CN104276925A - 一种制备2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的制备方法,该方法以1,3,5-三甲基苯为原料,在催化剂作用下与1,2-二氯乙烷反应得到2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄产品,是一种生产成本低,且操作简单、安全,具有工业生产价值的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工中间体2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的制备方法。
背景技术
2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄是重要的化工中间体,在农药、医药等领域具有广泛的应用价值。如文献Mann,J.Nat.Prod.Rep.2003,20,558~564及Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,493~506中报道,以2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄为原料,可以合成大量含有联苄基团的染料、高分子化合物、农药化学品及药物。
关于2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的合成,已有文献报道主要有两种合成方法。其一为:2,4,6-三甲基卤化苄偶联反应制备目标产物;另一种合成方法为:1,2-二(2,4,6-三甲基)苯基乙酮经还原反应制备目标产物。其中偶联合成方法的文献如:(1)Tetrahedron,68(31),6152-6157;2012;还原合成方法文献如:(2)Tetrahedron Letters,31(16),2251-2254;1990。
文献(1)中,以2,4,6-三甲基溴化苄(式Ⅲ)为原料,在锌的作用下发生偶联反应得到目标产物,其反应过程如下式所示:
2,4,6-三甲基溴化苄 2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄
该方法中,2,4,6-三甲基溴化苄(式Ⅲ)在二甲基甲酰胺溶剂中,在锌作用下,镍的配位化合物(CAS号:905932-65-2)的催化下115℃反应16h,制 备得到2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄(式Ⅱ)。该制备方法收率可达到82%,但是两种原料的来源相对困难,催化剂价格昂贵,同时反应过程使用的溶剂回收困难,工业可行性差。
文献(2)方法中,以1,2-二(2,4,6-三甲基)苯基乙酮(式Ⅳ)为原料,经还原反应制备得到目标产物,其反应过程如下式所示:
原料1,2-二(2,4,6-三甲基)苯基乙酮(式Ⅳ)在溶剂苯中,进行还原反应制备得到目标产物(式Ⅱ)。虽然该方法溶剂易于回收套用,收率在80%以上,但仍存在主原料来源困难的问题,同时反应溶剂苯具有致癌性,放大生产的可行性也受到限制。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的新的制备方法。该制备方法使用价格相对便宜易得、毒性小的1,3,5-三甲基苯为原料,在催化剂作用下与1,2-二氯乙烷反应制备目的产物(Ⅱ),是一种生产成本更低,且操作简单、安全,具有工业生产价值的制备方法。
本发明制备目的产物(Ⅱ)的方法以1,3,5-三甲基苯为原料,其工艺包括以下步骤:
(1)反应瓶中加入1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯,5℃下搅拌加入催化剂。在指定温度下保温反应,至2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄不再增加时停止;
(2)反应液加入10%盐酸中水解,水解结束,有机相脱溶,加结晶溶剂溶解,降温到0℃,搅拌3h,结晶过滤得到2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄。即结构Ⅱ化合物。
上述步骤(1)中1,3,5-三甲基苯用量为1,2-二氯乙烷质量的3~7倍。
上述步骤(1)中的催化剂为无水三氯化铝。
上述步骤(1)中所说的无水三氯化铝摩尔量为1,2-二氯乙烷的0.1~0.5倍。
上述步骤(1)中所说的保温温度范围为:30~60℃。
上述步骤(2)中结晶溶剂为:乙酸乙酯,其用量为1,2-二氯乙烷质量的3~5倍。
本发明人在研究中发现,采用价格相对低、来源丰富1,3,5-三甲基苯、二氯乙烷为原料,在无水三氯化铝的催化下,反应结束,进行水解,脱溶,结晶得到目的产物(Ⅱ),收率稳定在85.0~90.0%的范围。
本发明的突出特点是:(1)使用了价格便宜的原料1,3,5-三甲基苯、1,2-二氯乙烷及催化剂—无水三氯化铝,安全性、稳定性高,反应收率较高,成本低;(2)操作简单,易于工业化实施。
具体实施方式
实施例1
在反应瓶中,加入99.0g(1.0mol)1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯680.0g,降温到5℃,搅拌下加入无水三氯化铝65.0g(0.49mol)。在35℃下保温反应20h,反应结束,用10%盐酸进行水解,所得有机相用300ml水洗涤两次,有机相蒸干,脱溶物加600.0g乙酸乙酯溶解,后降温到0℃搅拌3h结晶,抽滤得固体,干燥称重为120.0g,HPLC含量:99.0%,收率90.0%。1HNMR(CDCl3,400MHz)表征:δ2.26(s,6H,CH3),δ2.35(s,12H,CH3),δ2.76(t,4H,CH2),δ6.85(s,4H,苯环-H)。
实施例2
在反应瓶中,加入99.0g(1.0mol)1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯550.0g,降温到5℃,搅拌下加入无水三氯化铝45.0g(0.34mol)。在45℃下保温反应15h,反应结束,用10%盐酸进行水解,所得有机相用300ml水洗涤两次,有机相蒸干,脱溶物加550.0g乙酸乙酯溶解,后降温到0℃搅拌3h结晶,抽滤得固体,干燥称重为117.9g,HPLC含量:98.8%,收率88.5%。1HNMR(CDCl3,400MHz)表征:δ2.26(s,6H,CH3),δ2.35(s,12H,CH3),δ2.76(t,4H,CH2),δ6.85(s,4H,苯环-H)。
实施例3
在反应瓶中,加入99.0g(1.0mol)1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯450.0g,降温到5℃,搅拌下加入无水三氯化铝30.0g(0.25mol)。在50℃下保温反应15h,反应结束,用10%盐酸进行水解,所得有机相用300ml水洗涤两次,有机相蒸干,脱溶物加500.0g乙酸乙酯溶解,后降温到0℃搅拌3h结晶,抽滤得固体,干燥 称重为114.7g,HPLC含量:98.5%,收率86.1%。1HNMR(CDCl3,400MHz)表征:δ2.26(s,6H,CH3),δ2.35(s,12H,CH3),δ2.76(t,4H,CH2),δ6.85(s,4H,苯环-H)。
实施例4
在反应瓶中,加入99.0g(1.0mol)1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯300.0g,降温到5℃,搅拌下加入无水三氯化铝15.0g(0.11mol)。在60℃下保温反应10h,反应结束,用10%盐酸进行水解,所得有机相用300ml水洗涤两次,有机相蒸干,脱溶物加400.0g乙酸乙酯溶解,后降温到0℃搅拌3h结晶,抽滤得固体,干燥称重为113.6g,HPLC含量:98.7%,收率85.3%。1HNMR(CDCl3,400MHz)表征:δ2.26(s,6H,CH3),δ2.35(s,12H,CH3),δ2.76(t,4H,CH2),δ6.85(s,4H,苯环-H)。
Claims (5)
1.一种制备2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄的方法,其特征在于包括以下步骤:
反应瓶中加入1,2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯,降温到5℃,搅拌加入催化剂,在指定温度下保温反应,至2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄不再增加时停止,反应液加入盐酸中水解,有机相脱溶,加乙酸乙酯溶解,降温到0℃,搅拌3小时结晶,过滤得到2,2’,4,4’,6,6’-六甲基联苄。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:1,3,5-三甲基苯用量为1,2-二氯乙烷质量的3~7倍。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:其中催化剂为无水三氯化铝。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:其中无水三氯化铝摩尔量为1,2-二氯乙烷摩尔量的0.1~0.5倍。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:其中指定温度下保温反应的温度范围为30~60℃。
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