CN104355988B - 一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，包括以下步骤：将苛性钠溶于过量甲醇中与对氯甲基苯甲醛反应，得到对甲氧甲基苯甲醛；对甲氧甲基苯甲醛在硫酸存在下与浓盐酸进行氯甲基化反应，得到对氯甲基苄醚；对氯甲基苄醚与氰化钠进行亲核反应，得到对甲氧甲基苯乙腈；对甲氧甲基苯乙腈在催化剂存在下与碳酸二甲酯在高压下反应，得到对甲氧甲基苯异丙腈；对甲氧甲基苯异丙酸钠与过量浓硫酸作用，生成烊盐，再与氢溴酸作用得到目标产物。与现有技术相比，本发明是一种合成2-（4-溴甲基苯基）丙酸的新方法，它具有综合成本低，操作相对简单，收率高，产品纯度高等特点，比较适合工业化生产。

Description

一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法
（一）技术领域
本发明涉及一种2-芳基丙酸合成的方法，具体涉及一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法。
（二）背景技术
目前，关于2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法很多，例如：①李爱军等采用甲苯和元甲酸三乙酯为原料经傅克，碘催化重排，水解，溴化得2-（4-溴甲基苯基）丙酸。②以对甲基苯己烯经氯化加成反应，格氏反应，羧基化反应，光照溴化而得，总收率45%。③刘志雄等采用甲苯和乙酐为起始原料，经傅克反应，水解，甲基化和溴代反应得到2-（4-溴甲基苯基）丙酸。④以乳酸甲酯与甲基磺酰氯为原料，合成2-甲基磺酰氧基丙酸甲酯，再与苯基丙酸，溴甲基化合成2-（4-溴甲基苯基）丙酸，其余合成方法还有不少，不再一一赘述，总之这些方法真正实现工业化，总存在这样或那样的问题，有的收率偏低，有的杂质难以除去，有的三废难以处理等。
（三）发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，成本偏高，三废处理难，难以纯化等技术的不足，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
（1）首先对对氯甲基苯甲醛的氯甲基进行基团保护，将苛性钠溶于过量甲醇中与对氯甲基苯甲醛反应，得到对甲氧甲基苯甲醛；
（2）对甲氧甲基苯甲醛在硫酸存在下与浓盐酸进行氯甲基化反应，得到对氯甲基苄醚；
（3）对氯甲基苄醚与氰化钠进行亲核反应，得到对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯乙腈在催化剂存在下与碳酸二甲酯在高压下反应，得到对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙腈碱性水解，得到对甲氧甲基苯异丙酸钠；
（6）对甲氧甲基苯异丙酸钠与过量浓硫酸作用，生成烊盐，再与氢溴酸作用得到目标产物。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，包括以下步骤：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流4-7小时，对氯甲基苯甲醛，甲醇，烧碱三者的摩尔比为1：8-15:1.5-2.2，反应温度65-75℃之间，反应结束后，分流出甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于定量溶剂中，继续下一步反应，溶剂与产物的体积比为1.4-2:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步产物在溶剂中与浓盐酸共热，反应8-10小时，反应温度在70-80℃之间，反应结束后分去水层，用三乙胺调有机层pH值为7-8；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备:常温下将上述有机层滴入NaCN水溶液，加入催化剂，升温至80-100℃，反应4-10小时，NaCN与底物的摩尔比为1:1，催化剂与底物的重量比0.005-0.01:1所述催化剂为相转移催化剂，反应结束后，分去水层，脱溶，减压分馏收集186-190℃（15mmHg）馏分，即得；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，在催化剂作用下进行高压反应18-25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5-7，底物与催化剂的重量比为1:0.8-1，反应温度为170-190℃，反应压强1.2-2.2MPa，反应结束后，降温、泄压、抽滤、溶液脱溶后再减压蒸馏，收集192-195℃（15mmHg）馏分；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：对甲氧甲基异丙腈与氢氧化钠水溶液在催化剂存在下发生水解反应，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8-12小时，底物与氢氧化钠摩尔比1:1.5-2.0，所述催化剂为相转移催化剂，底物与催化剂的重量比为1:0.001-0.004；
（6）成品制备:继续在上述反应装置中，50℃以下滴加浓硫酸，先削弱醚键，继续加入氢溴酸，加热，反应8-20小时，得目标产物。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（2）中，硫酸浓度为65%，盐酸的浓度为30%，所述硫酸、盐酸及上步产物的重量比为0.5-0.8：1.6-1.8：1。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（3）中，NaCN水溶液的浓度为30%。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（2）中，步骤（1）中，所述溶剂为苯或甲苯。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（4）中，所述催化剂为K2CO3或Na2CO3。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（5）中，20﹪的氢氧化钠水溶液在催化剂存在下于100℃发生水解反应。
本发明的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，步骤（6）中，浓硫酸的浓度为90％，氢溴酸的浓度为40％，加热至100℃，底物与H2SO4的重量比1:3-3.5，底物与氢溴酸的重量比1:3-3.5。
本发明2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法的反应方程式为：
在上述2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法技术中:
1.在步骤（1）中，反应时间优选7小时，溶剂优选甲苯；
2.在步骤（2）中，反应时间优选为10小时，反应温度优选76℃；
3.在步骤（3）中，催化剂优选正四丁基碘化铵，催化剂与底物的重量比优选0.008:1；
4.在步骤（4）中，反应温度优选185℃，催化剂优选K2CO3，底物与催化剂的重量比优选1:0.85；
5.在步骤（5）中，底物与氢氧化钠的摩尔比优选为1：1.6；
6.在步骤（6）中，反应时间优选15小时，底物与H2SO4的重量比优选1:3，底物与氢溴酸的重量比优选1:3。
本发明的有益效果：与现有技术相比，本发明是一种合成2-（4-溴甲基苯基）丙酸的新方法，它具有综合成本低，操作相对简单，收率高，产品纯度高等特点，比较适合工业化生产。
（四）具体实施方式
实施例1
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其步骤如下：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流7小时，对氯甲基苯甲醛、甲醇、烧碱的摩尔比为1:8:1.5，反应温度65℃，反应结束后，分馏出多余甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于苯中，苯与产物的体积比为1.4:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步有机层与浓盐酸共热，反应10小时，硫酸（65%），盐酸（30%），上步产品的重量比为0.5:1.6:1，反应温度70℃，反应结束后，降温，静置，分水层，有机层用三乙胺调pH值为7；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备：以苄基三乙基氯化铵为催化剂，常温下将上述有机层滴入30%的NaCN水溶液，升温至80℃，反应10小时，降温后，分去水层，并水洗有机层，催化剂与底物的重量比为0.005:1,NaCN与底物的摩尔比为1:1。分馏，脱溶，并收集186℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：取一定数量的对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，以碳酸钾为催化剂，在高压反应釜中反应25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5，底物与催化剂的重量比为1:0.8，反应温度170℃，反应压强约为1.8MPa，反应结束后，降温，泄压，抽滤并用DMC冲洗滤饼。滤液脱溶后，减压蒸馏，取192℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：将对甲氧甲基苯异丙腈与20%的氢氧化钠水溶液在正四丁基溴化铵催化下于100℃水解，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8小时，底物与氢氧化钠的摩尔比为1:1.5，催化剂与底物的重量比为0.001:1；
（6）成品制备：上述反应降至常温后，50℃以下，滴加90%的浓H2SO4，硫酸滴加完后，继续加入40%的氢溴酸，加毕，加热至100℃，反应8小时，降温，将水相除去，得目标产物。底物与浓H2SO4的重量比1:3，底物与氢溴酸的重量比1:3。
实施例2
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其步骤如下：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流4小时，对氯甲基苯甲醛，甲醇，烧碱的摩尔比为1:15:2.2，反应温度75℃。反应结束，分馏，蒸出多余甲醇，水洗无机盐，最后，将有机层溶于苯中，苯与产物的体积比为2:1；
（2）对氯化基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步有机层与浓盐酸共热，反应8小时，硫酸（65%），盐酸(30%)上步产品的重量比为0.8:1.8:1，反应温度80℃,降温后分去水层,有机层用三乙胺调pH=8；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备：以正四丁基碘化铵为催化剂，常温下，将上述有机层滴入30%的NaCN水溶液，升温至100℃，反应4小时，降温后分去水层，水洗有机层，催化剂与底物的重量比0.01:1，NaCN与底物的摩尔比为1:1，有机层经脱溶、减压、分馏、收集190℃（15mmHg）馏份，即得对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：取一定数量的对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯（DMC），以碳酸钠为催化剂，在高压反应釜中反应18小时，底物与甲基化剂的重量比1:7，底物与催化剂的重量比1:1，反应温度为190℃，反应压强在2.2MPa，反应结束后降温.减压.抽滤.并用DMC冲洗滤饼，滤液脱溶后，减压、蒸馏、截取，195℃（15mmHg）馏份即得；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：将对甲氧甲基苯异丙腈与20%的氢氧化钠水溶液，以苄基三乙基氯化铵为催化剂于100℃温度下水解，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为12小时，底物与氢氧化钠的重量比为1:2，催化剂与底物的重量比0.004:1；
（6）成品制备：上述反应降至常温后于50℃以下滴加90%的浓硫酸，滴完硫酸后，继续加入40%氢溴酸，加毕，加热至100℃，反应20小时，反应完成后，将水相除去，即得产品，底物与浓H2SO4重量比1:3.5，底物与氢溴酸的重量比1:3.5。
实施例3
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法。其步骤如下：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量的甲醇中烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流5小时，对氯甲基苯甲醛、甲醇、烧碱的摩尔比为1:12:1.8，反应温度70℃，反应结束后分馏蒸出多余甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于甲苯中，甲苯与产物的体积比1.6:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在硫酸存在下，上步产物在溶剂中与浓盐酸共热，反应9小时，硫酸（65%），盐酸（30%），上步产品的重量比为0.6:1.7:1，反应温度75℃，反应结束后降温，分去水层，有机层用三乙胺调PH值到7；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备：以正四丁基溴化铵为催化剂，常温下将上述有机层滴入30%的氰化钠水溶液升温至90℃，反应7小时，降温后，分水层，并水洗有机层，催化剂与底物的重量比0.008:1，NaCN与底物的摩尔比为1:1，反应结束后，脱溶、减压分馏，收集188℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：取一定数量的对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯以碳酸钾为催化剂，在高压反应釜中反应22小时，底物与甲基化剂的重量比1:6，底物与催化剂的重量比1:0.9，反应温度为185℃，反应压强在2.0MPa，反应结束，降温、泄压、抽滤，并用DMC冲洗滤饼，滤液脱溶后，减压蒸馏截取193℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：将对甲氧甲基苯异丙腈与20%氢氧化钠水溶液在四乙基溴化铵催化下于100℃水解，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备，反应时间为10小时，底物与氢氧化钠的重量比1:1.8，催化剂与底物的重量比0.0025:1；
（6）成品制备：上述反应降至常温后，50℃以下，滴加90%的浓硫酸，滴完硫酸后，继续加入40%的氢溴酸，加毕，加热至100℃，反应15小时，将水相除去，即得成品，底物与浓硫酸（90%）的重量比1:3.3，底物与氢溴酸（40%）的重量比1:3.3。
实施例4
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其步骤如下：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流7小时，对氯甲基苯甲醛、甲醇、烧碱的摩尔比为1:8:1.5，反应温度65℃，反应结束后，分馏出多余甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于苯中，苯与产物的体积比为1.4:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步有机层与浓盐酸共热，反应10小时，硫酸（75%），盐酸（35%），上步产品的重量比为0.8:1.8:1，反应温度70℃，反应结束后，降温，静置，分水层，有机层用三乙胺调pH值为7；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备：以苄基三乙基氯化铵为催化剂，常温下将上述有机层滴入35%的NaCN水溶液，升温至80℃，反应10小时，降温后，分去水层，并水洗有机层，催化剂与底物的重量比为0.005:1,NaCN与底物的摩尔比为1:1。分馏，脱溶，并收集186℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：取一定数量的对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，以碳酸钾为催化剂，在高压反应釜中反应25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5，底物与催化剂的重量比为1:0.8，反应温度170℃，反应压强约为1.8MPa，反应结束后，降温，泄压，抽滤并用DMC冲洗滤饼。滤液脱溶后，减压蒸馏，取192℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：将对甲氧甲基苯异丙腈与20%的氢氧化钠水溶液在正四丁基溴化铵催化下于95℃水解，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8小时，底物与氢氧化钠的摩尔比为1:1.5，催化剂与底物的重量比为0.001:1；
（6）成品制备：上述反应降至常温后，40℃，滴加95%的浓H2SO4，硫酸滴加完后，继续加入37%的氢溴酸，加毕，加热至100℃，反应8小时，降温，将水相除去，得目标产物。底物与浓H2SO4的重量比1:3，底物与氢溴酸的重量比1:3。
实施例5
一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其步骤如下：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流7小时，对氯甲基苯甲醛、甲醇、烧碱的摩尔比为1:8:1.5，反应温度65℃，反应结束后，分馏出多余甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于甲苯中，甲苯与产物的体积比为1.4:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步有机层与浓盐酸共热，反应10小时，硫酸（65%），盐酸（30%），上步产品的重量比为0.8:1.8:1，反应温度76℃，反应结束后，降温，静置，分水层，有机层用三乙胺调pH值为7；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备：以正四丁基碘化铵为催化剂，常温下将上述有机层滴入30%的NaCN水溶液，升温至80℃，反应10小时，降温后，分去水层，并水洗有机层，催化剂与底物的重量比为0.008:1,NaCN与底物的摩尔比为1:1。分馏，脱溶，并收集186℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：取一定数量的对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，以碳酸钾为催化剂，在高压反应釜中反应25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5，底物与催化剂的重量比为1:0.85，反应温度185℃，反应压强约为1.8MPa，反应结束后，降温，泄压，抽滤并用DMC冲洗滤饼。滤液脱溶后，减压蒸馏，取192℃（15mmHg）馏分，即得对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：将对甲氧甲基苯异丙腈与20%的氢氧化钠水溶液在正四丁基溴化铵催化下于100℃水解，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8小时，底物与氢氧化钠的摩尔比为1:1.6，催化剂与底物的重量比为0.001:1；
（6）成品制备：上述反应降至常温后，48℃，滴加90%的浓H2SO4，硫酸滴加完后，继续加入40%的氢溴酸，加毕，加热至100℃，反应15小时，降温，将水相除去，得目标产物。底物与浓H2SO4的重量比1:3，底物与氢溴酸的重量比1:3。
实施例6
对甲氧甲基苯甲醛的制备实验：在带机械搅拌、温度计、冷凝管的1000ml四口瓶中加入230克甲醇，并启动搅拌，保持内温60℃以下缓缓加入50克固体烧碱并使之溶解，再缓缓加入100克对氯甲基苯甲醛，防止暴沸，缓慢升温至65℃，微弱回流反应6小时，反应结束后，分馏。蒸出205克甲醇，降温后，加入约300克水，洗涤无机盐，再加入180克甲苯，充分搅拌十分钟，转入分液漏斗，静置半小时。分出下部水层，上部有机层经称量共270.5克，减去甲苯量，得对甲氧甲基苯甲醛90.5克，收率92%，含量99.5%（GC）。
实施例7
对氯甲基苄醚的制备实验：在带机械搅拌，温度计，冷凝管的1000mL四口瓶中，加入57g65%的硫酸和168克30%的盐酸，常温下加入上步270.5g有机层，启动搅拌，升温至75℃，反应10小时。反应结束后，降温，将反应液转入分液漏斗。静置半小时，分出下部水层，上部有机层用三乙胺调PH值到7，称量有机层共276.2g,其中三乙胺2.2g。经分析，此步反应转化率最高85%，其中未转化的反应物占13.6g，转换后，生成物的量为80.4g，收率92%（已扣除未转化的原料）,含量85.5%（GC）
实施例8
对甲氧甲基苯乙腈的制备实验：在带机械搅拌，温度计，冷凝管的1000mL四口瓶中，加入80g30%NaCN水溶液，0.5g正四丁基溴化铵，上步有机层，开搅拌，缓缓加热至100度，回流反应7小时，反应结束后，将反应液转入分液漏斗。静置后，分出水层，用适量水洗涤有机层，分水结束后，重新将有机层转入1000mL四口瓶，安好分馏装置进行升温，常压蒸馏甲苯，减压收集160-175℃馏分（是未反应的对甲氧甲基苯甲醛），前馏分出完后，再收集186-190℃（15mmHg）馏分，得对甲氧甲基苯乙腈68.4g收率为90%，纯度为99.1%（GC）。
实施例9
对甲氧甲基苯异丙腈的制备实验：在1000mL高压反应釜中，投入60g对甲氧甲基苯乙腈，330g碳酸二甲酯，检查好反应釜各仪表，阀门完好情况，封闭好，用氮气置换釜内空气三次后，启动搅拌，打开加热开关，逐步升热至185℃，反应20小时。反应结束后，停加热，降温，待反应釜降至50℃以下时，缓缓泄压，打开反应釜，抽滤，滤饼用适量DMC冲洗，滤液转入1000mL四口瓶，将甲醇，DMC,常压陆续蒸出，再减压蒸馏，收集192—195℃（15mmHg）馏分，得到55.1g对甲氧甲基苯异丙腈，收率84%，含量99.5%（HPLC）。
实施例10
对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备实验：在带搅拌，冷凝管，温度计的1000mL四口瓶中，加入50g对甲氧甲基苯异丙腈，100g20%的NaOH水溶液，0.2g正四丁基溴化铵，于100℃回流反应10小时，降温至常温，无需分离，继续下步反应。
实施例11
成品制备实验：在上述装置中，保持内温在50℃以下缓缓滴加90%的硫酸150g，滴完后，继续加入40%的氢溴酸150g,加热至100℃，反应15小时，降至常温，滤出母液，并用适量水洗涤产品并打浆，洗涤完成后，抽滤，烘干得类白色产品65.2g,收率94%含量99.4%（HLPC）。

Claims (8)

1.一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）首先对对氯甲基苯甲醛的氯甲基进行基团保护，将苛性钠溶于过量甲醇中与对氯甲基苯甲醛反应，得到对甲氧甲基苯甲醛；
（2）对甲氧甲基苯甲醛在硫酸存在下与浓盐酸进行氯甲基化反应，反应温度在70-80℃之间，得到对氯甲基苄醚；
（3）对氯甲基苄醚与氰化钠进行亲核反应，得到对甲氧甲基苯乙腈；
（4）对甲氧甲基苯乙腈在催化剂存在下与碳酸二甲酯在高压下反应，得到对甲氧甲基苯异丙腈；
（5）对甲氧甲基苯异丙腈碱性水解，得到对甲氧甲基苯异丙酸钠；
（6）对甲氧甲基苯异丙酸钠与过量浓硫酸作用，生成烊盐，再与氢溴酸作用得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）对甲氧甲基苯甲醛的制备：在过量甲醇中，烧碱与对氯甲基苯甲醛三者共热，微弱回流4-7小时，对氯甲基苯甲醛，甲醇，烧碱三者的摩尔比为1：8-15:1.5-2.2，反应温度65-75℃之间，反应结束后，分流出甲醇，水洗无机盐，最后将有机层溶于定量溶剂中，继续下一步反应，溶剂与产物的体积比为1.4-2:1；
（2）对氯甲基苄醚的制备：在H2SO4存在下，上步产物在溶剂中与浓盐酸共热，反应8-10小时，反应温度在70-80℃之间，反应结束后分去水层，用三乙胺调有机层pH值为7-8；
（3）对甲氧甲基苯乙腈的制备:常温下将上述有机层滴入NaCN水溶液，加入催化剂，升温至80-100℃，反应4-10小时，NaCN与底物的摩尔比为1:1，催化剂与底物的重量比0.005-0.01:1所述催化剂为相转移催化剂，反应结束后，分去水层，脱溶，减压分馏收集15mmHg186-190℃下馏分，即得；
（4）对甲氧甲基苯异丙腈的制备：对甲氧甲基苯乙腈与过量碳酸二甲酯，在催化剂作用下进行高压反应18-25小时，底物与甲基化剂的重量比为1:5-7，底物与催化剂的重量比为1:0.8-1，反应温度为170-190℃，反应压强1.2-2.2MPa，反应结束后，降温、泄压、抽滤、溶液脱溶后再减压蒸馏，收集15mmHg192-195℃下馏分；
（5）对甲氧甲基苯异丙酸钠的制备：对甲氧甲基异丙腈与氢氧化钠水溶液在催化剂存在下发生水解反应，生成对甲氧甲基苯异丙酸钠，反应时间为8-12小时，底物与氢氧化钠摩尔比1:1.5-2.0，所述催化剂为相转移催化剂，底物与催化剂的重量比为1:0.001-0.004；
（6）成品制备:继续在上述反应装置中，50℃以下滴加浓硫酸，先削弱醚键，继续加入氢溴酸，加热，反应8-20小时，得目标产物。
3.根据权利要求2所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，硫酸浓度为65%，所述硫酸、浓盐酸及上步产物的重量比为0.5-0.8：1.6-1.8：1。
4.根据权利要求2或3所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，NaCN水溶液的浓度为30%。
5.根据权利要求2或3所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，步骤（1）中，所述溶剂为苯或甲苯。
6.根据权利要求2或3所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（4）中，所述催化剂为K2CO3或Na2CO3。
7.根据权利要求2或3所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（5）中，20﹪的氢氧化钠水溶液在催化剂存在下于100℃发生水解反应。
8.根据权利要求2或3所述的2-（4-溴甲基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于：步骤（6）中，浓硫酸的浓度为90％，氢溴酸的浓度为40％，加热至100℃，底物与H2SO4的重量比1:3-3.5，底物与氢溴酸的重量比1:3-3.5。
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