WO2012122747A1 - 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法 - Google Patents

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palladium
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hydrolysis reaction
solvent
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王萍
樊小彬
林行军
何朝晖
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联化科技股份有限公司
江苏联化科技有限公司
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Definitions

  • the present invention relates to a method for the synthesis of a chemical, and JU local relates to a method for preparing a fine chemical intermediate 2, 5-dimethylphenylacetic acid.
  • methyl phenylacetic acid is an important refinement of butyl ruthenium, which is used in the field of medicine and pesticides. In particular, it is a key intermediate for the new insecticide snail ethyl ester.
  • the insecticide is the only insecticide with two-way internal absorption-performance.
  • Bay 14 A method for synthesizing 2,5-dimethylphenylacetic acid from the public CN1918103, using p-chloroacetyl chloride to convert p-toluene to 2- 1-(2,5-tolyl)ethanone (I),
  • a diol of the formula ( ⁇ ) is prepared by preparing a ketone of the formula (III) and then rearranging the ketal of the formula (III) to give the corresponding 2, 5-di of the formula (IV)
  • a mixture of a hydroxyalkyl methyl phenylacetate and a bis(2,5-mercaptophenylacetic acid)-ester of the formula (V) A mixture of a hydroxyalkyl methyl phenylacetate and a bis(2,5-mercaptophenylacetic acid)-ester of the formula (V), and finally the mixture is hydrolyzed to give 2,5-dimethylphenylacetic acid.
  • the reaction process is as follows:
  • the preparation methods all have obvious problems such as high raw material price, more synthetic steps, and complex reaction types.
  • the present invention provides a raw material which is cheap and easy to obtain.
  • the process is simple, high in yield and environmentally friendly, and is suitable for new production methods for industrial production.
  • the preparation method of 2,5-dimethylphenylacetic acid of the invention comprises the following steps: a, chloromethylation reaction: p-xylene as raw material, ionic liquid as solvent, mixed with paraformaldehyde, concentrated hydrochloric acid, and then heated, hydrogen chloride gas is introduced for chloromethylation reaction, after the reaction is completed, heat preservation 0.
  • the molar ratio of the ionic liquid is from 1:1.1 to 5:0.01 to 1, preferably from 1:1.1 to 2.0:0.01 to 0.5.
  • the solvent in the chloromethylation reaction is a substituted imidazole-type ionic liquid.
  • the cation in the ionic liquid is an imidazolium ion, and the anion is a halogen ion, a trifluoromethanesulfonate ion, a tetrafluoroborate ion or a hexafluorophosphate ion.
  • the ionic liquid obtained by dehydrating and dehydrating the aqueous layer after the chloromethylation reaction is completed may be recycled.
  • the catalyst in the carbonylation and hydrolysis reaction is a palladium metal compound catalyst selected from the group consisting of palladium chloride, palladium acetate, palladium sulfate, palladium nitrate, palladium oxide, palladium dichloride, and diammonium tetrachloride. , tetrakis(triphenylphosphine)palladium, triphenylphosphine palladium acetate, bis(triphenylphosphine)palladium dichloride or palladium hydroxide.
  • the palladium metal compound catalyst in the reaction is preferably tetrakis(triphenylphosphine)palladium, triphenylphosphinepalladium acetate or bis(triphenylphosphine)palladium dichloride.
  • the acid binding agent in the carbonylation and hydrolysis reaction is an organic base or an inorganic base compound;
  • the organic base compound is selected from the group consisting of pyridine, triethylamine, an alkali metal salt of an alcohol, an alkyl metal lithium compound or an amine lithium compound.
  • One of the inorganic base compounds is selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates or hydrogencarbonates, and acetates.
  • the alkali metal salt of the alcohol is one selected from the group consisting of sodium methoxide, potassium ethoxide or potassium t-butoxide; the lithium metal alkyl compound is selected from butyl lithium or phenyl lithium; and the amine lithium compound is selected from the group consisting of Diisopropylamino lithium (LDA) or hexamethyldisilazide lithium (LiHMDS); the alkali metal hydroxide is selected from sodium hydroxide or potassium hydroxide; the alkali metal carbonate And the bicarbonate is selected from the group consisting of sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate or potassium hydrogencarbonate; and the acetate is selected from sodium acetate or potassium acetate.
  • the acid binding agent is preferably pyridine or triethylamine.
  • the solvent in the carbonylation and hydrolysis reaction is selected from one or a mixture of esters, ethers, alcohols, aromatic hydrocarbons, and nitriles.
  • the ester is one selected from the group consisting of methyl acetate, ethyl acetate or butyl acetate
  • the ether is selected from the group consisting of diethyl ether, methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or p-dioxane.
  • the alcohol is one selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, or tert-amyl alcohol
  • the aromatic hydrocarbon is one selected from the group consisting of benzene, toluene, or chlorobenzene
  • the nitrile is selected from acetonitrile or propionitrile.
  • the solvent in the carbonylation and hydrolysis reaction is preferably isopropanol or tert-amyl alcohol.
  • a small amount of a heavy metal scavenger and a flocculating agent are added to the filtered filtrate in the carbonylation and hydrolysis reaction, and the obtained catalyst can be recovered and applied.
  • A is a substituted imidazole-type ionic liquid, which is prepared by using p-xylene as a raw material, replacing an imidazole-type ionic liquid as a solvent, and mixing with paraformaldehyde and concentrated hydrochloric acid to undergo chloromethylation reaction.
  • 2, 5-dimethylbenzyl chloride is prepared first, and 2, 5-dimethylbenzyl chloride is introduced into the reactor by carbonylation and hydrolysis under the action of a catalyst to obtain 2, 5- Methyl phenylacetic acid.
  • Figure 1 is a reaction diagram of the present invention.
  • the temperature is raised to 70 ° C, at 70-75 ° C, the CO gas is introduced until the pressure does not drop, after the reaction is completed, the temperature is lowered to 40 ° C, the pressure is released, and then replaced with N 2 Three times, the reaction solution was transferred to a 1000 ml four-necked flask, and 120.0 g of a 30% liquid base was added under N 2 protection. After stirring at 60 ° C for 1 h, the layers were allowed to stand, the upper layer was an organic layer, and the lower layer was an aqueous layer.
  • the reaction solution was transferred to a 1000 ml four-necked flask, and 133.3 g of a 30% liquid base was added under N 2 protection. After stirring at 60 ° C for 1 h, the mixture was allowed to stand for separation. The upper layer was an organic layer and the lower layer was an aqueous layer. 63.4 g of a 36% hydrochloric acid solution was added dropwise to the aqueous layer, and the pH was adjusted to 1, and the mixture was kept for 1 hour, filtered, and dried under vacuum to obtain 71.3 g of 2, 5-dimethylphenylacetic acid, yield 86.8%. Finally, a small amount of a heavy metal scavenger and a flocculant are added to the filtrate, and a catalyst is obtained by filtration, and the catalyst can be recycled.

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Description

说 明 书 一种 2， 5-二甲基苯乙酸的制备方法
技术领域
本发明涉及 '种化学合成方法， JU本地说涉及一种精细化工中间体 2， 5-二甲基苯 乙酸的制备方法。
背景技术
2， 5-：甲基苯乙酸是一种重要的精细化丁屮间体，它) '-泛应用在医药和农药领域， 特别地， 它是新型杀虫剂螺虫乙酯的关键中间体， 该杀虫剂是迄今惟一具有双向内吸传 -性能的杀虫剂。
关于 2， 5 二甲基苯乙酸的合成技术， 参考国内外文献主要有以下几种方法： 1、 Kazuhiko等人在 Bui letin of the Chemical Society of Japan 1975， 48 (2), 497-504中以 2, 5 二甲基苄氯为初始原料， 经氰化、 水解两歩反应合成 2， 5-二甲基苯 乙酸。 反应
Figure imgf000003_0001
2、 拜 14:专利 CN1918103中公丌的 2， 5 二甲基苯乙酸的合成方法， 使用氯乙酰氯把 对 甲苯转化为 2- 1- (2， 5- 甲苯基） 乙酮 ( I )， 用通式（Π) 的二醇将¾酮制备 成相应的通式（III)的缩酮，然后使通式（III)的缩酮重排得到相应的通式（IV)的 2, 5- 二甲基苯乙酸羟烷基酯和通式 (V) 的双 （2,5- 屮基苯乙酸） ―.酯的混合物， 最后使 所述混合物水解得到 2， 5-二甲基苯乙酸。 反应历程如下：
替换页 （细则第 26条)
Figure imgf000004_0001
3、 日本大赛璐专利 JP2008291008中公开了一种制备 2， 5_二甲基苯乙酸的制备方 法。 以 2， 5-二甲基苯乙酮为初始原料， 经过耦合、 水解、 反应合成 2， 5-二甲基苯乙 酸。 反应历程如下：
Figure imgf000004_0002
综上所述， 制备方法均明显存在着原料价格较高、 合成步骤较多、 反应类型较复杂 等问题。
有鉴于此， 为了解决上述现有 2， 5-二甲基苯乙酸的制备方法中存在的原料价格 高， 合成步骤较多， 反应类型复杂等问题， 本发明提供一种原料价廉易得， 工艺简便， 收率高且对环境友好， 适于工业化生产的新的制备方法。 本发明一种 2， 5-二甲基苯乙酸的制备方法， 包括如下步骤: a、 氯甲基化反应： 以对二甲苯为原料、 离子液体为溶剂， 与多聚甲醛、 浓盐酸混 合后升温， 通入氯化氢气体进行氯甲基化反应， 待反应完毕后， 保温 0. 5小时， 降温、 冷却、 静置分层， 将上层的有机层减压精馏， 即得 2, 5-二甲基苄氯； 所述氯甲基化反 应中对二甲苯与多聚甲醛、 离子液体的摩尔比为 1 :1.1 -5:0.01- 1 , 优选 1 : 1.1-2.0:0.01-0.5。
进一步地，
所述氯甲基化反应中的溶剂为取代咪唑型离子液体， 该类离子液体中阳离子为咪 唑离子， 阴离子为卤素离子、三氟甲磺酸离子、 四氟硼酸根离子或六氟磷酸根离子； 包括氯化 1-丁基 -3-甲基咪唑、溴化 1-丁基 -3-甲基咪唑、 1-丁基 -3-甲基咪唑四氟硼酸 盐、 1-丁基 -3-甲基咪唑六氟磷酸盐、 1-丁基 -3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐、 1-乙基 -3-甲 基咪唑四氟硼酸盐、 1-乙基 -3-甲基咪唑六氟磷酸盐、 1-己基 -3-甲基咪唑四氟硼酸盐、 1-己基 -3-甲基咪唑六氟磷酸盐、 氯化 1-辛基 -3-甲基咪唑、 溴化 1-辛基 -3-甲基咪唑、 1-辛基 -3-甲基咪唑四氟硼酸盐或 1-辛基 -3-甲基咪唑六氟磷酸盐。
进一步地，所述氯甲基化反应完毕后的反应液静置分层后的水层减压脱水得到的离 子液体还可循环套用。
b、 将所得 2, 5-二甲基苄氯在催化剂作用下与缚酸剂、 溶剂投入反应器中升温， 通 入一氧化碳气体进行羰基化、 水解反应， 待反应完毕后， 降温， 在 N2保护下向反应液 中加液碱， 搅拌 1小时后静置分层， 向水层中滴加 36%盐酸至 pH=l， 保温 1小时， 过 滤， 干燥， 即得 2， 5-二甲基苯乙酸。
进一步地，
所述羰基化、水解反应中的催化剂为钯金属化合物催化剂， 该钯金属化合物催化剂 选自氯化钯、 醋酸钯、 硫酸钯、 硝酸钯、 氧化钯、 二氯二氨钯、 二氯四氨钯、 四 (三苯 基膦)钯、 三苯基膦醋酸钯、 二 （三苯基膦） 二氯化钯或氢氧化钯。 所述羰基化、 水解 反应中的钯金属化合物催化剂优选四 (三苯基膦)钯、 三苯基膦醋酸钯、 二 （三苯基膦） 二氯化钯。
所述羰基化、水解反应中的缚酸剂为有机碱或无机碱化合物； 所述有机碱化合物选 自吡啶、 三乙胺、 醇的碱金属盐类、 烷基金属锂化合物或胺基锂化合物中的一种； 所述 无机碱化合物选自碱金属的氢氧化物类、 碱金属的碳酸盐类或碳酸氢盐类、 乙酸盐类。 所述醇的碱金属盐类选自甲醇钠、 乙醇钾或叔丁醇钾中的一种； 所述烷基金属锂化合物 选自丁基锂或苯基锂； 所述胺基锂化合物选自二异丙基胺基锂（LDA)或六甲基二硅胺 基锂（LiHMDS ); 所述碱金属的氢氧化物类选自氢氧化钠或氢氧化钾； 所述碱金属的碳 酸盐类和碳酸氢盐类选自碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸氢钠或碳酸氢钾中的一种； 所述乙酸盐 类选自乙酸钠或乙酸钾。 所述缚酸剂优选吡啶或三乙胺。
所述羰基化、 水解反应中的溶剂选自酯类、 醚类、 醇类、 芳烃类、 腈类其中的一种 或几种的混合物。 所述酯类选自乙酸甲酯、 乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种， 所述醚类选 自乙醚、 甲基叔丁基醚、 四氢呋喃或对二噁烷中的一种， 所述醇类选自甲醇、 乙醇、 异 丙醇、 或叔戊醇中的一种， 所述芳烃类选自苯、 甲苯或氯苯中的一种， 所述腈类选自乙 腈或丙腈。 所述羰基化、 水解反应中的溶剂优选异丙醇或叔戊醇。
进一步地，
所述羰基化、水解反应中过滤后的滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂， 再过滤 所得的催化剂还可回收套用。
本发明反应式中 （见图 1 )， A为取代咪唑型离子液体， 以对二甲苯为原料， 以取代 咪唑型离子液体为溶剂，与多聚甲醛和浓盐酸混合后经氯甲基化反应先制得 2, 5-二甲基 苄氯， 再将 2, 5-二甲基苄氯在催化剂作用下与缚酸剂、溶剂投入反应器中经羰基化、水 解反应即得 2, 5-二甲基苯乙酸。 由此可见， 本发明工艺路线新颖， 工艺条件合理， 反应 步骤短， 操作简单， 反应收率高， 生产成本低且污染小， 具有较大的实施价值和社会经 济效益。 图 1是本发明的反应式图。
下面再以实施例方式对本发明作进一步说明， 给出本发明的实施细节， 但是并不是 旨在限定本发明的保护范围。
1
( 1 ) 氯甲基化反应
在 500ml的四口烧瓶中加入多聚甲醛 48g， 对二甲苯 106g， 溴化 1-丁基 -3-甲基咪 唑 10g， 浓度为 36%的浓盐酸 3.2g， 搅拌均勾后升温， 温度升至 80-85°C时充入氯化氢 气体， 氯化氢气体冲入完毕后保温 0.5小时， 然后降至室温后再静置分层， 上层为有机 层， 下层为水层。 将水层减压脱水， 脱水后的离子液体可循环使用。 有机层转入 500ml 的四口烧瓶中减压精馏， 脱溶后最终得到 2, 5_二甲基苄氯139.3§， 收率 90.1%。
(2) 羰基化、 水解反应
在 1000ml的高压釜中加入上述精馏产品 2,5-二甲基苄氯 70.0g， 三乙胺 137.5g ， 二 （三苯基膦） 二氯化钯 0.3g， 水 81g， 叔戊醇 168.0g， 用 N2置换三次后升温至 70°C， 在 70-75°C条件下， 通入 CO气体直至压力不降， 待反应完毕后降温至 40°C， 泄压， 再 用 N2置换三次，将反应液转入 1000ml的四口烧瓶中，在 N2保护下加入 30%液碱 120.0g， 在 60°C搅拌 lh后静置分层， 上层为有机层， 下层为水层。 向水层中滴加浓度为 36%盐 酸 57.6g， 调至 PH=1， 保温 1小时后过滤， 真空干燥后得到 2， 5-二甲基苯乙酸 64.4g， 收率 87.2%; 最后， 可向滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂， 过滤得到催化剂， 该 催化剂可回收套用。
2 ( 1 ) 氯甲基化反应
在 500ml的四口烧瓶中加入多聚甲醛 24g， 对二甲苯 53g， 1-乙基 -3-甲基咪唑四氟 硼酸盐 4.9g， 浓度为 36%的浓盐酸 1.6g， 搅拌均勾后升温， 温度升至 80-85°C时充入氯 化氢气体， 氯化氢气体充毕后保温 0.5小时， 降至室温后静置分层， 上层为有机层， 下 层为水层。 将水层减压脱水， 脱水后的离子液体可循环使用。 有机层转入 500ml的四口 烧瓶中减压精馏， 脱溶后最终得到 2, 5_二甲基苄氯70.6§， 收率 91.3%。
(2) 羰基化、 水解反应
在 1000ml的高压釜中加入上述精馏产品 2,5-二甲基苄氯 105.0g， 三乙胺 206.4g ， 三苯基膦醋酸钯 0.5g ，水 122g，异丙醇 262.5g，用 N2置换三次后升温至 70°C，在 70-75 °C下通 CO气体直至压力不降， 待反应完毕降温至 40°C， 泄压， 用 N2置换三次。 将反 应液转入 2000ml的四口烧瓶中， 在 N2保护下加入 30%液碱 180.8g， 60°C搅拌 lh后静 置分层， 上层为有机层， 下层为水层。 向水层中滴加浓度为 36%盐酸 86.0g， 调节 PH 值 =1， 保温 1小时后过滤， 真空干燥后得到 2， 5-二甲基苯乙酸 95.7g， 收率 85.7%。 最 后， 向滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂，过滤得到催化剂，该催化剂可回收套用。
3
( 1 ) 氯甲基化反应
在 250ml的四口烧瓶中加入多聚甲醛 36.0g， 对二甲苯 84.8g， 氯化 1_丁基 _3_甲基 咪唑 14.0g ， 浓度为 36%的浓盐酸 2.4g， 搅拌均勾后升温， 温度升至 80-85°C时充入氯 化氢气体， 氯化氢气体充毕后保温 0.5小时， 降至室温后静置分层， 上层为有机层， 下 层为水层。 将水层减压脱水， 脱水后的离子液体可循环使用。 有机层转入 250ml的四口 烧瓶中减压精馏， 脱溶后最终得到 2, 5_二甲基苄氯113.4§， 收率 91.7%。
(2) 羰基化、 水解反应
在 1000ml的高压釜中加入上述精馏产品 2,5-二甲基苄氯 92.8g， 吡啶 142.4， 三苯 基膦醋酸钯 0.5g， 水 108.0g， 叔戊醇 222.7g， 用 N2置换三次后升温至 70°C， 在 70-75 °C下通 CO气体直至压力不降， 待反应完毕降温至 40°C， 泄压， 用 N2置换三次。 将反 应液液转入 1000ml的四口烧瓶中， 在 N2保护下加入 30%液碱 160.0g， 60°C搅拌 lh后 静置分层， 上层为有机层， 下层为水层。 向水层中滴加浓度为 36%盐酸 76.0g， 调节 PH 值 =1， 保温 1小时后过滤， 真空干燥后得到 2， 5-二甲基苯乙酸 85.1g， 收率 86.4%。 最 后， 向滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂，过滤得到催化剂，该催化剂可回收套用。
4
( 1 ) 氯甲基化反应
在 500ml的四口烧瓶中加入多聚甲醛 42g， 对二甲苯 106g， 氯化 1_辛基 _3_甲基咪 唑 3.5g， 浓度为 36%的浓盐酸 3.3g， 搅拌均勾后升温， 温度升至 80-85°C时充入氯化氢 气体， 氯化氢气体充毕后保温 0.5小时， 降至室温后静置分层， 上层为有机层， 下层为 水层。 将水层减压脱水， 脱水后的离子液体可循环使用。 有机层转入 500ml的四口烧瓶 中减压精馏， 脱溶后最终得到 2, 5-二甲基苄氯 142.4g， 收率 92.1%。
(2) 羰基化、 水解反应
在 1000ml的高压釜中加入上述精馏产品 2,5-二甲基苄氯 77.3g， 吡啶 118.7g， 四三 苯基膦钯 0.6g ， 水 90g， 异丙醇 193.3g， 用 N2置换三次后升温至 70°C， 在 70-75 °C下 通 CO气体直至压力不降， 待反应完毕降温至 40°C， 泄压， 用 N2置换三次。 将反应液 转入 1000ml的四口烧瓶中， 在 N2保护下加入 30%液碱 133.3g， 60°C搅拌 lh后静置分 层， 上层为有机层， 下层为水层。 向水层中滴加浓度为 36%盐酸 63.4g， 调节 PH值 =1， 保温 1小时后过滤， 真空干燥后得到 2， 5-二甲基苯乙酸 71.3g， 收率 86.8%。 最后， 向 滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂， 过滤得到催化剂， 该催化剂可回收套用。

Claims

权 利 要 求 书
1、 -种 2， 5-二屮基苯乙酸的制备方法， 其特征在于： 包括如下步骤：
( 1 ) 氣甲基化反应： 以对二甲苯为原料、 离子液体为溶剂， 与多聚甲醛、 浓盐酸混 fr升温， 通入氯化 ¾气体进行氯甲 ¾化反应， 待反应 毕后， 保温 0. 5小时， 降温、 冷却、 静置分层， 将上 的冇机层减压精馏， 即得 2, 5- 基苄氣; 所述对 ::甲苯 多聚甲醛、 离 液体的摩尔比为 1 : 1.1-5:0.01 -1 ;
( 2 )羰基化、 水解反应： 将所得 2, 5- ：甲基苄 ¾在催化剂作用下 ^缚酸剂、 溶剂投 入反应器中升温， 通入一氧化碳气体进行羰基化、 水解反应， 待反应完毕后， 降温， 在 Ν2保护下 反、 V：液中加液碱,搅拌 1小时后静¾分层， 向水层中滴加 36%盐酸至 pH=l， 保温 1小时， 过滤， 干燥， 即得 2， 5-二甲基苯乙酸。
2、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于：
所述氯甲基化反应中对二甲苯与多聚甲醛、 离子液体的摩尔比为 1 : 1.1-2.0:0.01 -0.5； 所述氯甲 ¾化反应屮的溶剂为取代咪咪型离子液体， 该类离子液体屮阳离子为咪咪 离子， 阴离子为卤素离子、 三氟甲磺酸离子、 四氟硼酸根离子或六氟磷酸根离子； 所述羰基化、 水解反应中的催化剂选自氯化钯、 醋酸钯、 硫酸钯、 硝酸钯、 氧化钯、 ：氯二 ¾钯、 二氯 氨钯、 1 (三苯基膦)钯、 苯基膦醋酸钯、 '- (二苯 ¾膦） - --¾化 钯或氢氧化钯中的一种；
所述羰½化、 水解反应中的缚酸剂选 ί—1吡啶、 ： 乙胺、 醇的碱金属盐类、 烷基金·4 钾化合物、 胺基锂化合物、 碱金属的氢氧化物类、 碱金属的碳酸盐类或碳酸氢盐类、 乙 酸盐类；
所述羰基化、 水解反应中的溶剂选自酯类、 醚类、 醇类、 芳烃类、 腈类其中的 种， 或者儿种的任: S混合物。
3、 根据权利要求 2所述的制备方法， 其特征在于：
8
替换页 （细则第 26条） 所述羰基化、 水解反应中的钯金属化合物催化剂选自四 （三苯基膦） 钯、 三苯基膦 醋酸钯或二 （三苯基膦） 二氯化钯中的一种；
所述羰基化、 水解反应中的缚酸剂选自吡啶或三乙胺。
4、 根据权利要求 2所述的制备方法， 其特征在于：
所述羰基化、水解反应溶剂中的酯类选自乙酸甲酯、 乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种； 所述羰基化、 水解反应溶剂中的醚类选自乙醚、 甲基叔丁基醚、 四氢呋喃或对二噁 烷中的一种；
所述羰基化、 水解反应溶剂中的醇类选自甲醇、 乙醇、 异丙醇或叔戊醇中的一种； 所述羰基化、 水解反应溶剂中的芳烃类选自苯、 甲苯或氯苯中的一种；
所述羰基化、 水解反应溶剂中的腈类选自乙腈或丙腈。
5、 根据权利要求 4所述的制备方法， 其特征在于： 所述羰基化、 水解反应中的溶剂选 自异丙醇或叔戊醇。
6、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 所述氯甲基化反应完毕的反应液静 置分层后的水层减压脱水得到的离子液体还可循环套用。
7、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 所述羰基化、 水解反应中过滤后的 滤液中加入少量重金属捕捉剂及絮凝剂， 再过滤所得的催化剂还可回收套用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114773147A (zh) * 2022-05-10 2022-07-22 浙江永太科技股份有限公司 一种2,4,5-三氟苄溴的制备方法

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102140062B (zh) * 2011-03-13 2012-11-14 联化科技股份有限公司 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法
CN103387490B (zh) * 2012-05-09 2015-08-26 中国科学院兰州化学物理研究所 一种甲苯羰化合成苯乙酸的方法
CN102993001B (zh) * 2012-11-26 2015-04-22 台州学院 钯催化羰基化制备4-联苯乙酸
CN103896795B (zh) * 2012-12-26 2016-01-06 上海医药工业研究院 甲酰胺化合物、其中间体的制备方法及其用途
CN103804176A (zh) * 2014-01-22 2014-05-21 东南大学 一种2，5-二甲基苯乙酸的合成方法
CN104628551A (zh) * 2015-02-13 2015-05-20 中国药科大学 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法
CN106496013A (zh) * 2016-09-08 2017-03-15 上海引盛生物科技有限公司 一种苯乙酸类化合物的制备方法
CN109320413B (zh) * 2017-08-01 2021-07-30 江苏联化科技有限公司 一种苯乙酸类化合物的制备方法
CN110028379B (zh) * 2019-04-04 2022-03-18 三峡大学 一种4,4’-二氯甲基联苯的制备方法
CN110305010B (zh) * 2019-07-17 2022-05-13 江苏中旗科技股份有限公司 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法
CN111072470A (zh) * 2019-12-18 2020-04-28 大连奇凯医药科技有限公司 一种制备2,5-二甲基苯乙酰氯的方法
CN114057540B (zh) * 2021-12-10 2023-11-10 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备2,5-二甲基氯苄的方法
CN114394895B (zh) * 2022-01-21 2023-09-15 西安凯立新材料股份有限公司 一种2,4,6-三甲基苯乙酸的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1918103A (zh) 2004-02-04 2007-02-21 拜尔农作物科学股份公司 2,5－二甲基苯乙酸的制备方法
JP2008291008A (ja) 2007-04-24 2008-12-04 Daicel Chem Ind Ltd ２，５−ジメチルアセトフェノン誘導体、２，５−ジメチルアセトフェノン誘導体から得られる２，５−ジメチルフェニル酢酸及びその誘導体の製造方法
CN102140062A (zh) * 2011-03-13 2011-08-03 联化科技股份有限公司 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3988358A (en) * 1974-05-10 1976-10-26 The University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid esters from organic halides
US3969239A (en) * 1974-06-17 1976-07-13 B. R. Chemical Co., Ltd. Method for using macroamine polymers as flocculating agents
US4654436A (en) * 1985-09-05 1987-03-31 Eastman Kodak Company Carbonylation process for the production of aromatic acids or esters
US4668816A (en) * 1985-11-12 1987-05-26 Stauffer Chemical Company High yield carbonylation of halo-hydrocarbons
US4713484A (en) * 1985-11-12 1987-12-15 Stauffer Chemical Company Single phase carbonylation of aromatic halides to carboxylic acid salts
JPH01230414A (ja) * 1987-11-20 1989-09-13 Osaka Gas Co Ltd 活性炭及びその製造方法
CA1338592C (en) * 1988-04-22 1996-09-10 Varadaraj Elango Process for the carbonylation of arylalkyl halides
US5315029A (en) * 1993-05-11 1994-05-24 Ethyl Corporation Process for preparing aryl-substituted aliphatic carboxylic acid esters by carbonylation
DE10057262A1 (de) * 2000-11-18 2002-05-23 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phenylessigsäurederivaten
GB0123595D0 (en) * 2001-10-02 2001-11-21 Univ Belfast Zeolite reactions
CN100516014C (zh) * 2007-04-04 2009-07-22 浙江永太科技股份有限公司 2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1918103A (zh) 2004-02-04 2007-02-21 拜尔农作物科学股份公司 2,5－二甲基苯乙酸的制备方法
JP2008291008A (ja) 2007-04-24 2008-12-04 Daicel Chem Ind Ltd ２，５−ジメチルアセトフェノン誘導体、２，５−ジメチルアセトフェノン誘導体から得られる２，５−ジメチルフェニル酢酸及びその誘導体の製造方法
CN102140062A (zh) * 2011-03-13 2011-08-03 联化科技股份有限公司 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 48, no. 2, 1975, pages 497 - 504
See also references of EP2562152A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114773147A (zh) * 2022-05-10 2022-07-22 浙江永太科技股份有限公司 一种2,4,5-三氟苄溴的制备方法

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