CN104474085A - 一种治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法 - Google Patents

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张苏信
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刘广泉
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Abstract

本发明涉及治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，可有效解决防止挥发油损失率高，提高药效的问题，方法是，由重量计的：黄芩280～320g、黄连190～210g、苦参190～210g、丹参225～255g、陈皮190～210g、连翘225～255g、茵陈280～320g、虎杖190～210g、β-环糊精18～22g、糊精200～220g和微粉硅胶6～8g制成；本发明方法简单，安全高效，连翘、茵陈挥发油保存率高，损失率小，制备的产品药效好，是制备治疗寻常性痤疮中药胶囊生产上的创新，经济和社会效益巨大。

Description

一种治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法
技术领域
本发明涉及医药，特别是一种治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法。
背景技术
寻常性痤疮是最常见的一种损容性皮肤病，患病率高达45.6％，好发于面、背、胸等富含皮脂腺的部位，多发于15～30岁的青年男女。主要与皮脂产生增多、毛囊口上皮角化亢进及毛囊内痤疮丙酸杆菌增殖有关。其发病率长，男女性发病率从青春期开始一直发生到中壮年期，给人们带来很大的烦恼。目前治疗该病的解毒散结胶囊有效成分连翘、茵陈，由于制备方法上存在的问题，其提取挥发油不稳定，极易挥发，为增加该药物的稳定性和分散度，在提取过程中采用β-环糊精与连翘、茵陈挥发油包合。但该包合物在减压干燥过程中，挥发油的损失率高达25％，保存率仅为75％，满足不了生产中对挥发油的损失率≤3％、保存率≥97％的要求，对产品药效有很大的影响。为最大限度的保证该产品的药效，生产方法的改进和创新势在必行。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，可有效解决防止挥发油损失率高，提高药效的问题。
本发明解决的技术方案是，包括以下步骤：
(1)、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩280～320g、黄连190～210g、苦参190～210g、丹参225～255g、陈皮190～210g、连翘225～255g、茵陈280～320g、虎杖190～210g、β-环糊精18～22g、糊精200～220g和微粉硅胶6～8g制成；
(2)、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
(3)、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的水提醇沉浸膏；
(3)、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.5～2.0，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.0～6.5，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
(4)、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0％以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
本发明方法简单，安全高效，连翘、茵陈挥发油保存率高，损失率小，制备的产品药效好，是制备治疗寻常性痤疮中药胶囊生产上的创新，经济和社会效益巨大。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施中，由以下实施例给出。
实施例1
由附图给出，本发明在具体实施中，由以下步骤实现：
(1)、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩300g、黄连200g、苦参200g、丹参240g、陈皮200g、连翘240g、茵陈300g、虎杖200g、β-环糊精20g、糊精210g和微粉硅胶7g制成；
(2)、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
(3)、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.32的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.32的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.32的水提醇沉浸膏；
(3)、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.8，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.5，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
(4)、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0％以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
实施例2
本发明在具体实施中，也可由以下步骤实现：
(1)、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩285g、黄连195g、苦参195g、丹参230g、陈皮195g、连翘230g、茵陈285g、虎杖195g、β-环糊精19g、糊精205g和微粉硅胶6.5g制成；
(2)、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
(3)、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.31的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.31的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.31的水提醇沉浸膏；
(3)、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.6，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.2，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
(4)、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0％以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
实施例3
本发明在具体实施中，还可由以下步骤实施
(1)、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩315g、黄连205g、苦参205g、丹参250g、陈皮205g、连翘250g、茵陈315g、虎杖205g、β-环糊精21g、糊精215g和微粉硅胶7.5g制成；
(2)、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
(3)、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.34的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.34的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.34的水提醇沉浸膏；
(3)、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.9，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值6，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
(4)、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0％以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
本发明组分间互相支持，并经科学制备，具有制备方法简单，挥发油损失率小，药效高，并经检测，符合国家食品药品监督管理局标准编号为YBZ01482008的标准，每粒0.45g，每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不少于18.0mg，是对现有制备治疗寻常性痤疮中药胶囊上的创新，是申请人经科学研究、实验和对实践总结作出的创造性劳动结晶，有关实验资料如下：
一、产品特性、工艺技术分析
解毒散结胶囊为中药制剂，为保证其有效成分的含量，提取工艺采用β-环糊精与挥发油包合。但该包合物在减压干燥过程中，挥发油的损失率达25％，保存率仅为74.5％～75.3％。严重影响着该产品的药效。
主要原因分析：原生产工艺采用真空箱式干燥，批量30万粒干燥时间需(5～7h)，随着干燥时间的延长，挥发油损失将近25％，药材的有效成分被破算，严重影响着解毒散结胶囊清热解毒、消肿散结之功效。
原解毒散结胶囊生产工艺条件下生产数据汇总如表1：
表1原产工艺条件下的干燥岗位生产数据汇总
二.影响因素分析与针对性分析
针对上述情况，成立了专门课题研究小组，小组经过研究讨论，决定针对上述问题进行分步解决。
β-包合物浸膏的干燥
首先，影响因素分析，原工艺中用于浸膏干燥的真空干燥箱，其特点是：真空低，干燥时间长，产能低，连续性差，且大颗粒水溶性较差，物料水分不易控制，松脆度差，在贮存或制剂过程中极易吸收水分，并结坚硬团块而不易打碎，且干燥时间较长，挥发油损失率较高。
其次，针对性试验，通过查阅文献、专家咨询、技术调研和设备考察，最后确定采用真空箱式干燥、喷雾干燥和真空带式干燥三种方法进行试验比较。结果见表2、表3
表2三种不同干燥方法干燥试验结果
表3三种不同干燥方法的挥发油品质
通过试验对比，课题小组决定采用真空带式干燥进行试生产，真空带式干燥机是一种连续进料和出料形式的高真空度干燥设备，待干燥的料液通过变频螺杆泵送入高度真空的干燥机内部，物料被连续地被涂布在缓缓移动的干燥机内的多条干燥带上，干燥带在调速电机驱动下以设定的速度向前运动，每条干燥带的下面都有可调控温度的四段独立的加热板和一段冷却板，干燥带与加热板、冷却板紧密接触，以接触传热的方式将干燥所需要的能量传递给带上物料。当干燥物料从筒体的一端运动到另一端时，物料已经干燥并经过冷却，干燥后的物料从干燥带上剥离，物料通过一个粉碎装置粉碎后，直接粉碎到所需要粒径后，颗粒流动性好，可以直接填充胶囊。整个干燥过程完全封闭，不与外界环境接触，既防止外界污染，又保证了产品质量。
为了进一步考察设备参数和物料参数的稳定性及重现性。在经过数十次小试、中试，历时一个半月后，最终成功解决了该项技术难题，将挥发油的损失率控制在3％以下，较之前干燥工艺产品挥发油损失率降低12.5倍以上，产品内在质量及均一性、稳定性均有大幅提高。
三、指标确定
在整个初步试验完成后，为验证试验结果在正式生产中具有工艺的稳定性、可操作性和生产的高效性，课题小组紧跟着又进行三次批量生产，并对关键的数据进行了统计。通过6个月的稳定性加速试验考察产品质量的稳定性，通过生产效率对比来考察生产的高效性。验证结果汇总如下：
(一)解毒散结胶囊成品加速稳定性考察结果
试验条件：将样品按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75±5％的条件下进行稳定性考察。三批产品考察结果如表4
表4三批产品加速稳定性考察结果
表5试验条件下包合物干燥岗生产数据汇总
由以上数据表明，该产品经试验，挥发油损失率大大降低，药效有了大幅提高，明显优于现有产品(解毒散结胶囊)
四、临床资料
临床试验采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验设计方案，观察了解毒散结胶囊用于寻常痤疮(肺胃热盛或兼胃肠湿热证)分级为Ⅰ—Ⅲ级的有效性和安全性。
1.1.病例入选标准：①男女不限，年龄16岁～34岁；②临床表现符合寻常性痤疮诊断标准；③按照痤疮的分级选择Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级面部痤疮(以上以Ⅱ、Ⅲ级为主)。分级标准：Ⅰ级以粉刺为主，有少量炎性丘疹和脓疮，皮损总数10～30个；Ⅱ级为粉刺及中等量的炎性丘疹和脓疮，皮损总数31～50个；Ⅲ级有较多的炎性丘疹和脓疮，皮损总数＞50个，结节囊肿不超过5个。④两周内未使用治疗本病的其他药物。
1.2.病例排除标准：①近两周内曾服用过任何内服及外用治疗痤疮的药物；②近3个月内曾系统使用维甲酸类药物；③有糖尿病，严重心、肺、肝、肾疾病患者，有慢性肠道疾病及腹泻者；④妊娠及哺乳期妇女，对本药过敏者。
临床试验一般资料：共观察240例，入选222例，均为门诊科病人，其中Ⅰ级寻常性145例，Ⅱ级63例，Ⅲ级14例。肺热盛证患者112例，占50.4％，肺胃热盛证兼胃肠湿热证患者110例，占49.6％。随机分为两组：治疗组109例，男38例，女71例，年龄16岁～34岁，平均年龄21.16岁，病程为3个月～3年；对照组113例，男41例，女72例，年龄16岁～35岁，平均年龄22.54岁，病程为2.5个月～3年。两组患者在年龄、性别，病程比较无显著差异(P＞0.05)，表明两组具有可比性。
2.试验方法：试验组与对照组采用完全随机分组、双盲双模拟对照法。
2.1.先编制随机分配卡：(1)根据计算器随机数字键的结果，按顺序填写随机分配卡，其内容包括：序号、随机数字、组别(甲组、乙组)、治疗方法。
(2)随机分配卡用信封密封，其编号与卡片序号相同。
(3)随机分配卡由专人保管，其他人不得参与临床疗效评价，临床观察与疗效评价人不得参与分配卡的填写与保管。
2.2.试验药物：甲为本发明制备的产品(解毒散结胶囊)，乙组为原解毒散结胶囊。
两组要求外观、形状、大小、气味、颜色与服用量均完全一致，采用双盲法进行试验，对药物编号的实质内容由专人负责，向临床观察者和病人都保密。
2.3.双盲法的实施：
(1)当合格受试者进入研究时，由随机分配卡保管人员按其进入顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片的规定分组和给予治疗，任何人不得更改，其治疗方法不得使观察者和受试者得知。
(2)甲组与乙组之间在性别、年龄、发病时间和病程等方面尽量一致。
(3)甲组用药：新解毒散结胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
(4)乙组用药：原解毒散结胶囊，口服，每次4片，每日3次
观察期间，甲组、乙组都不得用其他对寻常性痤疮有治疗作用的药物。
(5)甲组和乙组的观察疗程，均为4周。
(6)观察结束后，由负责者对临床质料进行汇总和统计学处理，对甲组、乙组的疗效和临床意义进行比较；然后再由负责药物编号的专人揭盲，宣布哪一组为治疗组，哪一组为对照组；最后分析临床结果。
(7)揭盲条件；符合下面任意一条即揭盲。①观察期间，试验组、对照组两组中的任意一组出现明显的毒副反应、观察难以进行者；②观察结束后，临床资料已经过初步整理，写出观察小结初稿者。
(8)治疗期间禁止使用其它治疗同类病症的药物。
3.症状体征评分标准
①粉刺：0分：无。1分：少于20个。2分：20～50个。3分：多于50个。
②丘疹：0分：无。1分：少于10个。2分：10～20个。3分：多于20个。
③脓疱：0分：无。1分：少于5个。2分：5～10个。3分：多于10个。
④结节囊肿：0分：无。1分：少于3个。2分：3～5个。3分：多于5个。
⑤颜面程度：0分：正常。1分：轻微。2分：中度。3分：显著。
4.疗效评定标准
疗效评定指数＝(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分×100％
5.疗效判定标准
基本痊愈：皮损全部消退，无新皮疹发生，局部仅残留极少数皮肤损害。
显效：皮损缩小，皮肤损害消退在70％以上。
有效：皮肤损害消退在30％以上或炎症明显减轻。
无效：皮肤损害消退在29％以下或无明显减轻或加重者。
①基本痊愈：≥85％。②显效：≥50％。③有效：≥20％。④无效：﹤20％
6.疗效分析：
(1)寻常性痤疮总疗效分析：治疗组109例中，基本痊愈19例，显效48例，有效32例，无效10例，总显效率61.46％，总有效率90.83％；对照组113例中，基本痊愈20例，显效33例，有效42例，无效18例，总显效率46.90％，总有效率84.07％(见表1)，甲乙两组组间比较，总显效率与总有效率均有统计学意义(P≤0.01，P≤0.05)。
表1各组治疗寻常性痤疮总疗效的比较
注：治疗组、对照组两组总显效率的组间比较：P≤0.01
治疗组、对照组两组总有效率的组间比较：P≤0.05
(2)两组治疗寻常性痤疮计分分值的比较：二组寻常性痤疮计分分值(见表2)甲乙两组治疗前均无比较统计学意义(P＞0.05),表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮计分分值；甲乙两组治疗前后计分差值的组间比较有统计学意义(P≤0.01)，提示甲组对寻常性痤疮分值的改善优于乙组。
表2各组寻常性痤疮计分分值的比较
注：甲乙两组治疗前分值的组间比较：P＞0.05
前后自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗前后差值的组间比较：P≤0.01
(3)二组寻常性痤疮肺胃热盛证与肺胃热盛证兼胃肠湿热证疗效比较：
二组寻常性痤疮肺胃热盛证与肺胃热盛证兼胃肠湿热证期疗效(见表3)，甲乙两组组间比较，肺胃热盛证、肺胃热盛证兼胃肠湿热证期无统计学意义(P＞0.05)提示甲组治疗寻常性痤疮肺胃热盛证、肺胃热盛证兼胃肠湿热证的临床疗效与乙组相当。
表3二组寻常性痤疮肺胃热盛证与肺胃热盛证兼胃肠湿热证期疗效的比较
注：甲乙两组组间比较：肺胃热盛证、肺胃热盛证兼胃肠湿热证疗效比较：
P＞0.05
(4)二组治疗寻常性痤疮Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级疗效比较：
二组治疗寻常性痤疮Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级疗效(见表4)，甲乙两组组间比较，寻常性痤疮Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级疗效无统计学意义(P＞0.05)，提示甲组治疗寻常性痤疮Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级临床疗效相当于乙组。
表4二组寻常性痤疮Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级疗效的比较
注：甲乙两组组间比较：Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级疗效比较：P＞0.05
(5)二组对寻常性痤疮各观察项目的疗效：
①粉刺(见表5)：甲乙两组治疗前组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮的粉刺数量；治疗后甲乙两组组间比较无统计学意义(P≤0.05)，提示两组组对寻常性痤疮粉刺的疗效相当。
表5各组对寻常性痤疮粉刺疗效的比较
注：甲乙两组治疗前比较：P＞0.05
前后自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗后组间比较：P＞0.05
②丘疹(见表6)：甲乙两组治疗前组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮丘疹症状；治疗后甲乙两组组间比较有统计学意义(P≤0.05)，提示甲组对寻常性痤疮丘疹的疗效优于乙组。
表6各组对寻常性痤疮丘疹疗效的比较
注：甲乙两组治疗前比较：P＞0.05
前后自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗后组间比较：u＝0.9826,P≤0.05
③脓疱(见表7)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮脓疱症状；治疗后甲乙两组组间比较有统计学意义(P≤0.05)，提示甲组对寻常性痤疮脓疱的疗效优于乙组。
表7各组寻常性痤疮脓疱疗效的比较
注：甲乙两组治疗前组间比较：P＞0.05
治疗后与治疗前的自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗后组间比较：P≤0.05
④结节囊肿(见表8)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮结节囊肿症状；治疗后组间比较无统计学意义(P＞0.05)，提示甲组对寻常性痤疮结节囊肿的疗效相当于乙组。
表8各组寻常性痤疮结节囊肿疗效的比较
注：甲乙两组治疗前组间比较：P＞0.05
治疗后与治疗前的自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗后组间比较：P＞0.05
⑤颜面(见表9)：治疗前甲乙两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)，表明具有可比性；治疗前后自身比较，二组均有统计学意义(P≤0.01)，提示二组均能明显改善寻常性痤疮颜面症状；治疗后组间比较有统计学意义(P≤0.05)，提示甲组对寻常性痤疮颜面的疗效优于乙组。
表9各组寻常性痤疮结节颜面疗效的比较
注：甲乙两组治疗前组间比较：P＞0.05
治疗后与治疗前的自身比较：甲组P≤0.01；乙组P≤0.01；
甲乙两组治疗后组间比较：P≤0.05
在观察的222例病例中，全部试验病例进行了血尿便常规和肾功能(Cr)以及心电图检查，未发现与药物相关的异常改变。甲组出现1例疗效后ALT升高，经临床医生判断与本试验药物可能无关，在用药过程出现了2例不良反应，表现为轻度口干、腹痛腹泻、食欲减退、胃痛等消化道不良反应，属自然现象，继续用药，未出现其他毒副反应。
结论
由上述可以看出，本发明制备方法简单，稳定可靠，产品质量好，药效高，资源得到了充分利用，大幅度提高了挥发油的保存率，使损失率减少到3％以下，使挥发油损失率降低12倍以上，产品内在质量及均一性、稳定性均有大幅度提高，有效用于治疗寻常性痤疮，是治疗寻常性痤疮药物上的创新，无论是制备方法，还是所得产品，都具有很强的实用价值，是申请人经科学研究、实验和对实践总结作出的创造性劳动结晶，经济和社会效益巨大。

Claims (4)

1.一种治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩280～320g、黄连190～210g、苦参190～210g、丹参225～255g、陈皮190～210g、连翘225～255g、茵陈280～320g、虎杖190～210g、β-环糊精18～22g、糊精200～220g和微粉硅胶6～8g制成；
（2）、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
（3）、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90%乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60%，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.30～1.35的水提醇沉浸膏；
（3）、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.5～2.0，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.0～6.5，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.08～-0.10Mpa真空密封减压干燥110～120min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
（4）、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0%以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
2.根据权利要求1所述的治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩300g、黄连200g、苦参200g、丹参240g、陈皮200g、连翘240g、茵陈300g、虎杖200g、β-环糊精20g、糊精210g和微粉硅胶7g制成；
（2）、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
（3）、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.32的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90%乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.32的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60%，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.32的水提醇沉浸膏；
（3）、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.8，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.5，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.09Mpa真空密封减压干燥115min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
（4）、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0%以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
3.根据权利要求1所述的治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩285g、黄连195g、苦参195g、丹参230g、陈皮195g、连翘230g、茵陈285g、虎杖195g、β-环糊精19g、糊精205g和微粉硅胶6.5g制成；
（2）、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
（3）、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.31的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90%乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.31的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60%，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.31的水提醇沉浸膏；
（3）、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.6，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值5.2，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.08Mpa真空密封减压干燥120min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
（4）、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0%以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
4.根据权利要求1所述的治疗寻常性痤疮中药胶囊的生产方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、配制原料：其原料是由以下重量计的：黄芩315g、黄连205g、苦参205g、丹参250g、陈皮205g、连翘250g、茵陈315g、虎杖205g、β-环糊精21g、糊精215g和微粉硅胶7.5g制成；
（2）、对原料中的中药前处理：
黄芩：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切片，干燥；
黄连：除去杂质，润透后切薄片，晾干；
苦参：除去残留根头，大小分开，洗净，浸泡至约六成透时，润透，切片，干燥；
丹参：除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚，干燥；
虎杖：除去杂质，洗净，润透，切片，干燥；
陈皮：除去杂质，喷淋，润透，切丝，干燥；
茵陈：除去残根及杂质；连翘：除去杂质
连翘：除去杂质；
（3）、制备中药浸膏：
黄芩每次加其重量10倍的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成20倍黄芩重量的浸膏；
黄连、苦参混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.34的黄连、苦参稠膏；
丹参、虎杖混配在一起，每次加其6倍重量的质量浓度90%乙醇回流提取二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，药渣备用，回收乙醇，浓缩至75℃相对密度1.34的丹参、虎杖稠膏；
茵陈、连翘、陈皮混配在一起，加12倍重量的水浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提取4小时，分别收集挥发油和茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液及药渣，备用，茵陈、连翘、陈皮药渣与丹参、虎杖醇提后的药渣合并，每次加茵陈、连翘、陈皮、丹参和虎杖重量和的12倍的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，得滤液，滤液与茵陈、连翘、陈皮提取挥发油后的水溶液合并，置于双效浓缩器中浓缩至60℃相对密度1.10浸膏，再向浸膏加入乙醇使含醇质量达60%，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，浓缩至75℃相对密度1.34的水提醇沉浸膏；
（3）、制备颗粒：
黄芩浸膏用浓盐酸调pH值1.9，70℃保温30分钟后，静置24小时，抽滤，得沉淀物，沉淀物用乙醇洗至pH值6，再用纯化水清洗一次，经真空带式干燥机，60℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的黄芩颗粒；
黄连、苦参稠膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的黄连苦参颗粒；
丹参、虎杖稠膏经真空带式干燥机，80℃～85℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的丹参虎杖颗粒；
水提醇沉浸膏经真空带式干燥机，85℃～90℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过40目筛的水提醇沉颗粒；
将β-环糊精按蒸馏水与β-环糊精配比100ml︰4g制成溶液，再将β-环糊精与挥发油以6g︰1ml配比，加入挥发油，45℃搅拌2小时，2～8℃静置24小时，过滤，40℃、-0.10Mpa真空密封减压干燥110min，粉碎成过60目筛的β包合物颗粒；
（4）、制成品
将黄芩颗粒、黄连苦参颗粒、丹参虎杖颗粒、水提醇沉颗粒、β包合物颗粒与糊精混合在一起，搅拌均匀，制粒，将制粒后的颗粒经真空带式干燥机，60℃密封真空减压干燥、粉碎，过60目筛，水分控制在重量的4.0%以下，再与微硅胶粉混合在一起，搅拌均匀，装入胶囊，灭菌，分装，即为成品。
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CN101224287A (zh) * 2007-12-27 2008-07-23 佟家勇 一种治疗痤疮的内服中药及其制备方法
CN100528176C (zh) * 2003-11-26 2009-08-19 岐黄药业科技投资有限责任公司 治疗痤疮的中药组合物
CN101890078A (zh) * 2010-02-03 2010-11-24 河南羚锐制药股份有限公司 一种治疗腰椎管狭窄症的中药片及其生产工艺

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Title
陈周全: "中药配方颗粒研究的思考", 《中成药》 *

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