CN104276925B - 一种制备2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的方法 - Google Patents

一种制备2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的制备方法，该方法以1,3,5-三甲基苯为原料，在催化剂作用下与1，2-二氯乙烷反应得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄产品，是一种生产成本低，且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。

Description

一种制备2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的方法
技术领域
本发明涉及一种化工中间体2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的制备方法。
背景技术
2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄是重要的化工中间体，在农药、医药等领域具有广泛的应用价值。如文献Mann,J.Nat.Prod.Rep.2003,20,558～564及Nat.Rev.DrugDiscov.2006,5,493～506中报道,以2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄为原料，可以合成大量含有联苄基团的染料、高分子化合物、农药化学品及药物。
关于2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的合成，已有文献报道主要有两种合成方法。其一为：2,4,6-三甲基卤化苄偶联反应制备目标产物；另一种合成方法为：1,2-二(2,4,6-三甲基)苯基乙酮经还原反应制备目标产物。其中偶联合成方法的文献如：(1)Tetrahedron,68(31),6152-6157；2012；还原合成方法文献如：(2)TetrahedronLetters,31(16),2251-2254；1990。
文献(1)中，以2,4,6-三甲基溴化苄(式Ⅲ)为原料，在锌的作用下发生偶联反应得到目标产物，其反应过程如下式所示：
该方法中，2,4,6-三甲基溴化苄(式Ⅲ)在二甲基甲酰胺溶剂中，在锌作用下，镍的配位化合物(CAS号：905932-65-2)的催化下115℃反应16h，制备得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄(式Ⅱ)。该制备方法收率可达到82％，但是两种原料的来源相对困难，催化剂价格昂贵，同时反应过程使用的溶剂回收困难，工业可行性差。
文献(2)方法中，以1,2-二(2，4，6-三甲基)苯基乙酮(式Ⅳ)为原料，经还原反应制备得到目标产物，其反应过程如下式所示：
原料1,2-二(2，4，6-三甲基)苯基乙酮(式Ⅳ)在溶剂苯中，进行还原反应制备得到目标产物(式Ⅱ)。虽然该方法溶剂易于回收套用，收率在80％以上，但仍存在主原料来源困难的问题，同时反应溶剂苯具有致癌性，放大生产的可行性也受到限制。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的新的制备方法。该制备方法使用价格相对便宜易得、毒性小的1,3,5-三甲基苯为原料，在催化剂作用下与1，2-二氯乙烷反应制备目的产物(Ⅱ)，是一种生产成本更低，且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。
本发明制备目的产物(Ⅱ)的方法以1,3,5-三甲基苯为原料，其工艺包括以下步骤：
(1)反应瓶中加入1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯，5℃下搅拌加入催化剂。在指定温度下保温反应,至2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄不再增加时停止；
(2)反应液加入10％盐酸中水解，水解结束，有机相脱溶，加结晶溶剂溶解，降温到0℃，搅拌3h，结晶过滤得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄。即结构Ⅱ化合物。
上述步骤(1)中1,3,5-三甲基苯用量为1，2-二氯乙烷质量的3～7倍。
上述步骤(1)中的催化剂为无水三氯化铝。
上述步骤(1)中所说的无水三氯化铝摩尔量为1，2-二氯乙烷的0.1～0.5倍。
上述步骤(1)中所说的保温温度范围为：30～60℃。
上述步骤(2)中结晶溶剂为：乙酸乙酯，其用量为1，2-二氯乙烷质量的3～5倍。
本发明人在研究中发现，采用价格相对低、来源丰富1，3，5-三甲基苯、二氯乙烷为原料，在无水三氯化铝的催化下，反应结束，进行水解，脱溶，结晶得到目的产物(Ⅱ)，收率稳定在85.0～90.0％的范围。
本发明的突出特点是：(1)使用了价格便宜的原料1，3，5-三甲基苯、1，2-二氯乙烷及催化剂—无水三氯化铝，安全性、稳定性高，反应收率较高，成本低；(2)操作简单，易于工业化实施。
具体实施方式
实施例1
在反应瓶中，加入99.0g(1.0mol)1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯680.0g，降温到5℃，搅拌下加入无水三氯化铝65.0g(0.49mol)。在35℃下保温反应20h，反应结束，用10％盐酸进行水解，所得有机相用300ml水洗涤两次，有机相蒸干，脱溶物加600.0g乙酸乙酯溶解，后降温到0℃搅拌3h结晶，抽滤得固体，干燥称重为120.0g，HPLC含量：99.0％，收率90.0％。1HNMR(CDCl3，400MHz)表征：δ2.26(s，6H,CH3)，δ2.35(s，12H,CH3)，δ2.76(t，4H,CH2)，δ6.85(s，4H,苯环-H)。
实施例2
在反应瓶中，加入99.0g(1.0mol)1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯550.0g，降温到5℃，搅拌下加入无水三氯化铝45.0g(0.34mol)。在45℃下保温反应15h，反应结束，用10％盐酸进行水解，所得有机相用300ml水洗涤两次，有机相蒸干，脱溶物加550.0g乙酸乙酯溶解，后降温到0℃搅拌3h结晶，抽滤得固体，干燥称重为117.9g，HPLC含量：98.8％，收率88.5％。1HNMR(CDCl3，400MHz)表征：δ2.26(s，6H,CH3)，δ2.35(s，12H,CH3)，δ2.76(t，4H,CH2)，δ6.85(s，4H,苯环-H)。
实施例3
在反应瓶中，加入99.0g(1.0mol)1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯450.0g，降温到5℃，搅拌下加入无水三氯化铝30.0g(0.25mol)。在50℃下保温反应15h，反应结束，用10％盐酸进行水解，所得有机相用300ml水洗涤两次，有机相蒸干，脱溶物加500.0g乙酸乙酯溶解，后降温到0℃搅拌3h结晶，抽滤得固体，干燥称重为114.7g，HPLC含量：98.5％，收率86.1％。1HNMR(CDCl3，400MHz)表征：δ2.26(s，6H,CH3)，δ2.35(s，12H,CH3)，δ2.76(t，4H,CH2)，δ6.85(s，4H,苯环-H)。
实施例4
在反应瓶中，加入99.0g(1.0mol)1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯300.0g，降温到5℃，搅拌下加入无水三氯化铝15.0g(0.11mol)。在60℃下保温反应10h，反应结束，用10％盐酸进行水解，所得有机相用300ml水洗涤两次，有机相蒸干，脱溶物加400.0g乙酸乙酯溶解，后降温到0℃搅拌3h结晶，抽滤得固体，干燥称重为113.6g，HPLC含量：98.7％，收率85.3％。1HNMR(CDCl3，400MHz)表征：δ2.26(s，6H,CH3)，δ2.35(s，12H,CH3)，δ2.76(t，4H,CH2)，δ6.85(s，4H,苯环-H)。

Claims (5)

1.一种制备2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄的方法，其特征在于包括以下步骤：
反应瓶中加入1，2-二氯乙烷、1,3,5-三甲基苯，降温到5℃，搅拌加入催化剂，在指定温度下保温反应,至2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄不再增加时停止，反应液加入盐酸中水解，有机相脱溶，加乙酸乙酯溶解，降温到0℃，搅拌3小时结晶，过滤得到2，2’，4，4’，6，6’-六甲基联苄。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：1,3,5-三甲基苯用量为1,2-二氯乙烷质量的3～7倍。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其中催化剂为无水三氯化铝。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：其中无水三氯化铝摩尔量为1,2-二氯乙烷摩尔量的0.1～0.5倍。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其中指定温度下保温反应的温度范围为：30～60℃。
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CN101633594A (zh) * 2009-08-20 2010-01-27 镇江市海通化工有限公司 一种环保的傅克反应后处理方法

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