CN104086361A - 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 - Google Patents
一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104086361A CN104086361A CN201410364098.9A CN201410364098A CN104086361A CN 104086361 A CN104086361 A CN 104086361A CN 201410364098 A CN201410364098 A CN 201410364098A CN 104086361 A CN104086361 A CN 104086361A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- add
- iodo
- temperature
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，以廉价的邻氨基苯甲酸甲脂做为起始原料，与碘化合物发生碘代反应得到2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，然后进行经典的桑德迈尔反应，氯代后得到2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，最后加入氢氧化钠和乙醇水解，地滤干燥得到产物2-氯-5-碘苯甲酸。本方法结构合理，以廉价的邻氨基苯甲酸甲酯为原料，通过4步反应成功的合成目标产物2-氯-5-碘苯甲酸，产品得率高，达到80％，降低了生产成本，提高了生产效率。
Description
技术领域
本发明涉及生物化学领域，尤其涉及一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法。
背景技术
2-氯-5-碘苯甲酸是带有两种不同卤素与一个羧基的芳香性功能单体，可利用各基团的活性差异与不同基团反应，合成多种功能团取代的化合物，在医药、金属有机化学等方面应用广泛。目前，主要用于最新降糖药物的合成。现有技术中2-氯-5-碘苯甲酸生产方法复杂，生产成本高，而且得率低。
因此，为解决上述问题，特提供一种新的技术方案。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单，产品得率高的2-氯-5-碘苯甲酸制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：
a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解，再加入邻氨基苯甲酸甲酯，常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1～1.5h滴加完后搅拌0.5～1h，升温至55～60℃保温反应3h，反应完毕冷却至25℃以下，再分批加入二氯甲烷搅拌至体系棕色褪去，静置分层收集有机层，有机层常压蒸馏至体系温度80℃以上，冷却剩余物料至30℃以下，得到中间体I；
b、将中间体I加入无水乙醇搅拌至溶解，再加入30％的甲醇溶液，加热到75～80℃回流1～3h，常温蒸去溶剂，滴加冰醋酸，再加入亚硫酸钠及水的混合物溶液，加毕冷却至0～5℃过滤，滤饼在30～35℃，-0.09MPa减压下干燥得到产品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯；
c、在纯净的三口烧瓶中加入纯化水和36％的盐酸，搅拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，温度控制在20～25℃下搅拌10～12h，通氮气，温度降至0～5℃开始滴加亚硝酸钠水溶液，控制在1～2h滴加完，搅拌0.5～1h，然后滴加至含有水、36％盐酸和氯化亚铜的溶液中，温度控制在25～30℃，滴加时间控制在1～2h，搅拌1.5h升温至40～50℃搅拌反应5～8h，向反应体系中加入二氯甲烷，搅拌0.5h后静置分层，有机层常温蒸馏去溶剂得到产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯；
d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠，搅拌溶解后加入乙醇升温至70～80℃，控制温度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，滴加时间控制在1～2h，保持反应2～4h，反应完成降温至30℃以下，PH调至1～2，过滤即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。
所述步骤a中，在滴加二氯甲烷和冰醋酸混合液过程中会放热，控制滴加温度在45～50℃。
所述步骤b中，过滤的滤饼用预先冷却的乙醇洗涤。
所述步骤e中，滤液用36％的盐酸调节PH值。
本发明的有益效果是：本方法结构合理，以廉价的邻氮基苯甲酸甲酯为原料，通过4步反应成功的合成目标产物2-氯-5-碘苯甲酸，产品得率高，达到80％，降低了生产成本，提高了生产效率。
具体实施方法
下面结合实施例对本发明一种2-氯-5-碘苯甲酸制备方法进一步说明。
实施例
1)2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯的制备
向2000ml的三口烧瓶中加入450.8g水、185.84g碘化钾、106.64g碘酸钾，搅拌溶解，再加入230g邻氨基苯甲酸甲酯，常温下滴加100.99g的二氯甲烷及147g的冰醋酸混合液，控制1h滴加完(滴加过程中会放热，控制滴加温度低于45℃)，滴加完毕，搅拌0.5h，升温至5℃保温3h，反应完毕，冷却至25℃以下，分批加入404g的二氯甲烷，搅拌至体系棕色褪去；静置分层，收集有机层，有几层常压蒸馏至体系温度80℃以上(蒸出约300ml的溶剂)，冷却剩余物料至30℃以下，加入800g的无水乙醇搅拌至溶解，再加入18.2g30％的甲醇溶液，加热至75℃回流2h，常压蒸去溶剂，关闭电源，缓慢滴加冰醋酸5.9g，滴加毕，再快速加入1.1g亚硫酸钠及20g水的混合溶液，加毕冷却至0℃过滤，滤饼用80g预先冷却的乙醇洗涤，滤饼在30℃，-0.09MPa减压下干燥得到产品382.7g2氨基-5-碘苯甲酸乙酯，纯度98.8％，收率86.4％。
2)2-氯-5-碘苯甲酸乙酯的制备
向2000ml的三口烧瓶中加入393g的水及694g36％的盐酸，搅拌下加入287g的2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，温度控制20℃搅拌10h。通氮气，体系温度控制0℃开始滴加亚硝酸钠水溶液(76g亚硝酸钠+138g水)，约1.5h加完，滴加完毕，搅拌0.5h保温待用。
向3000ml的三口烧瓶中加入138g的水，694g浓度36％的盐酸，搅拌并控制温度在25℃下加入38.7g的氯化亚铜。控制温度25℃，将上得重氮液滴加至酸性体系中，时间控制1.5h，滴加完毕，搅拌1.5h后升温至45℃搅拌反应6h。向反应体系中加入300g的二氯甲烷，搅拌0.5h后静置分层。分得的有机层常压蒸馏去溶剂得到产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯281.7g，收率92％.。
3)2-氯-5-碘苯甲酸的制备
向2000ml的三口烧瓶中加入1200g水及42.5g的氢氧化钠，搅拌溶解后加入60g的乙醇，升温至70℃，控制温度缓慢滴加2-氯-5碘苯甲酸乙酯287g，滴加时间控制在1.5h，保持反应3h，反应完成降温至30℃以下，过滤，滤液用36％的盐酸调pH至1，过滤得产品248.4g，收率95％，纯度为98.9％
以上所述，仅是发明的其中一实施例而已，并非是对本发明作任何其他形式的限制，而依据本发明的技术实质所作的任何修改或等同变化，仍属于发明所要求保护的范围。
Claims (4)
1.一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解，再加入邻氨基苯甲酸甲酯，常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1～1.5h滴加完后搅拌0.5～1h，升温至55～60℃保温反应3h，反应完毕冷却至25℃以下，再分批加入二氯甲烷搅拌至体系棕色褪去，静置分层收集有机层，有机层常压蒸馏至体系温度80℃以上，冷却剩余物料至30℃以下，得到中间体I；
b、将中间体I加入无水乙醇搅拌至溶解，再加入30％的甲醇溶液，加热到75～80℃回流1～3h，常温蒸去溶剂，滴加冰醋酸，再加入亚硫酸钠及水的混合物溶液，加毕冷却至0～5℃过滤，滤饼在30～35℃，-0.09MPa减压下干燥得到产品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯；
c、在纯净的三口烧瓶中加入纯化水和36％的盐酸，搅拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，温度控制在20～25℃下搅拌10～12h，通氮气，温度降至0～5℃开始滴加亚硝酸钠水溶液，控制在1～2h滴加完，搅拌0.5～1h，然后滴加至含有水、36％盐酸和氯化亚铜的溶液中，温度控制在25～30℃，滴加时间控制在1～2h，搅拌1.5h升温至40～50℃搅拌反应5～8h，向反应体系中加入二氯甲烷，搅拌0.5h后静置分层，有机层常温蒸馏去溶剂得到产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯；
d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠，搅拌溶解后加入乙醇升温至70～80℃，控制温度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，滴加时间控制在1～2h，保持反应2～4h，反应完成降温至30℃以下，PH调至1～2，过滤即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。
2.根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，在滴加二氯甲烷和冰醋酸混合液过程中会放热，控制滴加温度在45～50℃。
3.根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤b中，过滤的滤饼用预先冷却的乙醇洗涤。
4.根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤e中，滤液用36％的盐酸调节PH值。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410364098.9A CN104086361A (zh) | 2014-07-25 | 2014-07-25 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410364098.9A CN104086361A (zh) | 2014-07-25 | 2014-07-25 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104086361A true CN104086361A (zh) | 2014-10-08 |
Family
ID=51634153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410364098.9A Pending CN104086361A (zh) | 2014-07-25 | 2014-07-25 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104086361A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106748721A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-05-31 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2‑氯‑5‑碘苯甲酸的制备方法 |
| CN110078613A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-02 | 杭州科耀医药科技有限公司 | 一种2-卤-5-碘苯甲酸的合成方法 |
| CN113773194A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-12-10 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 作为降糖药合成原料的5-溴-2-氯-苯甲酸的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003051844A1 (fr) * | 2001-12-14 | 2003-06-26 | Hsp Research Institute, Inc. | Derive d'oxime 2,3-dihydro-1h-quinoline-4-one, et inhibiteurs de l'induction de l'expression de la proteine de choc thermique |
-
2014
- 2014-07-25 CN CN201410364098.9A patent/CN104086361A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003051844A1 (fr) * | 2001-12-14 | 2003-06-26 | Hsp Research Institute, Inc. | Derive d'oxime 2,3-dihydro-1h-quinoline-4-one, et inhibiteurs de l'induction de l'expression de la proteine de choc thermique |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SUBBARAYAPPA ADIMURTHY等: "A new, environment friendly protocol for iodination of electron-rich aromatic compounds", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 叶飞等: "2_氯_5_碘苯甲酸的合成", 《应用化工》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106748721A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-05-31 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2‑氯‑5‑碘苯甲酸的制备方法 |
| CN106748721B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-06-21 | 山东铂源药业有限公司 | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 |
| CN110078613A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-02 | 杭州科耀医药科技有限公司 | 一种2-卤-5-碘苯甲酸的合成方法 |
| CN110078613B (zh) * | 2019-05-31 | 2022-04-22 | 杭州科耀医药科技有限公司 | 一种2-卤-5-碘苯甲酸的合成方法 |
| CN113773194A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-12-10 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 作为降糖药合成原料的5-溴-2-氯-苯甲酸的制备方法 |
| WO2023019849A1 (zh) * | 2021-08-16 | 2023-02-23 | 浙江奥翔药业股份有限公司 | 作为降糖药合成原料的5-溴-2-氯-苯甲酸的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104045637B (zh) | 一种阿哌沙班的制备方法 | |
| CN104086361A (zh) | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 | |
| CN103896855B (zh) | 一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法 | |
| CN102329250A (zh) | 胍基乙酸的化学合成方法 | |
| CN105062469B (zh) | 一种六核三聚磷腈铽配合物发光材料及其制备方法 | |
| CN103833593A (zh) | 一种n-(9-芴甲氧羰基)-o-叔丁基-l-酪氨酸的制备方法 | |
| CN106316810B (zh) | 一种提高1,1,3-三氯丙酮合成收率的制备方法 | |
| CN103396318B (zh) | 一种2,4-二硝基苯甲醚的合成工艺 | |
| CN102827010B (zh) | 一种β-氨基丙酸合成工艺 | |
| CN104725335A (zh) | 高纯度氢溴酸沃替西汀的制备方法 | |
| CN105348111A (zh) | 一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺 | |
| CN108863846B (zh) | 一种洛度沙胺氨丁三醇中间体的制备方法 | |
| CN104803882B (zh) | 一种化合物及其制备方法和应用 | |
| CN103224469A (zh) | 一种以含氟基团修饰的苯环为中心的达比加群酯类似物及其合成方法 | |
| CN100537552C (zh) | 一种制备瑞格列奈的方法 | |
| CN105523942A (zh) | 一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺 | |
| CN105732357A (zh) | 2-氯-4氟苯甲酸及其制备方法 | |
| CN104193616B (zh) | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的合成方法 | |
| CN102503779A (zh) | 3,4,5-三氟苯酚的制备方法 | |
| CN103172677B (zh) | 一种有机金属铱配合物发光材料及其合成方法 | |
| CN102558042A (zh) | 4-溴-6-甲基烟酸及其制备方法 | |
| CN105585506A (zh) | 一种盐酸金刚烷胺废料的除杂方法 | |
| CN104628518A (zh) | 一种合成瑞格列奈关键中间体的方法 | |
| CN105399636A (zh) | 一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺 | |
| CN105418435A (zh) | 一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141008 |