CN104258022A - 一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，有效解决缺血性中风恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证的用药问题，方法是，地龙、全蝎粉碎过60目筛；将醋制龟甲加水煎煮，过滤，得醋制龟甲水煎液；制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓加水煎煮3次，过滤，与醋制龟甲水煎液合并，混合均匀，双效真空浓缩成浸膏；将全蝎粉、地龙粉加入浸膏中，搅拌混合，进行分段真空干燥，粉碎成过60目筛的颗粒；将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、颗粒和滑石粉混匀，填充入空心胶囊成成品，本发明制备方法新颖独特，易操作，产品质量好，生产效率高，产能提高50倍，疗效显著高，质量稳定，服用方便，无毒副作用。

Description

一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺(又称新培元通脑胶囊的生产方法)。

背景技术

缺血性中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍。脑血栓形成多在50岁以后起病，男性较多，常于休息、静止或睡眠时发生症状，发病情况较脑出血缓慢。常有先兆症状，如头晕、一侧肢体麻木或无力等，在血压低时更易发生。在恢复期经常会有在经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证，目前治疗该病主要采用中药培元通脑胶囊，但目前培元通脑胶囊由于生产方法上存在的问题，特别是对原料的加工处理中存在的问题，不但影响了产品质量，而且造成生产效率下降，能耗高，满足不了生产及市场上的需求，因此，生产方法上的改进和创新势在必行。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，可有效解决缺血性中风恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证的用药问题。

本发明解决的技术方案是，一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产方法，是由以下步骤实现的：

(1)、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌400～450g、熟地黄260～300g、天冬260～300g、醋制龟甲40～50g、鹿茸21～25g、地龙45～55g、茯苓44～52g、酒制肉苁蓉110～120g、肉桂22～26g、赤芍45～55g、全蝎44～52g、烫水蛭90～105g、炒山楂132～152g、炙甘草25～35g和滑石粉10～14g；

(2)、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10％；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲每次加龟甲8倍重量的水，煎煮三次，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液(又称提取液)；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，混合均匀，双效真空浓缩成75～85℃相对密度为1.2～1.25的浸膏，双效真空的温度一效为75～85℃、二效为65～75℃，真空度一效为-0.06～-0.04MPa、二效为-0.08～-0.06MPa；

(3)、制粒：将步骤(2)的全蝎粉、地龙粉加入浸膏中，搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，干料水分重量含量≤3％，粉碎成过60目筛的颗粒；

(4)、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤(3)制成的颗粒和滑石粉混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5％，成半成品；

(5)、填充制成成品：将半成品填充入空心胶囊成成品，灭菌，分装。

本发明组方科学，制备方法新颖独特，易操作，产品质量好，生产效率高，产能提高50倍，是对现有培元通脑胶囊创新性的必进，疗效显著高，质量稳定，服用方便，无毒副作用，有效用于治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证，经济和社会效益巨大。

附图说明

图1为本发明的生产工艺流程图。

具体实施方式

以下结合附图和和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，由以下步骤实现：

(1)、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌429g、熟地黄286g、天冬286g、醋制龟甲46g、鹿茸23g、地龙49g、茯苓48g、酒制肉苁蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蝎48g、烫水蛭96g、炒山楂142g、炙甘草29g和滑石粉12g；

(2)、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10％；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液(又称提取液)；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成80℃相对密度为1.2的浸膏，双效真空的温度一效为80℃、二效为70℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

(3)、制粒：将步骤(2)的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3％，粉碎成过60目筛的颗粒；

(4)、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤(3)制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5％，成半成品；

(5)、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0％以内，成成品，灭菌；

(6)、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。

实施例2

本发明在具体实施中，也可由以下步骤实现：

(1)、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌403-427g、熟地黄262-283g、天冬262-286g、醋制龟甲42-44g、鹿茸21.5-22g、地龙46-48g、茯苓45-47g、酒制肉苁蓉111-113g、肉桂22.5-23.5g、赤芍46-48g、全蝎45-47g、烫水蛭92-95g、炒山楂134-140g、炙甘草26-28g和滑石粉10.5-11.5g；

(2)、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10％；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液(又称提取液)；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成75℃相对密度为1.25的浸膏，双效真空的温度一效为75℃、二效为65℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

(3)、制粒：将步骤(2)的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3％，粉碎成过60目筛的颗粒；

(4)、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤(3)制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5％，成半成品；

(5)、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0％以内，成成品，灭菌；

(6)、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。

实施例3

本发明在具体实施中，也可由以下步骤实现：

(1)、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌432-447g、熟地黄288-298g、天冬288-298g、醋制龟甲47-49g、鹿茸23-24g、地龙51-53g、茯苓49-51g、酒制肉苁蓉116-118g、肉桂24.5-25.5g、赤芍51-53g、全蝎49-51g、烫水蛭97-103g、炒山楂144-150g、炙甘草31-34g和滑石粉12.5-13.5g；

(2)、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜8％；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜4％，烫水蛭水分重量含量＜7％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液(又称提取液)；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成85℃相对密度为1.2的浸膏，双效真空的温度一效为85℃、二效为78℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

(3)、制粒：将步骤(2)的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3％，粉碎成过60目筛的颗粒；

(4)、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤(3)制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5％，成半成品；

(5)、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0％以内，成成品，灭菌；

(6)、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。

本发明制备方法先进、独特，是对现有培元通脑胶囊制备上的创新，生产效率高，能耗低，所制备产品质量好，疗效高，使用方便，无毒副作用，是申请人经科学研究、实验和对实践总结作出的创造性劳动结晶，有关实验资料如下：

本发明产品执行标准为国家食品药品监督管理局标准，标准编号为WS₃-597(Z-74)-2002(Z)，每粒重0.6g，每粒含制何首乌以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)计不少于0.036mg。

本发明是针对现有制备培元通脑胶囊实际中存在的问题而进行了创新性的改进，具体资料如下：

一、产品特性、工艺技术分析

随着原产品在市场中持续化推广应用，销售量快速增长，促进销售规模的不断扩大，但由于工艺原因导致生产效率低，耗能大，效率难以提高，主要问题是：

1.原生产工艺中的浸膏干燥采用的真空干燥箱产能低，劳动强度高，且干燥时间长对产品有效成分影响较大。

2.原生产工艺采用沸腾制粒，颗粒细粉较多，充填时装量不稳定，充填过程中颗粒易粘附充填杆冲头，需经常清理，充填效率低。

在原培元通脑胶囊生产工艺条件下生产数据汇总，结果见表2

表2-1  原工艺条件下的生产数据汇总

生产批次	模块清洗次数	装量差异波动幅度
			130202	8次	0.040g～0.072g
130203	11次	0.048g～0.072g
			130213	7次	0.037g～0.070g
130217	8次	0.051g～0.072g
			130219	10次	0.056g～0.069g

表2-2  原产工艺条件下的生产数据汇总

上表数据充分反应了该产品在过去的生产中耗时耗力，一次性合格率低，返工率高，尾料多，生产极度不正常，不符合“二高一低”(高质高效低耗)生产标准。

二、影响因素分析与针对性试验

针对上述情况，申请人成立了专门课题研究小组，针对上述问题进行分步解决。

(一)浸膏的干燥

首先，影响因素分析，原工艺中用于浸膏干燥的真空干燥箱，其特点是：真空低，干燥时间长，产能低，连续性差，劳动强度大，干燥物料水分控制不稳定，松脆度差，在贮存或制剂过程中极易吸收水分，并结坚硬团块而不易打碎，且干燥时间长对产品有效成分影响较大。

其次，针对性试验，通过查阅文献、专家咨询、技术调研和设备考察，最后确定采用真空箱式干燥、喷雾干燥和真空带式干燥三种方法进行试验比较。结果见表3、表4

表3  三种不同干燥方法干燥试验结果

表4  三种不同干燥方法干燥成品品质

通过试验对比，申请人决定采用真空带式干燥进行试生产，真空带式干燥机是一种连续进料和出料形式的高真空度干燥设备，待干燥的料液通过变频螺杆泵送入高度真空的干燥机内部，物料被连续地被涂布在缓缓移动的干燥机内的多条干燥带上，干燥带在调速电机驱动下以设定的速度向前运动，每条干燥带的下面都有可调控温度的四段独立的加热板和一段冷却板，干燥带与加热板、冷却板紧密接触，以接触传热的方式将干燥所需要的能量传递给带上物料。当干燥物料从筒体的一端运动到另一端时，物料已经干燥并经过冷却，干燥后的物料从干燥带上剥离，物料通过一个粉碎装置粉碎后，通过真空蝶阀到料桶中出料。真空带式干燥机在机身的一端连续进料、另一端连续出料，配料和出料部分都可以设置在洁净间中，整个干燥过程完全封闭，不与外界环境接触。

为了进一步考察设备参数和物料参数的稳定性及重现性。在经过数十次小试、中试，并对设备做了一些关键性的改进，如原开放式加料改为封闭封式加料，原自然式冷却改为冷却水冷却，原粗破碎改为粉碎和制粒。历时一个半月后，最终成功解决了该项技术难题，将产量稳定在85-95kg/小时，较之前干燥工艺效率提高10倍以上，产品内在质量及均一性、稳定性均有大幅提高。

(二)颗粒的填充

首先，影响因素分析，原生产工艺组方中药成分水蛭、鹿茸、肉桂等药材细粉粒度均为80目筛，粒度较小，再通过制粒颗粒细粉增多，且颗粒吸湿性较强，充填时极易粘附充填杆冲头，需多次清洗模块，同时也影响着充填装量的稳定性。

其次，针对性试验，申请人首先想通过改进制粒方法来解决问题，经过多次试验后发现该产品在改变干燥方法后产品内在质量及均一性、稳定性虽有大幅提高。但在二次制粒时颗粒细粉仍较多，颗粒吸湿强，干燥过程中水分较难控制，颗粒收率低。课题小组通过查阅资料，咨询专家，并对过去几年丹鹿通督片制粒工艺研究的总结和对中药生产工艺的系统分析，决定参考化药尝试通过直接粉碎混合物料充填。粉末的流动性好坏直接关系到充填效果。首先，浸膏干燥方法的改变给我们提供直接充填的可能，课题小组进一步改善了药材细粉、大颗粒的粒度、水分等外观性状及内在质量后，总混时添加辅料滑石粉(降低了颗粒间的摩擦力、改善了颗粒的流动性)直接混合、充填。最终研究出部分辅料与培元通脑胶囊大颗粒混合直接充填的最佳方案，使单班产量达到450万粒，产能提高了整整50倍！

三、指标确定

在整个初步试验完成后，为验证试验结果在正式生产中具有工艺的稳定性、可操作性和生产的高效性，申请人紧跟着又进行三次批量生产，并对关键的数据进行了统计。通过6个月的稳定性加速试验考察产品质量的稳定性，通过生产效率对比来考察生产的高效性。验证结果汇总如下：

(一)培元通脑胶囊半成品加速稳定性考察结果

试验条件：将样品按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75±5％的条件下进行稳定性考察。三批产品考察结果如表5、表6：

表5  三批产品加速稳定性考察结果

表6  试验生产效率对比

其产品经试验，质量得到了显著提高，疗效好，明显优于现有产品(培元通脑胶囊)，有关试验资料如下：

本产品经临床试验，在试验中采用对比组的方案，试验组和对比组共204人，随机分为甲、乙两组，每组102人，用双盲双模拟方法临床观察，治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证，两组在性别、年龄、发病情况、既往病史、病例来源、中风病起始分值等方面情况(分别见表1至表7)，其中甲、已组除既往高脂血症病史外其余均无统计学意义(P＞0.05)表明两组资料具有可比性。

表1                   各组性别的比较

注：甲乙两组组间比较：X²＝0.4103，P＞0.05

表2                   各组年龄的比较

注：甲乙两组组间比较：t＝0.3799，P＞0.05

表3                   各组发病情况的比较

注：甲乙两组病程的组间比较：t＝0.1783，P＞0.05

甲乙两组中风次数的组间比较：u＝0.5255，P＞0.05

表4                   各组既往病史的比较

注：甲乙两组高血压病史的组间比较：X²＝0.0795，P＞0.05

甲乙两组脑动脉硬化病史的组间比较：X²＝2.4005，P＞0.05

甲乙两组高脂血症病史的组间比较：X²＝6.4146，P≤0.05

甲乙两组冠心病病史的组间比较：X²＝0.3707，P＞0.05

甲乙两组糖尿病病史的组间比较：X²＝0.0490，P＞0.05

表5                   各组病例来源的比较

注：甲乙两组病例来源的组间比较：X²＝0.0238，P＞0.05

表6                   各组中风病分期的比较

注：甲乙两组中风病分期的组间比较：X²＝0.2747，P＞0.05

表7                   各组中风病起始分值的比较

注：甲乙两组中风病起始分值的组间比较：t＝0.1230，P＞0.05

病例入选标准：同时符合以下四点的患者，可以纳入试验病例。①符合中风病诊断标准者。②中风病分期符合恢复期或后遗症期者。③西医诊断符合脑血栓形成者。

病例排除标准：①短暂性脑缺血发作。②腔隙性梗塞。③脑出血。④蛛网膜下腔出血。⑤中风急性期患者。⑥面目红赤、口苦咽干、心烦易怒、尿黄便结、舌质红、脉弦等阳亢有热之症候者。⑦70岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。⑧合并肝肾、造血系统和内分泌系统严重原发性疾病，精神病患者。⑨经检查证实由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风心病、冠心病及其它心脏病合并房颤，引起脑栓塞者。⑩凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.实验方法：甲乙两组采用完全随机分组、双盲双模拟对照法。

1.1.先编制随机分配卡：(1)根据计算器随机数字键的结果，按顺序填写随机分配卡，其内容包括：序号、随机数字、组别(分甲乙两组)、治疗方法。

(2)随机分配卡用信封密封，其编号与卡片序号相同。

(3)随机分配卡由专人保管，其他人不得参与临床疗效评价，临床观察与疗效评价人不得参与分配卡的填写与保管。

1.2.试验药物：甲组为本发明制备的产品(新培元通脑胶囊)组及偏瘫复原丸，乙组为原培元通脑胶囊及偏瘫复原丸，两组要求外观、形状、大小、气味、颜色与服用量均完全一致，采用双盲法进行试验，对药物编号的实质内容由专人负责，向临床观察者和病人都保密。

1.3.双盲法的实施：

(1)当合格受试者进入研究时，由随机分配卡保管人员按其进入顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片的规定分组和给予治疗，任何人不得更改，其治疗方法不得使观察者和受试者得知。

(2)甲组与乙组之间在性别、年龄、发病时间和病程等方面尽量一致。

(3)甲组用药：本发明培元通脑胶囊，口服，每次3粒，每日3次；同时口服偏瘫复原丸，每次6克，每日3次。

(4)乙组用药：原培元通脑胶囊，每次3粒，每日3次；同时偏瘫复原丸，每次6克，每日2次。

观察期间，甲乙两组都不得用其他对中风后遗症有治疗作用的药物。

(5)疗程、甲组和乙组的观察疗程，均为6周。

(6)观察结束后，由负责者对临床质料进行汇总和统计学处理，对甲乙两组的疗效和临床意义进行比较；然后再由负责药物编号的专人揭盲，宣布哪一组为治疗组，哪一组为对照组；最后分析临床结果。

(7)揭盲条件；符合下面任意一条即揭盲。①观察期间，甲乙两组中的任意一组出现明显的毒副反应、观察难以进行者；②观察结束后，临床资料已经过初步整理，写出观察小结初稿者。

2.中风病的计分的方法

①语言表达   0分：正常。1分：一般表达，命名不能。2分：说话成句而表达不全。3分：不能说词、词组。4分：语言不能或基本不能。

②上肢肩关节   0分：正常。1分：上举正常但肌力差。2分：上举平肩或略过间。3分：上举不到肩。4分：不能动或前后略摆动。

③上肢指关节   0分：正常。1分：手指分别动作有效但肌力差。2分：能握拳伸指。3分：能屈指但握不成拳、不会伸指。4分：手指不能动。

④下肢髋关节   0分：正常。1分：太高45度以上。2分：太高不足45度。3分：摆动能平移。4分：不能动。

⑤下肢趾关节   0分：正常。1分：伸屈自如但力弱。2分：伸屈不全。3分：略能动。4分：不能动。

⑥综合功能   0分：生活自理，自由交谈。1分：独立生活，简单劳动而有部分功能不全。2分：可行走，部分自理，尚需人辅助。3分：可站立迈步，需人随时照料。4分：卧床。

3.疗效评定标准(尼莫地平方法)

①基本痊愈：≥85％。②显效：≥50％。③有效：≥20％。④无效：﹤20％

3.疗效分析：

(1)中风病疗效分析：甲组102例中，基本痊愈18例，显效45例，有效30例，无效9例，总显效率61.76％，总有效率91.18％；乙组102例中，基本痊愈12例，显效30例，有效38例，无效22例，总显效率41.18％，总有效率78.43％(见表8)，甲乙两组组间比较，总显效率与总有效率均有统计学意义(P≤0.01，P≤0.05)。

表8                   各组中风病总疗效的比较

注：甲乙两组总显效率的组间比较：X²＝8.6700，P≤0.01

甲乙两组总有效率的组间比较：X²＝6.4285，P≤0.05

(2)二组中风病计分分值的比较：二组中风病计分分值(见表9)甲乙两组治疗前均无比较统计学意义(P＞0.05),表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病计分分值；甲乙两组治疗前后计分差值的组间比较有统计学意义(P≤0.01)，提示甲组对中风病分值的改善优于乙组。

表9                   各组中风病计分分值的比较

注：甲乙两组治疗前分值的组间比较：t＝0.1230,P＞0.05

前后自身比较：甲组t＝19.018,P≤0.01；乙组t＝14.943,P≤0.01；

甲乙两组治疗前后差值的组间比较：t＝2.8594,P≤0.01

(3)二组中风病恢复期与后遗症期的比较：二组恢复期与后遗症期疗效(见表10)，甲乙两组组间比较，恢复期疗效有统计学意义(P≤0.01)，后遗症期疗效无统计学意义(P＞0.05)，提示甲组治疗中风病恢复期的临床疗效优于乙组，而治疗后遗症期则两组疗效相当。

表10                   二组中风病恢复期与后遗症期疗效的比较

注：甲乙两组组间比较：恢复期疗效比较：u＝3.3667,P≤0.01

                      后遗症期疗效比较：u＝0.0547,P＞0.05

(4)二组对中风病各观察项目的疗效：

①语言表达(间表11)：甲乙两组治疗前组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病的语言表达功能；治疗后甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，提示两组对中风病语言表达的疗效相当。

表11                   各组对中风病语言表达功能的比较

注：甲乙两组治疗前比较：u＝0.8178,P＞0.05

前后自身比较：甲组u＝5.8438，P≤0.01；乙组u＝4.8063，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝0.9343,P＞0.05

②上肢肩关节功能(见表12)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病上肢肩关节功能；治疗后甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，提示两组对中风病上肢肩关节功能的疗效相当。

表12                   各组中风病上肢肩关节功能的比较

注：甲乙两组治疗前组间比较：u＝0.3689,P＞0.05

前后自身比较：甲组u＝6.9966，P≤0.01；乙组u＝6.3195，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝1.3202,P＞0.05

③上肢指关节功能(见表13)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病上肢指关节功能；治疗后甲乙两组组间比较有统计学意义(P≤0.05)，提示甲组对中风病上肢指关节功能的疗效优于乙组。

表13                   各组中风病上肢指关节功能的比较

注：甲乙两组治疗前组间比较：u＝1.2535,P＞0.05

治疗后与治疗前的自身比较：甲组u＝6.8934，P≤0.01；乙组u＝4.4629，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝2.0264,P≤0.05

④下肢髋关节功能(见表14)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病下肢髋关节功能；治疗后组间比较有统计学意义(P≤0.05)，提示甲组对中风病下肢髋关节功能的疗效优于乙组。

表14                   各组中风病下肢髋关节功能的比较

注：甲乙两组治疗前组间比较：u＝0.8834,P＞0.05

治疗后与治疗前的自身比较：甲组u＝7.9661，P≤0.01；乙组u＝6.5063，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝2.5227,P≤0.05

⑤下肢趾关节功能(见表15)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病下肢趾关节功能；治疗后甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，提示两组对中风病上下肢趾关节功能的疗效相当。

表15                   各组中风病下肢趾关节功能的比较

注：甲乙两组治疗前组间比较：u＝1.6879,P＞0.05

治疗后与治疗前的自身比较：甲组u＝7.2926，P≤0.01；乙组u＝5.5247，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝0.3228,P＞0.05

⑥中风病综合功能(见表16)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善中风病综合功能；治疗后甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，提示两组对中风病综合功能的疗效相当。

表16                   各组中风病综合功能的比较

注：甲乙两组治疗前组间比较：u＝0.5048,P＞0.05

治疗后与治疗前的自身比较：甲组u＝7.7659，P≤0.01；乙组u＝5.9676，P≤0.01；

甲乙两组治疗后组间比较：u＝0.8563,P＞0.05

在所有观察的204例病例中，甲组有1例在用药过程中风出现嗜睡、乏力，乙组有1例在用药过程中出现恶心，但继续用药(未停药)其反应症状均自然环节。未出现毒副反应，具有很强的临床实际应用价值和生产推广价值。

4.结论

本发明是治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证药物上的创新，其方法独特、先进，易于操作，稳定可靠，劳动强度低，工时大大减少，一次性合格率几乎达百分之百，几乎无返工率，尾料少，产品质量稳定，生产效率高，每批量以150万粒计，产能提高50倍，可节约成本约1.2万元。实践证明，本发明既保证产品质量，又能大规模生产，提高产量，产品疗效得到了有效的提高，明显优于现有产品，大大满足了市场和治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证用药的实际需要，其效果之好，是原未曾料到的，是缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证药物上的创新，经济和社会效益巨大。

Claims (4)

1.一种治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌400～450g、熟地黄260～300g、天冬260～300g、醋制龟甲40～50g、鹿茸21～25g、地龙45～55g、茯苓44～52g、酒制肉苁蓉110～120g、肉桂22～26g、赤芍45～55g、全蝎44～52g、烫水蛭90～105g、炒山楂132～152g、炙甘草25～35g和滑石粉10～14g；

（2）、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10%；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲每次加龟甲8倍重量的水，煎煮三次，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，混合均匀，双效真空浓缩成75～85℃相对密度为1.2～1.25的浸膏，双效真空的温度一效为75～85℃、二效为65～75℃，真空度一效为-0.06～-0.04MPa、二效为-0.08～-0.06MPa；

（3）、制粒：将步骤（2）的全蝎粉、地龙粉加入浸膏中，搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，干料水分重量含量≤3%，粉碎成过60目筛的颗粒；

（4）、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤（3）制成的颗粒和滑石粉混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5%，成半成品；

（5）、填充制成成品：将半成品填充入空心胶囊成成品，灭菌，分装。

2.根据权利要求1所述的治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌429g、熟地黄286g、天冬286g、醋制龟甲46g、鹿茸23g、地龙49g、茯苓48g、酒制肉苁蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蝎48g、烫水蛭96g、炒山楂142g、炙甘草29g和滑石粉12g；

（2）、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10%；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.25MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成80℃相对密度为1.2的浸膏，双效真空的温度一效为80℃、二效为70℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

（3）、制粒：将步骤（2）的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3%，粉碎成过60目筛的颗粒；

（4）、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤（3）制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5%，成半成品；

（5）、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0%以内，成成品，灭菌；

（6）、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。

3.根据权利要求1所述的治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌403-427g、熟地黄262-283g、天冬262-286g、醋制龟甲42-44g、鹿茸21.5-22g、地龙46-48g、茯苓45-47g、酒制肉苁蓉111-113g、肉桂22.5-23.5g、赤芍46-48g、全蝎45-47g、烫水蛭92-95g、炒山楂134-140g、炙甘草26-28g和滑石粉10.5-11.5g；

（2）、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜10%；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜5.0％，烫水蛭水分重量含量＜8.0％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成75℃相对密度为1.25的浸膏，双效真空的温度一效为75℃、二效为65℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

（3）、制粒：将步骤（2）的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3%，粉碎成过60目筛的颗粒；

（4）、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤（3）制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5%，成半成品；

（5）、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0%以内，成成品，灭菌；

（6）、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。

4.根据权利要求1所述的治疗缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚、瘀血阻络证中药的生产工艺，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）、原料药物配伍：该原料药物包括重量计的制何首乌432-447g、熟地黄288-298g、天冬288-298g、醋制龟甲47-49g、鹿茸23-24g、地龙51-53g、茯苓49-51g、酒制肉苁蓉116-118g、肉桂24.5-25.5g、赤芍51-53g、全蝎49-51g、烫水蛭97-103g、炒山楂144-150g、炙甘草31-34g和滑石粉12.5-13.5g；

（2）、原料药物的处理：

A、地龙、全蝎粉碎过60目筛，水分重量含量＜8%；肉桂、鹿茸、烫水蛭粉碎过80目筛，鹿茸水分重量含量＜4％，烫水蛭水分重量含量＜7％；

B、将醋制龟甲置于提取罐中，每次加醋制龟甲8倍重量的水，煎煮三次，提取罐蒸汽压力≤0.3MPa，每次6小时，过滤，合并三次滤液，得醋制龟甲水煎液；

C、制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓置于提取罐中加水煎煮3次，第一次加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓3倍重量的水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第一次滤液；药渣中加制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓1.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第二次滤液；药渣再加入制何首乌、熟地黄、天冬、山楂、肉苁蓉、炙甘草、赤芍和茯苓0.5倍重量的水，煎煮1.5小时，蒸汽压力0.2MPa，过滤，得第三次滤液；合并三次滤液，与醋制龟甲水煎液合并，置双效真空浓缩器中混合均匀，再置于球形浓缩罐中真空浓缩成85℃相对密度为1.2的浸膏，双效真空的温度一效为85℃、二效为78℃，真空度一效为-0.05MPa、二效为-0.07MPa；

（3）、制粒：将步骤（2）的全蝎粉、地龙粉等量分次加入浸膏中，置于搅拌罐内搅拌混合45min，使药粉和浸膏混合均匀，不得有包裹药粉的小颗粒，再置于真空带式干燥机组进行分段真空干燥，一段干燥温度135℃、二段干燥温度135℃、三段干燥温度135℃、四段干燥温度110℃，真空度不高于50mbar，真空带式干燥机的运行速度12cm/min，干料水分重量含量≤3%，粉碎成过60目筛的颗粒；

（4）、混合制半成品：将肉桂粉、鹿茸粉、烫水蛭粉、步骤（3）制成的颗粒和滑石粉置入混合机中混合在一起，搅拌60min，水分的重量含量＜5%，成半成品；

（5）、填充制成成品：将半成品填充入0号空心胶囊，每粒胶囊内装药粉0.6g，装量差异限度在0.6g±8.0%以内，成成品，灭菌；

（6）、包装：将胶囊灌封于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，自动旋盖、封口、贴签，装箱。