, 아릴부가 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 고리 탄소수 6 ∼ 14 의 카르보시클릭 아릴기인 아랄킬기, 카르복시기, 니트로기, 또는 시아노기를 나타내고 ; m 는 0 도는 1 이고 ; k 는 0 또는 1 내지 5 의 정수이며, k 가 2 내지 5 의 정수이면 X 로 나타내는 기 및 원자는 동일 또는 상이할 수 있으며; j 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이며, j 가 2 내지 4 의 정수이면 Y 로 나타내는 기 및 원자는 동일 또는 상이할 수 있고; i 는 0 또는 1 내지 3 의 정수이며, i 가 2 내지 3 의 정수이면 Z 로 나타내는 기 및 원자는 동일 또는 상이할 수 있다]; n 는 0, 1 또는 2 이다 ; 치환체 (a) 는 할로겐 원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기이며 ; 치환체 (b) 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기이고 ; 치환체는 (c) 는 ; 할로겐원자, 히드록시기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 탄소수 2 ∼ 7 의 지방족 아실기, 탄소수 2 ∼ 7 의 할로겐화 지방족 아실기, 아릴부가 상기 정의한, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 고리탄소수 6 ∼ 14 의 카르보시클릭 아릴기인 방향족 아실기, 알콕시부가 탄소수 1 ∼ 4 인 알콕시카르보닐기, 알케닐부가 탄소수 2 ∼ 4 인 알케닐옥시카르보닐기, 및 알킬부가 탄소수 1 ∼ 4 이고 아릴부가 상기 정의한, 적어도 하나의 치환체 (b) 로 치환되거나 비치환되는 고리 탄소수 6 ∼ 14 의 카르보시클릭 아릴기인 아랄킬옥시카르보닐기이다.
  2. 제1항에 있어서, R1및 R2가 동일 또는 상이하고 각각은 : 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 탄소수 3 ∼ 6 의 알케닐기 ; 탄소수 3 ∼ 6 의 알키닐기 ; 또는 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (b) 를 가지거나 비치환되는 탄소수 6 ∼ 10 의 아릴기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2가 탄소수 4 ∼ 6 의 알킬렌기를 함께 나타내고 ; 치환체 (b) 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1및 R2가 동일 또는 상이하고 각각은 : 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 ; 탄소수 3 또는 4 의 알케닐기 ; 또는 탄소수 3 또는 4 의 알키닐기를 나타내거나 또는 R1및 R2는 탄소수 4 ∼ 6 의 알킬렌기를 함께 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1및 R2는 동일 또는 상이하고 각각은 ; 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 ; 또는 탄소수 3 또는 4 의 알케닐기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 탄소수 4 ∼ 6 의 알킬렌기를 함께 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A 는 ; 수소원자 ; 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (c) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 탄소수 3 ∼ 6 의 알케닐기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (c) 는 할로겐원자, 히드록시기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  6. 제1항에 있어서, A 는 : 수소원자 ; 할로겐원자 ; 1 ∼ 3 개의 하기 정의되는 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  7. 제1항에 있어서, A 는 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기인 식 (I) 의 화합물.
  8. 제1항에 있어서, B 는 수소원자 ; 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (c) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (c) 는 할로겐원자, 히드록시기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  9. 제1항에 있어서, B 가 ; 수소원자 ; 할로겐원자 ; 하기 정의되는 적어도 하나의 치환체 (c) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (c) 는 할로겐원자, 히드록시기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  10. 제1항에 있어서, B 가 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기인 식 (I) 의 화합물.
  11. 제1항에 있어서, D 가 식 (II) 또는 (III) 의 기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  12. 제1항에 있어서, D 가 m 은 0 인 식 (II) 의 기 또는 식 (II) 의 기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  13. 제1항에 있어서, D 가 m 은 0 인 식 (II) 의 기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  14. 제1항에 있어서, D 가 식 (II) 의 기를 나타내고, X 는 : 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기 ; 탄소수 2 ∼ 5 의 알콕시카르보닐기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  15. 제1항에 있어서, D 는 식 (II) 의 기를 나타내고, X 는 : 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 1 ∼ 3 개의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기 ; 또는 시아노기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  16. 제1항에 있어서, D 가 식 (II) 의 기를 나타내고, X 는 : 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 1 ∼ 3 개의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  17. 제1항에 있어서, D 는 식 (III) 의 기를 나타내고, Y 는 : 할로겐원자 ; 하기 정의되는, 적어도 하나의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  18. 제1항에 있어서, D 는 식 (III) 의 기를 나타내고, Y 는 할로겐원자 또는 하기 정의되는, 1 ∼ 3 개의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기를 나타내고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물.
  19. 제1항에 있어서, D 는 식 (IV) 의 기를 나타내고, Z 는 : 할로겐원자 ; 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기 ; 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  20. 제1항에 있어서, D 는 식 (IV) 의 기를 나타내고, Z 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  21. 제1항에 있어서, D 는 식 (IV) 의 기를 나타내고, Z 는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기를 나타내는 식 (I) 의 화합물.
  22. 제1항에 있어서, n 는 2 인 식 (I) 의 화합물.
  23. 제1항에 있어서, R1및 R2는 동일 또는 상이하고 각각은: 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기, 탄소수 3 ∼ 5 의 알케닐기, 탄소수 3 ∼ 5 의 알키닐기, 또는 할로겐원자 및 탄소수 1 ∼ 4의 알킬기로부터 선택된 1 ∼ 3 개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 고리 원자수 6 ∼ 10 의 아릴기를 나타내거나, 또는 R1및 R2가 탄소수 4 ∼ 7 의 알킬렌기를 나타내고 ; A 는 : 수소원자, 할로겐원자, 할로겐원자, 히드록시기 및 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기로부터 선택된 1 ∼ 3 개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기, 탄소수 3 ∼ 5 의 알케닐기, 또는 시아노기를 나타내고 ; B 는 : 수소원자, 할로겐원자, 할로겐원자, 히드록시기 및 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기로부터 선택된 1 ∼ 3 개의 치환체로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 또는 시아노기를 나타내며 ; D 는 식 (II) 의 기를 나타내거나;
    [식중 : X 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 하기 정의되는, 1 ∼ 3 개의 치환체 (a) 로 치환되거나 비치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환알킬기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 탄소수 2 ∼ 7 의 알콕시카르보닐기, 또는 시아노기를 나타내고 ; m 는 0 또는 1 이고 ; k 는 0 또는 1 ∼ 5 의 정수이며, k 가 2 ∼ 5 의 정수일 경우 X 로 표시되는 기 및 원자들은 동일 또는 상이하다]; 또는 D 는 식 (III) 의 기를 나타내고 ;
    [식중 ; Y 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 하기 정의되는, 1 ∼ 3 개의 치환체 (a) 로부터 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬기, 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기, 및 j 는 0 또는 1 ∼ 4 의 정수이며, j 가 2 ∼ 4 의 정수일 경우 Y 로 표시되는 기 및 원자들은 동일 또는 상이하다]; n 은 0 또는 2 이고 ; 치환체 (a) 는 할로겐원자 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기인 식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르.
  24. 제1항에 있어서, R1및 R2는 동일 또는 상이하고 각각은 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기, 탄소수 3 ∼ 5 의 알케닐기 또는 탄소수 3 ∼ 5 의 알키닐기를 나타내거나, 또는 R1및 R2는 탄소수 4 ∼ 7 의 알킬렌기를 함께 나타내고 ; A 는 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고 ; B 는 수소원자, 할로겐원자 또는 시아노기를 나타내고 ; n 은 2 이고 ; D 는 식 (II) 의 기를 나타내거나;
    [식중 : X 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 1 ∼ 3 개의 할로겐 치환체로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 의 치환 알킬기, 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기 또는 시아노기를 나타내고 ; m 는 0 이고 ; k 는 0 또는 1 ∼ 5 의 정수이고, k 가 2 ∼ 5 의 정수일 경우, X 로 표시되는 기 및 원자들은 동일 또는 상이하다]; 또는 D 는 식 (III) 의 기를 나타내는 식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르.
    [식중 ; Y 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 또는 1 ∼ 3 개의 할로겐 치환체로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 개의 치환 알킬기를 나타내고 j 는 0 또는 1 ∼ 4 의 정수이고, j 가 2 ∼ 4 의 정수일 경우, Y 로 표시되는 기 및 원자들은 동일 또는 상이하다].
  25. 제1항에 있어서, R1및 R2는 동일 또는 상이하고 각각은 탄소수 1 ∼ 6 의 알킬기를 나타내고 ; A 는 수소원자를 나타내고 ; B 는 수소원자 또는 할로겐원자를 나타내고 ; n 는 2 이고 ; D 는 식 (II) 의 기를 나타내는 식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르.
    [식중 : X 는 할로겐원자, 탄소수 1 ∼ 6 의 비치환 알킬기, 1 ∼ 3 개의 할로겐 치환체로 치환되는 탄소수 1 ∼ 6 개의 치환 알킬기, 또는 탄소수 1 ∼ 6 의 알콕시기를 나타내고 ; m 은 0 이고 ; k 는 0 또는 1 ∼ 5 의 정수이고, k 가 2 ∼ 5 의 정수일 경우, X 로 표시되는 기 및 원자들은 동일 또는 상이하다].
  26. 제1항에 있어서 : 1 - ( 디에틸카르바모일 ) - 3 - ( 2,6 - 디메틸페닐술폰일 ) - 4 - 플루오로피라졸 ; 1 - ( 디메틸카르바모일 ) - 3 - ( 2,6 - 디메틸페닐술폰일 ) - 4 - 플루오로피라졸 ; 4 - 클로로 - 3 - ( 2 - 클로로 - 6 - 메틸페닐술폰일 ) - 1 - ( 디에틸카르바모일 ) 피라졸 ; 3 - ( 3,5 - 디클로로페닐술폰일 ) - 1 - ( 디에틸카르바모일 ) 피라졸 ; 1 - ( 디프로필카르바모일 ) - 3 - ( 2,4,6 - 트리메틸페닐술폰일 ) 피라졸 ; 및 1 - ( 디에틸카르바모일 ) - 3 - ( 2,4,6 - 트리메틸페닐술폰일 ) - 4 - 플루오로피라졸인 식 (I) 의 화합물.
  27. 제초제가 제1항 내지 제26항중 어느 한 항의 식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 화합물임을 특징으로 하는 유효량의 제초제를 농업 또는 원예상 허용 가능한 담체 또는 희석제와 혼합한 제초 조성물.
  28. 제초제가 제1항 내지 제26항중 어느 한 항의 식 (I) 의 화합물과 그것의 염 및 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 화합물임을 특징으로 하는, 제초제를 잡초가 있는 장소에 뿌려 잡초를 소멸시키는 방법.
  29. 식 (V) 의 화합물을 :
    식 (VI) 의 화합물과 반응시키고 ;
    [식중 : A' 및 B' 는 각각, 제1항에서 정의한 A 및 B 를 나타내는 기 또는 원자중 어느 하나를 나타내거나, 임의의 반응성 기가 보호된 상기 기 또는 원자를 나타내고, D 및 n 는 제1항에서 정의한 바와 같으며; R1' 및 R2' 는 각각, 제1항에서 정의한 R1및 R2로 나타내는 기 또는 원자중 어느 하나를 나타내거나, 또는 임의의 반응성 기가 보호된 상기 기 또는 원자를 나타내고, W 는 할로겐원자를 나타낸다]. 임의로, n 이 0 이면, 생성물을 산화시켜 n 이 1 또는 2 인 화합물로 제조하고 ; 임의로, R1', R2', A' 및 / 또는 B' 가 수소원자를 나타내면, 그것을 R1, R2, A 또는 B 로 나타내는 또 다른 기 또는 원자로 전환시키고 ; 임의로, 모든 보호기를 제거하고 ; 임의로, 화합물이 카르복시기를 가지면 그것을 염 형성시키거나 에스테르화하고 ; 임의로, 화합물이 피리딜 또는 피리미딘일기를 가지면 그것을 염 형성시키고; 임의로, 화합물이 에스테르화 카르복시기를 가지면, 그것을 탈-에스테르화 하는 것으로 이루어지는 제1항 내지 제26항중 어느 한 항의 식 (I) 의 화합물의 제조방법.
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