CN104013856A - 一种治疗脂肪肝的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗脂肪肝的中药制剂，黄芪、五味子、刺五加、决明子、陈皮、竹茹、大黄等共七味中药，加6-8倍量水，自然压力下，煎煮2-3次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。本发明由纯天然药物配制而成，处方简单，经药效试验，配伍的协同效果确切，对肝损伤有很好的治疗作用，毒副作用小，临床症状消失迅速，无任何毒副作用，治疗周期短，治愈后不反弹，治疗成本低，同时减轻患者经济负担，患者恢复正常后，可以停药而不易复发。

Description

一种治疗脂肪肝的中药制剂

技术领域

本发明提供一种治疗脂肪肝的中药制剂，是用于脂肪肝等肝病的治疗，属于中医制药技术领域。

背景技术

脂肪肝 (Fatty Liver)是肝细胞发生脂肪变性的一种脂类代谢紊乱性的疾病。脂肪肝中医辨证多属“积聚’，“胁痛”等病范畴。西药常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等，如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐，以及某些降脂药物等等。上述药物的疗效以及安全性仍需要进一步验证，应在医生指导下正确选用，切不可滥用。到目前为止，现代医学对脂肪肝的发病机理的认识至今尚未明确，西药尚无防治脂肪肝的有效药物，治疗方面通常以降脂为主，难以取得令人满意的疗效，遂使诸多医家着眼于中医药对本病的研究。中医学从整体观念出发，具有独特的优势。治疗脂肪肝以中药长期调理性的治疗最好。

脂肪肝的治疗是医学上的难题，虽然目前国内外现已开发出多种脂肪肝治疗剂，其中包括：多烯磷脂酰胆碱、复方二氯醋酸二异丙胺、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等西药与降脂片、多环醇片、水飞蓟宾等中药提取物，但令人遗憾的是，迄今尚无一种药物可以治愈脂肪肝。这在一定程度上反映了脂肪肝治疗上面临的不能有效进行病因治疗的窘境。目前的治疗多以降脂、保肝降酶着手，这些西药治疗存在很大不足：1、治疗费用过高。2、只能缓解症状，不能遏制病情的进一步发展。3、副作用大。

发明内容

本发明公开一种治疗脂肪肝的中药制剂，以中医理论为指导，以临床实践为基础，以现代科学研究为依据，以益气活血，化瘀通络为治则，用于脂肪肝（气虚血瘀）的治疗。主证：乏力，活动后尤甚，胁肋刺痛。次证：腹胀，食少纳呆，嗳气，舌质淡边有瘀点，苔薄白，脉细弦或细涩。

具体组方由以下药物按重量份数比制成的：

黄芪 5～15、五味子5～15、刺五加5～15、 决明子1～10、陈皮5～15、竹茹5～15、大黄1～10。

本发明所述的一种治疗脂肪肝的中药制剂，其优选配比为:

黄芪 10、五味子10、刺五加10、 决明子5、陈皮10、竹茹10、大黄5。

本发明所述治疗脂肪肝的中药制剂的制备工艺，包括以下步骤:

      黄芪、五味子、刺五加、 决明子、陈皮、竹茹、大黄等共七味中药，加6-8倍量水，自然压力下，煎煮2-3次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35 (80℃)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。

【用法用量】每次10-15g，每日3次口服；30天一个疗程。

本发明的方解如下：处方中黄芪味甘，气微温，气薄而味浓，可升可降，阳中之阳也，专补气，为君药；五味子具有益气生津之功效，助黄芪补气以改善气虚之本；刺五加具有活血化瘀之功效，决明子清肝明目，利湿降浊，此三药共为臣药；陈皮、竹茹祛湿化痰，行气，气行则血行，方中加入行气之药有助于刺五加活血化瘀之效，故为佐药；大黄具有通腑润肠、活血化瘀，使邪有出路为使药。诸药合用，消补兼施，补而不滞，消补相宜，守云缓图，随证益损，共奏益气活血，化瘀通络之效。用于各年龄段脂肪肝（气虚血瘀型）的治疗。本发明的特点是：组方理论依据充分，药效学物质清楚，临床疗效显著。

通过以下试验表明本发明专利的医疗效果：

1 病例选择

病例均来源于长春中医药大学附属医院肝病科诊断为脂肪肝且中医辨证属于气虚血瘀型的患者60例。

2 诊断标准

2.1西医诊断标准

参照《非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病诊疗指南》中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组（2010年修订）

2.1.1非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准 

凡具备下列第1～5项和第6或第7项中任何一项者：

1、无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g；

2、除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；

3、除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；

4、可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分；

5、血清转氨酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高为主；

6、肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；

7、肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

2.2.2脂肪肝的B超诊断

1、肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏和脾脏），远场回声逐渐衰减；

2、肝内管道结构显示不清；

3、肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；

4、彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；

5、肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整；

轻度:第1项及第2～4项中一项者；

中度:第1项及第2～4项中两项者；

重度:第1项及第2～4项中两项和第5项者；

2.2.3脂肪肝的CT诊断

弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比小于或等于1；

1、轻度: 肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者；

2、中度: 肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者；

3、重度: 肝/脾CT比值≤0.5者；

2.2.4脂肪变性

依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围，分为4度（F0～4）；

F0: <5%、F1: 5%～30%、F2: 31%～50%、F3: 51%～75%、F4: >75%；

2.2中医诊断、辨证标准：

2.2.1中医辨证：气虚血瘀型

2.2.2辨证标准：

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》（国家药监局制定2002年）和中医对于脂肪肝的研究认识制定。

（1）主症                                                乏力，活动后尤甚。胁肋刺痛；

（2）次症：腹胀食少纳呆嗳气；

舌、脉象：

(1)舌质红或暗红，苔薄或微腻或微黄腻；

(2) 脉细弦或细涩。

以上主症必备，并符合次症2项或以上，结合舌、脉象，即可诊断本证。

表1 中医征候程度积分表

中医征候	无（0分）	轻（1分）	中（2分）	重（3分）
					乏力	无乏力	偶有乏力，不影响生活	活动后有乏力，对生活稍有影响	整天乏力，不能活动，影响生活
胁肋刺痛	无胁肋刺痛	偶有胁肋刺痛，可自行缓解	劳累时胁肋刺痛明显	胁肋刺痛持续存在，不易缓解
					腹胀	无腹胀	偶有腹胀	经常腹胀	整日腹胀
食少纳呆	无食少纳呆	偶有食少纳呆	时常食少纳呆	整天食少纳呆
					嗳气	无嗳气	偶有嗳气，不影响生活	活动后有嗳气，对生活稍有影响	整日嗳气，不能活动，影响生活
舌质	正常	舌质红偏暗	舌质暗红	舌质暗红，有瘀点
					舌苔	正常（苔薄/质淡红	薄腻	薄黄腻	厚黄腻

3 纳入标准

凡符合中医辨证和西医诊断标准者，可纳入试验病例。

4 排除标准

4.1由病毒性肝炎、药物中毒、免疫性疾病等因素所致的肝炎或肝硬化患者；

4.2经检查证实由肾病、免疫性疾病、精尿病引起的高脂血症脂肪肝患者；

4.3合并有心血管、脑血管、肾等严重原发性疾病，糖尿病、周围神经病变、精神病患者；

4.4饮食未限制包括脂肪的摄入或饮酒的患者；

4.5妊娠或哺乳期妇女。

5 治疗方法

5.1试验设计：本研究为60例患者,研究方案按拟定的临床试验方案进行。

5.2试验用药

治疗药为本发明药物，一日三次,三月为一疗程。

6  疗效观察

6.1 疗效标准

治愈：（1）症状明显减轻或消失，症状积分减少80%以上；（2）血脂（TC、TG）及肝功能检查结果正常；（3）B超检查恢复正常。

显效：（1）症状积分减少50%以上；（2）血脂（TC、TG）及肝功能检查结果改善50%以上；（3）B超检查恢复1度以上（如由中度恢复到轻度）；

有效：（1）症状积分减少；（2）血脂（TC、TG）及肝功能检查结果有所改善；（3）B超检查有所好转；

无效：（1）症状积分减少低于30%；（2）血脂（TC、TG）及肝功能检查结果无改善；（3）B超检查无好转；

6.2症状积分值=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%

6.3 统计学处理

应用SPSS软件(13.0版)进行数据统计分析处理，采用t检验分析检测结果。

7试验结果与分析

7.1患者一般情况分析，见表2

表2 患者一般情况分析 ±s

性别（例）	N		平均年龄（岁）	平均病程（年）
					男	30		44.56±4.32	3.01±0.26
女	30		41.33±3.69	2.96±0.21

7.2 临床症状的改善情况，见表3

表3 患者经治疗后症状改善情况

症状	积分减少80%以上	积分减少50%以上	积分减少	积分减少低于30%；	有效率（%）
						乏力	13	17	12	18	70.00
胁肋刺痛	12	24	7	17	71.67
						腹胀	7	17	16	20	66.67
食少纳呆	10	16	11	23	61.67
						嗳气	16	15	14	15	75.00

7.3 血脂检测指标值的变化，见表4。

表4 治疗前后血脂检测指标值的变化(±s)

项目	治疗前	治疗三个月后	P值
				TC	6.90±2.70	5.64±1.24	P<0.05
TG	4.35±2.24	2.89±1.51	P<0.05

P值为治疗三个月后与治疗前的比较，说明清肝降浊颗粒有显著降低胆固醇和甘油三酯的作用。

7.4 肝功能检测指标值的变化(±s)

表5   两组患者难受、不适感计分改善情况比较  (±s)

项目	治疗前	治疗三个月后	P值
				ALT	92.69±22.85	58.44±16.90	P<0.05
AST	48.92±14.53	40.29±10.08	P<0.05
				GGT	47.67±22.70	40.68±16.28	P<0.05

P值为治疗三个月后与治疗前的比较，说明清肝降浊颗粒有显著改善肝功能指标的作用。

7.5 治疗三个月后疗效的评价情况，见表6

表6 治疗三个月后疗效的评价情况

	基本治愈	显效	有效	无效	合计	有效率（%）
							疗效	12	19	11	19	60	68.33

本发明的积极效果在于：由纯天然药物配制而成，处方简单，经药效试验，配伍的协同效果确切，对肝损伤有很好的治疗作用，毒副作用小，临床症状消失迅速，无任何毒副作用，治疗周期短，治愈后不反弹，治疗成本低，同时减轻患者经济负担，患者恢复正常后，可以停药而不易复发。

具体实施方式

实施例1

    称取黄芪10g、五味子10g、刺五加10g、 决明子5g、陈皮10、竹茹10、大黄5g,加6倍量水，自然压力下，煎煮3次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35 (80℃)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。

实施例2

   称取黄芪 5g、五味子10g、刺五加15g、 决明子1g、陈皮10、竹茹15、大黄1g,加8倍量水，自然压力下，煎煮3次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35 (80℃)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。

实施例3

    称取黄芪15g、五味子15g、刺五加10g、 决明子5g、陈皮5、竹茹5、大黄10g，加6倍量水，自然压力下，煎煮2次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35 (80℃)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。

通过以下几个典型比例进一步证明本发明药物的疗效：

病例1

患者刘某，男，37岁。近来总感觉疲乏无力，右腹部疼痛。体态偏胖，身高170公分，体重达100公斤，查肝功能谷丙转氨酶85U/L，血脂升高，其中血清总胆固醇8.36mmo1/L, B超显示：肝脏增大。诊断为中度脂肪肝，服用多种药品，均无明显效果，服用本发明实施例1药物一个疗程，症状明显缓解，两疗程后，症状消失，去医院做B超，已转为轻度。随访2年一直稳定，至今未复发。

病例2

吴某，男，36岁。患者体形肥胖，胸胁胀满，腹胀，身重。B超显示：肝脏中度增大，肝功能正常。血清总胆固醇8.23mmo1 /L，诊断为中度脂肪肝，混合型高脂血症。他适当控制食量，不吃高脂食物，在服用本发明实施例2药物两个疗程后，自觉症状好转，继续服药两个疗程，脂肪肝病的并发症现象全部消失。随访2年一直稳定，至今未复发。

病例3

张某，女，41岁，患者干呕、厌食半年。肝功能正常，血清总胆固醇8.81mmol/L，甘油三脂4.51mmol/L。B超显示：肝内回声光点细密，回声增强，后方回声衰减。诊断为脂肪肝，高脂血症。服用本发明实施例3药物二个疗程后，B超显示:回声均匀，自觉症状显著改善。甘油三脂2.12mmol/L，胆固醇5.26mmol/L，减量维持用药三个月。随访2年一直稳定，至今未复发。

Claims (3)

1.一种治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于由以下药物按重量份数比制成的：

黄芪 5～15、五味子5～15、刺五加5～15、 决明子1～10、陈皮5～15、竹茹5～15、大黄1～10。

2. 根据权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药制剂，其优选配比为:

黄芪 10、五味子10、刺五加10、 决明子5、陈皮10、竹茹10、大黄5。

3. 根据权利要求1或2所述治疗治疗脂肪肝的中药制剂的制备工艺，包括以下步骤:

黄芪、五味子、刺五加、 决明子、陈皮、竹茹、大黄等共七味中药，加6-8倍量水，自然压力下，煎煮2-3次，每次2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 30-1. 35 (80℃)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入适当辅料，混匀，以适当浓度乙醇为湿润剂，制成颗粒。