CN103012081B

CN103012081B - 一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法

Info

Publication number: CN103012081B
Application number: CN201110279024.1A
Authority: CN
Inventors: 宋有永; 陈慕欣; 王宇; 程大兴; 柳佳欣
Original assignee: JIUMU CHEMICAL PRODUCT CO Ltd YANTAI
Current assignee: Yantai Jiumu Chemical Co., Ltd
Priority date: 2011-09-20
Filing date: 2011-09-20
Publication date: 2015-01-28
Anticipated expiration: 2031-09-20
Also published as: CN103012081A

Abstract

本发明涉及一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤如下：（1）将摩尔比为1:2的和醇钠溶液加入反应容器，在25～75℃的温度下反应1～24h，然后经过过滤、水洗、蒸馏，得到卤代苯醚类衍生物，其中X1=X2=X3=F或Cl，n=1～10；（2）在所述得到的

Description

一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法。

背景技术

4-碘代苯醚类衍生物是工业上制备液晶与医药农药的一类重要中间体。黄锁义等《在化学研究与应用》中报道了一种制备的方法，以为原料经Schiemann反应生成，然后在苯环4位硝化还原生成，再经Sandmeyer反应生成目标产物。该方法为四步反应，反应路线较长，较为复杂，收率低；该路线中两次用到重氮化反应，存在一定的危险性，不利于工业化生产。除此之外，该化合物的制备方法还没有见其他的报道。

对于3,5-二卤取代的苯醚衍生物的碘代的一个主要技术难题是碘代的定位效应差，往往得到的是邻位占很大比例的混合物，所以，影响了产品的收率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种适合工业化大规模生产的4-碘苯醚衍生物的制备方法，通过以卤代苯为原料与相应的醇钠取代反应制备相应的卤代苯醚，然后继续以合成的卤代苯醚为原料，采用特有的碘代方法制备相应的4-碘代苯醚衍生物。该方法克服了重氮化法路线长，操作不便的缺点，从而增加了生产地安全性，降低了生产成本，减少对环境的污染。同时，碘代反应通过有机醇类溶剂的添加，可以有效地提高反应的选择性，从而提高产品的收率。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将摩尔比为 1:2 和相应的醇钠溶液加入反应容器，在25～75℃的温度下反应1～24小时，然后经过过滤、水洗、蒸馏，得到卤代苯醚类衍生物，

其中X1=X2=X3=F或Cl，n=1～10；

（2）在所述得到的中加入硫酸、单质碘、醋酸和其他有机溶剂，搅拌，再加入碘酸钾，在25～70℃的温度下反应1～24小时，然后经过蒸馏、石油醚重结晶，得到所述4-碘代苯醚类衍生物，

其中，所述：硫酸、单质碘、醋酸和有机溶剂：碘酸钾的摩尔比为1 : 1～15 : 0.1～5。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述硫酸的质量浓度为10～98%，优选为50%。

进一步，所述硫酸摩尔数为原料卤代苯醚类衍生物的1～15倍，优选5倍。

进一步，所述单质碘摩尔数为原料卤代苯醚类衍生物的0.1～5倍，优选0.4倍。

进一步，所述碘酸钾摩尔数为原料卤代苯醚类衍生物的0.1～5倍，优选0.2倍。

进一步，所述其他有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇等。

本发明的有益效果是：

1.提供了一种合成4-碘代苯醚类衍生物新的制备方法，该反应反应步骤简单，收率高。

2. 碘代反应因为特殊有机试剂的添加使反应的选择性好，收率高。

3.反应条件温和，操作安全，对环境较为友好等优点，适合大规模的工业生产。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

的制备

氮气保护下，2L反应瓶中加入1，3，5-三氟苯184.8克(1.4mol)、甲醇钠151.2克(2.8mol,30%甲醇溶液)，升温至65～75℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，400克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，得3,5-二氟苯甲醚粗品，加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到主馏分192.3克，收率95.6%，GC：99.5%。

向3L反应瓶中加入水364.9克(20.27mol，364.9mL)，硫酸364.9克(3.5mol，94%)，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氟苯甲醚100.8g（0.7mol），冰醋酸445.2克(7.4mol)、乙醇460克(10mol，582.3mL)、碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾 33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于55～60℃保温15h。保温毕，降温，加入500克水，分层，水相用380克二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分179.6克(0.665mol)，收率95.0%，（GC：产品78%；异构20%）。将蒸出的主馏分与390克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体109.6克(0.406mol),收率为58%，GC：99.8%。

实施例2

的制备

氮气保护下，2L反应瓶中加入1，3，5-三氟苯184.8克(1.4mol)、丁醇钠268.8克(2.8mol，30%丁醇溶液)，升温至15～25℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，750克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到主馏分249.2克(1.34mol)，收率96.0%，GC： 99.5%。

向3L反应瓶中加入水364.9克(20.27mol，364.9mL)，硫酸364.9克(3.5mol，94%)，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氟苯丁醚130.2g（0.7mol），冰醋酸445.2克(7.4mol)、乙醇460克(10mol，582.3mL)、碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾 33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于25～35℃保温15h。保温毕，降温，加入550克水，分层，水相用550克二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分209.0克(0.67mol)，收率96.2%，（GC：产品75%；异构23%）将蒸出的主馏分与528克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体122.3克(0.392mol)，收率为56%，GC：99.7%。

实施例3

的制备

氮气保护下， 3L反应瓶中加入1，3，5-三氟苯184.8克(1.4mol)、乙醇钠190.4克(2.8mol，30%乙醇溶液)，升温至35～45℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，440克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，得粗品加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到主馏分206.2克(1.30mol)，收率93.2%，GC：99.6%。

向3L反应瓶中加入水364.9克(20.27mol，364.9mL)，硫酸364.9克(3.5mol，94%)，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氟苯乙醚110.6g（0.7mol），冰醋酸445.2克(7.4mol)、甲醇320克(10mol，405.1mL)、碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾 33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于45～55℃保温15h。保温毕，降温，加入570克水，分层，水相用570克(二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分183.1克(0.644mol)，收率92.1%，（GC：产品76%；异构23%）将蒸出的主馏分与370克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体111.3克(0.392mol),收率为56%，GC：99.5%。

实施例4

的制备

氮气保护下，2L反应瓶中加入1，3，5-三氯苯254.1克(1.4mol)、甲醇钠151.2克(2.8mol,30%甲醇溶液)，升温至65～75℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，400克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，得3,5-二氯苯甲醚粗品，加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到主馏分229.1克，收率93%，GC：92%。

向3L反应瓶中加入水364.9克(20.27mol，364.9mL)，硫酸364.9克(3.5mol，94%)，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氯苯甲醚123.2g（0.7mol），冰醋酸445.2克(7.4mol)、乙醇460克(10mol，582.3mL)、碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾 33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于55～60℃保温15h。保温毕，降温，加入500克水，分层，水相用380克二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分196.3克(0.65mol)，收率92.8%，（GC：产品72%；异构26%）。将蒸出的主馏分与390克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体105.7克(0.35mol),收率为50%，GC：99.5%。

对比实施例1

的制备（碘代反应不加醇类溶剂）：

氮气保护下，2L反应瓶中加入1，3，5-三氟苯184.8克(1.4mol)、甲醇钠151.2克(2.8mol,30%甲醇溶液)，升温至65～75℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，400克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到3,5-二氟苯甲醚主馏分192.3克，收率95.6%，GC：99.5%。

向3L反应瓶中加入水364.9克(20.27mol，364.9mL)，硫酸364.9克(3.5mol，94%)，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氟苯甲醚100.8g（0.7mol），冰醋酸445.2克(7.4mol)、碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾 33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于55～60℃保温15h。保温毕，降温，加入500克水，分层，水相用380克二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分179.6克(0.665mol)，收率95.0%，（GC：产品55%；异构40%）。将蒸出的主馏分与390克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体52.9克(0.196mol), 收率为28%， GC：99.4%。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种4-碘代苯醚类衍生物的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤如下：

的制备；

A)、3,5-二氟苯甲醚的制备：

氮气保护下，2L反应瓶中加入1，3，5-三氟苯184.8克，其为1.4mo l,甲醇钠151.2克，其为2.8mo l,30％甲醇溶液，升温至65～75℃，保温，跟踪反应检测至反应完全为止，过滤，400克二氯甲烷萃取，水洗至中性，干燥，脱除溶剂，得3,5-二氟苯甲醚粗品，加装刺型分馏柱进行蒸馏，得到主馏分192.3克，收率95.6％，GC：99.5％；

B)、3,5-二氟-4-碘苯甲醚的制备：

向3L反应瓶中加入水364.9克，其为20.27mol，364.9mL，硫酸364.9克，其为3.5mol，94％，降至30℃以下，加入上一步所合成的3,5-二氟苯甲醚100.8g，其为0.7mo l，冰醋酸445.2克，其为7.4mo l,乙醇460克，其为10mol，582.3mL,碘74.6克，0.29mol，最后加入碘酸钾33.1克，0.15mol，加料毕，升温，于55～60℃保温15h，保温毕，降温，加入500克水，分层，水相用380克二氯甲烷萃取三次，合并有机相，脱溶剂、蒸馏，得到主馏分179.6克，即0.665mol，收率95.0％，其中，GC：产品78％；异构20％，将蒸出的主馏分与390克正己烷混合，升温至60度热熔，搅拌30分钟，降温至-10℃过滤，得到白色固体109.6克，即0.406mol,收率为58％，GC：99.8％。